Климактерический период (климакс): причины, стадии и лечение. Климактерический период Что такое климактерический период

Климактерический период (синоним: климакс, менопауза, климактерий) - это физиологический период в жизни человека, характеризующийся обратным развитием (инволюцией) половой системы, происходящим на фоне общих возрастных изменений организма.

Климактерический период у женщин
Наступление климакса у женщины связано с функциональными изменениями в системе - гипофиз - яичники и выражается в постепенном угасании менструальной функции, а затем и гормональной активности яичников.

В течение климакса выделяют две фазы, или стадии, развития. Первая из них - период климактерических изменений менструальной функции - наступает в 43-45 лет и позже, продолжается около полутора-двух лет до полного прекращения менструальной функции (менопаузы). Наиболее типичным в первой фазе климакса является нарушение ритма менструаций и продолжительности менструального цикла. У большинства женщин постепенно увеличиваются интервалы между менструациями и уменьшается интенсивность кровотечений. Реже наблюдается укорочение интервалов и усиление кровотечений. Время наступления менопаузы колеблется от 45-46 до 50 лет. Продолжительность второй фазы климакса - угасания гормональной активности яичников после прекращения менструальной функции - установить довольно трудно, но иногда в течение 3-5 лет (и более) после наступления менопаузы у женщин пожилого возраста могут появляться кровянистые выделения менструального типа и даже наступить . По окончании второй фазы климакса гормональная активность яичников прекращается и наступает так называемый физиологический покой половой системы.

Преждевременное наступление менопаузы (до 40 лет) отмечается у женщин, имевших неблагоприятные условия труда и быта, после частых родов и абортов, после массивных кровопотерь во время родов, при хронических инфекционных заболеваниях. Позднее угасание менструальной функции (старше 50 лет) наблюдается при фибромиомах матки, при , диабете. Тяжелые психические травмы, длительное эмоциональное напряжение у женщин переходного возраста могут способствовать внезапному прекращению менструаций.

Среди осложнений климакса наибольшего внимания заслуживают климактерические маточные кровотечения и так называемый климактерический синдром.

Климактерические кровотечения обусловливаются нарушениями процессов роста, созревания и обратного развития фолликулов в яичниках. Нарушения гормонального баланса нередко вызывают избыточное разрастание эндометрия.

Нарушается и отслойка функционального слоя слизистой оболочки, вследствие чего у больных появляются длительные нерегулярные кровотечения различной продолжительности и интенсивности. У части больных кровотечения появляются после задержки менструации.

Для уточнения диагноза необходимо исследование в динамике функции яичников с помощью кольпоцитограммы, применение теста с кристаллизацией шеечной слизи, измерения базальной (ректальной) температуры (см. ). Наиболее важное значение имеет диагностическое выскабливание слизистой оболочки матки, которое должно обязательно предшествовать началу лечения. При гистологическом исследовании соскоба удается выявить характер изменений эндометрия, а главное - исключить наличие ракового процесса.

К климактерическому синдрому относят своеобразный симптомокомплекс, проявляющийся «приливами жара» к голове и верхней половине туловища, учащенным , потливостью, головокружениями, нарушением сна и работоспособности. Диагноз климактерического синдрома ставится на основании типичной клинической картины, развивающейся в конце периода климактерических изменений менструальной функции или в начале менопаузы.

В климактерическом периоде в связи с неустойчивым нервно-психическим состоянием женщины в ряде случаев наблюдаются колебания артериального давления, могут развиться типичные формы артритов, обостряется течение и других заболеваний.

Лечение . В климактерическом периоде большое внимание нужно уделять рациональному общему режиму, наладить правильную диету (увеличить в пище количество овощей, ограничить мясо, мясные супы), во избежание застойных явлений в малом тазу женщина должна больше двигаться, делать утреннюю гимнастику, при запорах и ожирении рекомендуется , .

При климактерических кровотечениях производимое перед началом лечения диагностическое выскабливание оказывает одновременно и лечебное действие - у части больных после выскабливания кровотечения прекращаются. При рецидивирующих климактерических кровотечениях только после специальных функциональных исследований врач проводит . Женщинам в возрасте 45-47 лет назначают препараты гормона желтого тела - в таблетках по 0,01 г 3 раза в день под язык во второй половине менструального цикла. Женщинам более пожилого возраста, а также при рецидивирующих полипозных разрастаниях эндометрия с целью подавления менструальной функции применяют препараты мужских (андрогены) гормонов - метил-тестостерон по 0,01 г 3 раза в день под язык в течение 1-2 мес. или тестостерон-пропионат (по 25 мг 2- 3 раза в неделю внутримышечно в течение 3-4 недель) по назначению врача.

Для лечения климактерического синдрома рекомендуются седативные (успокаивающие) препараты - валериана с бромидами, (по 2-5 мг на ночь в течение 1-2 месяцев), френолон и др., а также малые дозы гормональных препаратов, тоже после тщательного специального обследования и только по назначению врача.

Климакс женский

Климакс женский - возрастной физиологический период инволюционной перестройки половых желез, а также всех остальных органов и систем. Различают три фазы климактерического периода, обычно наступающего у женщин в возрасте от 45 до 55 лет. В первой фазе в организме обнаруживается большое количество , во второй содержание их снижается, в третьей эстрогенов, нет, но много гонадотропных гормонов гипофиза. Нередко в климактерическом периоде у женщин развивается климактерический невроз, представляющий особый нейроэндокринный синдром, связанный с возрастной инволюцией. Климактерические расстройства могут появляться с наступлением менопаузы, а также задолго до нее.

Синдром обусловлен сложными изменениями в центральной и вегетативной нервных системах и системе желез внутренней секреции. Он характеризуется приливами жара к голове и туловищу, потливостью, головокружениями, вазомоторной лабильностью, повышенной возбудимостью, бессонницей, чувством беспричинного беспокойства и т. д. Отмечается неполноценность яичников функционального или структурного порядка, может развиваться атрофия матки и наружных половых органов, которая не зависит от содержания в организме эстрогенов. Инволюция матки и наружных половых органов предшествует возрастному перерождению яичников, нарушается гормональная связь между этими органами. Нередко отмечается увеличение щитовидной железы, а иногда и повышение ее функции. В связи с гиперфункцией коры надпочечников может появиться мужского типа оволосение, огрубение голоса и т. д. Повышается количество выделяемых с мочой 17-кетостероидов. Может наблюдаться некоторая акромегалоидность черт лица и конечностей.

Лечение . Применяется лечение бромидами (от 0,05 бромистого натрия на прием два раза в сутки; при отсутствии эффекта доза увеличивается до 0,2-0,4 в сутки) до исчезновения или смягчения невротических явлений. Целесообразно применение препаратов раувольфии, триоксазина, мепротана, андаксина, девинкана и т. д.

Гормональное лечение климактерических явлений проводят с учетом фазы климактерического периода, возраста больной и сохранения менструальной функции.

В первой фазе климакса, характеризующейся достаточной эстрогенной насыщенностью, при наличии признаков невроза, если менструальная функция сохранена, допустимо применение малых доз эстрогенов (в соответствии с фазой менструального цикла). Эстрогены действуют на центральную нервную систему, активизируя ослабленный в климактерический период тормозной корковый процесс. В первой половине межменструального периода в течение 12- 14 дней назначают фолликулин по 1000 ME в мышцы ежедневно или октестрол по одной таблетке (10000 ME) 1-2 раза в день.

При наличии маточных функциональных кровотечений можно применять прогестерон по 5-10 ЕД внутримышечно на протяжении 5-6 дней и тестостерон-пропионат по 25 мг внутримышечно 2 раза в неделю (всего 6-8 инъекций) или же метилтестостерон по 0,005 1-2 раза в день под язык на протяжении 10 дней.

Однако применение прогестерона и андрогенов требует особой осторожности, потому что известно наличие психоневротических сдвигов у женщин перед менструациями, когда организм насыщен гормоном желтого тела. Кроме того, этот гормон, как и андрогены, обладает вирилизирующим свойством. Только при тяжелом климактерическом неврозе, когда от других мер воздействия нет эффекта, можно прибегать к этим гормональным препаратам, разумеется, с полным прекращением их приема в случае появления признаков вирилизации.

Во второй фазе климакса, когда резко снижен гормональный уровень и наступила стойкая менопауза, при выраженных вегетативно-нервных расстройствах рекомендуется применение следующих препаратов:
фолликулин по 1000 ME в мышцы (10-12 инъекций) или по 3000 ME в мышцы через день (всего 8-10 инъекций);
эстрадиол-дипропионат по 10000 ME в мышцы 1-2 раза в неделю (всего 5-6 инъекций);
октестрол или синестрол по 1 таблетке (10000 ME) внутрь I-2 раза в день в течение 2-3 недель.

Курс лечения эстрогенами можно повторять 2-3 раза с перерывами в 4-6 месяцев. Во второй фазе климакса эстрогены назначают для замещения недостающего фолликулярного гормона.

