Результаты онкомаркера са 125 у женщин. Онкомаркеры: понятие, виды, роль в диагностике, анализы и трактовка. Основные показания к обследованию

В современной медицине для диагностики разнообразных патологий онкологического характера применяется множество методик обследований.

Основным исследованием, пожалуй, является именно исследование крови пациента на наличие определенных компонентов (маркеров) и уровень их концентрации. Именно таким маркером является СА 125.

Важно помнить о том, что чем раньше обнаруживается онкология, тем выше шансы пациента на успешное излечение.

Что означает СА 125

Элемент крови СА-125 является специфическим онкомаркером, позволяющим докторам поставить диагноз рака яичников с высокой точностью. С помощью такого исследования можно выявить заболевание уже на ранней стадии.

Онкомаркер СА 125 представляет собой очень сложное соединение полисахарида с белком и, хотя, по сути, он является особым антигеном эпителия определенной категории (плодных тканей).

В норме онокомаркер 125 может присутствовать:

Важным моментом является и то, что у женщин в период беременности, особенно в первой трети периода обычно наблюдается отклонение значений онкомаркера СА125 в большую сторону. Дискриминационный уровень вещества может быть повышенным и в период менструации.

Важно, чтобы забранная кровь была доставлена в лабораторию на проведение исследования не позднее 1,5-х часов после ее забора, при этом хранение пробирки должно осуществляться в специальном боксе, где поддерживается температура не выше 8°С.

СА 125 в организме играет большую роль, поскольку его концентрация в крови несет в себе диагностический характер. Далее в статье вы узнаете, что означает анализ крови на СА 125, кому необходимо проходить такое исследование и как правильно к нему подготовиться, найдете расшифровку результатов исследования на онкомаркер и на какие заболевания показывает отклонение полученных значений от установленных норм.

Показания к проведению анализа

Сдавать кровь на исследование СА 125, элемента, являющегося одним из онкомаркеров, следует всем женщинам, поскольку лишь при регулярной сдаче этого анализа можно не только вовремя определить заболевание на ранних этапах и начать своевременное лечение, но и предотвратить опасный недуг, вовремя выявив пограничное значение.

Эффективность исследования на СА-125 настолько высока, что позволяет определить наличие опухоли в яичниках на самой начальной стадии ее формирования. Подобные антитела постоянно находятся в организме любого человека, но для диагностики заболевания важность имеет их концентрация.

Врач назначает исследование на онкомаркер СА 125 в том случае, если имеются подозрения на наличие раковой опухоли яичников, с целью точной постановки диагноза или опровержения подозрений. Если рак обнаружен, то врач назначает специфическую терапию, при этом до начала лечения исследование проводится повторно и результаты его фиксируются.

В период терапии анализ на онкомаркер назначается довольно часто, чтобы доктор имел возможность проводить оценку эффективности лечения и корректировать его при необходимости. После завершения комплексного лечения также проводится исследование уровня СА125, чтобы убедиться в том, что болезнь успешно вылечена.

Вас заинтересует:

После успешно проведенного лечения доктор будет периодически назначать подобные исследования для контроля состояния пациентки и своевременного выявления рецидива заболевания.

Подготовка к анализу

Для проведения исследования необходима венозная кровь, а точнее, ее плазма, которую предварительно очищают от иных элементов крови. Процедура забора крови является стандартной и проводится обычным способом из локтевой вены при ее пережимании в средней части плеча специальным жгутом.

Чтобы результаты исследования на онкомаркер СА 125 были достоверными и максимально информативными, к процедуре забора крови следует правильно подготовиться.

Правила подготовки к анализу:

Сдавать кровь следует в ранние утренние часы, при этом оптимальным временем является период с 7-и и до 11-и часов утра. Важно прийти на процедуру с некоторым запасом времени, чтобы иметь возможность немного спокойно посидеть и отдохнуть от подъема по лестнице, ходьбы и прочих моментов, а также привести в норму свои эмоции.
Забор крови должен проводиться обязательно натощак, поэтому последнее потребление пищи в день накануне процедуры должно быть не позднее 6-и часов вечера. Очень важно, чтобы между последним перекусом и временем процедуры прошло не меньше 8 – 10 часов.
В день перед процедурой рекомендуется пить лишь воду, исключая другие напитки, особенно газированные лимонады, а также кофе и чай, поскольку они могут оказать влияние на результаты исследования.
Курение, как и употребление любых напитков, содержащих алкоголь, следует исключить как минимум за 3 дня до процедуры.

Важно помнить о том, что часть продуктов способна влиять на концентрацию СА125, также как и на уровень многих других элементов крови, поэтому следует исключить из своего рациона за сутки до сдачи анализа жареную, жирную, острую, соленую и сладкую пищу.
Влияние могут оказывать и некоторые лекарственные препараты, поэтому в случае приема каких-либо лекарств, необходимо проконсультироваться с доктором по поводу возможности их временной отмены или продолжения приема.
Следует ограничить и физическую активность за несколько дней до назначенной процедуры, поскольку нагрузки способны менять состав крови и концентрацию многих ее показателей.
Важно исключить как минимум за неделю до проведения забора крови и различные медицинские процедуры, такие как рентген, УЗИ, МРТ, КТ и прочие методы диагностики, а также массаж.

