Механизм действия бета-адреноблокаторов

Эффекты бета-адреноблокаторов реализуются блокадой β1 и β2-адренорецепторов. Выделяют два типа β-адренорецепторов (β1- и β2- адренорецепторы), которые отличаются структурно-функциональными особенностями и распределением в тканях. β1-адренорецепторы доминируют в структурах сердца, островковой ткани поджелудочной железы, юкстагломерулярном аппарате почек, адипоцитах.

Препараты, связываясь с β1-адренорецепторами сердца, препятствуют действию на них норадреналина, адреналина, снижают активность аденилатциклазы. Снижение активности фермента приводит к уменьшению синтеза цАМФ и угнетение поступления Са2+ в кардиомиоциты. Таким образом реализуются основные эффекты β-адреноблокаторов:

• отрицательный инотропный эффект (уменьшается сила сердечных сокращений);
• отрицательный хронотропный эффект (уменьшается частоты сердечных сокращений);
• отрицательный дромотропный эффект (подавляется проводимость);
• отрицательный батмотропный эффект (уменьшается автоматизм).

Антиангинальный эффект препаратов проявляется уменьшением силы сердечных сокращений и частоты сердечных сокращений, что снижает потребность миокарда в кислороде.

Вследствие угнетения проводимости и автоматизма препараты обладают антиаритмическим действием.

Уменьшение содержания Са2+ вследствие блокады β1-адренорецепторов в клетках юксталомерулярного аппарата (ЮГА) почек сопровождается угнетением секреции ренина, а соответственно, уменьшением образованием ангиотензина II, что ведет к снижению артериального давления и определяет эффективность β-адреноблокаторов как антигипертензивных лекарственных средств.

Блокада β2-адреноблокаторов способствует повышению:

• тонуса гладких мышц бронхов;
• сократительной активности беременной матки;
• сокращению гладкомышечных клеток желудочно-кишечного тракта (проявляется болью в животе, рвотой, тошнотой, диареей, значительно реже запорами).

Кроме того, сужение артериол и венул вызывает повышение ОПСС и может ухудшать кровоснабжение в конечностях вплоть до развития синдрома Рейно.

β-адреноблокаторы вызывают изменения показателей липидного и углеводного обмена. Они тормозят липолиз, препятствуют повышению содержания свободных жирных кислот в плазме крови, при этом увеличивается содержание ТГ, а концентрация общего ХС не меняется, содержание ХС ЛПВП снижается, ХС ЛПНП повышается, что ведет к повышению коэффициента атерогенности.

β-адреноблокаторы вызывают активацию синтеза гликогена из глюкозы в печени и подавляют гликогенолиз, что может привести к гипогликемии, особенно на фоне употребления гипогликемических лекарственных препаратов у больных сахарным диабетом. Вследствие блокады бета-адрноблокаторив поджелудочной железы и торможение физиологической секреции инсулина препараты могут вызвать гипергликемию, однако у здоровых людей они обычно не влияют на концентрацию глюкозы в крови.

По влиянию на рецепторы бета-адреноблокаторы разделяют на неселективные (влияющие на β1- и β2-адренорецепторы) и кардиоселективные (влияют на β1-адренорецепторы), кроме того, часть из них обладает внутренней симпатомиметической активностью (ВСА).

Бета-адреноблокаторы, обладающие ВСА (пиндолол, Бопиндолол, окспренолол) в меньшей степени снижают ЧСС и сократимость миокарда, практически не влияют на липидный обмен, у них слабее выражен синдром отмены.

Сосудорасширяющий эффект бета-адреноблокаторов обусловлен одним из следующих механизмов или их сочетанием:

• выраженной ВСА по отношению к β-адреноблокаторов сосудов (например, пиндолол, целипролол);
• сочетанием β- и α-адреноблокирующей активности (например, карведилол);
• высвобождением из эндотелиальных клеток оксида азота (небиволол);
• прямым вазодилатационным эффектом.

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы в низких дозах в отличие от неселективных мало влияют на тонус бронхов и артерий, секрецию инсулина, мобилизацию глюкозы из печени, сократительную активность беременной матки, поэтому их можно назначать при сопутствующих хронических обструктивных заболеваниях легких, сахарном диабете, нарушениях периферического кровообращения (например, при синдроме Рейно, беременности). Они практически не вызывают сужение сосудов скелетных мышц, поэтому при их использовании реже отмечают повышенную утомляемость и мышечную слабость.

Фармакокинетика бета-адреноблокаторов

Фармакокинетическое действие различных бета-адреноблокаторов определяется степенью их растворимости в жирах и воде. Выделяют три группы бета-адреноблокаторов:

• жирорастворимые (липофильные),
• водорастворимые (гидрофильные),
• жиро и водорастворимые.

Липофильные бета-адреноблокаторы (метопролол, алпренолол, окспренолол, пропранолол, тимолол) быстро всасываются в ЖКТ, легко проникают через ГЭБ (часто вызывают такие побочные эффекты, как бессонница, общую слабость, сонливость, депрессию, галлюцинации, кошмарные сновидения). Поэтому разовые дозы и кратность приема следует сокращать у больных пожилого возраста, при заболеваниях нервной системы. Липофильные бета-адреноблокаторы могут замедлять элиминацию из крови других лекарственных средств, которые метаболизируются в печени (например, лидокаина, гидролазину, теофиллина). Липофильные β-адреноблокаторы должны назначаться не реже, 2-3 раз в сутки.

Гидрофильные бета-адреноблокаторы (атенолол, надолол, соталол) не вполне (на 30-70%) всасываются в ЖКТ и незначительно (0-20%) метаболизируются в печени. Экскретируются преимущественно почками. Обладают длительным периодом полувыведения (6-24год). Т1/2 гидрофильных препаратов увеличивается при снижении скорости клубочковой фильтрации (например, при почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста). Кратность применения варьирует от 1 до 4 раз в сутки.

Существуют бета-адреноблокаторы, растворимые в жирах и в воде (ацебутолол, пиндолол, целипролол, бисопролол). Они имеют два пути элиминации - печеночный (40-60%) и почечный. Жиро и водорастворимые препараты можно назначать 1 раз в сутки, за исключением Пиндолол: его принимают 2-3 раза. Т1/2 составляет 3-12 часов. Большинство лекарственных препаратов (бисопролол, пиндолол, целипролол) практически не взаимодействуют с лекарствами, которые метаболизируются в печени, поэтому их можно назначать у больных с умеренной печеночной или почечной недостаточностью (при тяжелых нарушениях функций печени и почек дозу препарата рекомендуется уменьшать в 1,5 раза).

Параметры фармакокинетики бета-адреноблокаторов:

					метаболиты
Атенолол
Бетаксолол
Бисопролол
Карведилол
Метопролол
Пиндолол
Пропранолол
Талинолол
Целипролол
	250-500 мкг/кг

*Примечание: ? - данные не обнаружены

Показания к использованию бета-адреноблокаторов

• стенокардия напряжения,
• острый коронарный синдром,
• АГ и первичная профилактика инсульта и ИБС у больных АГ,
• профилактика желудочковых и наджелудочковых аритмий,
• профилактика повторного инфаркта миокарда,
• профилактика внезапной смерти у больных с синдромом удлиненного интервала Q-Т,
• хроническая сердечная недостаточность (карведилол, метопролол, бисопролол, небиволол),
• системные заболевания с повышенным влиянием симпатической нервной системы,
• тиреотоксикоз,
• эссенциальный тремор,
• алкогольная абстиненция,
• расслаивающая аневризма аорты,
• гипертрофическая кардиомиопатия,
• дигиталисная интоксикация,
• митральный стеноз (тахисистолическая форма),
• пролапс митрального клапана,
• тетрада Фалло.

Побочные действия и противопоказания бета-адреноблокаторов

Основные побочные эффекты и противопоказания бета-адреноблокаторов представлены в таблице.

Побочные эффекты бета-адреноблокаторов, противопоказания к их использованию и состояния, требующие особой осторожности при использовании бета-адреноблокаторов:

Побочные эффекты	Абсолютные противопоказания	Состояния, требующие особой осторожности
Кардиальные: выраженная синусовая брадикардия, остановка синусового узла, полная атрио-желудочковая блокада, снижение систолической функции левого желудочка. Неврологические: депрессия, бессонница, кошмарные сновидения. Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, метеоризм, запоры, диарея. Бронхострикция (у лиц с бронхиальной астмой, ХОБЛ). Слабость. Усталость. Сонливость. Сексуальная дисфункция. Увеличение риска развития инсулин-индуцированной гипогликемии. Маскировка симптомов гипогликемии. Похолодание конечностей. Синдром Рейно. Выраженная гипотензия. Гипертриглицеридемия, снижение уровня липопротеидов высокой плотности. Гепатотоксичность.	Индивидуальная гиперчувствительность. Бронхиальная астма. ХОБЛ с бронхообструкцией. Атрио-желудочковая блокада I-II ст. Брадикардия с клиническим проявлением. Синдром слабости синусового узла. Кардиальный шок. Тяжелые поражения периферических артерий. Гипотензия с клиническими проявлениями.	Сахарный диабет. ХОБЛ без бронхообстукции. Поражение периферических артерий. Депрессии. Дислипидемии. Бессимптомная дисфункция синусового узла. Атрио-желудочковая блокада I ст.

Для β-адреноблокаторов характерен синдром отмены.

Взаимодействие лекарств

Сочетание бета-адреноблокаторов с другими лекарственными препаратами, проявляет отрицательный ино-и хронотропный эффект, может привести к тяжелым побочным реакциям. При сочетании β-адреноблокаторов с клонидином развивается выраженное снижение артериального давления и брадикардия, особенно при горизонтальном положении больных.

Сочетание назначения бета-адреноблокаторов с верапамилом, амиодароном, сердечными гликозидами может привести к резкой брадикардии и нарушения АВ-проводимости.

Сочетание бета-адреноблокаторов с нитратами или блокаторами кальциевых каналов обоснованно, поскольку первые уменьшают потребность миокарда в кислороде, а другие, снижая тонус периферических и коронарных сосудов, обеспечивают гемодинамические разгрузки миокарда и увеличение коронарного кровотока.

Альфа – адреноблокаторы относятся к группе веществ, способных подавлять нервные импульсы, вызываемые адреналином и норадреналином. Они помогают стабилизировать симпатическую нервную систему, привести в порядок пульс и снизить давление. Механизм действия основан на угнетении действия адренорецепторов, которые находятся в сердце и сосудах.

Альфа и расширяют сосуды, улучшая кровоток. Эти лекарства разгружают сердце, устраняя вредный холестерин. Препарат помогает легче усваивать глюкозу, что помогает в борьбе с сахарным диабетом. За счет блокады рецепторов, исчезает аритмия и боли в сердце. Некоторые блокаторы действуют на альфа – 2 – адренорецепторы, это способствует лечению гиперплазии предстательной железы.

Классификация

Альфа адреноблокаторы делят на две группы: селективные и неселективные. Первые воздействуют на один вид рецепторов – альфа – 1, вторые — на альфа – 1 и альфа – 2.

Селективные

Способны устранять действие рецепторов артериол. Эти средства снижают давление без таких побочных эффектов, как аритмия, скачки сахара. На фоне приема лекарств, организм инактивирует выделение норадреналина. Именно это и препятствует нарушению ритма и затруднению дыхания. Показаниями к применению селективных блокаторов является гипертония на фоне сахарного диабета, сердечно-сосудистые заболевания, а также воспаления предстательной железы, включая аденому простаты. К селективным альфа – 1 – адреноблокаторам относят доксазозин, празозин, теразозин.

Неселективные

Этот вид блокаторов применяют для устранения симптомов и кризов. Они также блокируют адренорецепторы, однако при этом повышают пульс. