Химиопрофилактика малярии. Профилактика малярии. Выбор антимикробных препаратов

Профилактика малярии в нашей стране направлена на предупреждение заражения граждан, выезжающих в регионы, эндемичные по малярии, проведение охранных мероприятий территории нашей страны от завоза инфекции, своевременное выявление и адекватное лечение больных, наблюдение за излеченными, проведение химиопрофилактики и противорецидивного лечения, осуществление истребительных мероприятий в отношении переносчиков инфекции и проведение мероприятий по защите от укусов комаров.

В перечне мероприятий, направленных на профилактику малярии в нашей стране немаловажное значение имеет санитарно-просветительная работа. В настоящее время создание вакцины от малярии находится на стадии разработки. Однако очевидно, что в случае ее создания она в силу многих причин не будет заменять существующие профилактические меры в отношении малярии.

Ввиду отсутствия должного лечения и системы мер профилактики малярии более чем 100 стран Африки, Азии и Южной Америки сегодня остаются самыми неблагоприятными регионами в отношении малярии.

Рис. 1. На фото малярийный (слева) и немалярийный (справа) комары.

Организации и туристические агентства, командирующие сотрудников и организующих путешествия в страны, эндемичные по малярии, проводят информирование выезжающих по следующим вопросам:

  1. возможность заражения малярией;
  2. необходимость соблюдения индивидуальных мер защиты от укусов комаров;
  3. необходимость проведения химиопрофилактики, эффективной в стране пребывания;
  4. знание симптомов заболевания;
  5. немедленное обращение за медицинской помощью в случае возникновения приступа лихорадки как во время пребывания в эндемичной стране, так и по возвращению домой;
  6. в случае отсутствия в регионе пребывания доврачебной помощи, командируемые обеспечиваются противомалярийными препаратами в курсовой дозе, а при пребывании в эндемичном очаге 6 месяцев должны иметь препараты в количестве 3-х курсовых доз;
  7. необходимость приема с профилактической целью противомалярийных препаратов до выезда, в период пребывания в регионе и в течение 4-х недель по приезду. Знать их побочное действие и противопоказания;
  8. лица, принимавшие Хлорохин с профилактической целью должны 2 раза в год обследоваться у офтальмолога с целью контроля за состоянием сетчатки глаз.

Противомалярийные препараты, применяемые с профилактической целью, не всегда могут уберечь от малярии. В ряде случаев заболевание может протекать в легкой форме, что может ввести в заблуждение как самого больного, так и врача.

Рис. 2. Защитит от укусов комаров полог над кроватью.

Обследованию на малярию подлежат:

  • Прибывшие из эндемичных районов, температура у которых поднимается выше 37°C в течение 5-и и более дней последние 3 года на фоне недомогания, головной боли, увеличения селезенки и печени, желтушности кожи и склер, анемии.
  • Лица, ранее перенесшие малярию, страдающие лихорадкой в течение последних 2-х лет.
  • Увеличение печени и селезенки неясного генеза.
  • Лица, страдающие лихорадкой в течение последних 3-х месяцев после переливания крови.
  • Лица, проживающие в активном очаге или местностях с высоким риском возникновения малярии при любых заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой.
  • Лица с лихорадкой продолжительностью более 5-и дней неясного генеза.

Рис. 3. Желтушность кожных покровов и склер - признак поражения печени.

При лечении малярии используются несколько групп препаратов:

Выписка больных малярией из стационара производится только после отрицательных контрольных исследований образцов крови.

источник

ПРОТИВОМАЛЯРИЙНЫЕ СРЕДСТВА - химиотерапевтические средства, обладающие специфической активностью в отношении возбудителей малярии.

П. с. обладают неодинаковой активностью в отношении разных жизненных форм плазмодиев и могут оказывать шизотропное (шизонтоцидное) действие, направленное на бесполые формы этих возбудителей, и гамотропное (гамонтоцидное) действие, направленное на половые формы в период их развития в организме человека. В связи с этим выделяют шизотропные и гамотропные препараты.

Шизотропные П. с. различаются по активности в отношении бесполых эритроцитарных и внеэритроцитарных форм возбудителей малярии, поэтому препараты данной подгруппы делят на гистошизотропные (тканевые шизонтоциды) и гематошизотропные (кровяные шизонтоциды). Гистошизотропные П. с. вызывают гибель внеэритроцитарных форм: ранних преэритроцитарных форм, развивающихся в печени, и форм, которые сохраняются в организме вне эритроцитов в латентном состоянии на протяжении периода, предшествующего отдаленным проявлениям малярии, вызываемой Plasmodium vivax и Plasmodium ovale. Гематошизотропные П. с. активны в отношении бесполых эритроцитарных форм и прекращают их развитие в эритроцитах или препятствуют ему.

Гамотропные П. с., воздействуя на половые формы плазмодиев в крови зараженных ими лиц, вызывают гибель этих форм (гамонтоцидное действие) или повреждают их (гамостатическое действие). Гамостатическое действие П. с. по характеру может быть дисфлагеллирующим, т. е. препятствующим образованию мужских гамет в результате эксфлагелляции мужских половых форм в желудке комара и нарушающим за счет этого последующее оплодотворение женских половых форм, или поздним гамостатическим (споронтоцидным), т. е. препятствующим завершению спорогонии и образованию спорозоитов (см. Малярия).

По хим. строению среди П. с. различают: производные 4-аминохинолина - хингамин, (см.), нивахин (хлорохина сульфат), амодиахин, гидроксихлорохин (плаквенил); производные диаминопиримидина - хлоридин (см.), триметоприм; производные бигуанида - бигумаль (см.), хлорпрогуанил; производные 9-аминоакридина - акрихин (см.); производные 8-аминохинолина - примахин (см.), хиноцид (см.); сульфаниламиды - сульфазин (см.), сульфадиметоксин (см.), сульфапиридазин (см.), сульфален, сульфадоксин; сульфоны - диафенилсульфон (см.). В качестве П. с. используют также препараты хинина (см.) - хинина сульфат и хинина дигидрохлорид. По типу действия производные 4-аминохинолина, 9-аминоакридина, сульфаниламиды, сульфоны и препараты хинина являются гематошизотропными. Производные диаминопиримидина (хлоридин, триметоприм) и бигуанида (бигумаль, хлорпрогуанил) являются гистошизотропными, активны в отношении ранних преэритроцитарных тканевых форм, развивающихся в печени. Эти производные обладают также гематошизотропным действием. Производные 8-аминохинолина (примахин, хиноцид) являются гистошизотропными П. с., активными в отношении длительно существующих внеэритроци тарных форм. Свойствами гамотропных П. с. обладают производные диаминопиримидина, бигуанида и 8-аминохинолина.

Механизмы действия на возбудителей малярии П. с. разного хим. строения неодинаковы. Напр., производные 4-аминохинолина нарушают процессы внутриклеточного обмена у эритроцитарных форм плазмодиев, вызывая дефицит аминокислот и образование цитолизосом. Хинин взаимодействует с ДНК плазмодиев. Производные 8-аминохинолина угнетают функции митохондрий внеэритроцитарных форм плазмодиев. Хлоридин и сульфаниламиды нарушают биосинтез фолиевой к-ты. При этом сульфаниламиды препятствуют образованию дигидрофолиевой к-ты за счет конкурентного антагонизма с n-аминобензойной к-той, а хлоридин является ингибитором дигидрофолатредуктазы и нарушает восстановление дигидрофолиевой к-ты в тетрагидрофолиевую.

П. с. применяют для лечения и химиопрофилактики малярии.

В зонах, где нет лекарственноустойчивых возбудителей, для лечения назначают обычно один из препаратов: производные 4-амино-хинолина (хингамин, амодиахин и др.), хинин. Лицам с частичным иммунитетом к возбудителям малярии (напр., взрослым коренным жителям эндемичных зон) эти препараты можно назначать в уменьшенных курсовых дозах. При тяжелом течении тропической малярии вместо производных 4-аминохинолина иногда назначают хинин. В эндемичных зонах распространения лекарственно-устойчивой тропической малярии клин, лечение проводят, назначая комбинации гематошизотропных П. с., напр, хинин в сочетании с хлоридином и сульфаниламидами длительного действия.

Предварительное лечение (применение П. с. при подозрении на малярию) проводят до установления диагноза в целях ослабления клин, проявлений болезни и предупреждения возможного заражения комаров. Для этого однократно назначают какой-либо гематошизотропный препарат, напр, хингамин или хинин (с учетом чувствительности местных штаммов возбудителя) сразу после взятия крови для исследования на малярию. При опасности заражения комаров и возможности завершения спорогонии дополнительно к указанным препаратам назначают гемотропные противомалярийные средства (напр., хлоридин, примахин). При подтверждении диагноза проводят полный курс радикального лечения.

Тактика использования перечисленных средств в СССР - см. Малярия.

Различают три типа химиопрофилактики малярии - личную, общественную и межсезонную; выбор зависит от поставленной цели, защищаемых контингентов, эпидемиол. условий, вида возбудителя. Разные типы химиопрофилактики малярии должны быть приурочены к определенным срокам, обусловленным фенологией инфекции.

Контингенты лиц, подлежащих химиопрофилактике, определяются с учетом их уязвимости в отношении заражения малярией или степени опасности как источника инфекции. Выбор П. с. зависит от типа проводимой химиопрофилактики, чувствительности местных штаммов к П. с. и индивидуальной переносимости препаратов. Дозы и схемы назначения П. с. устанавливают в зависимости от особенностей фармакокинетики препаратов, доминирующего в данной местности вида плазмодиев и степени эндемичности зоны, в к-рой назначаются П. с. для химиопрофилактики.

Личная химиопрофилактика направлена на полное предупреждение развития возбудителя или предотвращение приступов болезни у лиц, подвергающихся опасности заражения. Различают две формы этого типа химиопрофилактики - радикальную (каузальную) и клиническую (паллиативную).

С целью радикальной химиопрофилактики тропической малярии можно применять П. с., действующие на преэритроцитарные формы плазмодиев, напр, хлоридин, бигумаль. Однако эти препараты различаются по эффективности в отношении разных штаммов возбудителя. При малярии, вызываемой Plasmodium vivax и Plasmodium ovale, эти препараты предупреждают только ранние проявления болезни.

Клин. химиопрофилактику проводят с помощью П. с., действующих на эритроцитарные формы плазмодиев. В зонах, где не регистрируются лекарственно-устойчивые формы возбудителей, при этом используют гл. об р. хингамин и хлоридин. Препараты назначают в течение всего периода возможного заражения, а в высокоэндемичных тропических зонах, где передача малярии может происходить беспрерывно,- в течение всего года. В зонах, где имеются сезонные перерывы в передаче малярии или при временном пребывании в эндемичной зоне, препараты назначают за несколько дней до наступления возможного заражения и продолжают 6-8 нед. после прекращения опасности заражения.

Читайте также: Острая респираторная вирусная инфекция мкб 10

Личная химиопрофилактика позволяет полностью предупреждать развитие тропической малярии, вызываемой Plasmodium falciparum. У заразившихся P. vivax и P. ovale после прекращения личной химиопрофилактики приступы болезни могут возникнуть в сроки, характерные для отдаленных Проявлений (в пределах 2 лет, а иногда позднее). В связи с этим лицам, выезжающим из р-нов с высоким риском заражения этими видами плазмодиев, следует назначать примахин или хиноцид.

Химиопрофилактику малярии при переливании крови, т. е. предупреждение заражения реципиентов в результате гемотрансфузии или гемотерапии кровью доноров, которые являются возможными носителями малярийной инфекции (напр., коренные жители эндемичных зон), рассматривают как разновидность клин, химиопрофилактики. С этой целью реципиенту непосредственно после введения донорской крови назначают какое-либо гематошизотропное П. с. (хингамин, амодиахин или др.) по схеме лечения острых проявлений малярии.

Межсезонная химиопрофилактика имеет целью предупредить отдаленные проявления трехдневной малярии с короткой инкубацией и первичные проявления трехдневной малярии с длительной инкубацией у лиц, заразившихся в предыдущем малярийном сезоне, которые к началу следующего малярийного сезона могут оказаться источниками инфекции. Для данного типа химиопрофилактики используют гистошизотропные П. с. (примахин или хиноцид), действующие на длительно существующие внеэритроцитарные формы возбудителя. При непереносимости этих препаратов (напр., у лиц с генетически обусловленным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах) вместо межсезонной химиопрофилактики в период возможных проявлений назначают гематошизотропные препараты по схеме личной химиопрофилактики.

Большинство П. с. отличается хорошей переносимостью и при непродолжительном приеме в терапевтических дозах обычно не вызывает серьезных побочных эффектов. Последние чаще возникают при длительном применении П. с.

Характер побочного действия П. с., относящихся к разным классам хим. соединений, различен. Так, хингамин и другие производные 4-аминохинолина могут вызывать тошноту и рвоту. При длительном непрерывном применении (в течение многих месяцев) препараты этой группы могут вызывать нарушения зрения и вестибулярные расстройства, депигментацию волос, поражения печени и дистрофические изменения в миокарде. При быстром внутривенном введении хингамина возможно развитие коллаптоидных реакций.

Производные диаминопиримидина (хлоридин и др.) при кратковременном применении иногда вызывают головную боль, головокружение и диспептические расстройства. Наиболее тяжелыми проявлениями побочного действия этих препаратов при длительном применении могут быть мегалобластическая анемия, лейкопения и тератогенный эффект, которые обусловлены антифолиевыми свойствами П. с. данной группы.

Бигумаль и другие бигуаниды вызывают у некоторых больных преходящее повышение числа нейтрофилов в крови и лейкемоидные реакции. Длительный прием бигумаля натощак сопровождается потерей аппетита, возможно, вследствие угнетения желудочной секреции.

П. с. из числа производных 8-аминохинолина (примахин, хиноцид) чаще, чем другие П. с., вызывают побочные эффекты (диспептические расстройства, боли в груди, цианоз и др.). Следует иметь в виду, что побочное действие хиноцида развивается чаще и протекает тяжелее при одновременном назначении этого препарата с другими П. с. Наиболее тяжелым проявлением побочного действия производных 8-аминохинолина может быть внутрисосудистый гемолиз, который развивается у лиц с врожденной недостаточностью фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах.

Препараты хинина отличаются более высокой токсичностью по сравнению с другими П. с. Побочное действие хинина - шум в ушах, головокружение, тошнота, рвота, бессонница, маточные кровотечения. При передозировке хинин может вызывать снижение зрения и слуха, резкую головную боль и другие нарушения со стороны ц. н. с., а также коллаптоидные реакции. В случае идиосинкразии к хинину возникают эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, скарлатиноподобная сыпь. У лиц с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы под влиянием хинина развивается гемоглобинурийная лихорадка.

источник

I. Гемошизонтоциды:

Гидроксихлорохин (Hydroxychlorоquinum, Plaquenil);

Хинин (Chinini sulfas, Chinini hydrochloridum);

Сульфаниламиды (сульфазин, сульфадиметоксин, сульфапиридазин, сульфален);

II. Гистошизонтоциды:

(на преэритроцитарные формы):

(на параэритроцитарные формы):

III. Гамонтоциды :

Гамонтостатики :

IV. Споронтоциды:

По механизму действия противомалярийные препараты можно разделить на 2 группы:

1. Хингамин (хлорохин, делагил), гидроксихлорохин, хиноцид, акрихин, соли хинина. Эти препараты оказывают быстрое и сильное шизонтоцидное действие, не обладают специфичностью, т.е. действуют как на плазмодиев малярии, других простейших, так и на клетки человека. Накапливаясь во внутриклеточной среде плазмодиев, они нарушают редупликацию ДНК и синтез РНК. Хингамин вызывает также уплотнение оболочки лизосом, что может нарушать переваривание гемоглобина, захватываемого шизонтами.