Норма СА-125

При отсутствии патологий у женщин в результате проведения анализа крови концентрация онкомаркера СА 125 не должна превышать значение нормы от 10-и до 15-и Ед/мл. Важным моментом является и то, что если значение концентрации СА-125 находится я в диапазоне от 15-и до 35-и единиц, то беспокоиться не о чем, поскольку данные в 35 единиц являются пограничным значением допустимой нормы и не указывают на какую-либо проблему.

Нормальным значением онкомаркера СА 125 будет считаться любой показатель элемента, не превышающий значение в 35 Ед/мл.

Конечно, повышение онкомаркера далеко не всегда указывает именно на наличие рака яичника. Увеличение концентрации может наблюдаться в различных ситуациях, например, в период менструации или при вынашивании малыша на ранних этапах.

Результаты исследования могут оказаться ложноположительными и при других обстоятельствах:

При наличии какого-либо воспалительного процесса в половой и репродуктивной системе.
При наличии перитонита, когда воспаление локализуется в брюшной полости.
При наличии плеврита, представляющего собой заболевание легкий, воспаление их серозной оболочки.
При заболевании почек в серьезной форме.
При эндометриозе.
При наличии заболеваний аутоиммунного характера.
При инфекционных поражениях половых органов.
При наличии кисты в полости одного или обоих яичников.

Ставить диагноз исключительно на основании проведенного исследования уровня СА 125 нельзя. При обнаружении повышения концентрации следует пройти дополнительное детальное обследование, чтобы точно определить причину такого нарушения.

Расшифровка отклонений

Повышение онкомаркера СА 125 может наблюдаться по различным причинам, но установить определенную из них, возможно лишь после проведения дополнительных исследований биологических жидкостей организма, УЗИ, МРТ, процедур гастроскопии и лапароскопии.

Как правило, при получении повышенного результата СА 125 доктор, учитывая имеющийся анамнез и жалобы больного, может обозначить примерную причину такого явления и назначить определенные дополнительные исследования. Но ситуации, когда никакой определенной причине не отводится главенствующая роль, значительно страшнее, поскольку в этом случае практически всегда остается всего один вариант причины, заключающийся в наличии раковой опухоли в репродуктивной системе или в органах пищеварения.

Рак яичника можно предположить в том случае, если значение СА125 в результатах анализа составляет от 120 до 160 единиц на миллилитр.

Для более точного определения рака яичников показатель СА-125 расшифровывается с обязательным учетом и других элементов, в первую очередь это онкомаркеры СА 15-3, СА 19-9, СА 19-4, которые также являются специфическими маркерами.

Норма онкомаркера СА 125 повышена при наличии кисты в каком-либо яичнике или сразу в обоих. В этом случае значение маркера может достигнуть 60-и Ед/мл. Такое состояние требует не только своевременного лечения, но и особого внимания, ведь между кистой и появлением рака существует очень тонкая грань. Наиболее опасным такое состояние является для женщин климактерического возраста, когда из-за нестабильности гормонов шансы на появление и быстрое развитие рака значительно повышаются.

Еще одной причиной отклонения показателей СА 125 от нормы является эндометриоз . Сегодня этот недуг наблюдается у многих женщин, но чаще всего заболевание отмечается в возрастной группе от 20-и до 40-а лет. Заболевание отличается тем, что внутренний слой маточных стенок, называемый эндометрием, начинает разрастаться за пределы маточной полости. Такое заболевание вызывает значительное увеличение размеров брюшной полости и постоянные сильные боли в этой зоне. Опасность заболевания заключается в том, что клетки разросшегося эндометрия могут легко превратиться в раковые.

Онкомаркер СА 125 позволяет выявить такое заболевание как эндометриоз. Сделать подобный вывод доктор может в том случае, если в результатах исследования показатель этого элемента составляет 100 Ед/мл, то есть превышает обычную норму практически в 10 раз.

При миоме матки, возникающей при частых гормональных сбоях, показатель СА125 обычно достигает значения в 110 единиц, но при этом необходимо провести УЗИ или более серьезное исследование (МРТ), чтобы точно определить наличие миомы, ее размеры, место локализации. Миома является опухолью доброкачественного типа, но такое образование нередко имеет и множественный характер.

СА-125 – это высокомолекулярный гликопротеин, который продуцируется в матке, главным образом – в эндометрии, а также в муцинзонной и серозной жидкостях. Са-125 присутствует также в ткани эпителия почек, поджелудочной железы, желчного пузыря, желудочно-кишечного тракта, бронхов и яичника. Обычно его невозможно обнаружить в крови, за исключением тех случаев, когда естественные барьеры разрушаются. Незначительное количество этого соединения можно обнаружить в крови женщины во время менструации и при беременности.

СА-125 представляет огромный интерес в лабораторной диагностике в качестве онкомаркера – рака яичников и метастазов.

Норма СА-125 в крови. Расшифровка результата (таблица)

Тест на СА-125 назначается в случае, если необходимо подтвердить или исключить у женщины злокачественные опухоли яичников. Такое исследование дает возможность дифференцировать раковые заболевания от доброкачественных опухолей. Также кровь на онкомаркер СА-125 необходимо сдавать для контроля качества проведенного лечения.

Забор крови производится из вены, с утра, натощак. Кроме того, поскольку во время менструации у женщин в крови обнаруживается определенное количество СА-125 то кровь нужно сдавать не ранее, чем через 3 дня после ее окончания. Рекомендуется не курить за полчаса до сдачи крови.