В третьей фазе климакса эстрогены применяются с целью угнетения функции, гипофиза и уменьшения образования гонадотропных гормонов. Поэтому комбинируют мужской и женский половые гормоны по следующей схеме: тестостерон-пропионат по 25 мг внутримышечно три раза в неделю (всего 6-8 инъекций) или метилтестостерон по 0,005 под язык 2-3 раза в день на протяжении 3-4 недель; целесообразно также применение метиландростендиола по 25 мг в день- 10-12 дней; фолликулин по 3000 ME в мышцы 2 раза в неделю (всего 6-8 инъекций) или октестрол или синестрол по 1 таблетке (10000 ME) 1-2 раза в день на протяжении 3-4 недель.

Во время эстрогенной терапии необходимо контролировать степень насыщенности организма эстрогенами по изменению цитологической картины влагалищного мазка или по другому из описанных тестов.

Если до окончания курса лечения симптомы климактерического невроза исчезают, дозу эстрогенов уменьшают.

Противопоказаниями к применению половых гормонов являются новообразования половых органов и молочных желез (в прошлом или настоящем), а также повторяющиеся маточные кровотечения.

Гормональное лечение необходимо сочетать с применением седативных средств, устранением по возможности всех травмирующих нервную систему факторов, соблюдением часов и дней отдыха, разумным использованием отпуска, нормальным сном, физиотерапевтическими процедурами, рациональной психотерапией.

В данном разделе изложены современные представления о физиологическом климаксе и причинах патологического течения климактерического периода. Приведены данные об особенностях течения соматических и гинекологических заболеваний в климактерическом периоде (диабет, гипертоническая болезнь, нарушения обмена веществ, опухолевые и воспалительные заболевания половых органов) и определена тактика лечения больных. Рассмотрены вопросы прогнозирования, диагностики и профилактики патологического климакса.

Раздел рассчитан на гинекологов, терапевтов, психоневрологов, невропатологов.

Предисловие

Проблема старения человека с глубокой древности привлекала внимание выдающихся мыслителей человечества. Во второй половине XX столетия эта проблема приобрела особую актуальность в связи с тем, что произошли значительные изменения в возрастной структуре населения - увеличилась продолжительность жизни. Следовательно, увеличилась длительность климактерического периода. В связи с этим понятен все увеличивающийся интерес, проявляемый к этому периоду жизни, прежде всего в плане сохранения здоровья.

Диагностика и лечение патологических состояний в климактерическом периоде имеют определенную специфику, которую не всегда учитывают акушеры-гинекологи. Особенности этого периода заключаются прежде всего в том, что именно в это время возникают или проявляются многие заболевания: доброкачественные и злокачественные опухоли, психозы, неврозы, сахарный диабет, ожирение, нарушения функций эндокринных желез, вегетативно-сосудистые расстройства и др. Клинические симптомы перечисленных заболеваний могут быть сходны с проявлениями старения организма и патологического течения климактерического периода, иными словами, характер проявлений многих заболеваний и возрастных изменений может быть практически одинаковым, в то время как методы лечения должны принципиально различаться.

В связи с этим целью настоящей работы явилось прежде всего изложение данных о физиологических и патологических возрастных изменениях в организме женщин, в частности в репродуктивной системе в период старения. Высокая частота патологического течения климактерия и заболеваний в этом периоде жизни обязывает врачей уделять особое внимание профилактике патологического течения климактерия. В связи с этим представлялось целесообразным наиболее подробно остановиться именно на этом аспекте рассматриваемой проблемы. Патологические процессы, развивающиеся в климактерическом периоде, часто обусловливаются проведением не всегда обоснованной симптоматической терапии, поэтому в книге большое внимание уделено дифференциальной диагностике и методам патогенетически обоснованной терапии.

Раздел написан на основании данных литературы, личного многолетнего опыта автора и результатов исследований, проводимых под руководством автора в течение 25 лет в эндокринологическом отделении Всесоюзного центра по охране здоровья матери и ребенка МЗ СССР.

– физиологический период в жизни женщины, характеризующийся угасанием репродуктивной функции вследствие гормональных изменений в организме. Начинается после 40 лет и продолжается около 10 лет. Проявляется постепенным прекращением менструации. Может сопровождаться комплексом вегетативно-сосудистых и эндокринных расстройств: внезапных приступов прилива крови к верхней половине туловища и лицу («жара»), потливостью, плаксивостью, раздражительностью, колебаниями артериального давления, повышенной сухостью кожи и слизистых оболочек, расстройством сна. Может вызывать дисфункциональные маточные кровотечения, серьезные нервно-психические расстройства.

Общие сведения

является естественным этапом в жизни женщины и характеризуется обратными изменениями в репродуктивной системе - прекращением детородной и менструальной функций. Слово «климакс» происходит от греческого «klimax» - лестница, выражающего символические ступени, ведущие от расцвета специфических женских функций к их постепенному угасанию.

Жизнь женщины складывается из нескольких возрастных периодов, имеющих свои анатомо-физиологоческие особенности:

• периода новорожденности - до 10 дней;
• периода детства - до 8 лет;
• периода полового созревания - от 8 до 17-18 лет;
• периода половой зрелости (репродуктивного, или детородного) - от 18 до 45 лет;
• климактерического период (климакса), включающего:

1. пременопаузу - от 45 лет до менопаузы;
2. менопаузу – прекращение менструации (49-50 лет);
3. постменопаузу – от менопаузы - до 65-69 лет;

• периода старости - от 70 лет.

При средней продолжительности жизни женщины 75 лет, треть ее жизни приходится на климакс.

У одних женщин климакс имеет физиологическое течение и не вызывает патологических расстройств, у других патологическое течение климакса приводит к развитию менопаузального (климактерического) синдрома. Менопаузальный синдром при климаксе у женщин встречается с частотой 26 – 48% и характеризуется комплексом различных расстройств функций эндокринной, нервной и сердечно-сосудистой систем, что нередко нарушает нормальную жизнедеятельность и трудоспособность женщины. Вопросы патологического течения климакса имеют важное социальное и медицинское значение в связи с возросшей средней продолжительностью жизни женщины и ее социально-активным поведением.

Причины менопаузального синдрома

В период климакса изменения происходят во всем организме: снижается иммунная защита, повышается частота аутоиммунных и инфекционных болезней, прогрессируют процессы старения. Но наиболее активным изменениям при климаксе подвергается половой аппарат женщины. При климаксе в яичниках прекращается развитие фолликулов, перестают созревать и овулировать яйцеклетки, происходит снижение внутрисекреторной деятельности. Фолликулы в яичниках замещаются соединительной тканью, что ведет к склерозированию и уменьшению яичников в размерах.

Гормональная картина при климаксе характеризуется повышением уровня гонадотропных гормонов (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего) и снижением уровня эстрогенов. В течение года после наступления менопаузы возрастание уровня фолликулостимулирующего гормона происходит в 13-14 раз, лютеинизирующего - в 3 раза с последующим некоторым снижением.

В период климакса изменения при синтезе эстрогенных гормонов заключаются в прекращении выработки эстрадиола и преобладании эстрона. Эстрогены оказывают биологическое воздействие на матку, молочные железы, уретру, мочевой пузырь, влагалище, мышцы тазового дна, клетки мозга, артерий и сердца, кости, кожу, слизистые оболочки конъюнктивы, гортани, рта и т.д., и их дефицит в период климакса может вызывать различные расстройства в этих тканях и органах.

Менопаузальный синдром при климаксе служит проявлением дефицита эстрогенов и характеризуется вегето-невротическими, урогенитальными нарушениями, дистрофическими изменениями кожи, высоким риском развития атеросклероза и ишемии сосудов, остеопороза , психологических нарушений . С увеличением средних показателей продолжительности жизни женщины происходит удлинение климакса и, соответственно, увеличение периода эстрогенного дефицита, что повышает вероятность развития менопаузального синдрома.

Классификация

По своим проявлениям климактерический синдром подразделяется на ранневременные, средневременные и поздневременные проявления менопаузальных расстройств. К ранневременным проявлениям менопаузальных расстройств при климаксе относятся:

• вазомоторные симптомы – чувство «приливов» жара, головные боли , увеличенную потливость, ознобы, колебания артериального давления, сердцебиение;
• психоэмоциональные симптомы - слабость, беспокойство, раздражительность, сонливость, невнимательность, забывчивость, депрессия , снижение либидо .

Ранневременные проявления во время климакса захватывают пременопаузу и 1-2 года постменопаузы. Женщины с вазомоторными и психоэмоциональными симптомами в период климакса нередко лечатся у терапевта по поводу гипертонической болезни , ишемической болезни сердца или у психоневролога с диагнозами невроза или депрессивного состояния.

Средневременные проявления менопаузальных расстройств при климаксе включают:

• урогенитальные симптомы - сухость влагалища , болезненные половые сношения, жжение, зуд, дизурию (учащение мочеиспускания и недержание мочи);
• симптомы со стороны кожи и ее придатков - морщины , ломкость ногтей, сухость кожи и волос, выпадение волос .

Средневременные проявления во время климакса отмечаются спустя 2-5 лет после менопаузы и характеризуются атрофическими изменениями кожи и урогенитального тракта. Как правило, симптоматическое лечение урогенитальных и кожных симптомов при климаксе не дает желаемого эффекта.