2. Хлоридин и бигумаль. Эти препараты отличаются медленным развитием шизонтоцидного действия. Они нарушают нормальное течение биохимических процессов, ингибируя ферменты: дигидрофолиевую редуктазу и др. (бигумаль ингибирует также АТФазу). В эту же группу входят сульфаниламидные препараты и сульфоны, т.к., являясь конкурентными антагонистами ПАБК, они также нарушают синтез фолиевой кислоты и применяются в качестве противомалярийных средств (сульфален, сульфадиметоксин, сульфазин, сульфапиридазин, диафенилсульфон).

В клинике противомалярийные препараты применяются:

1) для лечения малярии — гемошизонтоцидные средства (хингамин, гидроксихлорохин, хлоридин и др.);

2) для предупреждения рецидивов 3-х и 4-х дневной малярии — гистошизонтоцидные (примахин);

3) для индивидуальной химиопрофилактики малярии — гистошизонтоцидные, гамонтоцидные, споронтоцидные, гемошизонтоцидные (хлоридин, хингамин);

4) для общественной химиопрофилактики — гамонтоцидные (примахин, хлоридин).

Наиболее активный из препаратов — Хингамин (Chingaminum) син.: делагил, хлорохин, резохин и др. При приеме внутрь и парентеральном введении быстро всасывается и накапливается в тканях в высокой концентрации. Кумулирует, т.к. связывается с белками крови. Вызывает гибель эритроцитарных форм всех 4-х видов малярийного плазмодия, а также гаметоцитов Pl. Vivax и Pl. Malariae. Оказывает неспецифическое противовоспалительное и десенсибилизирующее действие на макроорганизм, т.к. стабилизирует клеточные мембраны и мембраны лизосом. Обладает противоаритмическим эффектом. Оказывает умеренно выраженное иммунодепрессивное действие, т.к. тормозит синтез нуклеиновых кислот и активность некоторых ферментов.

Показания к применению:

1. Для лечения острых проявлений всех видов малярии (при тяжелом приступе — в/в, затем переходят на прием препарата внутрь).

2. Для индивидуальной химиопрофилактики малярии по схеме.

3. Для лечения коллагенозов (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия и др.).

4. Для восстановления синусового ритма при экстрасистолиях и мерцательной аритмии.

5. Для лечения амебиаза, лямблиоза, балантидиаза и ряда глистных инвазий (Hymenolepis nana, Paragonimus Nesterm, Clonorchis sinensis).

При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды) взрослым по 2,0-2,5 г на курс. На первый прием дают 1 г (4 таблетки по 0,25 г), через 6-8 часов 0,5 г, во второй и третий дни — по 0,5 г в один прием. При злокачественном течении малярии начинают с в/м введения препарата (5% р-р 10 мл), при особо тяжелых случаях вводят в/в медленно 10 мл 5% р-ра с 10-20 мл 40% р-ра глюкозы или изотонического р-ра натрия хлорида. Для профилактики малярии назначают хингамин взрослым по 0,25 г 2 раза в неделю в течение сезона передачи малярии.

Побочные эффекты развиваются только при приеме больших доз. Возможны головная боль, головокружение, тошнота, уменьшение аппетита, боли в животе, кардиомиопатии, замедления ритма сердца, вплоть до полной блокады, нейромиопатии, поражение печени, лейкопения, снижение остроты зрения и слуха, отложение пигмента в роговице, поседение волос.

Побочные эффекты проходят самостоятельно.

Противопоказания: беременность, тяжелые заболевания сердца, печени, почек, кроветворных органов, органические поражения ЦНС.

Формавыпуска: табл. 0,25; амп. 5% р-ра по 5 мл.

Подобно хингамину действует и используется Плаквенил (Гидроксихлорохин — Hydroxychloroquinum). Основным преимуществом препарата является несколько лучшая переносимость по сравнению с хингамином. Принимают внутрь.

Хлоридин – Chloridinum, Pyrimethamine, Daraprim, Tindurin

Оказывает гемошизонтоцидное действие на все виды малярийного плазмодия, повреждает гамонты всех видов плазмодия, что приводит к нарушению развития возбудителей малярии в организме комара (т.е. споронтоцидное). Уничтожает также первичнотканевые формы Pl. Falciparum. Эффективен также при токсоплазмозе и лейшманиозе.

Медленно всасывается после приема внутрь, медленно действует, проникает в легкие, печень, селезенку, медленно в течение 2 недель выводится из организма, т.к. на 80% связывается с белками плазмы. К нему самому быстро развивается устойчивость плазмодия.

Применяется: 1) для лечения малярии в сочетании с быстродействующими препаратами (хингамин, хинин); 2) для общественной и индивидуальной химиопрофилактики.

Выделяется с молоком матери и может предупреждать заболевания малярией новорожденных.

Побочные эффекты: диспепсические явления, головная боль, поражение печени, нарушение кроветворения (анемия, лейкопения), тератогенный эффект.

Противопоказания: беременность, заболевание кроветворных органов, почек.

Формавыпуска: табл. 0,005, 0,01 и 0,025.

Хиноцид — Chinocidum

Обладает выраженным гистошизонтоцидным и гамонтоцидным действием. Гемошизонтотропный эффект слабый (в основном на Рl. falciparum).

Применяется: 1) для предупреждения отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной малярии, овале-малярии для полного излечения больного; 2) для общественной химиопрофилактики в качестве гамонтоцидного средства при тропической малярии после окончания лечения другими препаратами (примахин), не действующими на гамонты Pl. falciparum, для предупреждения заражения комаров и распространения инфекции.

Побочные эффекты: головная боль, диспепсические явления, метгемоглобинообразование. У лиц с врожденным дефицитом Г-6-ФДГ возможен острый внутрисосудистый гемолиз.

Противопоказания: болезни крови и органов кроветворения, заболевание почек. Нельзя назначать одновременно с другими противомалярийными препаратами, т.к. при этом увеличивается токсичность.

Читайте также: Омепразол омитокс инструкция по применению

Формавыпуска: драже 0,005 и 0,01.

Подобно хиноциду действует препарат примахин.

Примахин — Primachinum

Действует на половые формы, шизонты и параэритроцитарные (вторичнотканевые) формы всех видов плазмодиев малярии. Применяют для профилактики отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной малярии, при тропической малярии. Назначают для индивидуальной химиопрофилактики в комбинации с хингамином, а также для общественной химиопрофилактики. Назначается внутрь.

Формавыпуска: табл. 0,003 и 0,009.

Акрихин — Acrichinum (Meparcrini hydrochloridum)

Действует на гемошизонтов всех видов малярийного плазмодия. Менее активен, чем хингамин. Для лечения малярии используется редко. Применяется чаще при цестодозе, лейшманиозе и лямблиозе. Окрашивает кожу и слизистые оболочки в желтый цвет. Может вызвать психомоторное возбуждение.

Формавыпуска: порошок для приготовления 4% р-ра в аптечной упаковке; порошки и таблетки по 0,1; таблетки, покрытые оболочкой по 0,05.

Бигумаль — Bigumal (Proguanili hydrochloridum)

Действует преимущественно на бесполые формы плазмодиев (шизонты) всех видов малярии. По активности уступает хингамину, действие развивается медленно. Бигумаль действует также на преэритроцитарные формы Рl. falciparum и оказывает споронтоцидное действие (процесс спорогонии в организме комара не завершается). К бигумалю быстро развивается устойчивость у всех видов плазмодиев, поэтому для лечения и химиопрофилактики малярии используется редко.

Формавыпуска: таблетки и драже по 0,1.

Хинин — Chinini hydrochloridun et sulfas

Применяют в случае устойчивости плазмодиев к синтетическим препаратам для лечения малярии. Хинин — алкалоид коры хинного дерева. Лечебные свойства коры при малярии были известны индейцам племени инков, а в 1638 г. стали известны европейцам.

Хинин оказывает в основнм гемошизонтоцидное действие на все виды плазмодиев. Обладает рядом других фармакологических свойств: анальгезирующим, жаропонижающим, угнетает ЦНС, уменьшает возбудимость миокарда и удлиняет рефрактерный период сердечной мышцы, оказывает стимулирующее действие на мускулатуру матки. Препарат токсичен.

Формавыпуска: хинина сульфат и гидрохлорид в порошках и таблетках по 0,25 и 0,5; хинина дигидрохлорид в ампулах по 1 мл 50% р-ра.

Химиопрофилактика и лечение малярии проводится строго по схемам, утвержденным органами здравоохранения страны. В связи с возможной устойчивостью штаммов плазмодиев к химиотерапевтическим средствам для профилактики используются комбинированные препараты, например: дарахлор (хингамин + хлоридин); малоприм (хлоридин + диафенилсульфон); метакельфин (хлоридин + сульфален) и др. Наиболее широко используется фанзидар.

Фанзидар – Fanzidar

Содержит хлоридина 25 мг и сульфадоксина 500 мг. Одноразовый прием фанзидара вызывает исчезновение шизонтов в крови, а также гибель преэритроцитарных форм плазмодиев.

Применяется для лечения и профилактики всех форм малярии.

Побочные эффекты – аллергические реакции, диспепсические расстройства.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Малярия — острая протозойная инфекция, вызываемая малярийными плазмодиями, характеризующаяся циклическим рецидивирующим течением со сменой острых лихорадочных приступов и межприступных состояний, гепатоспленомегалией и анемией.

P.vivax — вызывает 3-дневную малярию, широко распространен в странах Азии, Океании, Южной и Центральной Америки. P.falciparum — возбудитель тропической малярии, распространен в тех же регионах, а в странах Экваториальной Африки является основным возбудителем. P.malariae — вызывает 4-дневную малярию, а Р.ovale — 3-дневную овале-малярию, ареал его ограничен Экваториальной Африкой, отдельные случаи регистрируются на островах Океании и в Таиланде.

Лечение малярии направлено на то, чтобы прервать эритроцитарный цикл развития плазмодия (шизогонию) и, таким образом, купировать острые приступы болезни, уничтожить половые формы (гаметоциты) для прекращения передачи инфекции, воздействовать на «дремлющие» тканевые стадии развития плазмодия в печени для предупреждения отдаленных рецидивов трехдневной и овале-малярии. В зависимости от действия на ту или иную стадию развития возбудителя среди противомалярийных препаратов различают шизотропные (шизонтоциды), которые, в свою очередь, подразделяются на гематошизотропные, действующие на эритроцитарные шизонты, гистошизотропные, активные в отношении тканевых форм плазмодиев в гепатоцитах, и гаметропные препараты, оказывающие эффект в отношении половых форм плазмодия.

Для прекращения острых проявлений малярии назначают гематошизотропные препараты (табл. 1).

3 — 1 7-10 10
7 — 1 1 7 7
Препарат Схема применения Длительность курса (дни) Возбудитель Резистентность возбудителя
первая доза последующие дозы
Хлорохин 10 мг/кг
(основания)
5 мг/кг P.vivax
P.ovale
P.malariae
У P.vivax снижена чувствительность в Новой Гвинее, Индонезии, Мьянме (Бирме), Вануату
Пириметамин/
сульфадоксин
0,075 г +
1,5 г
P.falciparum Юго-Восточная Азия, Африка, Южная Америка
Хинин 10 мг/кг
(основания)
10 мг/кг
каждые 8-12 ч
P.falciparum Умеренная устойчивость в странах Юго-Восточной Азии
Хинин +
доксициклин
10 мг/кг
1,5 мг/кг
10 мг/кг
1,5 мг/кг
P.falciparum
Мефлохин 15-25 мг/кг
(в 1-2 приема)
P.falciparum Таиланд, Камбожда
Галофантрин 8 мг/кг 2 приема по 8 мг/кг
через 6 ч 1,6 мг/кг/сут
P.falciparum Перекрестная устойчивость с мефлохином
Артеметер 3,2 мг/кг P.falciparum
Артесунат 4 мг/кг 2 мг/кг/сут P.falciparum

С целью радикального излечения (предупреждения рецидивов) при малярии, вызванной P.vivax или P.ovale , по окончании курса хлорохина применяют гистошизотропный препарат примахин. Его применяют по 0,25 мг/кг/сут (основания) в течение 2 нед. В качестве гаметотропного препарата примахин назначают в той же дозе, но в течение 3-5 дней. Штаммы P.vivax , резистентные к примахину (так называемые штаммы типа Чессон), встречаются на островах Тихого океана и в странах Юго-Восточной Азии. В этих случаях одной из рекомендуемых схем является прием примахина в дозе 0,25 мг/кг/сут в течение 3 нед. При использовании примахина возможно развитие внутрисосудистого гемолиза у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов. Таким пациентам при необходимости можно применять альтернативную схему лечения примахином — 0,75 мг/кг/сут один раз в неделю в течение 2 мес.

В связи с чрезвычайно широким распространением устойчивых к хлорохину и некоторым другим противомалярийным препаратам штаммов P.falciparum , практически во всех эндемичных зонах в случаях нетяжелого течения тропической малярии и отсутствии прогностически неблагоприятных признаков препаратами выбора являются мефлохин, производные артемизинина (артеметер, артесунат) или галофантрин.

Мефлохин применяют по 15-25 мг/кг/сут в 1-3 приема, всего на курс 1,0-1,5 г. Производные артемизинина часто используют в районах с полирезистентными P.falciparum . Они действуют на возбудителя в крови и обеспечивают быстрый клинический эффект. Однако даже 5-дневный курс не всегда предупреждает ранние рецидивы, поэтому иногда рекомендуют проводить 3-дневный курс препаратами этой группы в сочетании с мефлохином.

Галофантрин используют в виде 3 разовых доз по 8 мг/кг основания (курсовая доза 24 мг/кг). Обычно взрослый пациент принимает по 2 таблетки по 0,25 г 3 раза с интервалом 6 ч. В программах борьбы с малярией галофантрин практически не применяется из-за выраженой кардиотоксичности и высокой стоимости.

При отсутствии мефлохина и галофантрина, при противопоказаниях к применению этих препаратов или выявленной резистентности к ним больным неосложненной тропической малярией назначают хинин в сочетании с тетрациклином или доксициклином.

Нередко у пациентов во время приема пероральных противомалярийных препаратов возникает рвота. В таких случаях, если рвота развилась менее чем через 30 мин после приема препарата, повторно применяют ту же дозу. Если же после приема прошло 30-60 мин, то дополнительно пациент принимает еще половину дозы этого ЛС.

При тяжелом и осложненном течении малярии пациенты должны быть госпитализированы в ОРИТ. Этиотропную терапию у них проводят парентеральным введением препаратов.

Средством выбора для лечения тяжелой тропической малярии остается хинин, который применяют в/в в дозе 20 мг/кг/сут в 2-3 введения с интервалом 8-12 ч. Суточная доза для взрослого не должна превышать 2,0 г. Во избежание осложнений обязательным правилом является значительное разведение (в 500 мл 5% р-ра глюкозы или 0,9% р-ра натрия хлорида) и очень медленное введение, в течение 2-4 ч. В/в введение хинина проводят до выхода пациента из тяжелого состояния, после чего курс химиотерапии завершается путем перорального применения хинина.