Норма СА-125 в крови обычных людей и беременных женщин:

Если СА-125 повышен, что это значит?

Повышение уровня содержания СА-125 в крови, как правило, однозначно свидетельствует о наличии злокачественного образования. Другой вопрос, что не всегда это относится именно к яичникам. Значительное превышение нормы СА-125 может быть вызвано следующими заболеваниями:

злокачественная опухоль яичников,
злокачественная опухоль матки,
злокачественная опухоль эндометрия,
рак фаллопиевых труб,
рак поджелудочной железы,
рак молочной железы,
рак легких,
рак желудка,
рак печени,
рак прямой кишки,
злокачественные образования в других органах.

А теперь хорошие новости. Существуют заболевания, при которых уровень СА-125 может незначительно повышаться (а иногда повышаются и довольно сильно). Это такие заболевания, как:

воспалительные процессы в придатках,
эндометриоз,
ЗППП,
киста или поликистоз яичников,
цирроз печени:
хроническая форма гепатитов,
плеврит,
перитонит,
хронический панкреатит,
некоторые аутоиммунные заболевания.

Очевидно, что заболеваний, которые могут вызвать повышение содержания в крови данного онкомаркера, достаточно много. Поэтому для постановки точного диагноза и начала лечения необходимо провести дополнительное обследование пациентки.

Как уже было сказано выше, некоторое повышение уровня СА-125 наблюдается во время ежемесячных кровотечений у женщин. Поэтому, если вы сдавали анализ сразу после окончания менструации, то возможно, что его результат окажется несколько выше нормы.

Обратите внимание, что во время беременности, в течение первого триместра уровень СА-125 физиологически повышается. Это не является патологией и не должно вызывать тревогу у будущей мамы.

Если СА-125 понижен, что это значит?

В норме в крови человека не должно содержаться более 35 Ед/л СА-25. это означает, что если он вовсе отсутствует, то это совершенно нормально и говорит о вашем полном здоровье. Если норма СА-125 в крови начинает снижаться после проведенного лечения, это свидетельствует об его успехе и делает прогноз очень благоприятным.

Онкомаркер CA 125 - это специфический белок крови человека (гликопротеин), уровень наличия которого указывает на определенные нарушения здоровья, а при значительном превышении служит сигналом к зарождающейся опухоли.

Эти вещества присутствуют также и в крови здорового человека, но при возникновении злокачественных образований значительно возрастают. Поэтому по их уровню и определяют риски. Причем вырабатываться гликопротеин может как пораженными, так и здоровыми клетками.

Иногда выявляется незначительное его присутствие в клетках эндометрия и серозных оболочках. Возникновение аминокислоты в крови допустимо в определенные дни менструального цикла и с первой по тринадцатую неделю беременности.

Высокий уровень CA 125 сигнализирует о большой вероятности злокачественных новообразований в тканях яичников. В некоторых случаях большое значение показателя онкомаркера 125 свидетельствует о других раковых процессах в других органах.

Вообще CA это аббривиатура от cancer antigen, что в переводе с английского означает раковый антиген.

Анализ крови на CA 125 - цель этого анализа

Главной целью исследования СА 125 является обнаружение как можно раньше наличия онкологических процессов в клетках и тканях яичников. Помимо этого, анализ крови на СА 125 берут для наблюдения за ходом развития диагностированного заболевания, поведения опухоли, уровнем продвижения метастаз среди соседних тканей.

Антиген СА 125 полезен еще при оценке правильности подобранной терапии, результативности назначенного курса и при диагностике рецидивов.

Как правило, исследование на онкомаркеры осуществляется с целью изучения степени их сосредоточения в крови, чтобы на основании этих данных можно было:

диагностировать раковые процессы в зачаточном состоянии, либо динамику распространения заболевания после назначенного и проведенного курса лечения, либо констатации факта отсутствия такового;
контролировать степень распространения тканей, пораженных раковыми клетками в целом по другим органам;
изучить наличие опухоли у лиц с повышенным риском. К ним можно отнести курящих, живущих в плохих условиях экологии, имеющих близких родственников с подобным диагнозом.

Однако, онкомаркеров, умеющих определять какой-то один конкретный тип рака, не существует. Также, существенный рост их показателей может быть выше во время течения каких-либо сильных воспалений в организме, при аутоиммунных болезнях.

Крайне ВАЖНО не лечить себя самостоятельно и не ставить самому себе диагнозы. НИ В КОЕМ СЛУЧАЕ нельзя “читать”, и уж тем более делать выводы на базе итоговых исследований на онкомаркеры. Всякая неточность в формулировании заключения, в котором присутствует злокачественное новообразование, может иметь фатальные последствия. Трактовать результаты анализа крови на CA 125 может ТОЛЬКО ВРАЧ!

Следует сказать, что в случае прохождении регулярного профилактического осмотра женщине не предложат сдать кровь на СА 125, если отсутствует риск возникновения злокачественной опухоли или уже имеющегося ракового процесса.

О чем свидетельствует онкомаркер СА 125

Маркер СА 125 отлично подходит для первоначального обследования онкологических процессов женской репродуктивной системы, фиксирования повторов появления новообразований после лучевой и химиотерапии или сделанной операции.

Также хорошо применяется для наблюдения продвижения метастаз рака яичника.

Бывает, что значение показателя СА 125 достаточно большое в ситуациях распространения раковой опухоли на клетки и ткани иных органов, особенно на легкие, грудь, слизистые оболочки. В случаях поражения метастазами из этих областей организма в клетки печени значение СА 125 тоже будет значительно выше нормы.

Кроме выявления очагов локализации рака, данный онкомаркер используется для диагностирования эндометриозов, кист в яичниках и новообразованиях в женской репродуктивной системы не злокачественного характера.

Анализ крови СА 125 при кисте яичника (результаты, симптомы)

При данном заболевании уровень СА 125 зачастую приближается к границе в 100 ЕД/мл или даже превышает ее в 3-5 раз. Учитывая, что большой уровень СА 125 прослеживается как у женщин с диагностированным онкологическим процессом, так и с имеющейся доброкачественной опухолью, расшифровка и трактовка данного анализа должна производиться в совокупности с данными других исследований.

Если обнаруживаются признаки рака яичников, настоятельно рекомендуется отдать кровь на исследование СА 125. К таким признакам относятся:

систематические нарушения в менструальном цикле;
частое желание сходить в туалет, при этом ощущение это оказывается обманчивым, либо остается чувство неполного освобождения мочевого пузыря;
выделения из влагалища слизистого характера на постоянной основе. При этом у таких выделений запах отсутствует;
постоянные болезненные ощущения внизу живота или паховой области, либо пояснице;
нарушения в работе кишечника (запоры, метеоризм);
чувство тяжести в животе;
болезненное ощущение во время занятий сексом;
повышенная скорость создания эритроцитов в общем анализе крови.

Нередко женщина не придает значения этим симптомам, рассматривая как обычное воспаление придатков.

Как правило, к врачу приходят, когда новообразование разрослось до больших объемов и даже имеет метастазы.

Подготовка и сдача анализов

Сдавать анализ нужно утром на голодный желудок. До этого в течение 3-4 дней нельзя употреблять алкогольную продукцию.

На такое же количество дней убрать из меню жирные и острые блюда. Под запретом чай, кофе, газированные напитки и соки.

В течение суток не курить. На это же время оградить себя от тяжелой физической работы.

Эмоциональный фон должен быть ровным, спокойный, стабильным. В течение пяти суток до осуществления забора крови исключить половые контакты.

Причины высокого уровня СА 125

Главным фактором, обуславливающим высокое значение онкомаркера остается наличие раковых клеток. Уровень СА 125 имеет высокий показатель тогда, когда злокачественный процесс протекает в:

яичниках (это главный онкомаркер в этом случае);
груди или поджелудочной железе;
желудочно-кишечном тракте (в особенности в прямой кишке);
легких;
тканях печени (это относится и при наличии метастаз)

Другими причинами повышенного значения СА 125 иногда являются:

доброкачественное образование или киста яичников;
пограничные опухоли;
сложно проходящие инфекционные процессы в органах малого таза;
выпот в малом тазу;
гепатит, панкреатит;
аутоиммунные заболевания хронического характера.

Расшифровка результатов анализа

Как вы можете наблюдать норма СА 125 у женщин составляет от 10 до 15 ЕД/мл.

Необходимо отдавать себе отчет в том, что точность онкомаркера СА 125 невысока. Поэтому серьезно нужно отнестись только к тем результатам исследования, когда степень превышения нормы составляет более чем в 2 раза. Только в такой ситуации можно ставить вопрос о возможном формировании злокачественного новообразования на яичниках. В большей степени это относится к женщинам в период и после менопаузы.

Результаты исследований анализа крови СА 125 не зависят от того, сколько девушке лет. Вместе с тем в климактерический период уровень СА 125 у женщин доходит до верхней границы либо несколько превышает нормальное значение и в этом нет нечего плохого.

Важно! Обобщение результатов всех анализов в их совокупности и постановку диагноза на их основе должен производить экспертный врач.

Почему повышается СА-125

Существует множество маркеров, каждый их которых отвечает за опухоль своего органа. Для опухоли яичника характерно повышение в крови маркера СА-125. Он содержится не только в клетках яичников, но и в серозных оболочках (плевра, брюшина, перикард), в клетках органов пищеварительной системы, легких, почек, яичек у мужчин. Поэтому при повышении СА-125 лишь в 80% случаев можно предполагать наличие опухоли яичек у мужчин и яичников у женщин, а в 20% случаев вероятно наличие опухоли других органов.

Маркер повышается при воспалительных заболеваниях в этих органах, доброкачественных образованиях, во время беременности или при аутоиммунных заболеваниях, поэтому его повышение не обязательно говорит об опухолевом процессе. Если онкомаркер при опухоли яичников СА-125 повышен, расшифровка может проводиться только врачом.

Для уточнения диагноза необходимо обязательно провести ультразвуковое исследование, компьютерную томографию или МРТ органа, эндоскопические исследования. В сложных случаях поможет пункционная биопсия с исследованием тканей на наличие опухолевых клеток.

Как необходимо проводить исследование на СА-125

Сдавать кровь необходимо строго натощак, чтобы избежать ложных результатов. Нельзя употреблять никакие напитки перед сдачей крови за исключением воды. Анализ можно проводить и днем, если после приема пищи прошло больше 8 часов. За час до исследования нельзя курить.

Желательно проводить исследование в первую половину цикла после месячных. Многие лечебные процедуры и лекарственные препараты могут повлиять на результат, поэтому перед исследованием нужно посоветоваться с врачом о необходимости их отмены. Для контроля излечения при опухолях исследование проводится один раз в три месяца.