К поздневременным проявлениям менопаузальных расстройств при климаксе относятся:

• метаболические (обменные) нарушения – остеопороз, атеросклероз, болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистые заболевания.

Поздневременные проявления во время климакса развиваются спустя 5-10 лет поле наступления менопаузы. Недостаточный уровень половых гормонов в период климакса приводит нарушению структуры костной ткани (остеопорозу) и липидного обмена (атеросклерозу).

Симптомы менопаузального синдрома

На развитие и тяжесть течения менопаузального синдрома влияют гормональные, средовые, наследственные факторы, общее состояние женщины к периоду климакса.

Вегетососудистые (вазомоторные) симптомы при патологическом течении климакса отмечаются у 80% женщин. Они характеризуются внезапными «приливами» с резким расширением капилляров кожи головы, лица, шеи, грудной клетки, повышением локальной кожной температуры на 2-5°С, а температуры тела – на 0,5-1°С. «Приливы» сопровождаются чувством жара, покраснением, потоотделением, сердцебиением. Состояние «приливов» длится 3-5 минут с повторяемостью от 1 до 20 и более раз в сутки, усиливается в ночное время, вызывая расстройство сна . Легкая степень вазомоторных расстройств при климаксе характеризуется количеством «приливов» от 1 до 10 в сутки, средняя – от 10 до 20, тяжелая – от 20 и более в сочетании с другими проявлениями (головокружением, депрессией, фобиями), ведущими к снижению трудоспособности.

У 13% женщин с патологическим течением климакса встречаются астеноневротические расстройства, проявляющиеся раздражительностью , плаксивостью, ощущением тревоги, страха, непереносимостью обонятельных и слуховых ощущений, депрессией. Психоэмоциональные симптомы при климаксе развиваются перед менопаузой или сразу после нее, вазомоторные продолжаются около 5 лет после менопаузы.

Течение менопаузального синдрома при климаксе может развиваться в виде атипичных форм:

• симпато-адреналовых кризов, характеризующихся резкой головной болью, повышением артериального давления, задержкой мочеотделения с последующей полиурией;
• миокардиодистрофии , характеризующейся постоянными болями в сердце при отсутствии изменений на ЭКГ , неэффективностью обычной терапии;
• крапивницы , вазомоторного ринита , аллергии на лекарственные препараты и пищевые продукты, свидетельствующих об изменении иммунологических реакций организма и др.

Течение климакса выпадает на период важных событий в жизни женщины: взросления и женитьбы детей, достижений на работе, пенсионных перемен, и климактерические расстройства наслаиваются на повышенные эмоциональные нагрузки и социальные проблемы. Почти у 50% женщин с патологическим течением климакса встречается тяжелая форма расстройств, у 35% расстройства выражены умеренно и лишь у 15% менопаузальный синдром носит легкие проявления. Легкая форма расстройств климакса обычно встречается среди практически здоровых женщин, в то время, как женщины с хроническими заболеваниями подвержены атипичным формам проявления климактерического синдрома, склонностью к кризовому характеру течения, нарушающему общее здоровье пациенток.

Развитию менопаузального синдрома при климаксе способствуют генетические факторы, эндокринопатии, хронические заболевания, курение, нарушения менструального цикла в период половой зрелости, ранняя менопауза, гиподинамия , отсутствие в анамнезе у женщины беременностей и родов.

Диагностика

Диагностика патологического течения климакса основывается на жалобах пациенток, появляющихся в возрасте приближения или наступления менопаузы. Обострения сопутствующих заболеваний порой затрудняет диагностику менопаузального синдрома при климаксе, утяжеляя его течение и вызывая развитие атипичных форм. При наличии сопутствующих заболеваний женщине, кроме консультации гинеколога , показана консультация других специалистов: кардиолога , невролога, эндокринолога .

С целью правильной диагностики осложненного течения климакса проводят исследование содержания в крови уровней фолликулостимулирующего и лютеинизирующего горомонов, эстрогенов. Для уточнения функционального состояния яичников при климаксе проводят гистологический анализ соскоба эндометрия матки и цитологические исследования мазков из влагалища в динамике, построение графика базальной температуры. Выявление ановуляторных яичниковых циклов позволяет связать функциональные нарушения с менопаузальным синдромом.

Лечение расстройств при климаксе

Принятые в современной гинекологии подходы к проблеме лечения патологии климакса основаны на уменьшении его проявлений и симптомов. Уменьшение тяжести и частоты «приливов» при патологическом течении климакса достигается назначением антидепрессантов (венлафаксин, флуоксетин, пароксетин, циталпрам, сертралин и др.).

С целью профилактики и лечения развития остеопороза при климаксе применяются негормональные препараты-биофосфонаты (алендроновая и ризедроновая кислоты), уменьшающие потерю костной ткани и риск развития переломов. Биофосфонаты эффективно заменяют терапию эстрогенами в лечении остеопороза у женщин в период климакса.

Для уменьшения проявления урогенитальных симптомов при патологическом течении климакса рекомендуется местное (вагинальное) введение эстрогена в виде крема или таблеток. Выделение в ткани влагалища незначительных доз эстрогена уменьшает ощущения сухости, дискомфорта при сексуальных контактах и расстройства мочеиспускания.

Самым эффективным методом лечения менопаузального синдрома при климаксе является индивидуально назначенная врачом гормональная терапия. Прием эстрогенных препаратов хорошо устраняет, в частности, «приливы» и неприятные ощущения во влагалище. Для гормонотерапии в лечении патологии климакса применяются натуральные эстрогены (эстрадиолвалерат, 17-бета-эстрадиол и др.) в малых дозах прерывистыми курсами. Для профилактики гиперпластических процессов в эндометрии при климаксе показано сочетание эстрогенов с гестагенами или (реже) с андрогенами. Курсы гормонотерапии и гормонопрофилактики проводят в течение 5-7 лет с целью профилактики инфаркта миокарда и маммографию , цитологический анализ мазков отделяемого из шейки матки, биохимическое исследование показателей анализа крови и свертывающих факторов (коагулограмма).

Режим гормонотерапии

Выбор режима проведения гормонотерапии зависит от стадии климакса. В пременопаузе гормонотерапия не только восполняет дефицит эстрогенов, но и оказывает нормализующее действие на менструальный цикл, поэтому назначается циклическими курсами. В постменопаузу, когда происходят атрофические процессы в эндометрии, для профилактики ежемесячных кровотечений, гормонотерапия проводится в режиме постоянного приема препаратов.

Если патологическое течение климакса проявляется только урогенитальными расстройствами, эстрогены (эстриол) назначаются местно в виде вагинальных таблеток, свечей, крема. Однако, в этом случае остается риск развития других менопаузальных нарушений климакса, в том числе, остеопороза.

Системный эффект в лечении патологического течения климакса достигается назначением сочетанной гормонотерапии (как пример, тиболон + эстрадиол + норэтистерона ацетат). При комбинированной гормонотерапии прием гормонов сочетают с симптоматическими препаратами (гипотензивными, сердечными, антидепрессантами, релаксантами мочевого пузыря и т. д.). Комбинированная терапия для лечения расстройств климакса назначается после консультации узких специалистов.

Решение проблем патологического течения климакса – это ключ к продлению женского здоровья, красоты, молодости, работоспособности и реальное улучшение качества жизни женщин, вступающих в прекрасную «осеннюю» пору своей жизни.

Для цитирования: Серов В.Н. Климактерический период: нормальное состояние или патология. РМЖ. 2002;18:791.

Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва

К лимактерический период предшествует старению, и в зависимости от прекращения менструации делится на пременопаузу, менопаузу и постменопаузу. Являясь нормальным состоянием, климактерический период характеризуется выраженными признаками старения. Климактерический синдром, сердечно-сосудистая патология, гипотрофические проявления в мочеполовой системе, остеопения и остеопороз - вот неполное перечисление патологии климактерического периода, обусловленной старением и выключением функции яичников. Почти треть жизни женщины проходит под знаком климактерия. В последние годы убедительно показана возможность значительно улучшить качество жизни в период климактерия с помощью заместительной гормональной терапии (ЗГТ) , позволяющей вылечить климактерический синдром, на 40-50% уменьшить сердечно-сосудистую патологию, остеопороз, недержание мочи.

Пременопауза предшествует менопаузе соматическими и психологическими изменениями, обусловленными угасанием функции яичников. Их раннее выявление позволяет предупредить развитие тяжелого климактерического синдрома. Пременопауза обычно начинается после 45 лет. Сначала ее проявления незначительны. Как сама женщина, так и ее врач обычно либо не придают им значения, либо связывают их с психическим перенапряжением. Гипоэстрогению следует исключать у всех женщин после 45 лет, обращающихся с жалобами на утомляемость, слабость, раздражительность. Наиболее характерное проявление пременопаузы - нарушения менструального цикла. В течение 4 лет, предшествующих менопаузе, этот симптом отмечается у 90% женщин.