Существуют две схемы лечения тяжелой тропической малярии хинином:

  • 1-я — предусматривает первоначальное введение ударной дозы препарата, обеспечивающей его высокую концентрацию в крови — 15-20 мг/кг основания вводят в/в в течение 4 ч, далее применяют поддерживающие дозы — 7-10 мг/кг каждые 8-12 ч до возможности перевода пациента на пероральный препарат.
  • 2-я — 7-10 мг/кг основания вводят в/в в течение 30 мин, после чего в течение 4 ч вводят еще 10 мг/кг. В последующие дни продолжают в/в введение препарата из расчета 7-10 мг/кг каждые 8 ч до возможности перевода на пероральный прием. Перед назначением этих схем необходимо убедиться, что в течение последних суток пациент не принимал хинин, хинидин или мефлохин.

Поскольку лечение одним только хинином не обеспечивает радикального излечивания малярии (хинин сохраняется в крови только несколько часов; длительное его применение нередко приводит к развитию НР), после улучшения состояния пациента проводят курс лечения хлорохином. А если имеется подозрение на хлорохиноустойчивость, то назначают пириметамин/сульфадоксин, мефлохин, тетрациклин или доксициклин.

Ввиду того, что в некоторых регионах, в частности в Юго-Восточной Азии, отмечается резистентность P.falciparum и к хинину, там при тяжелой тропической малярии применяют производные артемизинина для парентерального введения (артеметер, артесунат) в течение 3-5 дней до возможности перехода на пероральный прием противомалярийного препарата.

Основной химиопрофилактический препарат хлорохин принимают в виде соли хлорохина фосфата в дозе 8,5 мг/кг каждую неделю. Прием начинают за 2 нед до выезда в эндемичную по малярии зону и регулярно продолжают в течение всего периода пребывания в ней в течение 6 нед после возвращения. Для детей младшего возраста и первого года жизни существуют жидкие препараты хлорохина во всем мире, кроме США. Хлорохин или другие химиопрофилактические мероприятия не предотвращают заражения, но предупреждают клинические проявления в период приема препарата. Прием в течение

Юго-Восточной Азии, Восточной Африки и Бразилии. Комбинирование двух препаратов отличается высоким риском выраженных побочных реакций вплоть до наступления смерти. В связи с этим для выезжающих в опасные регионы на период менее 3 нед рекомендуется прием хлорохина. Если в анамнезе при этом отсутствуют указания на непереносимость сульфаниламидов, выезжающие должны иметь при себе пириметамин- сульфадоксин в объеме одной лечебной дозы, которую следует принять при повышении температуры тела. После этой временной меры необходима в медицинском учреждении с целью решения вопроса о продолжении профилактики хлорохином. Терапевтическая доза пириметамин — сульфадоксина составляет lU таблетки для детей в возрасте 2-11 мес, /2 таблетки в возрасте 1-3 лет,

1 таблетка в возрасте 4-8 лет, 2 таблетки в возрасте 9-14 лет, для взрослых и подростков 3 таблетки. Лицам, планирующим пребывание в зонах с высоким риском заражения хлорохинрезистентным плазмодием в течение более 3 нед, необходимо учесть условия жизни, доступность медицинской помощи и локальные признаки малярии.

Сочетанная профилактика с использованием хлорохина и пириметамин — сульфадоксина может быть проведена, пока человек переносит препараты. Побочные эффекты заключаются в кожных проявлениях и поражении слизистых оболочек. В педиатрической практике рекомендуются дозы пириметамина 0,5 мг/кг и сульфадоксина 10 мг/кг, используемых по схемам, предложенным для лечения хлорохином.

Поскольку препараты не обеспечивают полной защиты от малярии, необходимо, чтобы путешественники располагали современной информацией о распространении малярии и в сомнительных случаях консультировались в соответствующих центрах. Другие мероприятия, такие как сетки от москитов, препараты от них, довольно полезны в защите и рекомендуются путешественникам.

Путешествия в другие страны сопряжены со сменой временных поясов, широт, качества воды и пищи и с подверженностью воздействиям измененной окружающей среды. Путешествующие должны знать, каким образом предотвратить воздействия этих перемен, что можно от них ожидать, каковы клинические симптомы и где получить медицинскую помощь. Чаще всего встречается диарея путешественников. Ни одно профилактическое химиотерапевтическое средство неэффективно и небезвредно, в связи с чем их не рекомендуют. Путешествующие должны знать качество питьевой воды и не употреблять свежие овощи и фрукты, предварительно тщательно их не вымыв. Слабая диарея путешественников разрешается спонтанно. При выраженной диарее, сопровождающейся лихорадочным состоянием, сильными болями в животе или примесью крови в кале, требуется обратиться к врачу. Родителей следует предостеречь о высокой чувствительности детей к дегидратации и потере электролитов, в связи с чем им советуют иметь в запасе несколько пакетов, содержащих смесь веществ для регидратации. Два препарата — триметопримсульфаметоксазол и доксациклин эффективны для лечения многих больных с диареей путешественников. Однако лечение ими должно проводиться под контролем врача из-за частых побочных эффектов.

  • 14. Средства для общей анестезии. Определение. Детерминанты глубины, скорости развития и выхода из наркоза. Требования к идеальному наркотическому средству.
  • 15. Средства для ингаляционного наркоза.
  • 16. Средства для неингаляционного наркоза.
  • 17. Спирт этиловый. Острое и хроническое отравление. Лечение.
  • 18. Седативно-гипнотические средства. Острое отравление и меры помощи.
  • 19. Общие представления о проблеме боли и обезболивании. Средства, используемые при нейропатических болевых синдромах.
  • 20. Наркотические анальгетики. Острое и хроническое отравление. Принципы и средства лечения.
  • 21. Ненаркотические анальгетики и антипиретики.
  • 22. Противоэпилептические средства.
  • 23. Средства, эффективные при эпилептическом статусе и других судорожных синдромах.
  • 24. Противопаркинсонические средства и средства для лечения спастичности.
  • 32. Средства для предупреждения и купирования бронхоспазма.
  • 33. Отхаркивающие и муколитические средства.
  • 34. Противокашлевые средства.
  • 35. Средства, применяемые при отеке легких.
  • 36. Средства, применяемые при сердечной недостаточности (общая характеристика) Негликозидные кардиотонические средства.
  • 37. Сердечные гликозиды. Интоксикация сердечными гликозидами. Меры помощи.
  • 38. Противоаритмические средства.
  • 39. Антиангинальные средства.
  • 40. Основные принципы лекарственной терапии инфаркта миокарда.
  • 41. Антигипертензивные симпатоплегические и вазорелаксирующие средства.
  • I. Средства, влияющие на аппетит
  • II. Средства при снижении секреции желудка
  • I. Производные сульфонилмочевины
  • 70. Противомикробные средства. Общая характеристика. Основные термины и понятия в области химиотерапии инфекций.
  • 71. Антисептики и дезинфицирующие средства. Общая характеристика. Отличие их от химиотерапевтических средств.
  • 72. Антисептики – соединения металлов, галогенсодержащие вещества. Окислители. Красители.
  • 73. Антисептики алифатического, ароматического и нитрофуранового ряда. Детергенты. Кислоты и щелочи. Полигуанидины.
  • 74. Основные принципы химиотерапии. Принципы классификации антибиотиков.
  • 75. Пенициллины.
  • 76. Цефалоспорины.
  • 77. Карбапенемы и монобактамы
  • 78. Макролиды и азалиды.
  • 79. Тетрациклины и амфениколы.
  • 80. Аминогликозиды.
  • 81. Антибиотики группы линкозамидов. Фузидиевая кислота. Оксазолидиноны.
  • 82. Антибиотики гликопептиды и полипептиды.
  • 83. Побочное действие антибиотиков.
  • 84. Комбинированная антибиотикотерапия. Рациональные комбинации.
  • 85. Сульфаниламидные препараты.
  • 86. Производные нитрофурана, оксихинолина, хинолона, фторхинолона, нитроимидазола.
  • 87. Противотуберкулезные средства.
  • 88. Противоспирохетозные и противовирусные средства.
  • 89. Противомалярийные и противоамебные средства.
  • 90. Средства, применяемые при жиардиазе, трихомониазе, токсоплазмозе, лейшманиозе, пневмоцистозе.
  • 91. Противомикозные средства.
  • I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами
  • II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например, при кандидамикозе)
  • 92. Антигельминтные средства.
  • 93. Противобластомные средства.
  • 94. Средства, применяемые при чесотке и педикулёзе.
  • 89. Противомалярийные и противоамебные средства.

    мишени действия противомалярийных средств.

    а) эритроцитарные шизонты

    б) тканевые шизонты:

    1) преэритроцитарные (первичные тканевые) формы

    2) параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы

    в) половые формы плазмодиев (гамонты)

    средства, влияющие на эритроцитарные шизонты.

    Мефлохин, хлорохин (хингамин), хинин, пириметамин (хлоридин), фансидар (пириметамин + сульфадоксин), малоприм (пириметамин + да псон)

    средства, влияющие на преэритроцитарные формы малярийного плазмодия.

    Пириметамин, прогуанил (бигумаль)

    средства, влияющие на половые формы малярийного плазмодия.

    а) гамонтоцидные: примахин

    б) гамонтостатические: пириметамин

    Принцип использования противомалярийных средств для личной химиопрофилактики.

    Средства, влияющие на преэритроцитарные и эритроцитарные формы плазмодиев.

    Принцип использования противомалярийных средств для лечения малярии

    Средства, влияющие на эритроцитарные формы плазмодиев.

    Спектр противомалярийного действия мефлохина, хлорохина, хинина.

    Мефлохин: гемантошизонтоцидное действие (Pl. falciparum, Pl. vivax)

    Хлорохин: гемантошизонтоцидное, гамонтотропное действие (Pl. vivax, Pl.ovale, Pl. malariae, но не Pl. falciparum)

    Хинин: гемантошизонтоцидное действие (Pl. vivax, Pl.ovale, Pl. malariae, но не Pl. falciparum), гамонтоцидное (Pl. vivax, Pl.ovale, меньше на Pl. falciparum)

    Спектр противомалярийного действия пириметамина и прогуанила.

    Пириметамин и прогуанил : гистошизотропное действие (Pl. falciparum)

    Спектр противомалярийного действия примахина.

    Примахин : гистотропное действие (P.vivax и P.ovale) , гамонтотропное действие (все типы плазмодиев), гематотропное действие (Pl. vivax).

    препараты для личной химиопрофилактики.

    Хлорохин, мефлохин; хлорохин+прогуанил; хлорохин+примахин; пириметамин; доксициклин

    препараты для лечения малярии.

    Хлорохин.

    Если: а) хлорохин резистентный Pl. falciparum б) возбудитель неизвестен или в) микст-малярия, применяются: мефлохин, хинин, хинил+доксициклин, пириметамин + сульфадоксин, пириметамин + дапсон.

    препараты для профилактики рецидивов малярии (радикального лечения).

    Примахин.

    препараты для общественной химиопрофилактики.

    Примахин.

    средства, эффективные при любой локализации амеб.

    Метронидазол, тинидазол (фасижин)

    средства, эффективные при кишечной локализации амеб.

    а) прямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете кишечника – хиниофон, дилоксанид, этофамид ;

    б) непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и стенке кишечника – доксициклин

    средства, действующие на тканевые формы амеб.

    а) эффективные при локализации амеб в стенке кишечника и печени: эметина гидрохлорид

    б) эффективные при локализации амеб в печени: хлорохин .

    Механизм действия хиниофона.

    Противомикробное и противопротозойное действие,обладает антиамебной активностью.

    а) нарушает системы окислительного фосфорилирования амеб за счет галогенизации ферментов и образования хелатообразных комплексов с ними

    б) связывается с Mg2+ и Fe, входящими в структуру некоторых ферментов амеб и вызывает их инактивацию

    в) вызывает денатурацию протеинов возбудителя за счет их галогенизации

    Фармакокинетические свойства хиниофона, обеспечивающие амебоцидное действие.

    Всасывается из ЖКТ лишь на 10-15%, за счет чего создаются высокие концентрации вещества в просвете кишечника, обеспечивающие амебицидное действие хиниофона.

    Фармакокинетические свойства дилоксанида фуроата.

    Дилоксанида фуроат распадается в кишечнике и почти полностью (90%) всасывается и выводится с мочой в виде глюкуронидов. Оставшаяся не попавшая в кровь часть дилоксанида фуроата представляет собой активное антиамебное вещество, не подверженное действие кишечную флоры.

    Побочные эффекты хиниофона.

    а) аллергические реакции

    б) диарея

    в) неврит зрительного нерва

    Побочные эффекты эметина гидрохлорида.

    а) диспептические и диспепсические расстройства

    б) кардиотоксичность: изменения ЭКГ, боли в сердце, тахикардия, аритмии, снижение сердечного выброса, гипотензия.

    в) скелетные мышцы: боли, ригидность, слабость, возможно формирование абсцессов и некрозов

    г) кожа: экзематозные, эритематозные или уртикарные сыпи

    д) нефротоксичность

    е) гепатотоксичность

    Побочные эффекты дилоксанида фуроата.

    а) диспептические расстройства: тошнота, метеоризм

    б) кожные аллергические реакции: крапивница, зуд

    1. Средства, применяемые для профилактики и лечения малярии Хингамин Примахин

    Хлоридин Хинин Сульфаниламиды и сульфоны Мефлохин

    2.Средства, применяемые при лечении амебиаза

    Метронидазол Хингамин Эметина гидрохлорид Тетрациклины Хиниофон

    3. Средства, применяемые при лечении лямблиоза

    Метронидазол Фуразолидон Акрихин

    4. Средства, применяемые при лечении трихомонадоза Метронидазол Тинидазол Трихомонацид Фуразолидон

    5. Средства, применяемые при лечении токсоплазмоза Хлоридин Сульфадимезин

    6. Средства, применяемые при лечении балантидиаза Тетрациклины Мономицин Хиниофон

    7. Средства, применяемые при лечении лейшманиозов Солюсурьмин Натрия стибоглюконат Метронидазол

    По химическому строению противомалярийные средства подразделяют на следующие группы.

    Производные хинолина

    4-замещенные хинолины Хингамин (хлорохин) Хинин Мефлохин 8-аминохинолины Примахин

    Производные пиримидин Хлоридин (пириметамин)

    Противомалярийные средства отличаются друг от друга тропностью в отношении определенных форм развития плазмодия в организме человека. В связи с этим различают:

    1) гематошизотропные средства (влияют на эритроцитарные шизонты);

    2) гистошизотропные средства (влияют на тканевые шизонты);

    а) влияющие на преэритроцитарные (первичные тканевые) формы;

    б) влияющие на параэритроцитарные (вторичные тканевые) формы;

    3) гамонтотропные средства (влияют на половые формы). Знание направленности действия противомалярийных средств имеет боль­шое значение для их эффективного применения при лечении и профилактике

    Для лечения амёбиаза.

    Амебициды, эффективные при любой локализации патологического процесса Метронидазол

    Амебициды прямого действия, эффективные преимущественно при локализации амеб в просвете кишечника Хиниофон

    Амебициды непрямого действия, эффективные при локализации амеб в просвете и в стенке кишечника Тетрациклины

    Тканевые амебициды, действующие на амеб в стенке кишечника и в печени Эметина гидрохлорид

    Тканевые амебициды, эффективные преимущественно при локализации амеб в печени Хингамин См. химические структуры.

    Аминохинол является производным хинолина. Эффективен при лямблиозе, токсоплазмозе, кожном лейшманиозе, а также при некоторых коллагенозах. В большинстве случаев переносится хорошо. Может вызывать диспепсиче­ские нарушения, головную боль, шум в ушах, аллергические реакции.