Какова норма СА-125

Существуют общепринятые лабораторные нормы этого показателя: для женщин его уровень должен составлять не более 15 Ед/мл, от 15 Ед/мл до 35 Ед/мл считается сомнительным результатом, показатель более 35 Ед/мл считается повышенным. СА-125 при раке повышается обычно в несколько раз. Иногда на ранних стадиях опухолей маркер имеет нормальные показатели. Онкомаркер на вероятный рак яичников может держаться на нормальном уровне.

Ложноположительные результаты наблюдаются при доброкачественных опухолях, при других воспалительных и иммунных заболеваниях. При повышении уровня СА-125 или его сомнительном результате дополнительно проводят исследование крови на маркер НЕ-4, который является более специфичным для рака яичников и чувствительным.

Этот маркер не повышается при воспалительных процессах и кистах и выявляется на всех стадиях рака. Для уточнения наличия опухоли яичников гинекологи часто назначают исследование крови на индекс ROMA, который включает в себя определение маркера СА-125, НЕ-4 и расчет вероятности развития опухоли по специальной методике.

На фоне проводимой противоопухолевой терапии часто оценивают уровень снижения этого маркера. Если он остается повышенным, несмотря на лечение, это значит, что проводимая терапия неэффективна, тактику надо менять. Снижение маркера в два или более раз говорит об эффективности лечения и хорошем прогнозе.

Показания к обследованию на СА-125:

Киста яичника. Маркер Са-125 при кисте может быть повышен до двух норм. Это не обязательно говорит о ее злокачественности, но требует дополнительного обследования. Киста сама по себе является предраковым заболеванием, особенно риск онкологии возрастает в период менопаузы. Поэтому врач при обнаружении кисты и при повышении уровня онкомаркера может назначить операцию.
Эндометриоз. При этом заболевании происходит разрастание клеток эндометрия и распространение их за пределы матки. Это заболевание тоже может быть предшественником рака. СА-125 при эндометриозе может быть повышен в несколько раз. Лечение начинают с применения гормонов, а в тяжелых случаях назначают операцию.
Миома матки. Это доброкачественная опухоль, при которой маркер может быть повышен в два или три раза. Для уточнения характера процесса обязательно назначают ультразвуковое исследование, МРТ. Но часто, даже при подтверждении доброкачественности процесса, назначают операцию, так как риск онкоперерождения достаточно высок.
Беременность. Изменения уровня гормонов могут стать причиной повышения маркера в крови. Помимо этого плод ребенка сам становится источником образования маркера и выделения его в кровь. Для уточнения диагноза необходимо сделать исследование в динамике, а также сдать кровь на дополнительные опухолевые маркеры.
Менопауза. В этот период повышение онкомаркера СА 125 наиболее опасно, так как с возрастом растет риск образования в организме злокачественных опухолей. У пациенток в период менопаузы необходимо проводить тщательное обследование для исключения онкологии (МРТ, УЗИ, КТ, дополнительные онкомаркеры).

Если проведенное гинекологическое обследование не выявило патологии, а маркер СА-125 повышен, необходимо исключить опухоли других локализаций. Для начала нужно провести обследование желудочно-кишечного тракта.

Сделать ультразвуковое исследование органов брюшной полости и почек, провести фиброгастродуоденоскопию, колоноскопию или ирригоскопию желудка и кишечника. Для исключения опухолей легких и плевры нужно сделать рентгенологическое или томографическое исследование. Опухоли перикарда можно обнаружить при допплерэхокардиографии и томографии грудной клетки.

Необходимо помнить, что уровень онкомаркеров не может быть основным критерием болезни. Оценивать состояние больного и ставить диагноз может только врач после полного обследования. При выявлении повышенного уровня маркеров опухоли в крови не стоит впадать в отчаяние, это может быть вызвано другими заболеваниями.

3134 0

Открытый в 1981 г. R. Bast СА125 представляет собой онкофетальный белок, рассматриваемый как высокомолекулярный гликопротеин. Период его биологической полужизни составляет 4-5 суток.

Установлено, что СА125 имеет две формы - свободную и мембраносвязанную. Последняя из них локализована на поверхности эпителия некоторых органов - бронхов, молочных и потовых желез, матки (шейка), маточных труб, яичников, а также - ткани эндометрия.

Свободную форму СА125 содержит ряд биологических жидкостей - бронхо-альвеолярная, внутрибрюшинная, плевральная, слюнная. Кроме того, ее обнаружили в грудном молоке и влагалищном секрете.

Клиническая интерпретация результатов исследования уровня СА125 осуществляется с использованием специальной шкалы (Табл.11).

Таблица 11. Диагностическая шкала уровней СА125 в сыворотке крови.

Уровень СА125
Максимальное значение диапазона концентраций, определяемых у последних и при доброкачественных новообразованиях яичников составляет 65 Ед/мл. Таким образом, интервал >35-65 Ед/мл должен рассматриваться в качестве серой зоны (cut-off) онкомаркера СА125, которая непосредственно граничит с его патологическим (>65 Ед/мл) уровнем.

Выраженная гетерогенность концентрирования СА125 в тканях организма объясняет природу повышения его уровня не только при раке яичников, но и на фоне достаточно широкого круга других заболеваний, а также патологических состояний:

Воспалительная патология органов брюшной полости (асцит различной этиологии, перитонит, острый панкреатит, почечная недостаточность, рак тела и шейки матки, гепатит и цирроз печени, эндометриоз II и III стадии);
злокачественные негинекологические опухоли железистого генеза (легких и плевры, молочной железы, мочеточников, желудочно-кишечного тракта).

У женщин репродуктивного возраста основным продуцентом СА125 являются клетки эндометрия, что объясняет наличие зависимых от фазы менструального цикла колебаний онкомаркера. Нормальный диапазон последних может достигать 100-300 Ед/мл. С этих же позиций логично интерпретировать прирост уровня СА125 в сыворотке крови беременных (для I триместра в среднем до 85 Ед/мл).

Что касается патологических состояний, подъем (элевация) СА125 может быть связан с проявлением некоторых его свойств положительного белка острой фазы. Применительно к коллагенозам справедливость данного предположения, разумеется, наиболее очевидна.

Для выявления зависимости уровня СА125 от клинического течения рака яичников, исследование сыворотки крови можно проводить в следующем режиме:

До начала курса химиотерапии и/или хирургического лечения;
после завершения лечения (с учётом продолжительности периода полужизни маркера);
каждые 3 месяца в течение 2-х лет после химиотерапии и/или оперативного вмешательства;
каждые 6 месяцев в течение следующего года.

Для больных раком яичников (РЯ) факт монотонного роста уровня СА125 является доказательством прогрессирования заболевания (Табл. 12).

Таблица 12. Уровень СА125, СА19-9 в сыворотке крови больных различными новообразованиями яичников

Уровень изученных онкомаркеров достоверно повышается уже на ранней стадии РЯ (2-6 - кратное увеличение, по сравнению с контролем). В дальнейшем динамика СА125 определяется тяжестью заболевания. Ее характеризует прирост СА125 от 82,6% стадия РЯ) - до 6,1% (III-IV стадия).

При серозном РЯ, для которого СА125 является наиболее информативным, по сравнению с другими гистологическими типами опухолей маркером, его уровень повышен примерно у 50% или практически у 100% больных (I-II или III-IV стадии рака яичников соответственно). Вовлечение в патологический процесс мезотелия брюшины, сопряжено с возможностью диагностировать при асцитных формах РЯ уровни СА125, составляющие до 20000 Ед/мл.

РЯ представляет собой патологию с высокой социальной значимостью, тем более важно, что использование рассматриваемого теста закономерно способствует:

Выявлению групп высокого риска в отношении рака яичников;
проведению первичной дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных неоплазий органов малого таза;
современному диагностированию РЯ (уровень СА125 начинает увеличиваться за 1,5-2,5 года до клинического проявления РЯ (13));

Прогнозированию течения заболевания с момента формулирования окончательного диагноза и длительности периода выживаемости пациентов;
оценке адекватности проводимой терапии (эффективное лечение рака яичников положительно коррелирует с достоверным снижением уровня СА125).

В порядке детализации сформулированного выше положения обратимся к одной из рекомендаций Международного противоракового союза по гинекологическому раку. В ней обозначен критериальный показатель адекватности ответа организма пациента на химиотерапию РЯ.

Уровень СА125 по сравнению с исходным (до начала лечения), должен снижаться в 2 раза и более. Оптимально, чтобы подобный эффект продолжал регистрироваться на протяжении 28 дней.

Рационально построенная программа терапии рака яичников неизменно предусматривает мониторинг состояния прошедших лечение больных. Одним из элементов подобного мониторинга является контроль уровня онкомакеров.

Диагностирование его роста принято трактовать как настораживающий фактор в плане вероятности рецидивирования опухоли (Табл. 13).

Таблица 13. Уровень СА125; СА19-9 в сыворотке крови при различном течении пограничных опухолей яичников

Клинические наблюдения свидетельствуют: возобновление элевации уровня С125 и наличие рецидива РЯ дистанцирует промежуток времени, равный в среднем 3,5+0,5 мес.

Молекулярно-генетическая диагностика рака яичников

Подавляющее большинство эпителиальных опухолей яичника возникает спорадически, тогда как о генетически-ассоциированном увеличении риска РЯ, корректно говорить только в 5-10% случаев. Изучены, по крайней мере, 5 синдромов, которые связаны с наличием предрасположенности к раку яичников.

Органоспецифический (семейный) РЯ

Риск развития заболевания зависит от числа ближайших родственников, которые были поражены раком яичников ранее.

В семьях с единственным его случаем у родственницы 1-й степени родства (мать, дочь или родная сестра), риск заболеть РЯ, двух-трехкратно превышает общепопуляционный, то есть составляет 4-5%.

Для семей, где рак яичников диагностирован у единственной кровной родственницы и у одной родственницы 2-й степени родства (бабушка, внучка, двоюродная сестра, тетя или племянница), анализируемый риск увеличивается в 4-5 раз, если сравнивать его с популяционным и соответствует 7%.

В семьях, где две родственницы 1-й степени родства заболевают РЯ, рискует пострадать уже каждая вторая женщина, то есть риск увеличивается до 50%.