Менопауза - часть естественного процесса старения, собственно, это прекращение менструаций в результате угасания функции яичников. Возраст менопаузы определяется ретроспективно, по истечении 1 года после последней менструации. Средний возраст наступления менопаузы - 51 год. Он определяется наследственными факторами и не зависит от особенностей питания и национальности. Менопауза наступает раньше у курящих и нерожавших женщин.

Постменопауза следует за менопаузой и продолжается в среднем треть жизни женщины. Для яичников - это период относительного покоя. Последствия гипоэстрогении очень серьезны, они сходны по значимости для здоровья с последствиями гипотиреоза и надпочечниковой недостаточности. Несмотря на это, врачи не уделяют должного внимания ЗГТ в постменопаузе, хотя она представляет собой одну из важнейших составляющих профилактики и лечения разнообразной патологии у пожилых женщин. По-видимому, это связано с тем, что последствия гипоэстрогении развиваются медленно (остеопороз) и часто приписываются старению (сердечно-сосудистые заболевания).

Гормональные и метаболические изменения происходят в пременопаузе постепенно. После почти 40-летнего периода, в течение которого яичники циклически секретировали половые гормоны, постепенно снижается и становится монотонной секреция эстрогенов. В пременопаузе меняется метаболизм половых гормонов. В постменопаузе яичники не полностью утрачивают свою эндокринную функцию, они продолжают секретировать некоторые гормоны.

Прогестерон вырабатывается только клетками желтого тела, образующегося после овуляции. В пременопаузе все большая часть менструальных циклов становится ановуляторной. У некоторых женщин овуляция происходит, однако развивается недостаточность желтого тела, что приводит к снижению секреции прогестерона.

Секреция эстрогенов яичниками в постменопаузе практически прекращается. Несмотря на это, у всех женщин в сыворотке определяются эстрадиол и эстрон. Они образуются в периферических тканях из андрогенов, секретируемых надпочечниками. Большая часть эстрогенов образуется из андростендиона, секретируемого в основном надпочечниками и в меньшей степени яичниками. Это происходит преимущественно в мышечной и жировой тканях. В связи с этим при ожирении уровни эстрогенов в сыворотке повышаются, что в отсутствие прогестерона увеличивает риск рака тела матки. У худых женщин уровни эстрогенов в сыворотке ниже, поэтому у них повышен риск остеопороза. Интересно, что климактерический синдром возможен даже при высоких уровнях эстрогенов у женщин с ожирением.

В постменопаузе секреция прогестерона прекращается. В детородном периоде прогестерон защищает эндометрий и молочные железы от эстрогенной стимуляции. Он снижает содержание рецепторов эстрогенов в клетках. В пременопаузе и постменопаузе у некоторых женщин сохраняются достаточно высокие уровни эстрогенов, чтобы стимулировать пролиферацию клеток эндометрия. Это, а также отсутствие секреции прогестерона приводит к повышению риска гиперплазии эндометрия, рака тела матки и молочных желез .

Психологические последствия , связанные со старением, обычно гораздо более выражены, чем связанные с утратой детородной функции. В современном обществе молодость ценится выше зрелости, поэтому менопауза, как ощутимое доказательство возраста, у части женщин вызывает тревожность и депрессию. Психологические последствия во многом зависят от того, какое внимание женщина уделяет своему внешнему виду. Быстрое старение кожи, особенно в постменопаузе, беспокоит многих женщин. Результаты многочисленных исследований подтверждают, что возрастные изменения кожи у женщин обусловлены гипоэстрогенией.

В климактерическом периоде многие женщины отмечают тревожность и раздражительность. Эти симптомы даже стали неотъемлемой частью климактерического синдрома. Принято считать, что они связаны с гипоэстрогенией. Несмотря на это, ни в одном из проведенных исследований связь тревожности с менопаузой и ее исчезновение во время заместительной гормональной терапии не подтверждены. Вероятно, тревожность и раздражительность обусловлены различными социальными факторами. Врач должен помнить об этих часто встречающихся у пожилых женщин симптомах и оказывать соответствующую психологическую поддержку.

Приливы - пожалуй, наиболее известное проявление гипоэстрогении. Больные описывают их, как периодическое кратковременное ощущение жара, сопровождающееся потливостью, сердцебиением, тревожностью, иногда с последующим ознобом. Приливы длятся, как правило, 1-3 мин и повторяются 5-10 раз в сутки. В тяжелых случаях больные отмечают до 30 приливов в сутки. При естественной менопаузе приливы возникают примерно у половины женщин, при искусственной - гораздо чаще. В большинстве случаев приливы незначительно нарушают самочувствие.

Однако примерно 25% женщин, особенно перенесших двустороннюю овариэктомию, отмечают тяжелые и частые приливы, приводящие к повышенной утомляемости, раздражительности, тревожности, подавленному настроению и снижению памяти. Отчасти эти проявления могут быть обусловлены нарушением сна при частых ночных приливах. В ранней пременопаузе эти нарушения могут возникать в результате вегетативных нарушений и не связаны с приливами.

Приливы объясняют значительным повышением частоты и амплитуды секреции гонадолиберина. Не исключено, что усиление секреции гонадолиберина не вызывает приливов, а лишь является одним из симптомов нарушений функции ЦНС, приводящих к расстройствам терморегуляции.

ЗГТ быстро устраняет приливы у большинства женщин. Некоторым из них, особенно перенесшим двустороннюю овариэктомию, требуются высокие дозы эстрогенов. В легких случаях в отсутствие других показаний к ЗГТ (например, остеопороз) лечение не назначают. Без лечения приливы проходят через 3-5 лет.

Эпителий влагалища, мочеиспускательного канала и основания мочевого пузыря является эстрогензависимым. Через 4-5 лет после менопаузы примерно у 30% женшин, не получающих заместительную гормональную терапию, развивается его атрофия. Атрофический вагинит проявляется сухостью во влагалище, диспареунией и рецидивирующими бактериальными и грибковыми вагинитами. Все эти симптомы полностью исчезают на фоне заместительной гормональной терапии.

Атрофические уретрит и цистит проявляются учащенным и болезненным мочеиспусканием, императивными позывами на мочеиспускание, недержанием мочи при напряжении, а также рецидивирующими инфекциями мочевых путей. Обусловленные гипоэстрогенией атрофия эпителия и укорочение мочеиспускательного канала способствуют недержанию мочи. ЗГТ эффективна у 50% больных в постменопаузе, страдающих недержанием мочи при напряжении.

Женщины в климактерическом периоде часто отмечают нарушения концентрации внимания и кратковременной памяти. Ранее эти симптомы объясняли старением или нарушениями сна, вызванными приливами. В настоящее время показано, что они могут быть обусловлены гипоэстрогенией. Заместительная гормональная терапия улучшает функции ЦНС и психологическое состояние женщин в постменопаузе.

Одно из наиболее интересных направлений будущих исследований - определение роли ЗГТ в профилактике и лечении болезни Альцгеймера. Имеются данные, что эстрогены снижают риск этого заболевания, хотя роль гипоэстрогении в патогенезе болезни Альцгеймера пока не доказана .

Сердечно-сосудистые заболевания имеют много предрасполагающих факторов, самым главным из которых остается возраст. В возрастом риск сердечно-сосудистх заболеваний увеличивается как у мужчин, так и у женщин. Риск смерти от ИБС у женщин детородного возраста в 3 раза меньше, чем у мужчин. В постменопаузе он резко повышается. Раньше увеличение частоты сердечно-сосудистых заболеваний в постменопаузе объясняли только возрастом. В настоящее время показано, что в их развитии большую роль играет гипоэстрогения. Это один из наиболее легко устраняемых факторов риска атеросклероза. В постменопаузе у женщин, получающих эстрогены, риск инфаркта миокарда и инсульта снижается более чем в 2 раза. Врач, наблюдающий женщину в постменопаузе, должен рассказать ей о сердечно-сосудистых заболеваниях и возможности их профилактики. Это особенно важно, если она по каким-либо причинам отказывается от ЗГТ.

Помимо гипоэстрогении, следует стремиться к устранению и других факторов риска атеросклероза. Пожалуй, наиболее значимые из них - артериальная гипертония и курение. Так, артериальная гипертония увеличивает риск инфаркта миокарда и инсульта в 10 раз, а курение не менее чем в 3 раза. В числе других факторов риска следует отметить сахарный диабет, гиперлипидемию и сидячий образ жизни.

Давно известно, что менопауза, естественная или искусственная, приводит к остеопорозу. Остеопороз - это уменьшение плотности и перестройка костной ткани. Для удобства некоторые авторы предлагают называть остеопорозом такое снижение плотности кости, при котором возникают переломы, или очень высок их риск. К сожалению, степень потери компактного и губчатого вещества кости в большинстве случаев остается неизвестной вплоть до возникновения перелома. Число пожилых женщин с переломами лучевой кости, шейки бедренной кости и компрессионными переломами позвонков на фоне остеопороза велико. С увеличением средней продолжительности жизни оно, по-видимому, будет только возрастать.

Несмотря на то, что скорость резорбции костной ткани возрастает уже в пременопаузе, наибольшая частота переломов, обусловленных остеопорозом, отмечается через несколько десятилетий после менопаузы. Риск перелома шейки бедренной кости у женщин старше 80 лет составляет 30%. Примерно 20% из них умирают в течение 3 мес после перелома от осложнений длительной иммобилизации. Лечить остеопороз уже на стадии переломов крайне трудно.