    Метронидазол является произ­водным нитроимидазола. Он оказывает губительное влияние не только на трихомонад, но также на амеб и лямблий.

    К группе нитроимидазолов, помимо метронидазола, относится также тинидазол. Он обладает высокой эффективностью при трихомонадозе, амебиазе и лямблиозе. Кроме того, оказывает бактерицидное действие в отношении ряда облигатных анаэробов.

    При трихомонадозе эффективны также нитазол и фуразолидон.

    При токсоплазмозе - хлоридин, угнетающий переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, не следует назначать в первой половине бере­менности (оказывает отрицательное влияние на плод). В этом случае с целью предупреждения инфицирования плода используют сульфаниламиды.

    При токсоплазмозе применяют также пентамидин.

    Лечение балантидиаза осуществляется в основном с помощью мономицина, тетрациклинов, хиниофона.

    При лечении висцерального лейшманиоза применяют препарат пятивалентной сурьмы - солюсурьмин.

    Из препаратов пятивалентной сурьмы при лейшманиозе применяют также натрия стибоглюконат. Следует учитывать развитие устойчивости лейшманий к препаратам сурьмы.

    Хлорохин, мефлохин, примахин, пириметамин, хинин, метронидазол, тинидазол, хиниофон, доксициклин.

    ХИНГАМИН (Chingaminum). 4-(1-Метил-4-диэтиламинобутиламино)-7-хлорхинолина дифосфат.

    Синонимы: Делагил, Резохин, Хлорохин, Aralen, Arechin, Artrichin, Atrochin, Avlochlor, Bemephate, Chlorochin, Chloroquine diphosphate, Chloroquini diphosphas, Delagil, Gontochin, Imagon, Iroquine, Klonokin, Malarex, Nivachine, Nivaquine, Quinachlor, Resochin, Roquine, Sanoquin, Tanakan, Tresochin, Trochin и др.

    Хингамин быстро вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Действует также гамонтоцидно. Препарат хорошо и быстро всасывается и медленно выделяется из организма.

    Применяют для лечения острых проявлений всех видов малярии и химиопрофилактики.

    Спектр действия хингамина не ограничивается влиянием на малярийный плазмодий. Он оказывает тормозящее действие на синтез нуклеиновых кислот, активность некоторых ферментов, иммунологические процессы. Препарат широко применяют при лечении коллагенозов (диффузные заболевания соединительной ткани): системной красной волчанки, склеродермии и особенно ревматоидного артрита, при котором он рассматривается как один из базисных препаратов.

    Препарат обладает антиаритмической активностью; у больных с экстрасистолией и пароксизмальной формой мерцательной аритмии способствует восстановлению синусового ритма. По характеру действия относится к антиаритмикам I группы.

    При лечении малярии назначают хингамин внутрь (после еды).

    Обычно препарат принимают внутрь, однако при злокачественном течении малярии, лечение начинают с внутримышечного введения.

    Внутривенно вводят только в особо тяжелых случаях. Вводят в вену медленно.

    После улучшения состояния больного прекращают инъекции и переходят на прием препарата внутрь.

    Детям делают внутримышечные инъекции лишь при крайней необходимости.

    Для профилактики назначают хингамин внутрь 2 раза в неделю, в течение сезона передачи малярии; детям в соответствии с возрастом в дозах, в которых препарат назначают во 2-й и 3-й дни лечения малярии (см. таблицу).

    При лечении ревматоидного артрита дают по 0, 25 г (1 таблетка) 1 раз в день после ужина, за 2 - 3 ч до сна. Лечение длительное. Лечебный эффект наступает после 3 - 6 нед, а иногда 3 - 6 мес приема препарата: постепенно утихают боли, уменьшается скованность, улучшается подвижность суставов, уменьшаются экссудативные явления. Наряду с улучшением клинической картины, снижается СОЭ, наблюдается тенденция к нормализации белкового состава крови, уменьшается содержание С-реактивного белка и др. Эффект более выражен при заболеваниях легкой и средней тяжести с преобладанием экссудативных явлений и в меньшей степени - в тяжелых случаях при преобладании пролиферативных явлений. Для ускорения и усиления терапевтического эффекта рекомендуется комбинировать хингамин с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами.

    Полагают, что в основе терапевтического действия хингамина при ревматоидном артрите лежит иммуносупрессивное действие, преимущественное влияние на метаболизм иммунокомпетентных клеток, а также на метаболизм соединительной ткани. По сравнению с другими базисными препаратами (D-пеницилламин, препараты золота и др.) хингамин считается менее эффективным.

    Имеются также данные об эффективности хингамина при болезни Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит), болезни Боровского, гломерулонефрите и амилоидозе почек, красном плоском лишае.

    При красной волчанке, хингамин более эффективен при подостром течении с преобладанием кожно-суставного синдрома. При остром течении системной красной волчанки препарат обычно менее эффективен; в этих случаях следует осторожно применять хингамин в комплексе с гормональной терапией в период стихания острых проявлений болезни.

    При подостром течении красной волчанки, хингамин назначают в первые 10 дней по 0, 25 г 2 раза в день (после обеда и ужина), а затем по 0, 25 г 1 раз в день (после ужина); всего на курс лечения принимают 70 - 1ОО таблеток (17, 5 - 25, 0 г). При остром течении системной красной волчанки хингамин комбинируют с гормональными препаратами. Весной, с целью уменьшения явлений фотосенсибилизации, хингамин можно назначать профилактически.

    Имеются данные о лечении внутрикожными инъекциями 5 % раствора хингамина (делагила) дискоидной красной волчанки, келоидных рубцов, псориаза.

    Местное лечение хингамином (делагилом) в виде электрофореза в области суставов, применяют у больных ревматоидным артритом.

    В качестве антиаритмического средства иногда назначают хингамин (делагил) внутрь.

    Кратковременное применение хингамина внутрь в терапевтических дозах, обычно переносится без выраженных побочных явлений. При длительном приеме возможно появление дерматита (часто в виде красновато-фиолетовых папул, напоминающих красный лишай и расположенных на разгибательной поверхности конечностей и туловище).

    При появлении дерматита, дозу уменьшают или отменяют препарат. Могут возникнуть головокружение, головная боль, тошнота, иногда рвота, шум в ушах, нарушение аккомодации. Обычно эти явления проходят самостоятельно.

    Могут также наблюдаться уменьшение аппетита, боли в животе (в связи с раздражением слизистой оболочки желудка); у некоторых больных - временное снижение массы тела. Возможны умеренная лейкопения, снижение остроты зрения, мелькание в глазах, отложение пигмента в роговице.

    Большие дозы хингамина могут вызывать поражение печени, дистрофические изменения миокарда, поседение волос, ретинопатию.

    При лечении хингамином необходимо проводить общие анализы крови и мочи, следить за функцией печени и периодически осуществлять офтальмологическое обследование.

    При назначении хингамина в комбинации с другими препаратами (салицилатами, кортикостероидами и др.), следует учитывать возможность усиления явлений поражения кожных покровов (дерматит).

    При медленном парентеральном введении растворов хингамина осложнений не наблюдается, а быстрое внутривенное введение может вызвать коллапс.

    Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, диффузное поражение почек, нарушения функции печени, болезнь кроветворных органов.

    Пресоцил (Presocyl). Комбинированные таблетки, содержащие по 0, 04 г (40 мг) хлорохина фосфата (делагила), 0, 75 мг преднизолона и 0, 2 г кислоты ацетилсалициловой.

    Применяют при полиартритах, ревматическом миозите, воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата. Принимают по 1 - 2 таблетки 2 - 3 раза в день.

    Возможные побочные явления и провопоказания см. Хингамин, Преднизолон, Кислота ацетилсалициловая.

    ПРИМАХИН (Primachinum). 8- (4-Амино-1-метил-бутиламино) -6-метоксихинолин.

    Выпускается в виде дифосфата.

    Синонимы: Avlon, Neo-Quipenyl, Primaquine diphosphate, Primaquini diphosphas.

    Оказывает антипротозойное действие на половые формы, шизонты и параэритроцитарные формы всех видов плазмоидов малярии.

    Применяют для профилактики отдаленных рецидивов при трех- и четырехдневной и тропической малярии. Кроме того, назначают для личной химиопрофилактики в комбинации с хингамином (хлорохин), а также для общественной химиопрофилактики.

    Принимают внутрь.

    Препарат обычно хорошо переносится, однако возможны боли в животе, диспепсические явления, боли в области сердца; общая слабость, цианоз (метгемоглобинемия). Эти явления проходят после отмены препарата. Детям следует назначать препарат только при тщательном наблюдении. У лиц с недостаточностью в эритроцитах фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы может возникнуть острый внутрисосудистый гемолиз с гемоглобинурией (см. Хиноцид). В тяжелых случаях картина напоминает гемоглобинурийную лихорадку.

    При назначении примахина больным с симптомами анемии и при подозрении, на аномалию эритроцитов необходимо проявлять большую осторожность и регулярно исследовать кровь и мочу; при первых признаках изменения цвета мочи, резком уменьшении содержания гемаглобина или количества лейкоцитов препарат немедленно отменяют.

    Среди населения некоторых районов Средиземноморья, Закавказья и Африки (особенно часто) встречаются лица с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, поэтому в этих районах примахин следует назначать с особой осторожностью, не превышая суточной дозы 0, 015 г из расчета на основание (0, 027 г дифосфата) для взрослого; в процессе лечения необходимо тщательное наблюдение за больным.

    Не следует принимать примахин одновременно с акрихином (примахин задерживается в крови, и поэтому повышается его токсичность) и в ближайшие сроки после приема акрихина (ввиду медленного выделения акрихина из организма), а также вместе с препаратами, которые могут оказывать гемолитическое действие и угнетать миелоидные элементы костного мозга (сульфаниламиды и др.).

    Примахин противопоказан лицам с острыми инфекционными заболеваниями (кроме малярии), в период обострения ревматизма и других болезней, для которых характерна тенденция к гранулоцитопении, при заболеваниях крови и кроветворных органов, болезнях почек, стенокардии. Нельзя применять примахин одновременно с препаратами, угнетающими кроветворение.

    ХЛОРИДИН (Chloridinum). 2, 4-Диамино-5-пара-хлорфенил-6-этил-пиримидин. Синонимы: Дараприм, Пириметамин, Тиндурин, Daraclor, Darapran, Daraprim, Malocide, Pyrimethamine, Tindurin.

    Препарат оказывает антипротозойное действие, эффективен в отношении плазмодиев малярии, токсоплазм и лейшманий.

    При лейшманиозе хлоридин повреждает промастиготы (жгутиковые стадии лейшманий), что приводит к нарушению развития лейшманиоза в организме москита.

    Хлорилин хорошо всасывается, длительно циркулирует в крови (в течение 1 нед после однократного приема); выделяется в основном почками.

    Принимают хлоридин внутрь одновременно с сульфаниламидами или (и) хингамином, при этом, эффективность хлоридина значительно повышается.

    Детям дают в меньших дозах в соответствии с возрастом.

    При острых формах малярии принимают препарат в течение 2 - 4 сут. Для профилактики малярии и лейшманиоза назначают за 3 - 5 дней до наступления опасности заражения и продолжают давать по 1 разу в неделю в течение всего периода возможного заражения и еще в течение 4 - 6 нед.

    При остром и хроническом токсоплазмозе принимают хлоридин циклами по 5 дней с перерывом между ними 7 - 1О дней. Курс лечения 2 - 3 цикла. При необходимости курсы (всего 3) повторяют с промежутком 1 - 2 мес.

    Для профилактики врожденного токсоплазмоза, назначают хлоридин женщинам с острым и подострым токсоплазмозом, начиная с 16-й недели беременности, но не ранее II триместра. Курс лечения - 2 цикла с интервалом 10 дней. В зависимости от сроков беременности проводят до 3 курсов с перерывом между ними 1 мес.

    В более ранний срок беременности давать хлоридин нельзя (во избежание токсического действия на плод), а в более поздний следует давать также с осторожностью.

    Сульфаниламидные препараты (см. Сульфапиридазин, Сульфадиметоксин, Сульфален) назначают одновременно с хлоридином.

    При приеме хлоридина могут наблюдаться побочные явления: головная боль, головокружение, боль в области сердца, диспепсические явления, стоматит, ретинопатия, алопеция.

    В связи с тем, что хлоридин является антагонистом фолиевой кислоты, его длительное применение может вызывать побочные явления, связанные с нарушением усвоения и обмена этого витамина. К таким проявлениям относятся мегалобластическая анемия, реже - лейкопения, а также тератогенное действие,

    Противопоказания: заболевания кроветворных органов и почек. В процессе лечения хлоридином, делают анализы крови и мочи.

    Нельзя назначать хлоридин женщинам в I триместре беременности и детям в первые 2 мес жизни.

    ХИНИН (Chininum).

    Хинин оказывает разностороннее влияние на организм человека. Он угнетает терморегулирующие центры и снижает температуру тела при лихорадочных заболеваниях; понижает возбудимость сердечной мышцы, удлиняет рефрактерный период и несколько уменьшает ее сократительную способность; возбуждает мускулатуру матки и усиливает ее сокращения, сокращает селезенку.

    Хинин угнетает ЦНС; в больших дозах вызывает состояние оглушения, звон в ушах, головную боль, головокружение; может вызвать нарушение зрения.

    В медицинской практике, применяют следующие соли хинина.

    Хинина гидрохлорид (Chinini hydrochloridum; синонимы: Chininum hydrochloricum, Quinini hydrochloridum).

    Бесцветные блестящие иголочки или белый мелкокристаллический порошок, очень горький на вкус. Растворим в воде (легче в горячей).

    Хинина дигидрохлорид (Chinini dihydrochloridum).

    Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок. Очень горький на вкус. Очень легко растворим в воде.

    Хинина сульфат (Chinini sulfas, синонимы: Chininum sulfuricum, Quinini sulfas).

    Бесцветные блестящие шелковистые, игольчатые кристаллы или белый мелкокристаллический порошок, горький на вкус. Мало растворим в воде.

    Гидрохлорид и сульфат хинина назначают в таблетках, порошках, капсулах; дигидрохлорид - в виде инъекций.

    При малярии, хинина сульфат или гидрохлорид взрослые принимают внутрь.

    При злокачественном течении малярии хинина дигидрохлорид вводят глубоко в подкожную жировую клетчатку (но не в мышцы). При крайне тяжелом течении делают первую инъекцию внутривенно. Внутривенно вводят очень медленно. Раствор предварительно подогревают до + 35 С. Вслед за введением в вену, вводят 0, 5 г (1 мл 50 % - раствора) хинина дигидрохлорида в подкожную жировую клетчатку. Остальное количество хинина (1 г) вводят подкожно спустя 6 - 8 ч.

    Перед внутривенным введением необходимо удостовериться, что раньше больной хорошо переносил хинин. При наличии идиосинкразии к хинину внутривенное введение может вызвать внезапную смерть.

    При явлениях сосудистой слабости (частый малый пульс, запавшие вены), одновременно вводят под кожу изотонический раствор натрия хлорида и тонизирующие средства: камфору, кофеин, эфедрин, норадреналин, коразол и др.

    В последующие дни цикла лечение проводят инъекциями хинина также в дозе 2 г в сутки. По возвращении сознания и при отсутствии поноса хинин назначают внутрь.

    Хинин часто вызывает побочные явления: шум в ушах, головокружение, рвоту, сердцебиение, дрожание рук, бессонницу. При идиосинкразии к хинину, уже малые дозы могут вызвать эритему, крапивницу, повышение температуры тела, маточные кровотечения, гемоглобинурийную лихорадку.

    Противопоказания: повышенная чувствительность к препарату, указания на дефицит фермента глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, гемоглобинурийная лихорадка, заболевания среднего и внутреннего уха. Относительные противопоказания: декомпенсация сердечной деятельности и поздние месяцы беременности. При назначении хинина беременным во избежание выкидыша, суточная доза не должна превышать 1 г, причем эту дозу следует делить на 4 - 5 приемов.

    Для возбуждения и усиления родовой деятельности, соли хинина (чаще гидрохлорид) ранее назначали обычно в сочетании с другими родостимулирующими средствами (эстрогены, окситоцин, кальция хлорид и др.). При гипотонии матки в раннем послеродовом периоде иногда вводят внутривенно 1 - 3 мл 50 % раствора хинина дигидрохлорида в 20 мл 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.

    В настоящее время, в связи с появлением новых эффективных средств (см. Средства, стимулирующие мускулатуру матки), хинин в акушерской практике не применяют.

    В связи со способностью понижать возбудимость сердечной мышцы и удлинять рефрактерный период, хинин ранее использовали для лечения и предупреждения экстрасистолий, обычно в сочетании с препаратами наперстянки. Для предупреждения приступов пароксизмальной тахикардии, назначали длительно (по 7 - 10 дней в месяц) по 0, 1 г хинина гидрохлорида внутрь 2 - 3 раза в день. При приступах пароксизмальной тахикардии иногда прибегали к внутривенному введению раствора хинина дигидрохлорида: вводили медленно 1 - 2 мл 50 % или 2 - 4 мл 25 % раствора.

    В настоящее время относительно широкое применение в качестве антиаритмического средства имеет изомер хинина хинидина сульфат (см.).

    ТИНИДАЗОЛ (Tinidazole). 1 - (2- Этилсульфонилэтил) -2- метил- 5 - нитроимидазол.

    Синонимы: Тиниб, Тридазол, Фасижин, Ametin, Fasigyn, Glongyn, Pletil, Tiniba, Tinidex, Tinogin, Tores, Tricanix, Tricolam, Triconidazol, Tridazol, Trinigyn и др.

    По структуре и действию близок к метронидазолу. Применяют при трихомонозе у женщин и мужчин, а также при лямблиозе и амебной дизентерии.

    Для лечения трихомоноза мужчины и женщины принимают таблетки тинидазола внутрь.

    При лямблиозе назначают в дозе 2 г (4 таблетки) однократно через 40 - 5О мин после завтрака или по 0, 3 г в сутки в течение 7 дней, причем при упорном течении заболевания проводят 6 - 7 курсов; при амебной дизентерии - по 1, 5 г (3 таблетки) 1 раз в день в течение 3 дней.

    Противопоказания такие же, как для метронидазола.

    ХИНИОФОН (Chiniofonum).

    Смесь 7-йод-8-окси-5-хинолинсульфокислоты с гидрокарбонатом натрия (3: 1).

    Синонимы: Ятрен, Amoebosan, Anayodin, Avlochin, Chinosulfan, Iochinolum, Loretin, Myxiodine, Quiniofonum, Quinoxyl, Rexiode, Tryen, Yatrenum и дp.

    Для парентерального введения препарат растворяют асептически в свежепрокипяченной и охлажденной до + 80 С стерильной воде для инъекций.

    Широкого применения в настоящее время препарат не имеет. Иногда его назначают внутрь и парентерально при амебной дизентерии и язвенных колитах, наружно - в виде растворов (0, 5 - 3 %), мазей (5 - 10 %) и присыпок (10 %) для лечения гнойных ран, язв, ожогов, а также в гинекологической и урологической практике.

    При амебной дизентерии хиниофон дают взрослым по О, 5 г 3 раза в день. Курс лечения 8 - 10 дней (или 2 цикла по 5 дней с перерывом 5 дней). Курс лечения может быть повторен после 10-дневного перерыва.

    Хиниофон можно применять также в виде клизм.

    При острых явлениях кишечной инфекции хиниофон можно применять иногда вместе с эметином.

    Определение:

    Малярия -протозойное антропонозное заболевание с преимущественно трансмиссивной передачей возбудителей через укус комара рода Анофелес, характеризующееся лихорадочными пароксизмами, анемией, увеличением селезенки и печени, склонностью к рецидивам.

    Клиническая классификация:

    I. По этиологии:

    1. Трехдневная
    2. Четырехдневная
    3. Тропическая
    4. Овале - малярия
    5. Смешанные формы.

    II. По выраженности клинических проявлений:

    III. По тяжести: легкая, среднетяжелая, тяжелая.

    IV. По наличию и отсутствию осложнений при тропической малярии:

    1. Осложненная (малярийная кома - церебральная, алгидная малярия, гемоглобинурийная лихорадка, острая почечная недостаточность и др.).
    2. Неосложненная.

    V. По чувствительности к противомалярийным лекарственным препаратам:

    1. Резистентная
    2. Нерезистентная.

    VI.По возникновению заболевания:

    1. Первичные проявления.
    2. Рецидивы.

    VII. По сочетанности с другими заболеваниями:

    Критерии постановки диагноза.

    Эпидемиологический анамнез:

    • указание на пребывание в эндемичных очагах малярии, в странах с жарким климатом в течение последних трёх лет до заболевания;
    • указание на заболевание малярией в прошлом (рецидив);
    • гемотрансфузии в течение трёх и менее месяцев до начала болезни.

    Клинические проявления:

    Характерно острое начало заболевания с внезапного появления озноба и быстрого повышения температуры тела до 39-40°С, сменяющееся ощущением жара с последующим профузным потоотделением. Приступ лихорадки завершается критическим снижением температуры тела до нормальных значений. В периоде апирексии самочувствие больных может быть удовлетворительным.

    Объективные данные:

    Во время приступа:

    • гиперемия лица; инъекция сосудов склер, сухая горячая кожа.

    После двух-трех приступов обнаруживается:

    • бледность кожных покровов или желтуха;
    • гепатоспленомегалия.

    Особенности течения различных форм малярии.

    Тропическая малярия:

    • инкубационный период - 7-10 дней;
    • начало заболевания с продромального периода в течение 1-2 дней:
    • часто первый симптом это диарея;
    • лихорадка постоянная или ремиттируюшая, периоды апирексии
    • не выражены (t° не снижается до нормы);
    • характерны нерегулярность и пролонгированность пароксизмов (сутки);
    • селезёнка увеличивается к 10-му дню болезни и достигает больших размеров;
    • возможно поражение почек;
    • поздних рецидивов не бывает, часты осложнения (малярийная кома. ОПН, отёк легких).
    • гемоглобинурийная лихорадка, алгид, гипогликемия, острый гемолиз;
    • летальность при поздней диагностике и неадекватной терапии высокая.

    Малярия у маленьких детей:

    • малярийные пароксизмы не выражены;
    • частые приступы рвоты:
    • учащенный стул без патологических примесей;
    • судороги даже при умеренно повышенной температуре;
    • медленное увеличение печени и селезенки (раньше при трехдневной, чем при тропической);
    • быстро развивается анемия;
    • наиболее тяжело болеют дети от 6 месяцев до 4-5 лет.

    Малярия у беременных:

    • опасность тяжелого течения;
    • выраженная анемия, особенно при тропической малярии;
    • резкое увеличение селезенки и печени;
    • опасность развития аборта, преждевременных родов, послеродовых осложнений и летального исхода.

    Встречается в ендемичных зонах после неоднократно перенесенной клинически выраженной формы заболевания.

    Лабораторные критерии.

    Обнаружение малярийных плазмодиев при микроскопическом исследовании препаратов крови (тонкий мазок, толстая капля), или подтверждается при молекулярной диагностике с применением полимеразной цепной реакции.

    Лабораторно-инструментальные методы исследования. На 1 уровне:

    • общий анализ крови (снижение количества эритроцитов, концентрации гемоглобина, анизо -и пойкилоцитоз, увеличение содержания ретикулоцитов. тенденция к тромбоцитопении, лейкопении с относительным лимфоцитозом, моноцитозом, увеличение СОЭ).

    На 2-3 уровне:

    • исследование препаратов крови - толстые капли и тонкий мазок (не менее 100 полей зрения в толстой капле);
    • общий анализ крови;
    • общий анализ мочи.

    По показаниям: мочевина, креатинин; электролиты (калий); анализ крови на сахар; билирубин и его фракции; гемостазограмма. Инструментальные: УЗИ печени, селезенки.

    Классификация случая


    Стандартное определение -случай протозойного антропонозного заболевания, проявляющегося лихорадочными пароксизмами, анемией, увеличением селезенки и печени, или бессимптомного носительства, с наличием малярийных плазмодиев в препарате крови.

    • Подозрительный случай - больной, имеющий в клинике лихорадочный пароксизм, гепатоспленомегалию и анемию.
    • Подтвержденный случай:

    Больной, имеющий в клинике лихорадочный пароксизм, гепатоспленомегалию, анемию и лабораторным подтверждением наличие плазмодиев в препаратах крови (мазок и толстая капля).

    При отсутствии симптомов, но лабораторно -обнаружение плазмодиев в препаратах крови (мазок и толстая капля).

    Медицинский работник, выявивший больного малярией или подозрительного на неё, подает экстренное извещение (ф. 58/у). Регистрации в системе учета подлежат только лабораторно подтверждённые случаи.

    Показания к госпитализации

    Лечение малярии

    Лечение назначается немедленно по установлению лабораторного диагноза.

    В случае задержки лабораторного результата (более3-6 часов) подозрительному на малярию пациента можно начать предварительное лечение, но с условием полной лечебной дозы. В данном случае при отсутствии положительного лабораторного результата курс лечения прекращается.

    Лечение трехдневной малярии

    Купирующее лечение больных трехдневной малярией проводится гематошизотропным препаратом-хлорохин дифосфат (делагилом) (в 1 табл. 150 мг или 300 мг основания) по стандартной схеме.

    Курс лечения взрослых состоит из приёма 25 мг основания препарата на 1 кг массы тела в течение трех дней:

    1-й день - 10 мг/кг в два приема через 6-8 часов;

    2-й день - 10 мг/кг в два приема через 6-8 часов;

    3-й день - 5 мг/кг в один прием.

    (всего 10+10+5=25 мг.).

    Дозы хлорохина (делагил) для лечения малярии у детей

    Дозы хлорохина в таблетках по 150 мг.

    Возраст

    0-3 мес.

    4-11 мес.

    1-2 г.

    3-4 г.

    5-7 л.

    8-10 л

    11-13 л

    14 л

    Масса

    7-10

    11-14

    15-18

    19-24

    25-35

    36-50

    50 и

    тела

    более

    больного

    (кг.)

    1-й день

    0,5т

    0,5т

    1,5 т

    2,5т

    2-й день

    0,25т

    0,5т

    1,5 т

    2,5т

    3-й день

    0,25т

    0,25т

    0,5т

    Такое лечение не гарантирует радикального излечения трехдневной малярии, т. к. гемотошизотропные препараты не действуют на гипнозоиты в гепатоцитах, по-этому курс купирующего лечения хлорохином должен дополняться радикальным лечением.

    Для радикального лечения используют гистошизотропный препарат примахин 0,25 мг⁄кг⁄сутки основания взрослым в течение 14 дней без перерыва одновременно с купирующим лечением хлорохином. Сокращение курса примахина менее 14 дней приводит к рецидивам малярии. Препарат должен раздавать медицинский персонал непосредственно по принципу «в рот больному».

    Продолжительность полного курса лечения трехдневной малярии (купирующего и радикального) - 14 дней. Исследование препаратов крови проводят трижды -до начала приёма хлорохина, на 4-ый день лечения и перед выпиской из стационара.

    Примахин противопоказан:

    • беременным и кормящим грудью женщинам;
    • детям до 4-х лет;
    • лицам с дефицитом фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за возможного гемолиза.

    Лечение трехдневной малярии у беременных:

    Лечение тропической малярии

    Основной стратегией ВОЗ в лечении тропической малярии является учет чувствительности возбудителя к препаратам в стране, откуда прибыл больной (см. ежегодное приложение ВОЗ)

    • Неосложненная

    1. Артеметер в сочетании с лумефантрином (Artemether - 20 mg Lumefantrine - 120 mg)- Riamet

    Схема лечения неосложненной тропической малярии

    Вес в кг

    Возраст в годах

    Число таблеток Riamet и часы приема

    0 час

    8-ой час

    24-й час

    36-й час

    48-й час

    60-й час

    5-14

    Менее 3 лет

    15-24

    25-34

    9-14

    35 и более

    Более 14

    Комбинация Artemether и Lumefantrine беременным противопоказана.

    2. Мефлокин (Lariam, Meflaquine) 25mg основния/kg в два приема дозы - 15mg/kg плюс 10 mg/kg с интервалом через 6-24часов между приемами. Беременным первые триместра, с психическими расстройствами и эпилепсией противопоказано.

    3. Хинин в сочетании с доксициклином: Хинин (дигирохлорид или сульфат) 10 мг⁄кг + доксициклин 100 мг в сутки в течение 7 дней одновременно или последовательно (через рот).

    Лечение хинином необходимо комбинировать с антибиотиками (тетрациклин, доксициклин, клиндамицин) с целью уменьшения риска возникновения ранних рецидивов.

    Детям до 8 лет доксициклин не назначают. Детям до 8 лет назначают хинин в дозе 10 мг⁄кг. в сутки в течении 7 дней. Детям старше 8 лет назначают хинин 10 мг⁄кг + доксициклин 2 мг⁄кг в сутки в течении 7 дней

    4.Комбинация артесуната и сульфадоксина+пириметамина (фансидара)

    При комбинированном лечении дозы артесуната составляют 4 мг/кг один раз в день в течение трех дней с одной дозой сульфадоксина— пириметамина (через рот)

    Возраст

    Доза в мг (число таблеток)

    Артесуната (50 мг)

    сульфадоксина— пириметамина (500/25)

    1-ый день

    2-ой день

    3-ий день

    1-ый день

    2-ой день

    3-ий день

    5-11 мес.

    25 (1/2т)

    25 (1/2т)

    25(1/2т)

    250/12,5 (1/2 т.)

    1-6 лет

    50 (1т)

    50 (1т)

    50(1т)

    500/25 (1 т)

    7-13 лет

    100(2т)

    100(2т)

    100(2т)

    1000/50 (2т)

    Более 13 лет

    200 (4т)

    200 (4т)

    200 (4т)

    1500/75 (3т)

    Осложненная

    1. Этиотропное лечение

    а) Лечение проводится парентеральным введением хинина дигидрохлорида 30 % - 2 мл (600 мг), из расчета:

    • ударная доза хинина - 20 мг соли/кг, растворенной в 10 мл/кг изотонического раствора в течение четырех часов каждые 8-12 часов капельно, медленно внутривенно;
    • затем по 10 мг/кг в течение четырех часов каждые 8-12 часов до тех пор, пока больной сможет принимать самостоятельно таблетки хинина сульфата в дозе по 10 мг/кг соли каждые 8 часов, в течение 7 дней.

    в) Артесунат первый прием 2,4 мг на 1 кг/ в/в, или вм после первой дозы, повторяется через 12-24 часов (три раза), затем 1 раз в день в течении 6 дней.

    с) Артеметр первая доза 3,2 мг на кг/ в/м, 2,6 мг кг в течении 6 дней. Для назначения препаратов артемизинина беременность является противопоказанием.