Семейный рак молочной железы РЯ

В таких семьях ближайшие родственницы заболевают раком молочной железы в молодом возрасте (Синдром Линча II При данном синдроме в семьях среди ближайших родственников прослеживается заболеваемость аденокарциномами различных локализаций, преимущественно колоректальным раком, раком молочной железы, эндометрия и РЯ. Риск возникновения аденокарциномы среди членов семьи также зависит от числа заболевших родственников, и он в любом случае в 2 раза выше, чем в популяции. Считается, что данный синдром обусловлен носительством мутаций в генах MSH1, MSH2, MSH6, PMS1, PMS2.

Синдром Пейтца-Егерса

В составе которого РЯ представлен опухолью с гранулезоклеточным гистологическим строением ткани. Обусловлен носительством герминальных мутаций гена LKB11.

Синдром дисгенезии гонад с XY-карнотипом, на фоне которого часто формируются герминальные и стромальные опухоли.

Закономерный интерес вызывают семьи, аккумулирующие наиболее распространенные опухоли женской репродуктивной системы (ОЖРС) . Результаты специальных исследований соответствующих родословных демонстрируют явную генетическую обусловленность семейного накопления рака яичников и рака молочной железы.

Речь идет о наличии высокого коэффициента генетической корреляции между РЯ и раком молочной железы (72% общих генов, которые детерминируют одновременную предрасположенность к двум опухолям различной локализации).

Имеется основание утверждать, что в основе подобного эффекта лежат общие генетические факторы подверженности или тесное сцепление генов, ответственных за развитие этих неоплазм.

Одним из несомненно рубежных достижений в области изучения наследственного рака яичников (рака молочной железы), явилось открытие генов BRCA1 (локализован в хромосоме 17q12-21) и BRCA2 (хромосома 13q12-13).

Носительство мутаций в генах BRCA сопряжено с накоплением риска развития РЯ в течение жизни, оцениваемого как 40-60% (ген BRCA1) или - до 20% (ген BRCA2).

РЯ, обусловленный нарушением нормального функционирования гена BRCA1, относится к серозному типу, диагностируется в более раннем возрасте, по сравнению с BRCA2-ассоциированным и, особенно, возникшим спорадически.

Объективно доказанный факт наличие наследственного РЯ, привлекает к себе внимание онкологов и по причине важности формирования групп риска (оптимальная методика их структурирования вытекает непосредственно из информации приведенной нами выше). Успехи молекулярной генетики позволили разработать технологию прямого обнаружения случаев наследственного РЯ (Табл. 14).

Таблица 14. Молекулярно-генетические детерминаты наследственного рака яичников.

Профилактическая роль именно такого подхода к проблеме наследственного рака яичников (рака молочной железы) четко ассоциируется с эффективностью комплексного использования клинико-генеалогического анализа, медико-генетического консультирования и ДНК-тестирования.

Установлено, что при раке яичников, как и в случае других опухолей, накапливаются генетические повреждения, которые лежат в основе прогрессивной трансформации доброкачественных или пограничных опухолей в злокачественные карциномы.

Одним из наиболее изученных при РЯ онкогенов, активацию которого с достаточной частотой обнаруживают в данной опухоли, является ген K-ras (12p). Его продукт относится к классу G-белков и участвует в самых разнообразных реакциях регуляции клеточного цикла.

Мутации в K-ras более характерны для муцинозных, чем для немуцинозных раков яичников, что аргументирует перспективность применения данного теста при дифференциальной диагностики.

Другой представитель класса онкогенов значение которого подчеркивается для РЯ-с-erbB2/HER2. Он кодирует мембранный гликопротеид семейства рецепторов эпидермального фактора.

Ампфликацию и/или гиперэкспрессию данного гена можно наблюдать в 10-50% случаев рака яичников. Существует точка зрения, согласно которой активация с-erbB2/HER2 указывает на неблагоприятный прогноз течения РЯ. Однако итоговая практическая ценность с-erbB2/HER2-тестирования еще нуждается в дальнейшем изучении.

Мутация гена р53 не дает реализоваться апоптозу и способствует опухолевому росту, усилению процесса неоангиогенеза, нарушению внутриклеточных механизмов регуляции клеточного цикла, участвует наряду с другими онкогенами в обеспечении инвазии и метастазирования, в поддержании состояния генетической нестабильности, увеличивающей вероятность иных онкологических мутаций.

Инактивацию р53 отмечают примерно в половине случаев РЯ, тогда как для пограничных опухолей соответствующий эффект не столь характерен. Вместе с тем, обнаружение мутаций в гене р53 обычно сочетается с клеточной атипией, ростом митотической активности, микроинвазией опухоли, а также с наличием признаков карциномы яичников.

Участие р53 в репарации дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) и апоптозе предполагает возможную роль его мутаций в развитии резистентности к химиотерапевтическим препаратам.

Причастность генов апоптоза к патогенезу рака яичников не ограничивается р53, так как он вступает в сложное взаимодействие с рядом других генов, например, с bcl-2.

Во всяком случае, его гиперэкспрессия и клинический прогноз РЯ коррелируют между собой.

Получены также данные, которые иллюстрируют взаимосвязь мутаций в ряде генов и конкретных гистологических типов РЯ (Табл. 15).

Таблица 15. Обусловленность гистотипов рака яичников генетическими мутациями.

Полиморфными принято называть гены, представленные в популяции несколькими разновидностями - аллелями, что обуславливает феномен внутривидового разброса наследуемых признаков.

Влияние генетических полиморфизмов на фенотип выражено значительно менее отчетливо, чем соответствующие последствия мутаций, а немалое число полиморфной (нормальной) вариабельности генов даже не сопровождается видимыми функциональными изменениями.