Существует много факторов риска остеопороза. Наиболее важный из них - возраст. Еще одним фактором риска остеопороза, несомненно, является гипоэстрогения. Как уже отмечалось, в отсутствие ЗГТ потеря костной ткани в постменопаузе достигает 3-5% в год. Наиболее активно костная ткань резорбируется в течение первых 5 лет постменопаузы. Считается, что за этот период утрачивается 20% компактного и губчатого вещества шейки бедренной кости, теряемых в течение жизни.

К остеопорозу приводит и низкое содержание кальция в пище. Употребление продуктов, богатых кальцием (прежде всего молочных продуктов), уменьшает потерю костной ткани в пременопаузе. В постменопаузе женщинам, получающим ЗГТ, для поддержания плотности кости достаточно принимать препараты кальция в дозе 500 мг/сут внутрь. Прием кальция в указанных дозах не повышает риск мочекаменной болезни, хотя может сопровождаться желудочно-кишечными нарушениями: метеоризмом и запорами. Физические упражнения и отказ от курения также предупреждают потерю костной ткани и снижают риск остеопороза.

С целью профилактики осложнений климактерического периода наиболее эффективна заместительная гормональная терапия . Климактерический синдром, чаще всего наблюдающийся в перименопаузальном периоде, характеризуется вегето-сосудистыми, неврологическими и обменными проявлениями. Характерны приливы жара, неустойчивость настроения, склонность к депрессии, нередко усугубляется гипертония, прогрессирует сахарный диабет 2 типа, возникают обострения язвенной болезни, патологии легких. Постепенно прогрессируют гипотрофические процессы слизистой влагалища, уретры, мочевого пузыря. Создаются условия для частых мочевых и влагалищных инфекций, нарушается половая жизнь. Прогрессирует атеросклероз, возрастает риск инфаркта миокарда и инсультов. В поздней менопаузе из-за прогрессирующего остеопороза возникают переломы костей, особенно позвоночника, шейки бедра.

ЗГТ эффективна при климактерическом синдроме в 80-90% случаев , она вдвое снижает риск инфаркта миокарда и инсульта и увеличивает продолжительность жизни даже у тех больных, у которых при ангиографии определяется сужение просвета коронарных артерий . Эстрогены предупреждают образование атеросклеротических бляшек . Эстрогены, входящие в комбинированные препараты для ЗГТ, уменьшают потерю костной ткани и частично восстанавливают ее , предупреждая остеопороз и переломы.

ЗГТ имеет и отрицательное действие. Эстрогены повышают риск гиперплазии и рака тела матки , но одновременное назначение прогестагенов предупреждает эти заболевания . По данным литературы нельзя составить четкого представления о риске рака молочных желез; многие авторы в рандомизированных исследованиях показали отсутствие повышенного риска, однако в других исследованиях он увеличивался . В последние годы показано благоприятное действие ЗГТ в отношении болезни Альцгеймера .

Несмотря на явные преимущества ЗГТ, она не получила широкого распространения. Считается, что только около 30% женщин в постменопаузе принимают эстрогены . Это объясняется большим числом женщин, имеющих относительные противопоказания и ограничения для ЗГТ. В зрелом возрасте у многих женщин имеет место миома матки, эндометриоз, гиперпластические процессы репродуктивных органов, фиброзно-кистозная мастопатия и др. Все это заставляет искать альтернативные методы лечения климактерических расстройств (физическая активность, ограничение или отказ от курения, уменьшение потребления кофе, сахара, соли, сбалансированная диета).

Многолетние медицинские наблюдения продемонстрировали высокую эффективность сбалансированной диеты и применения поливитаминных, минеральных комплексов, а также лекарственных растений.

Климактоплан - комплексный препарат природного происхождения. Входящие в состав препарата растительные компоненты оказывают влияние на терморегуляцию, нормализуя процессы торможения в ЦНС; уменьшают частоту приступов потливости, приливов жара, головные боли (в том числе и при мигрени); снимают чувство стеснения, внутреннего беспокойства, помогают при бессоннице. Препарат применяют внутрь до полного рассасывания в полости рта за полчаса до или через час после еды по 1-2 таблетки 3 раза в сутки. Противопоказаний к применению препарата не отмечено, побочных эффектов не выявлено.

Климадинон - также препарат растительного происхожения. Таблетки по 0,02 г по 60 штук в упаковке. Капли для приема внутрь - 50 мл во флаконе.

Новым направлением в лечении климактерия являются селективные эстроген-рецепторные модуляторы . Ралоксифен стимулирует рецепторы эстрогенов, одновременно обладая антиэстрогенными свойствами. Препарат был синтезирован для лечения рака молочной железы, он входит в группу тамоксифена. Ралоксифен предупреждает развитие остеопороза, уменьшает риск инсульта и инфаркта миокарда, не повышает риска рака молочной железы.

Для ЗГТ используются конъюгированные эстрогены, эстрадиол валерат, эстриол сукцинат. В США чаще применяются конъюгированные эстрогены, в Европейских странах - эстрадиол валерат. Перечисленные эстрогены не оказывают выраженного воздействия на печень, факторы коагуляции, углеводный обмен и т.д. Обязательным является циклическое добавление к эстрогенам прогестагенов в течение 10-14 дней, что позволяет избежать гиперплазии эндометрия.

Натуральные эстрогены в зависимости от пути введения делятся на 2 группы: для перорального или парентерального применения. При парентеральном введении исключается первичный метаболизм эстрогенов в печени, в результате требуются меньшие дозы препарата для достижения терапевтического эффекта по сравнению с препаратами для перорального применения. При парентеральном применении натуральных эстрогенов используются различные способы введения: внутримышечный, накожный, чрескожный и подкожный. Использование мазей, свечей, таблеток с эстриолом позволяет достигать местного эффекта при урогенитальных расстройствах.

Широкое распространение в мире получили препараты, содержащие эстроген и прогестин . К ним относятся препараты монофазного, двухфазного и трехфазного типов.

Клиогест - монофазный препарат , 1 таблетка которого содержит 1 мг эстрадиола и 2 мг норэтистерон ацетата.

К препаратам двухфазного типа , поставляемым на российский фармацевтический рынок, в настоящее время относятся:

Дивина. Календарная упаковка с 21 таблеткой: 11 таблеток белого цвета содержат 2 мг эстрадиол валерата и 10 таблеток голубого цвета, состоящих из 2 мг эстрадиол валерата и 10 мг метоксипрогестерон ацетата.

Климен. Календарная упаковка с 21 драже, из которых 11 драже белого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата, а 10 драже розового цвета - 2 мг эстрадиол валерата и 1 мг ципротерон ацетата.

Цикло-прогинова. Календарная упаковка с 21 драже, из которых 11 драже белого цвета содержат по 2 мг эстрадиол валерата, а 10 драже светло-коричневого цвета содержат 2 мг эстрадиол валерата и 0,5 мг норгестрела.

Климонорм. Календарная упаковка с 21 драже: 9 драже желтого цвета, содержащие 2 мг эстрадиол валерата и 12 драже бирюзового цвета, в состав которых входят 2 мг эстрадиол валерата и 0,15 мг левоноргестрела.

Трехфазные препараты для ЗГТ представлены Трисеквенсом и Трисеквенс-форте. Активные вещества: эстрадиол и норэтистерон ацетат.

К монокомпонентным препаратам для перорального применения относятся: Прогинова-21 (календарная упаковка с 21 драже по 2 мг эстрадиол валерата и Эстрофем (таблетки по 2 мг эстрадиола, 28 штук).

Все вышеназванные препараты предполагают кровянистые выделения, напоминающие менструацию. Этот факт смущает многих женщин в менопаузе. В последние годы в стране представлены препараты непрерывного действия Фемостон и Ливиал, при использовании которых кровянистые выделения либо не возникают вообще, либо через 3-4 месяца приема прекращаются.

Таким образом, климактерий, являясь нормальным явлением, закладывает основу многих патологические состояния. Наиболее заметное изменение в климактерии - угасание функции яичников. Уменьшение уровня эстрогенов способствует старению. Вот почему так активно изучается влияние заместительной гормонотерапии на женский организм. Было бы наивным считать, что все беды старения можно ликвидировать гормональными средствами. Но следует признать неразумным отказ от больших возможностей гормонотерапии для сохранения здоровья женщин в климактерии.

Литература:

1. Серов В.Н., Кожин А.А., Прилепская В.Н. - Клинико-физиологические основы.

2. Сметник В.П., Кулаков В.И. - Руководство по климактерию.

3. Bush T.Z. The epidemiology of cardiovascular disease in postmenopausal women. Ann. N.Y. Acad. Sci. 592; 263-71, 1990.

4. Canley G.A. et aal. - Prevalence and determinants of estrogen replacement therapy in eldery women. Am. J. Obster. Gynecol. 165; 1438-44, 1990.

5. Colditz G.A. et al. - The use of esstogens and progestins and the risk of breast cancer in postmenopausaal women. N. Eng. J. Med. 332; 1589-93, 1995.

6. Henderson B.E. et al. - Decreased mortality in users of estrogen replacement therapy. - Arch. Int. Med. 151; 75-8, 1991.

7. Emans S.G. et al. - Estrogen deficiency in adolescents and young adults: impact on bone mineral content and effeects of estrogen replacement therapy - Obster. and Gynecol. 76; 585-92, 1990.

8. Emster V.Z. et al. - Benefits of menopausal estrogen and progestin hormone use. - Prev. Med. 17; 301-23, 1988.

9. Genant H.K. et al. - Estrogens in the prevention of osteoporosis in postmenopausal women. - Am. J. Obster. and Gynecol. 161; 1842-6, 1989.

10. Persson Y. et al. - Risk of endometrial cancer after treatment with estrogens alone or in conjunction with progestogens: results of a prospective study. - Br. Medd. J. 298; 147-511, 1989.

11. Stampfer M.G. et al. - Postmenopausal estrogen therapy and caardiovascular disease: ten years follow-up from the Nurses’ Health Study - N. Eng. J. Med. 325; 756-62, 1991.

12. Wagner G.D. et al. - Estrogen and progesterone replacement therapy reduces low density lipoprotein accumulation in the coronary arteries of surgically postmenopausal cynomolgus monkeys. J. Clin. Invest. 88; 1995-2002, 1991.

14387 0

Климактерический период (климакс, климактерий) — физиологический период жизни женщины, в течение которого на фоне возрастных изменений организма доминируют инволюционные процессы в репродуктивной системе.

Климактерический синдром (КС) - патологическое состояние, возникающее у части женщин в климактерическом периоде и характеризующееся нервно-психическими, вегетативно-сосудистыми и обменно-трофическими расстройствами.

Эпидемиология

Менопауза наступает в возрасте в среднем около 50 лет.

Ранней менопаузой называется прекращение менструации в 40-44 года. Преждевременная менопауза - прекращение менструации в 37-39 лет.

У 60-80% женщин в пери- или постменопаузе возникает КС.

Классификация

В климактерическом периоде выделяют следующие фазы:

■ пременопауза - период от появления первых менопаузальных симптомов до последней самостоятельной менструации;

■ менопауза - последняя самостоятельная менструация, обусловленная функцией яичников (дата устанавливается ретроспективно, а именно после 12 месяцев отсутствия менструации);

■ постменопауза начинается с менопаузы и заканчивается в 65-69 лет;

■ перименопауза - период, объединяющий пременопаузу и 2 первых года после менопаузы.

Временные параметры фаз климактерического периода в некоторой степени условны и индивидуальны, однако они отражают морфофункциональные изменения в различных звеньях репродуктивной системы. Выделение этих фаз более важно для клинической практики.

Этиология и патогенез

В течение репродуктивного периода, длящегося 30-35 лет, организм женщины функционирует в условиях циклического воздействия различных концентраций женских половых гормонов, которые оказывают воздействие на различные органы и ткани, участвуют в обменных процессах. Различают репродуктивные и нерепродуктивные органы-мишени для половых гормонов.

Репродуктивные органы-мишени:

■ половой тракт;

■ гипоталамус и гипофиз;

■ молочные железы. Нерепродуктивные органы-мишени:

■ головной мозг;

■ сердечно-сосудистая система;

■ костно-мышечная система;

■ мочеиспускательный канал и мочевой пузырь;

■ кожа и волосы;

■ толстая кишка;

■ печень: метаболизм липидов, регуляция синтеза ГСПГ, конъюгация метаболитов.

Климактерический период характеризуется постепенным снижением и «выключением» функции яичников (в первые 2- 3 года постменопаузы в яичниках обнаруживаются лишь единичные фолликулы, в последующем они полностью исчезают). Развившееся в результате этого состояние гипергонадотропного гипогонадизма (прежде всего эстрогенная недостаточность) может сопровождаться изменением функции лимбической системы, нарушением секреции нейрогормонов, поражением органов-мишеней.

Клинические признаки и симптомы

В пременопаузе менструальные циклы могут варьировать от регулярных овуляторных до длительных задержек менструаций и/или меноррагий.

В перименопаузу еще возможны колебания уровней эстрогенов в крови, что клинически может проявляться предменструальноподобными ощущениями (нагрубанием молочных желез, тяжестью внизу живота, в пояснице и др.) и/или приливами и другими симптомами КС.

По характеру и времени появления климактерические расстройства делятся на:

■ ранние;

■ отсроченные (через 2-3 года после наступления менопаузы);

■ поздние (более 5 лет менопаузы). Ранние симптомы КС включают:

■ вазомоторные:

Приливы жара;

Повышенная потливость;

Головные боли;

Артериальная гипо- или гипертония;

Учащенное сердцебиение;

■ эмоционально-вегетативные:

Раздражительность;

Сонливость;

Слабость;

Беспокойство;

Депрессия;

Забывчивость;

Невнимательность;

Снижение либидо.

Через 2-3 года после наступления менопаузы могут возникать следующие симптомы:

■ урогенитальные расстройства (см. главу «Урогенитальные расстройства в климактерическом периоде»);

■ поражение кожи и ее придатков (сухость, ломкость ногтей, морщины, сухость и выпадение волос).

К поздним проявлениям КС относятся обменные нарушения:

■ сердечно-сосудистые заболевания (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца);

■ остеопороз в постменопаузе (см. главу «Остеопороз в постменопаузе»);

■ болезнь Альцгеймера.

Постменопауза характеризуется следующими гормональными изменениями:

■ низкий уровень эстрадиола в сыворотке крови (менее 30 нг/мл);

■ высокий уровень ФСГ в сыворотке крови, индекс ЛГ/ФСГ < 1;

■ индекс эстрадиол/эстрон < 1; возможна относительная гиперандрогения;

■ низкий уровень ГСПГ в сыворотке крови;

■ низкий уровень ингибина, особенно ингибина Б, в сыворотке крови.

Диагноз КС может быть установлен на основании симптомокомплекса, характерного для эстрогендефицитных состояний.

Необходимые методы обследования в амбулаторной практике:

■ балльная оценка симптомов КС с помощью индекса Куппермана (табл. 48.1). Тяжесть остальных симптомов оценивают на основании субъективных жалоб пациентки. Далее суммируют баллы по всем показателям;

Таблица 48.1. Менопаузальный индекс Куппермана

■ цитологическое исследование мазков из шейки матки (мазок по Папаниколау);

■ определение уровня ЛГ, ПРЛ, ТТГ, ФСГ, тестостерона в крови;

■ биохимический анализ крови (креатинин, АлАТ, АсАТ, ЩФ, глюкоза, билирубин, холестерин, триглицериды);

■ липидный спектр крови (ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ХС ЛПОнП, липопротеид (-а), индекс атерогенности);

■ коагулограмма;

■ измерение уровня АД и пульса;

■ маммография;

■ трансвагинальное УЗИ (критерием отсутствия патологии в эндометрии в постменопаузе служит ширина М-эхо 4-5 мм);

■ остеоденситометрия.

Дифференциальный диагноз

Климакс - физиологический период жизни женщины, поэтому дифференциальная диагностика не требуется.

Так как большинство заболеваний в климактерическом периоде возникают в результате дефицита половых гормонов, то патогенетически обосновано назначение ЗГТ, целью которой является замещение гормональной функции яичников у женщин, испытывающих дефицит половых гормонов. Важно достичь таких уровней гормонов в крови, котоые бы реально улучшили общее состояние, обеспечили профилактику поздних обменных нарушений и не вызывали побочных эффектов.

Показания к применению ЗГТ в перименопаузе:

■ ранняя и преждевременная менопауза (в возрасте моложе 40 лет);

■ искусственная менопауза (хирургическая, рентгенотерапия);

■ первичная аменорея;

■ вторичная аменорея (более 1 года) в репродуктивном возрасте;

■ ранние вазомоторные симптомы КС в пременопаузе;

■ урогенитальные расстройства (УГР);

■ наличие факторов риска развития остеопороза (см. главу «Остеопороз в постменопаузе»).

В постменопаузе ЗГТ назначают с лечебной и профилактической целью: с лечебной - для коррекции нейровегетативных, косметических, психологических расстройств, УГР; с профилактической - для предотвращения остеопороза.

В настоящее время достоверных данных об эффективности ЗГТ для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний нет.

Основные принципы ЗГТ:

■ используются лишь натуральные эстрогены и их аналоги. Доза эстрогенов небольшая и соответствует таковой в ранней и средней фазе пролиферации у молодых женщин;

■ обязательное сочетание эстрогенов с прогестагенами (при сохраненной матке) предотвращает развитие гиперплазии эндометрия;

■ все женщины должны быть информированы о возможном влиянии кратковременного и длительного дефицита эстрогенов на организм. Следует также информировать женщин о положительном влиянии ЗГТ, противопоказаниях и побочных эффектах ЗГТ;

■ для обеспечения оптимального клинического эффекта с минимальными побочными реакциями крайне важно определить наиболее приемлемые оптимальные дозы, типы и пути введения гормональных ЛС.

Существуют 3 основные режима ЗГТ:

■ монотерапия эстрогенами или гестагенами;

■ комбинированная терапия (эстроген-гестагенные ЛС) в циклическом режиме;

■ комбинированная терапия (эстроген-гестагенные ЛС) в монофазном непрерывном режиме.

С лечебной целью ЗГТ назначают сроком до 5 лет. При более длительном применении в каждом конкретном случае должна соизмеряться эффективность (например, снижение риска перелома шейки бедренной кости вследствие остеопороза) и безопасность (степень риска развития рака молочной железы) этой терапии.

Монотерапия эстрогенами и гестагенами

Эстрогены можно также вводить чрескожно:

Эстрадиол, гель, нанести на кожу живота или ягодиц 0,5-1 мг 1 р/сут, постоянно, или пластырь, приклеить на кожу 0,05-0,1 мг 1 р/нед, постоянно.

Показания к чрескожному введению эстрогенов:

■ нечувствительность к пероральным ЛС;

■ заболевания печени, поджелудочной железы, синдром мальабсорбции;

■ нарушения в системе гемостаза, высокий риск развития венозного тромбоза;

■ гипертриглицеридемия, развившаяся до перорального применения эстрогенов (особенно конъюгированных) или на его фоне;

■ гиперинсулинемия;

■ артериальная гипертония;

■ повышенный риск образования камней в желчных путях;

■ курение;

■ мигрень;

■ для снижения инсулинорезистентности и улучшения толерантности к глюкозе;

■ для более полного выполнения больными схемы ЗГТ.

Монотерапию гестагенами назначают в пременопаузе женщинам с миомой матки и аденомиозом, при которых не требуется оперативное лечение, с дисфункциональными маточными кровотечениями:

Дидрогестерон внутрь 5-10 мг 1 р/сут

с 5-го по 25-й день или с 11-го по

25-й день менструального цикла или Левоноргестрел, внутриматочная

система1, ввести в полость матки,

однократно или Медроксипрогестерон внутрь 10 мг

1 р/сут с 5-го по 25-й день или с

11-го по 25-й день менструального цикла или

Прогестерон внутрь 100 мкг 1 р/сут с 5-го по 25-й день или с 11-го по 25 день менструального цикла или во влагалище 100 мкг 1 р/сут с 5-го по 25-й день или с 11-го по 25-й день менструального цикла. При нерегулярных циклах гестагены можно назначать только с 11-го по 25-й день менструального цикла (для его регуляции); при регулярных подходят обе схемы применения ЛС.

Комбинированная терапия двух- или трехфазными эстроген-гестагенными ЛС в циклическом или непрерывном режиме

Такая терапия показана женщинам в перименопаузе с сохраненной маткой.

Применение двухфазных эстроген-гестагенных ЛС в циклическом режиме

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 р/сут, 9 сут

Эстрадиола валерат/левоноргестрел внутрь 2 мг/0,15 мг 1 р/сут, 12 сут, затем перерыв 7 сут или

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг, 11 сут +

Эстрадиола валерат/медроксипрогестерон внутрь 2 мг/10 мг 1 р/сут, 10 сут, затем перерыв 7 сут или

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг

1 р/сут, 11 сут

Эстрадиола валерат/ципротерон внутрь 2 мг/1 мг 1 р/сут, 10 сут, затем перерыв 7 сут.

Применение двухфазных эстроген-гестагенных ЛС в непрерывном режиме

Эстрадиол внутрь 2 мг 1 р/сут, 14 сут

Эстрадиол/дидрогестерон внутрь

2 мг/10 мг 1 р/сут, 14 сут или

Эстрогены конъюгированные внутрь 0,625 мг 1 р/сут, 14 сут

Эстрогены конъюгированные/медроксипрогестерон внутрь 0,625 мг/5 мг 1 р/сут, 14 сут.

Применение двухфазных эстроген-гестагенных ЛС с пролонгированной эстрогенной фазой в непрерывном режиме

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 р/сут, 70 сут

Эстрадиола валерат/медроксипрогестерон внутрь 2 мг/20 мг 1 р/сут, 14 сут

Применение трехфазных эстроген-гестагенных ЛС в непрерывном режиме

Эстрадиол внутрь 2 мг 1 р/сут, 12 сут +

Эстрадиол/норэтистерон внутрь 2 мг/1 мг 1 р/сут, 10 сут

Эстрадиол внутрь 1мг 1 р/сут, 6 сут.

Терапия комбинированными монофазными эстроген-гестагенными ЛС в непрерывном режиме

Показана женщинам в постменопаузе с сохраненной маткой. Данный режим ЗГТ рекомендуется также женщинам, перенесшим гистерэктомию по поводу аденомиоза или рака внутренних половых органов (матки, шейки матки, яичников) не ранее чем через 1-2 года после операции (назначение согласуют с онкологами). Показания - тяжелый КС после излечения начальных стадий рака эндометрия и злокачественных опухолей яичников (излеченный рак шейки матки, вульвы и влагалища не считается противопоказанием к применению монофазных эстроген-гестагенных ЛС):

Эстрадиола валерат/диеногест

КЛИМАКТЕРИЧЕСКИЙ ПЕРИОД (греч, klimakter ступень, возрастной переломный момент; син.: климактерий, климакс ) - физиологический период перехода от половой зрелости к периоду прекращения генеративной функции.

Климактерический период у женщин

Климактерический период у женщин охватывает промежуток времени от 45 до 60 лет и характеризуется постепенным прекращением менструальной функции, а затем и гормональной функции яичников на фоне общих возрастных изменений организма. К. п. неразрывно связан с процессом старения как корковых нервных центров, так и гипоталамических структур, осуществляющих регуляцию деятельности гипофиза и яичников.

В первой фазе климактерия - в фазе климактерической дисфункции яичников, или пременопаузе,- изменения функции яичников характеризуются нерегулярной лютеинизацией фолликулов, снижением секреции прогестерона и эстрогенов, отмечаются нерегулярные менструации. Время после последнего маточного кровотечения, обусловленного влиянием яичниковых гормонов, называется менопаузой. Наступлению ее предшествует период сниженной способности женского организма к оплодотворению. Термин «менопауза» используется также для обозначения второй фазы К. п.- постменопаузы, когда полностью прекращается функция желтого тела яичника, на фоне значительного снижения продукции эстрогенов отмечается остаточная их секреция в ткани яичников, прекращается менструальная функция.

Изменения в нейроэндокринной системе женщин в К. п. характеризуются снижением реактивности дачников на гонадотропные стимулы из гипоталамо-гипофизарной системы, возникающие вследствие снижения эстрогенных влияний яичников, функц. изменениями щитовидной железы, дисрегуляцией вегетативных центров, повышенной возбудимостью симпатических центров и лабильностью вазомоторной системы.

Длительность функции яичников относится к генетически запрограммированным физиол. процессам. К 40 годам в яичниках остается 30 000-40 000 фолликулов, в последующем десятилетии число их значительно уменьшается. Дистрофические изменения в яичниках начинаются с утолщения базальной мембраны фолликулов с последующим фиброзным ее превращением.

Темп и степень редукции числа фолликулов индивидуальны; в исходе дистрофии наблюдается атрезия фолликулов с заполнением их полости соединительной тканью. В К. п. в яичниках обнаруживаются фолликулы на разных стадиях развития, фиброзные и атретические тела, отмечается тенденция к мелкокистозному перерождению фолликулов. Через 3-4 года после менопаузы зреющие и атретические фолликулы встречаются все реже. В дальнейшем наступает так наз. функциональный покой яичников, величина их уменьшается в 2 раза. Склеротические изменения в сосудах яичников преимущественно среднего калибра обнаруживают после 30 лет, задолго до первых клин, проявлений К. п., затем они распространяются на более крупные сосуды. Просвет сосудов суживается, утолщается внутренняя оболочка, исчезает эластическая мембрана, происходит жировая и гиалиновая дистрофия сосудистых стенок. Значительно разрежается сосудистая сеть половых органов и особенно матки. Большие изменения претерпевает величина ее. Только у тех женщин, которые страдают климактерическими кровотечениями вследствие повышенного выделения эстрогенов, матка в пременопаузе увеличивается. В постменопаузе вес ее снижается до 30 г. Число анастомозов между ветвями сосудов левой и правой половины матки уменьшается, а по средней линии обнаруживается как бы бессосудистая зона. Исчезают различия в строении шейки и тела матки, антефлексия сменяется легкой ретрофлексией. Уплощаются пузырноматочное и прямокишечно-маточное пространства. Эндометрий приобретает атрофическое строение: строма становится волокнистой, железы плохо развиты, спиральные артерии становятся прямолинейными. Исчезает граница между функц, и базальным слоем; в базальном слое сохраняются остатки желез, нередко в состоянии кистозной атрофии. Эпителий шейки матки атрофируется. Влагалище неравномерно суживается, особенно в верхней трети, изменяется состав влагалищного содержимого. В области наружных половых органов исчезает подкожная жировая ткань, большие половые губы становятся дряблыми, а малые уменьшаются и депигментируются, уменьшается клитор. Инволюционные изменения обнаруживаются и в молочных железах: исчезает железистая ткань, сосок теряет пигментацию; иногда молочные железы значительно увеличиваются в размерах в результате избыточных жировых отложений.