    2. Ведение больного и симптоматическое лечение при осложнениях:

    а) при церебральной малярии - учет объема введенной и выделенной жидкости; измерение температуры тела больного каждые 4-6 часов, частоты дыхания, кровяного давления. Для предупреждения судорог в/м фенобарбитал 10-15 мг/кг; при возникновении судорог - диазепам 0,15 мг/кг в/в или паральдегид 0,1 мг/кг в/м;

    б) при анемии - гематокрит ниже 20 % -переливание эритроцитарной массы крови, при нормальной функции почек - вместе с 20 мг фуросемида;

    в) при почечной недостаточности - осторожное введение изотонического раствора под контролем венозного давления; перитонеальный диализ или гемодиализ при сохранении олигурия после регидратации и подъеме концентрации мочевины и креатинина в крови;

    г) при гипогликемии - глюкозы 50% - 50 мл в/в, в последующем, если необходимо, 5% или 10% глюкозы в/в; для детей - 1,0 мл/кг;

    д) при отеке легких - полусидящее положение; оксигенации (включая искусственную вентиляцию); фуросемид 40 мг в/в, при отсутствии эффекта - увеличить дозу прогрессивно до 200 мг; при отеке легких вследствие избыточной гидратации - прекратить в/в введение жидкостей, немедленная гемофильтрация, фуросемид от 40 до 200 мг в/в;

    е) при гиперпирексии у детей - повторное измерение температуры в прямой кишке, при ее повышении более 39о С активное охлаждение тела влажным полотенцем и вентилятором, парацетамол 15 мг/кг (свечи, носожелудочным зондом);

    Лечение прививной (шизонтной) малярии

    Контроль эффективности лечения

    При трехдневной малярии исследование препаратов крови проводить на 4-й день лечения, т.е. по завершению купирующего лечения и перед выпиской, т.е. по завершению радикального лечения.

    При тропической малярии показана ежедневная микроскопия препарата крови в периоде лечения. Если после проведенного лечения ещё обнаруживают гаметоциты, следует пролечить пациента однодневной дозой примахина (0,45 мг основания взрослому), чтобы на нём не заразились малярийные комары в сезоне передачи малярии.

    Условия выписки

    Реконвалесцентов трехдневной и тропической малярии выписывают после полного клинического выздоровления, окончания радикального курса лечения и отрицательного результата исследования препарата крови перед выпиской.

    Лица, не получавшие радикальное лечение примахином (беременные, дети до 4-х лет и т.д.), подвергаются противорецидивному лечению после снятия противопоказаний, в течение 14 дней, в амбулаторных условиях.

    Если период противопоказаний совпадает с сезоном передачи малярии, они могут получать сезонную химиопрофилактику хлорохином 1 раз в неделю соответственно возрасту.

    Доступные антималярийные препараты

    Препарат

    Англ. название

    Профилак тика

    Лече ние

    Примечания

    Артеметер-люмефантрин

    Artemether-lumefantrine

    коммерческое название Коартем

    Артезунат- амодиахин

    Artesunate-amodiaquine

    Атовакуон- прогуанил

    Atovaquone-proguanil

    коммерческое название Маларон

    Хинин

    Quinine

    после появления

    Хлорохин

    Chloroquine

    резистентности использование

    ограничено

    Котрифазид

    Cotrifazid

    Доксициклин

    Doxycycline

    Мефлохин

    Mefloquine

    коммерческое название Лариам

    Прогуанил

    Proguanil

    Примахин

    Primaquine

    Сульфадоксин-пириметамин

    Sulfadoxine-pyrimethamine

    Схема дозировки для лечения хлорохином (ВОЗ)

    Количество таблеток

    Вес (кг)

    Возраст (лет)

    Таблетки, 100 мг

    Таблетки, 150 мг

    День 1

    День 2

    День 3

    День 1

    День 2

    День 3

    < 4 мес

    0.25

    0.25

    7-10

    4-11 мес

    11-14

    15-18

    19-24

    25-35

    8-10

    36-50

    11-13

    Лечение неосложненной малярии

    Хлорохин-

    чувствительный

    P.vivax и P.

    Взрослая доза

    Детская доза

    Примечания

    falciparum

    (ввезенный)

    600 мг основы

    10 мг основы

    Хлорохин (внутрь)(Aralen®)

    (1000 мг фосфатной соли), затем 300 мг (500 мг) 6 часов спустя,

    (макс 600 мг основы) внутрь, затем 5 мг/кг 6 часов спустя,

    Смотри Таблицу1

    и 300 мг основы,2 дня

    и 5 мг/кг основы, 2 дня

    Хлорохин-устойчивый P.vivax

    Взрослая доза

    Детская доза

    Мефлохин (внутрь) (Lariam®)

    1,250 мг (в 2 приема: 750 мг+ 500 мг 8-12 часов спустя), 1 день

    < 45

    НЕЛЬЗЯ применять пилотам и водителям общественного транспорта

    кг

    Хинина сульфат +доксициклин (внутрь)

    650 мг каждые 8 часов (3-7 дней + доксициклин 100 мг/день, 7 дней

    25 мг/кг/день в 3 приема, 3-7 дней + доксициклин 2 мг/кг/день до 100 мг, 7 дней

    Доксициклин: ПРОТИВОПОКАЗАН у детей младше 8лет и во время беременности

    Профилактика P. vivax рецидива

    Взрослая доза

    Детская доза

    ПРОТИВОПОКАЗАН

    15 мг основы

    беременным и

    Примахин (внутрь)

    (26.3 мг фосфатной соли) ежедневно (14 дней)

    0.3 мг основы (0.5 мг соли) на кг/день, 14 дней

    кормящим грудью женщинам и лицам с дефицитом Г6ФДХлорохин-устойчивый P. falciparum (ввезенный)

    Хлорохин-

    устойчивый P. falciparum

    Взрослая доза

    Детская доза

    (ввезенный)

    Хинина сульфат (внутрь)

    650 мг каждые 8 часов, 7 дней

    10 мг/кг каждые 8 часов, 7 дней

    Очень горький, цинконизм (тошнота, дисфория, шум в ушах)

    * Тетрациклин

    250 мг каждые

    НЕЛЬЗЯ назначать детям и

    (внутрь)

    6 часов, 7 дней

    беременным

    * Доксициклин (внутрь)

    100 мг/день, 7 дней

    НЕЛЬЗЯ назначать детям младше 8 лет

    ПРЕДОТОРОЖНОСТЬ: может понизить эффективность противозачаточных таблеток

    * Пириметамин 25 мг / Сульфадоксин 500 мг (в одной таблетке) внутрь /

    2-3 таблетки однократно, на 2 день

    6 нед-1 год -1/4 таб на 2 день 1-3 года - ? таб на 2 день 4-8 лет -1 таб на 2 день

    ПРЕДОТОРОЖНОСТЬ: если у больного аллергия на серосодержащие препараты

    9-14 лет - 2

    таб на 2 день

    Мефлохин (внутрь)

    1,250 мг (в 2 приема: 750 мг+ 500 мг 8-12 часов спустя) , 1 день

    25 мг/кг (в 2 приема: 15 мг/кг + 10 мг/кг 6 часов спустя); < 45 кг

    Тошнота, рвота, дисфория, слабость, ночные кошмары

    11-20 кг: 1таб

    Маларон (Атовахон 250мг+ Прогванил 100мг) внутрь

    4 таблетки, в один прием, 3 дня

    3дня 21-30 кг: 2 таб в один прием,3дня 31-40 кг: 3

    Дорогостоящий

    таб в один

    прием,3дня

    < 15кг: по 1

    Риамет (Артеметер 20мг+Лумефантрин 120мг)

    По 4 таблетки, два раза в день, 3 дня

    таб два раза, 3 дня 15-25кг: по 2 таб два раза, 3 дня 25-35 > кг: по

    Эффективен в отношении полирезистентного P.falciparum

    3 таб два раза

    3 дня

    * Назначаются вместе с хинином

    Лечение тяжелой хлорохин резистентной малярии falciparum(противомалярийные препараты)

    Внутривенные

    Взрослая дозировка

    Детская дозировка

    (ВВ) инъекции

    20мг соли/кг (доза насыщения),

    20мг соли/кг (доза растворенной в 10 мл/кг насыщения),растворенной в изотонической жидкости, ВВ

    10 мл/кгизотонической капельно в течение 4 часов, жидкости,

    ВВ капельно в Хинин (ВВ)

    затем, через 8 часов после течение 2 часов,затем через начала дозы насыщения, 10 мг 12 часов после начала дозы соли/кг в течение 4 часов насыщения, 10 мг соли/кг в каждые 8 часов до тех пор, пока течение 2 часов каждые 12 больной сможет глотать часов до тех пор, пока

    Необходимо завершить 7-

    больной сможет глотать

    дневный курс таблеток хинина

    Необходимо завершить 7-

    (10мг соли/кг каждые 8-12

    дневный курс таблеток

    часов)

    хинина (10мг соли/кг каждые

    8-12 часов)

    Артезунат (ВВ)

    2.4 мг/кг (доза насыщения) ВВ в первый день с последующими 1.2 мг/кг ежедневно в течении как минимум 3 дней до тех пор, пока больной сможет глотать

    Внутримышечн

    ые ВМ

    инъекции (если

    Взрослая дозировка

    Детская дозировка

    ВВ

    недоступны)

    Хинин (ВМ)

    20мг соли/кг, растворенной с расчетом 60-100 мг/мл, ВМ, затем, через 8 часов после начала дозы насыщения, 10 мг соли/кг каждые 8 часов до тех пор, пока больной сможет

    То же, что и у взрослых (в соответствии с весом)

    глотать

    Артеметер (ВМ)

    3.2 мг/кг (доза насыщения), ВМ в первый день, затем 1.6 мг/кг ежедневно, по крайней мере 3 дня, пока больной сможет глотать

    То же, что и у взрослых (в соответствии с весом) Рекомендуется использовать 1 мл туберкулиновые шприцы ввиду малого объема

    Ректальные

    свечи (ВВ/ВМ

    Взрослая дозировка

    Детская дозировка

    недоступны)

    40 мг/кг (доза насыщения),

    Свечи с

    ректально, затем 20 мг/кг через

    То же, что и у взрослых (в

    артемизинином

    соответствии с весом)

    пероральное лечение

    Свечи с артезунатом

    200 мг ректально на 0, 4, 8, 12, 24, 36, 48 и 60 часы, далее пероральное лечение

    Протокол по эпидемиологическому надзору за малярией

    Эпидемиологический надзор - это процесс систематического сбора и анализа эпидемиологических данных с целью планирования и проведения противоэпидемических мероприятий по предупреждению, обнаружению, пресечению распространения инфекции, а также оценки их эффективности, для охраны здоровья населения и среды обитания.

    Цель эпидемиологического надзора: поддержание благополучия на оздоровленных территориях и предупреждение восстановления местной трансмиссии и распространения от завозных случаев малярии.

    I. Основные задачи учреждений здравоохранения.

    1. Совершенствование системы эпиднадзора за малярией

    II. Основные функции эпидемиологического надзора:

    III. Система эпидемиологического надзора за малярией включает:

    2. Экологический, энтомологический, эпидемиологический и социально-демографический мониторинг ситуации по малярии:

    • анализ метеорологических данных (температура и влажность воздуха);
    • анализ социально-демографической ситуации (миграция населения, хозяйственная деятельность);
    • определение уровня маляриогенности территории и районирование по риску заражения малярией;
    • энтомологические наблюдения за переносчиком и местами их выплода.

    3. Организация и проведение противомалярийных мероприятий:

    • гидротехнические мероприятия и предупредительный санитарный
    • надзор при строительстве и эксплуатации ирригационных сооружений;
    • экологически безопасные меры борьбы с переносчиком
    • (ларвицидные мероприятия, гамбузирование мест выплода малярийных комаров);
    • обеспечение населения средствами защиты от укусов насекомых;
    • санитарное просвещение населения;
    • профилактика прививной малярии.
    1. 4. Подготовку медицинских кадров по диагностике, лечению, эпидемиологии и профилактике малярии.
    2. 5. Оценку эффективности проведенных противомалярийных мероприятий.
    3. 6. Межведомственную и межсекторную интеграцию и координацию проведения противомалярийных мероприятий.

    1. Сбор и анализ информации о заболеваемости малярией.

    • Активное выявление.

    Раннее выявление больных малярией осуществляется медработниками при подворных или поквартирных обходах на основе журнала с семейными списками жителей и датами посещений. У всех подозрительных на малярию лиц проводится термометрия и взятие препарата крови (толстая капля и тонкий мазок). В журнале делается отметка о посещении в строке против каждого опрошенного лица и отметка о взятии крови у подозрительных на малярию.

    1. 2.Лабораторная диагностика малярии

    Основным методом диагностики малярии является исследование толстой капли и тонкого мазка крови окрашенных по Романовскому-Гимзе. Техника приготовления препаратов.

    Кровь для исследования на малярию берут из пальца на чистое обезжиренное стекло с помощью одноразового стерильного скарификатора. На одно стекло помещают 2 толстые капли, на другое -тонкий мазок (в порядке исключения можно приготовить на одном стекле толстую каплю и тонкий мазок). После высыхания простым карандашом на краю мазка проставляют индекс медицинского учреждения (индекс медицинского учреждения присваивае Референс лаборатория), взявшего кровь и порядковый номер препарата, соответствующий его порядковому номеру в журнале взятия крови. На препараты крови заполняют направления в лабораторию. Препараты крови, взятые от больных с лихорадкой, немедленно отправляют в лабораторию с пометкой «срочно» на направлении. Если подозрительный на малярию житель в сезоне передачи малярии получил однократную дозу хлорохина в качестве предварительного лечения до получения ответа из лаборатории, это отмечается в направлении в госпиталь.

    1.3. Обеспечение качества лабораторной диагностики малярии -

    проводят контроль за полнотой и своевременным лабораторным обследованием на малярию больных на всех этапах оказания медицинской помощи в ЛПУ, за своевременном исследованием и сообщением результатов. Задержка сроков исследования недопустима.

    Просмотренные препараты крови хранят в первичных лабораториях в течение 3-х месяцев в специальном ящике или в коробке. Положительные препараты (с возбудителями малярии) ЛПУ для подтверждения направляют в этрапские, велаятские лаборатории СЭС далее в ОПЦ. Внешний контроль качества лабораторной диагностики.

    Компоненты внешнего контроля:

    • подтверждение всех положительных препаратов;
    • контроль не менее 10% отрицательных препаратов 1 раз в месяц в сезоне передачи, а вне сезона 1 раз в 3 месяца (сроки направления и номера препарата для проверки сообщает контрольная лаборатория).

    1.5. Регистрация, оповещение, учет и отчет по малярии, поток информации.

    1.5.1. Регистрация Случаи малярии

    В результате эпидемиологического обследования определяется эпидемиологическая категория случая:

    • прививной -случай, когда заражение осуществлено кровью; остальные четыре категории -случаи заражения через комара:
    • завозной -случай заражения за пределами данной территории (страны);
    • рецидивный -случай местного заражения, которое произошло давно, до перерыва передачи в очаге; в случае трёхдневной малярии обычно принимается, что заражение произошло раньше, чем в прошлом эпидсезоне; остальные две категории -случаи недавнего заражения:
    • вторичный от завозного -случай, источником которого послужил завозной случай;
    • местный -случай, источником заражения которого послужил любой другой случай и является результатом местной передачи.