Наиболее принципиальным является тот факт, что нередко аллельный полиморфизм может претендовать исключительно на значение ДНК-маркера тех реальных изменений в генах, которые действительно предрасполагают к развитию определенного заболевания.

Однако, наличие даже подобной взаимосвязи, необходимо рассматривать как важный элемент создания предиспозиции к развитию ряда гормонозависимых опухолей.

Известно, что эстрогены (как в гонадах, так и внегонадно) образуются из андрогенных предшественников под влиянием фермента ароматазы (эстрогенсинтетазы). Последняя принадлежит к XIX классу суперсемейства цитохромов р450 и кодируется геном CYP19.

Установлено, что его полиморфизм может быть ассоциирован с повышенным риском рака молочной железы. Однако с учетом несомненного наличия взаимосвязи внутри группы гормонозависимых опухолей, указанный вывод с определенной степенью корректности логично экстраполировать на рак яичников.

К сожалению, в доступной нам литературе сообщений о результатах молекулярно-генетических исследований, предпринятых в рассматриваемом направлении, обнаружить не удалось.

Самостоятельный интерес представляют гены, ответственные за метаболизм эндогенных и экзогенных канцерогенов.

Одним из наиболее важных классов химических канцерогенов, широко распространенных в окружающей среде, является группа полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) .

Ключевые реакции биотрансформации ПАУ контролируют ферменты групп цитохрома р450 (CYP2E1, CYP1A1 и CYP2D6), хиноноксиредуктаза (NQ1), глютатион-S-трансфераза (GSTP1, GSTM1, GSTT1) и эпоксид-гидроксилаза (ЕРН-alpha).

Полиморфизм данных генов формирует риск целого ряда новообразований, хотя применительно именно к РЯ, они пока не изучены.

Вместе с тем соответствующая область онкринологии нуждается в активной разработке. Влияние ферментов метаболизма экзогенных канцерогенов на органы женской репродуктивной системы (ОЖРС) , может быть объяснимо не только активацией/детоксикацией указанных вредных веществ, но и влиянием их на процессы биотрансформации стероидных гормонов.

Заслуживает быть упомянутым в данном аспекте катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) , способствующая инактивации (метаксилированию) катехол-эстрогенов. Последние являются эстрогенными дериватами, некоторые метаболиты которых обладают канцерогенным и ДНК-повреждающим действием.

Снижение активности КОМТ сопряжено с дезорганизацией процесса инактивации катехолэстрогенов, что в свою очередь обуславливает их кумуляцию.

Таким образом, закономерен интерес к анализу полиморфизма гена КМОТ как возможного фактора риска развития новообразований гормонозависимых тканей. Необходимо подчеркнуть, что иногда связь с носительством определенного КОМТ-генотипа свойственна больным лишь с определенной формой неоплазмы, например, с муцинозной карциномой при РЯ.

Среди эпигенетических изменений, которые имеют отношение к обсуждаемому вопросу, наибольшего внимания заслуживают сведения о теломеразе (ферменте, препятствующем укорочению концевых участков хромосом и обеспечивающем «долгожительство» стареющих, нормальных и опухолевых клеток).

Теломеразная активность обнаруживается в 92% карцином яичника, в 17% пограничных опухолей и не выявляется в аденомах. При этом показано, что максимальная активность данного фермента отличает низкодифференцированные карциномы.

Практически при всех раках яичников обнаруживают наличие делеций участков хромосом, которые отражают инактивацию локализованных на них генов-супрессоров. Указанные делеции могут в данном случае носить как обширный (например, утрата хромосомы 17), так и ограниченный характер (в частности, потеря терминального участка короткого плеча хромосомы 1).

Наиболее типичными являются делеции следующих хромосом: 1, 3, 5, 6, 8, 11, 13, 16, 17, 22 и Х. Благодаря применению иммуноферментного и радиоиммунологического методов анализа к настоящему времени при РЯ удалось изучить диагностическую ценность около 30 различных опухолеассоциированных белков раково-эмбрионального антигена (РЭА) , СА125, трофобластспецический бета-гликопротеин - трофобластический бета-1-гликопротеин (ТБГ) , ферритин.

Однако подавляющее большинство из них с постоянством демонстрирует низкую специфичность в качестве маркеров РЯ.

Среди последних разработок в данной области обнадеживает использование сывороточного онкоовариального альфа-1-глобулина (СОВА1). Референтный уровень маркера
Концентрация СОВА1, составляющая 1-10 мг/л, обнаруживается в сыворотке крови 75% больных РЯ и в 25% случаев при доброкачественных опухолях яичников; раке ряда локализаций (желудок, кишечник, матка).

Важно также подчеркнуть, что комбинированное использование при раке яичников двух тестов - общий ингибин (гетеродимерный гормон белковой природы, супрессирующий секрецию фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) гипофизом) + СА125 позволяет диагностировать до 95% всех гистологических типов данной опухоли.

Таким образом, исследования по разработке технологии скрининга РЯ продолжаются, что предполагает внедрение в практику его лабораторной диагностики более новых, а главное - эффективных инструментов.

Необходимо подчеркнуть очевидное: наиболее существенные из успехов превентивной онкогинекологии лимитирует степень адекватности нашего понимания патогенетических механизмов соответствующей группы заболеваний.

Е.О. Комлева