Первая фаза К. п. наступает в возрасте ок. 45 лет. К преждевременному развитию К. п. относят наступление ее до 40-42 лет, к позднему - после 55 лет. При наличии гипертонической болезни продолжительность пременопаузы возрастает до 3-3,5 лет. Типичной особенностью изменений менструальной функции в этом периоде являются нарушения ритма и продолжительности менструального цикла и постепенный переход от двухфазного (овуляторного) к однофазному (ановуляторному) циклу. После 43 лет возрастает средняя продолжительность менструального цикла (см.), значительная часть женщин имеет однофазный цикл при нарушенном ритме менструаций. Время наступления второй фазы К. п. колеблется в довольно широких пределах даже у совершенно здоровых женщин (как правило, в 45-46 лет).

У большинства женщин выражены обе фазы К. п., и период климактерических изменений менструальной функции предшествует наступлению менопаузы: постепенно увеличиваются интервалы между менструациями и уменьшается интенсивность менструальноподобных выделений. Реже изменения менструальной функции характеризуются появлением нерегулярных, обильных и длительных менструальноподобных кровотечений. У трети женщин менструации прекращаются внезапно. Более раннему прекращению менструальной функции способствуют частые повторные роды, аборты, длительная лактация, хотя примерно у половины женщин оно обусловлено первичными гипоталамическими нарушениями. Менопауза наступает позже у больных миомой матки, гипертонической болезнью и др.

В пременопаузе снижается уровень гормональной секреции в остаточных фолликулах яичника, на начальных этапах возрастной перестройки снижается концентрация в плазме крови эстрадиола при неизмененной продукции желтым телом прогестерона, позднее происходит снижение секреции каждого из этих гормонов. Постепенно истощается резерв яичниковых фолликулов, способных к созреванию, и ко времени менопаузы уровень выделения с мочой суммарных эстрогенов снижается до 20 мкг/сут. В пределах первого года постменопаузы отмечаются еще циклические колебания уровня эстрогенных влияний, к концу же его уровень выделения эстрогенов с суточной мочой снижается почти вдвое - до 10 мкг. Этого количества эстрогенов оказывается недостаточно для физиол, стимуляции эндометрия, хотя чувствительность последнего к более сильным эндо- и экзогенным гормональным стимулам сохраняется в течение довольно длительного периода. После снижения и последующего прекращения выработки эстрогенов в фолликулярном аппарате яичников экстрафолликулярная продукция стероидных гормонов сохраняется в женском организме в течение длительного времени и стероидные гормоны или их предшественники в небольших количествах. С выраженными индивидуальными колебаниями они продолжают образовываться преимущественно в области ворот яичников, где нередко обнаруживается гиперплазия клеточных элементов стромы с признаками энзиматической активности. Спустя 6-10 лет после наступления менопаузы небольшая часть эстрогенов образуется в яичнике, остальное количество является продуктом ароматизации андрогенных предшественников вне яичниковой ткани - в подкожной клетчатке и желудочно-кишечно-печеночном комплексе. Продукция половых стероидов корковым веществом надпочечников в переходном возрасте остается неизмененной в течение 10-20 лет после менопаузы.

Прогрессирующее снижение образования яичниковых гормонов, особенно эстрогенов, в переходном возрасте сопровождается нарушением влияния последних на гипоталамогипофизарную систему. Это проявляется прекращением влияния яичниковых стероидов на Гипоталамические центры, усилением циклической продукции гипоталамических рилизинг-гормонов и гонадотропных гормонов в передней доле гипофиза. Содержание гонадотропинов в передней доле гипофиза возрастает в 10 раз; это сочетается с увеличением веса этой доли и содержания в ней базофильных элементов. Содержание лютеинизирующего гормона (ЛГ) в плазме крови, по данным радиоиммунных определений, возрастает с 30 нг/мл до 500 нг/мл, фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) - с 20 до 760 нг/мл, и соотношение ЛГ/ФСГ, равное в репродуктивном возрасте 1,0, снижается до 0,4-0,7. Соотношение ЛГ/ФСГ в плазме менее 0,7 служит признаком наступления К. п. Максимум содержания Л Г и ФСГ в крови отмечается на 3-м году постменопаузы и сохраняется в течение 10 лет. С наступлением менопаузы снижение эстрогенной активности отмечается у 50% женщин, признаки умеренных эстрогенных влияний обнаруживаются у 33-40% женщин, у 10- 17% имеются признаки усиленных эстрогенных влияний.

Нарушения К. п.- климактерические дисфункциональные маточные кровотечения (см.) и климактерический синдром (см.).

Состояние эстрогенного дефицита, развивающееся, как правило, на поздних этапах периода постменопаузы, способствует развитию атрофических изменений вульвы, влагалища и мочевыводящих путей, атеросклероза, системного остеопороза, дистрофической артропатии. При сохранении в этом периоде эстрогенных влияний существует наклонность к гипертензии, диабету, развитию гиперпластические процессов в эндометрии и молочных железах.

В К. п. у многих женщин наблюдается ожирение, развитие хрон, запоров, общее ослабление организма. Предупреждению указанных явлений способствуют прогулки, гимнастика, массаж, ограничение количества пищи, особенно мясных блюд. Алкоголь, пряности, резко возбуждающие нервную систему, должны быть исключены. Действие кишечника лучше регулировать назначением соответствующей диеты.

В К. п. практически здоровые женщины должны проходить врачебный осмотр у гинеколога не реже 2 раз в год. Серьезного внимания и тщательного обследования требует появление в этом периоде необычных симптомов.

Климактерический период у мужчин

Климактерический период у мужчин определяется возрастными инволюционными процессами, происходящими в половых железах, и чаще всего наступает в возрасте от 50 до 60 лет. Атрофические изменения гландулоцитов яичка (клеток Лейдига) у мужчин этого возраста ведут к уменьшению синтеза тестостерона и снижению уровня андрогенной насыщенности организма. При этом продукция гонадотропных гормонов гипофиза имеет тенденцию к повышению. Понижение инкреторной функции яичек играет роль так наз. пускового фактора в нарушении механизмов регуляции системы гипоталамус - гипофиз - гонады. В результате возникают сложные нейроэндокринные изменения, включающие нарушение функции ц. н. с. и определяющие картину мужского климакса. У подавляющего большинства мужчин возрастное угасание функции половых желез не сопровождается какими-либо клинич, проявлениями, хотя иногда имеют место характерные симптомы климакса и в подобных случаях течение К. п. расценивается как патологическое.

Клин, проявления патол. К. п. у мужчин характеризуются сердечно-сосудистыми, психоневрол, и мочеполовыми нарушениями. Сердечно-сосудистые нарушения проявляются ощущением приливов к голове, внезапным покраснением лица и шеи, сердцебиением, болевыми ощущениями в области сердца, одышкой, повышенной потливостью, головокружением и др. Иногда возникает непостоянная артериальная гипертензия.

Психоневрол, нарушения в К. п, могут быть слабо или резко выражены. Больные жалуются на легкую возбудимость, быструю утомляемость, нарушение сна, мышечную слабость, головную боль. Наблюдается депрессия, беспричинная тревога и страх, утрата прежних интересов, повышенная мнительность, плаксивость.

Среди симптомов нарушения функции мочеполовые органов отмечается различной степени дизурия (см.). Нарушения половой потенции наблюдаются у подавляющего большинства мужчин (см. Импотенция). При этом страдают все составные моменты копулятивного цикла, но отмечается преимущественное ослабление эрекции и преждевременное семяизвержение.

Лечение при патол. К, п. у мужчин включает нормализацию режима труда и отдыха, дозированную физ. нагрузку, создание максимально благоприятного психол, климата. Обязательным компонентом лечения является психотерапия (см.). Медикаментозное лечение включает средства, нормализующие фуцкцию ц. н. с. (седативные препараты, психостимулирующие антидепрессанты, транквилизаторы и др.), витамины, биогенные стимуляторы, препараты, содержащие фосфор, спазмолитические средства. В ряде случаев показано назначение препаратов половых и гонадотропных гормонов с целью коррекции нарушений эндокринных взаимоотношений, а также применение анаболических гормонов.

Библиография: Арсеньева М. Г. Кольпоцитологические исследования в диагностике и терапии эндокринных гинекологических заболеваний, с. 206, Л., 1973, библиогр.; Вихляевa E. М. Климактерический синдром и его лечение, М., 1066, библиогр.; 3 м а н о в-с к и й Ю. ф. Возрастные нейрофизиологические особенности и климактерические расстройства у женщин, М., 1975, библиогр.; Малиновский М. С. и С в e т - М о л д а в с к а я В. Д. Климактерий и менопауза, М., 1963, библиогр.; Мандельштам В. А. Маточные кровотечения в менопаузе, Л., 1974, библиогр.; Тетер Е. Гормональные нарушения у мужчин и женщин, пер. с польск., Варшава, 1968.

E. М. Вихляева; Д. В. Кан (урол.)