    1.5.2. Оповещение

    1.1.5.3. Учет

    Учет заболеваемости малярией на уровне этрапской (городской) СЭС осуществляется на основании экстренных извещений (ф.058/у), поступивших из лечебно-профилактических учреждений. Учетные формы-журнал инфекционных больных, карта эпидемиологического обследования больного и очага, журнал проведения подворных обходов, журнал регистрации температурящих больных, журнал взятия и исследования проб в лаборатории.

    2.1.5.4. Отчет

    Отчетные формы по заболеваемости малярии, отчет по проведению массовой химиопрофилактики и другие предоставляются с этрапского (городского) уровня на велаятский, далее в ОПЦ и ГСЭС, согласно учетно-отчетных форм.

    1.5.5. Обратная информация

    Схема потока информации по малярии прилагается.

    1.6. Надзор и мониторинг очагов малярии

    Первичное звено

    Существуют следующие типы очагов малярии:

    1. Псевдоочаги -населенные пункты, в которых передача невозможна из-за недостатка тепла или из-за отсутствия переносчика. Остальные шесть категорий (2-7) - это очаги:
    2. Оздоровленный очаг -населенный пункт, в котором передача возможна, но отсутствует в течение по крайней мере двух эпидсезонов, не считая текущего (могут быть приняты и более длительные сроки). Случаи отсутствуют. Остальные пять категорий (3-7) -это населенные пункты, где есть случаи. Из их числа новые очаги (3 и 4) возникают из оздоровленных:
    3. Новый потенциальный очаг -населенный пункт, где в течение сезона эффективной заражаемости комаров появляются завозные или прививные случаи, но доказательств, что происходит передача, нет.
    4. Новый активный очаг -очаг, где происходит передача после длительного перерыва, что доказывается наличием вторичных от завозных случаев, а также местных. В противоположность новым очагам, остаточные (5 и 6) возникли раньше, чем в течение настоящего эпидсезона.
    5. Остаточный активный очаг -очаг, где передача происходит или происходила в прошлом эпидсезоне.
    6. Остаточный неактивный очаг -очаг, где передача прекратилась, есть только рецидивные случаи. Если мероприятия недостаточны, то очаг может перейти в состояние более или менее близкое к тому, что имело место до начала мероприятий. СЭС проводит постоянный мониторинг очагов, поддерживает базу данных по очагам - картотеку очагов, где отражена их динамика, и периодически готовит отчеты по их состоянию.

    Переходы очага из одного состояния в другое показаны на рисунке.


    1.7. Анализ заболеваемости малярией и ситуации.

    Показателями работы лечебно-профилактических учреждений являются сроки от начала заболевания до обращения больного за медицинской помощью, сроки от обращения до постановки диагноза, до взятия препаратов крови, до направления на исследование, до просмотра препарата в лаборатории, до направления экстренного сообщения и до госпитализации больного.

    Дата начала заболевания дает возможность рассчитать примерную дату заражения. Для этого от даты начала заболевания отнимают возможную продолжительность инкубационного периода: 7 -дней для тропической, 10 -дней для трехдневной, 14 -дней для овале-малярии и 25 - дней для четырехдневной малярии. С учетом суммы тепла за время, предшествовавшее возможной дате заражения, можно подсчитать, сколько времени потребовалось для развития возбудителей в организме комара и получить позднюю возможную дату заражения комара, который укусил больного. Зная дату, можно определить, был ли этот случай укуса причиной заражения данного больного.

    Для оценки степени укоренения трехдневной малярии и определения объема противомалярийных мероприятий на обслуживаемой территории необходим дифференцированный учет местных и вторичных от завозных случаев заболеваний. Чтобы оценить возможную роль больного, как источника новых случаев малярии, к дате начала заболевания прибавляют время, необходимое для завершения спорогонии в комаре и минимальное время инкубации в человеке для данного вида возбудителя.

    При анализе карт эпидемиологического обследования больных тропической малярией следует обращать внимание на предыдущий прием препаратов для химиопрофилактики, соблюдение их дозировок и режим применения.

    Заболеваемость малярией (отношение числа случаев, выявленных за период времени, к числу данного населения) взрослых рассчитывают на 100 тысяч населения, а детей на 1000. Анализ заболеваемости проводят по календарным годам, но для трехдневной малярии удобнее использовать «эпидемиологический» год - период от начала проявлений заражения данного сезона до начала первичных проявлений заражений следующего сезона передачи. При этом различают период малярийного сезона (месяцы с наибольшим числом заболеваний) и межсезонный период (остальные месяцы). Первичное проявление летом данного года и рецидив весной (без лечения примахином) следующего года у одного больного учитывают как 1 случай.

    2. Эколого-эпидемиологический анализ условий, влияющих на распространение малярии.

    Для эффективного планирования и рационального проведения противомалярийных мероприятий необходим мониторинг ситуации: эпидемиологический, энтомологический, экологический, социально-демографический.

    2.1. Энтомологический надзор.

    Энтомологические обследования проводятся в очагах малярии (в жилых и хозяйственных помещениях), а также во всех анофелогенных водоёмах. Данные вносят в карту эпидемиологического обследования очага и в паспорта водоёмов.

    Сборы преимагинальных фаз развития комаров необходимы для установления мест выплода и сезонных изменений их площади, сезонного хода численности личинок, оценки эффективности комароистребительных мероприятий.

    Контрольных водоемов должно быть несколько с учетом их вероятного заселения разными видами Anopheles. Контрольные водоёмы не должны заселяться личинкоядными рыбами и быть обработаны ларвицидными препаратами - это необходимо для регистрации ненарушенного воздействиями человека сезонного хода численности переносчиков и адекватной оценки эффективности противо-личиночных мероприятий в водоёмах сходных типов.

    Параллельно с выявлением личинок переносчиков энтомолог должен следить за температурным режимом контрольных водоёмов разных типов. Наблюдения проводятся один раз в декаду в течение всего периода активности переносчиков. Результаты вносят в паспорт водоёма.

    Наблюдения за ходом численности взрослых комаров слагаются из двух составляющих: учет численности имаго комаров на днёвках и учет численности имаго, нападающих на прокормителя.

    Одним из основных показателей для оценки сезонного хода численности эндофильных переносчиков малярии является регулярный учет окрыленных комаров в контрольных помещениях - днёвках. Наблюдение за сезонным ходом численности комаров следует проводить путем их учета в хлевах и жилых помещениях не реже 1 раза в декаду. Для выбора контрольных днёвок предварительно обследуют помещения в усадьбе (хлева, погреба, жилые комнаты и др.) на наличие в них комаров и выбирают наиболее благоприятные для обследования. В каждом поселке следует выбирать не менее 10-ти контрольных усадеб.

    Сборы комаров проводят эксгаустером обязательно с использованием электрического фонарика. Наиболее точным методом является полный вылов всех комаров в помещении, что приемлемо лишь при невысокой численности комаров, а при высокой численности нужно обработать помещение 0,2-0,3% раствором пиретрина в керосине с помощью ручного опрыскивателя, предварительно застелив пол белой тканью, с тем, чтобы было легче подсчитать число упавших комаров. При отсутствии эксгаустера отлов комаров можно проводить обычной пробиркой. Выловленных комаров удобнее всего помещать в садок, куда кладут этикетку с указанием номера контрольной днёвки, её типа, даты, времени учета и фамилии сборщика. Численность комаров представляют средним числом на 1 м2, либо на помещение.

    Экзофильные комары выбирают в качестве днёвок растительность, дупла деревьев, канавы, ямы, пещеры и прочие подходящие убежища. В зависимости от погоды или смены местных условий комары могут менять днёвки. Поэтому при учетах численности следует выбирать участок, куда входят все возможные типы днёвок. После установления днёвок при каждом учете численности необходимо обследовать один и тот же участок не реже одного раза в 7-10 дней. Основным условием достоверности полученных результатов являются регулярные отловы на одних и тех же участках, одними и теми же сборщиками. Время обследования - утром и первая половина дня - должно быть точно фиксировано, при обследовании следует отлавливать эксгаустером всех комаров Anopheles и помещать их в садок. При окончании отлова производят пересчет числа выловленных комаров на 1 человек/час отлова.

    Кроме того, при сборе экзофильных комаров можно использовать «макросадок» (сетку типа мельничного газа, укрепленную на каркасе в форме параллелепипеда). Этим «макросадком» помощники накрывают учетчика, который собирает всех комаров, вылетевших из травы и одновременно со сбором выпугивает из растительности и добирает оставшихся. Так как площадь основания «макросадка» известна или может быть определена, число выловленных комаров можно представлять в виде числа экземпляров на 1 м2. Если в течение декады в поселке проведено 2 и более выловов, то из них выводят среднее число в декаду. В процессе наблюдений необходимо вести графики сезонного хода численности комаров для каждого вида.

    Для сбора комаров, нападающих на человека, необходимы эксгаустер, электрический фонарь и контейнер для выловленных комаров. Сборщик в сидящем положении обнажает голени ног и, периодически освещая их фонариком, собирает нападающих комаров (т.е. отлов на себе). Обязательно следить, чтобы во время лова поблизости не было посторонних людей или животных, которые отвлекают комаров.

    Показателем численности служит число комаров, собранных одним сборщиком за 1 час во время суточного пика нападения. Привлекательность разных людей для комаров неодинакова, поэтому лучше использовать группу сборщиков. Нельзя проводить учеты во время сильного ветра или дождя - это исказит результаты исследования. В качестве приманки можно пользоваться животными (корова), обычно привлекающими больше комаров, но в этом случае трудно оценить опасность переносчика для человека.

    2.2. Районирование (стратификация) территории в зависимости от маляриогенноого потенциала.

    Основной задачей районирования в период элиминации малярии является комплексная оценка маляриогенного потенциала территории и её «уязвимости», и „восприимчивости”, картографирование результатов, оценка ситуации, прогноз и рациональное планирование профилактических мероприятий.

    Процесс районирования включает:

    • анализ данных метеорологических станций (среднесуточные температуры и влажность);
    • изучение ареалов переносчиков малярии;
    • анализ численности видов по многолетним данным; -определение периода эффективной заражаемости малярийных комаров;
    • оценка структуры сезона передачи;
    • определение маляриогенного потенциала территории.

    Основными профилактическими мероприятиями являются: сокращение мест выплода и снижение численности переносчика, защита населения от укусов насекомых.

    3. Организация, планирование и проведение противомалярийных мероприятий.

    Годовой план должен содержать 4 основных раздела: -организационно-методические мероприятия; -профилактические мероприятия; -совершенствование знаний и подготовка медицинских кадров; -санитарное просвещение населения.

    Для каждого мероприятия должны быть четко установлены сроки выполнения, исполнители (ответственные лица). Последняя вертикальная колонка содержит отметку о выполнении данного мероприятия. Объем мероприятий следует расширять в течение эпидемического сезона при притоке людей на строительные или сельскохозяйственные работы, а также в населенных пунктах, имеющих общие места выплода комаров. Длительность инкубационного периода трехдневной малярии требует планировать противомалярийные мероприятия в очаге на следующие 2 года после регистрации последнего больного малярией. А.

    Профилактические мероприятия.

    1) Гидротехнические мероприятия направлены на предупреждение, сокращение или ликвидацию мест выплода малярийных комаров и снижения маляриогенного потенциала. Предупредительный санитарный надзор специалисты санэпидслужбы осуществляют при проектировании и строительстве гидротехнических сооружений и эксплуатации потенциально опасных анофелогенных водоемов.

    Одним из обязательных условий при строительстве водохранилищ является детальная и своевременная разработка прогноза изменения маляриогенной обстановки в зоне их влияния. В пределах водохранилищ главную опасность как места выплода комаров представляют мелководья, заросшие водной растительностью. Уменьшение площади мелководий достигают путём выбора отметок подпорного горизонта, а также путём углубления, засыпки, обвалования и др. Тщательная очистка ложа водохранилищ от кустарника и леса снижает возможность зарастания его растительностью и уменьшает выплод комаров.

    При строительстве и эксплуатации оросительных систем необходимо соблюдать санитарные требования, которые включают ремонт стенок каналов или валиков, регулярную чистку каналов, своевременный сброс в водоприёмники излишков воды, ликвидацию временных или постоянных заболоченностей, возникающих вдоль каналов, сооружение специальных шлюзов, способствующих правильному распределению воды. Мелкие гидротехнические мероприятия осуществляют хозяйственные организации на основании комплексного плана и по предписаниям санэпидслужбы в порядке текущего санитарного надзора, а также жители очагов на приусадебных участках.

    К контролю за выполнением профилактических мероприятий следует привлекать население, религиозные и общественные организации, учреждения по охране природы. Необходимо проводить гигиеническое обучение населения для защиты от укусов насекомых.

    2) Биологические методы основаны на применении в борьбе с преимагинальными стадиями развития малярийных комаров агентов биологического происхождения (биологические инсектициды на основе энтомопатогенных бактерий) и хищников (в первую очередь, рыб-ларвифагов, например, гамбузии).

    Большинство биологических инсектицидов (бактокулицид, ларвиоль, бактицид), применяемых в борьбе с личинками комаров Anopheles, производится на основе бактерии Bacillus thuringiensis israelensis (Bti), гибель личинок наступает после поглощения частиц препарата, содержащего токсины.

    К положительным свойствам бактериальных инсектицидов относится их избирательное действие на личинок комаров и безопасность для нецелевой фауны водоёмов. Недостатком является непродолжительное остаточное действие, вследствие чего кратность обработок водоёмов составляет 1 раз в 10-15 дней. Нормы расхода препаратов зависят от концентрации в них активно действующего вещества (бактериального токсина) и препаративной формы.

    Применение рыб-ларвифагов (т.е. рыб, поедающих личинок комаров) является достаточно эффективным и сравнительно недорогим методом регуляции численности Anopheles. Наиболее широко применяющимся ларвифагом является Gambusia affinis. Заселение постоянных водоёмов гамбузией проводится, как правило, только единожды, далее рыбы размножаются сами и для повышения их эффективности необходима только очистка водоёмов от излишнего зарастания растительностью, в первую очередь, нитчатыми водорослями.

    3) Обеспечение населения средствами защиты от укусов насекомых.

    Репеллентные препараты наносят на кожу, ими обрабатывают одежду, пологи, накомарники, занавеси. В качестве действующих веществ в репеллентных препаратах используют диэтилтолуамид (ДЭТА), препарат 3535 (этил-3N-бутилацетамидопропионат), оксамат, акреп, эфирные масла (лавандовое, гераниевое, гвоздичное и др.).

    Для нанесения на кожу используют репелленты в виде кремов, гелей, эмульсий, аэрозолей. Продолжительность защитного действия репеллентов, нанесенных на кожу, составляет несколько часов (1-5), в зависимости от характера деятельности, т.к. препарат смывается потом, стирается, частично всасывается через кожу. Для обработки кожи лица репеллент наносят на ладонь, которой затем слегка смазывают лицо, избегая попадания препарата в глаза и на слизистые оболочки носа и рта. Срок защитного действия репеллентов, нанесенных из аэрозольных баллонов на кожу, составляет 2-4 часа. Для обработки одежды, сеток, занавесей, отдельных участков палаток и др. используют 30% водные эмульсии репеллентов.

    Для защиты спящих людей используют пологи, изготовленные из ткани, марли. В настоящее время производят пологи длительного действия, пропитанные синтетическими пиретроидами. Край полога должен быть завернут под матрас. Чтобы предотвратить залёт комаров в туристические палатки, целесообразно провести выборочную обработку отдельных участков палатки (около входа, окон) репеллентами.

    Защитить помещение от залёта комаров можно с помощью засетчивания окон, вентиляционных отверстий, тамбуров, дверей. Для этого используют сетку с размером ячеек 0,8 мм, её края закрепляют рейками. Возможно применение сетчатых, тюлевых занавесок, пропитанных репеллентами.

    Для уничтожения комаров в помещениях жители могут использовать инсектицидно-репеллентные шнуры, спирали, содержащие аллетрин. Гибель насекомых в помещениях после начала тления спирали начинается через 20-30 минут. Шнуры и спирали рекомендуется использовать в хорошо проветриваемых помещениях или на открытом воздухе (навесы, веранды и др.).

    При использовании электрофумигаторов (пластинки или жидкость) испарение рассчитано на 6-8 часов их работы, комплект жидкости в электрофумигаторах хватает на 40 суток при ежедневном использовании от 1-го до 6-ти часов.

    4) Профилактика прививной малярии. Основные требования: -жители активных очагов не могут быть донорами; -территориальные СЭС представляют списки активных очагов малярии 1 раз в год в пункты переливания крови; -по жизненным показаниям переливание крови и пересадку органов проводят от доноров жителей очагов с назначением реципиенту хлорохина (курсовая доза 25 мг/кг веса).

    5) Химиопрофилактика малярии

    Индивидуальная химиопрофилактика

    Индивидуальная химиопрофилактика служит для персональной защиты лиц, выезжающих в страны эндемичные по малярии (рабочие, учащиеся, туристы, бизнесмены, дипломатические делегации работники транспорта и др.)

    Организации, командирующие сотрудников в страны тропического пояса, или туристические агентства, организующие путешествия в эти страны, обязаны информировать выезжающих о необходимости соблюдения мер профилактики тропических болезней, в том числе и малярии. Выезжающим необходимо перед поездкой проконсультироваться с врачом в кабинете по борьбе с тропическими болезнями при ОПЦ и приобрести противомалярийный препарат, рекомендованный для индивидуальной химиопрофилактики в данной местности (табл. №2).,

    Организация и проведение сезонной химиопрофилактики и межсезонного профилактического лечения населения. Массовая сезонная химиопрофилактика хлорохином проводится в активном очаге в сезоне передачи малярии по эпидемическим показаниям (табл. №2). Межсезонное профилактическое лечение населения примахином проводится после завершения сезона передачи или перед началом следующего эпидсезона для предупреждения поздних проявлений 3-х дневной малярии. Форма для анализа выполнения межсезонного профилактического лечения населения указана в таблице №3, которая заполняется специалистами лечебно-профилактического учреждения и передается в ОПЦ, журнал учета проведения - в таблице №4.

    В карте эпидемиологического обследования очага малярии следует указать тип очага и классифицировать случай малярии.

    Мероприятия, проводимые в очагах разной категории:

    в) остаточный активный очаг - проводить комплекс противомалярийных мероприятий, указанного в пункте б), плюс сезонной химиопрофилактики населения и весной следующего года - профилактического лечения примахином тех же жителей очага.

    г) неактивный очаг - остаётся под наблюдением, осуществляются профилактические мероприятия.

    д) оздоровленный очаг - продолжают проводить санитарно-просветительную работу среди населения и энтомологическое наблюдение за переносчиком. При случае вспышки взять из плана по ЧС (Штабы, ежедневный сбор информации, анализ и разработка экстренных мероприятий по предупреждению дальнейшего распространения инфекции).

    В. Санитарное просвещение населения.

    В его задачи входит:

    1. Приобретение населением представления о начальных, наиболее ранних и характерных признаках заболевания, необходимости немедленного обращения за медицинской помощью.
    2. Создание у населения определенных навыков, способствующих предупреждению возникновения случаев заболевания. Население должно способствовать проведению мероприятий в случае возникновения и распространения малярии.

    В ходе выполнения противомалярийных мероприятий в эндемичных районах обязательно еженедельное проведение рабочих совещаний, ежемесячное проведение конференций, ежегодное проведение семинаров, поскольку важны обмен опытом, информацией, совершенствование знаний персонала.

    4. Подготовка национальных кадров.

    Подготовка кадров по вопросам борьбы и профилактики малярии осуществляется планово в учреждениях медицинского пред и пост-дипломного образования. Формы подготовки могут включать длительные (1-2 месяца) курсы и циклы специализации и усовершенствования, тематические семинары (1-5 дней), научно-практические конференции.

    5. Оценка эффективности проведенных противомалярийных мероприятий.

    Оценка эффективности выявления больных малярией.

    Индекс исследования крови является одним из основных показателей, характеризующих работу по выявлению больных. Этот показатель вычисляют делением числа обследованных лиц за определенный период на численность населения и выражают в процентах. Охват населения обследованием должен соответствовать возможностям лабораторной службы, так как при перегрузке лабораторий качество исследований снижается. В маляриогенных местностях достаточным является обследование 3% населения в месяц в течение малярийного сезона.

    Для оценки работы ЛПУ по выявлению источников инфекции необходимо определить охват населения во времени и пространстве (по месяцам и населенным пунктам), кратность по возрастам (0-11 месяцев, 1¬4 года, 5-9 лет,10-14 лет,15-19 лет, 20-59 лет, 60 и старше). Оптимальный срок от заболевания до обращения - 1 неделя, от обращения до установления диагноза 1-3дня.

    Оценка клинической и лабораторной диагностики малярии.

    Оценка эффективности химиопрофилактики населения.

    В активных очагах малярии оценивают эффективность сезонной и межсезонной химиопрофилактики, анализируя отчетные формы, заполненные врачами. При оценке учитываются полнота охвата населения, соблюдение сроков приема и возрастных дозировок препаратов Обычно о высокой эффективности сезонной и межсезонной химиопрофилактики свидетельствует быстрые темпы снижения заболеваемости и оздоровление очага за 2 эпидемических года.

    Оценка эффективности мер борьбы с переносчиками малярии.

    Эффективность этих мероприятий оценивается по численности комаров. Для этого сравнивают численность комаров в обработанном населенном пункте с численностью в предыдущем году. Если обработку провести стойкими инсектицидами, то эффект от обработки заметен сразу и зависит от охвата помещений обработками. При 80-100% охвате и эффективном инсектициде комары исчезают уже через сутки. Единичные особи, залетающие из водоемов, еще могут попадаться в течение 2 недель (выплод из личинок). В дальнейшем комары будут отсутствовать до окончания действия инсектицида. При охвате обработками 50-60% помещений, комары исчезают постепенно и полного исчезновения можно ожидать лишь через 20-30 дней. При охвате 30-40% комары исчезают лишь к концу второго месяца.

    6. Межведомственная и межсекторная координация проведения противомалярийных мероприятий.

    Проблема борьбы с малярией является многоотраслевой и требует координации министерства здравоохранения с министерствами других ведомств: сельского, водного хозяйства внутренних дел, экономики и развития, финансов, а также местными государственными и общественными организациями. Интеграция достигается, как с помощью непосредственных контактов ключевых заинтересованных лиц разных ведомств, так и решений коллегий, МКК, государственных администраций, или совместных решений разных ведомств.

    Таблица №1 Схема личной химиопрофилактики выезжающих в эндемичные по тропической малярии страны

    Территории

    Препарат

    Дозировка

    Схема приема для взрослых

    с наличием

    или

    отсутствием

    резистентно

    сти к п/м

    препаратам

    Без

    Chloroquine

    5 mg

    До отъезда

    Во время

    После

    устойчивост

    tabl. 0.250

    основания/kg

    пребывания

    возвраще

    и к

    (150 mg

    массы тела

    в стране

    ния

    хлорохину

    base)

    1 раз в неделю

    или

    1 неделю до отъезда

    300 mg основания

    однократ

    10 mg основания/kg массы тела, 6

    1 день до

    однократно в неделю

    но в неделю, 4 недели

    дней в неделе (воскресенье перерыв)

    отъезда

    100 mg основания в день - 6

    после возвраще ния

    дней в

    неделе

    Без устойчивост

    Proguanil 0.200+

    200 mg в день +

    4 недели

    и к хлорохину

    Chloroquine 0.100

    100 mg в день

    1 день до отъезда

    1 табл. в день

    после возвраще

    (или комбиниров

    1 табл. в день

    1 табл.

    ния 1 табл. в

    ан)

    день

    Mefloquine*

    4 недели

    устойчивост

    (Lariam)

    5 mg/kg м.т. 1 раз

    1-3 дня до

    1 табл. в

    после

    ью

    tabl. 0.250

    в неделю

    отъезда

    неделю

    возвраще

    К хлорохину

    по 1 табл. в

    ния

    и фансидару

    день

    1 табл. в

    неделю

    Doxycycline

    1.5 mg/kg.м. т. в

    1 день до

    1 табл. в

    4 недели

    полирезисте

    **

    день

    отъезда

    день

    после

    нтностью

    (Vibramycin

    1 табл. 100 mg в

    1 табл.

    возвраще

    )

    день

    ния

    мефлохину,

    tabl. 0.100

    1 табл. в

    фансидару,

    день

    хинину)

    С полирезисте нтностью (к мефлохину, фансидару, хинину)

    Atovaquone *** 250 mg -Proguanil 100 mg Комбинира нные таблeтки (Malarone)

    11-20 кг - Atovaquone -62.5 mg Proguanil - 25 mg (1 детская табл.) 21-30 кг -(2 детская табл.) 31-40 кг -(3 детская табл.) более 40 кг - 1

    1 день до отъезда 1 табл.

    1 табл. в день Продолжите льность: до 3 месяцев

    7 дней после возвраще ния 1 табл. в день

    взрослая табл.

    Примечание *-не назначают беременным в 1 триместре, детям менее 5 кг веса, лицам принимающим ß-блокаторы. Вызывает нарушение координации. **- не назначают детям младше 8 лет, беременным, женщинам во время лактации. Вызывает фотосенсибилизацию. ***-не назначают беременным, детям менее 11 кг веса.

    Таблица №2

    Тип мероприятия

    Препараты и схемы приёма

    Показания

    Массовая (сезонная) химиопрофилактика

    Хлорохин 300мг 1 раз в неделю

    В очагах трехдневной малярии в течение сезона передачи человеку

    Населению остаточных

    Массовое

    Примахин 15 мг

    или новых активных очагов

    профилактическое

    основания в

    трёхдневной малярии для

    лечение населения

    день

    предупреждения рецидивов

    (межсезонное)

    14 дней (взрослому)

    и первичных проявлений после длительной инкубации.

    Таблица№3

    Анализ выполнения межсезонного профилактического лечения населения Примахином.

    Дни

    Не подлежат профилактическому лечению

    в том числе

    раздачи

    Да

    Число

    Дети

    Беременные

    Кормя

    Другие

    препа-

    ты

    насел

    Всего

    до

    в первые

    щие

    противо-

    рата

    ения

    и последние

    матери

    показани

    года

    3 месяца

    Продолжение таблицы

    Подле-жат профи-лактическ ому лече-нию Вс ег о 9 10 Не охвачено в том числе Врем ен-но отсут с-твую -щие С ослож -нения -ми Отказ а-вшиес я от препа ра-та Все го охв а-чен о % охвата к общему числу населе-ния % охвата к числу подлежа-щих про-филакти-ческому лечению 11 12 13 14 15 16

    Таблица№4

    Журнал учета проведения химиопрофилактики примахином.

    ФИО

    возраст

    адрес

    Дни приёма примахина

    Итого дней приёма препарата

    Отметки о нарушении схемы приёма препарата

    Отказы

    отсутсвия

    примечания

    Примечание:

    “Клинический протокол лечения малярии” и “Протокол по эпидемиологическому надзору за малярией” утверждены учебно-методическим советом Национального Института Здравоохранения МЗ РА 11 декабря 2009 г.

    Сезонная химиопрофилактика направлена на предупреждение развития заболевания в период малярийного сезона. Препараты, рекомендуемые для проведения этого вида профилактики, воздействуют на эритроцитарные стадии развития плазмодиев и блокируют эритроцитарную шизогонию возбудителей. В зонах широкого распространения штаммов Pl.falciparum, обладающих устойчивостью к лекарственным препаратам, эффективную защиту от заболевания обеспечивает мефлохин, который принимают из расчета 1 раз в неделю по 250 мг. Альтернативным способом профилактики служит еженедельный прием 300 мг хлорохина в сочетании с пириметамином (50 мг 1 раз в неделю) или прогуанилом (по 200 мг ежедневно). В регионах, где возможность заражения лекарственноустойчивыми возбудителями тропической малярии маловероятна, химиопрофилактика может ограничиваться применением хлорохина (300 мг препарата 1 раз в неделю). В период высокого риска заражения малярией (заболеваемость среди местного населения более 50‰) назначается усиленная схема химиопрофилактики (по 300 мг хлорохина 2 раза в неделю).

    С целью создания в крови защитной концентрации лекарственных препаратов, проведение химиопрофилактики следует начинать заранее. За 1 неделю до предполагаемого посещения эндемичного региона в сезон передачи осуществляется прием 250 мг мефлохина (1 таблетка) или 900 мг хлорохина (3 таблетки в один прием или по 1 таблетке ежедневно в течение 3 дней). Во время пребывания в эпидемическом очаге, поддержание в крови необходимого уровня лекарственных препаратов обеспечивается их регулярным употреблением, в один и тот же день недели. После возвращения из очага инфекции профилактический прием противомалярийных средств следует продолжать в течение 4 недель.

    Профилактическое лечение проводится с целью быстрого создания в крови высокой концентрации лекарственных препаратов, препятствующих развитию заболевания в условиях повышенного риска заражения малярийными плазмодиями. Для профилактического лечения, как правило, применяется хлорохин. Профилактический курс рассчитан на 3 дня, в первый день назначается 1 г, во 2-й и 3-й – по 0,5 г препарата. Этот способ особенно эффективен для предупреждения случаев заболевания малярией среди личного состава воинских частей в период, когда регулярный прием ими профилактических химиопрепаратов временно затруднен или невозможен.

    Межсезонная химиопрофилактика направлена на предотвращение развития случаев трехдневной малярии с длительной инкубацией, которые могут возникать после завершения малярийного сезона. Она проводится в начале межэпидемического периода лицам, находившимся на эндемичной по трехдневной малярии территории во время малярийного сезона. Для межсезонной химиопрофилактики применяется примахин, действующий на тканевые стадии развития плазмодиев. Препарат назначается на протяжении 14 дней ежедневно по 0,015 г основания (3 таблетки) в один прием или по 1 таблетке 3 раза в день. Межсезонная химиопрофилактика не проводится лицам, перенесшим в течение последних 6 месяцев вирусный гепатит. Профилактическое лечение примахином в межэпидемический период также не проводится больным, лечившимся по поводу трехдневной малярии в течение прошедшего малярийного сезона и проводившим с помощью примахина профилактику развития поздних рецидивов заболевания.

    Превентивное лечение примахином проводится лицам, возвращающимся после посещения территорий с высоким риском заражения возбудителями трехдневной малярии. Эта мера направлена на предупреждение завоза инфекции в неэндемичные регионы, где сохраняются опасность восстановления передачи возбудителей и эпидемического распространения малярии. В отличие от межсезонной химиопрофилактики, курс превентивного лечения примахином (ежедневно по 0,015 г основания в течение 14 дней) проводится непосредственно перед возвращением на неэндемичную территорию, независимо от периода эпидемического сезона. Освобождением от него могут служить лишь противопоказания к приему примахина. Отметка о проведении профилактического лечения вносится в командировочное удостоверение или отпускной билет военнослужащего.

    Дата добавления: 2015-09-18 | Просмотры: 1238 | Нарушение авторских прав


    | | | | | | | | | |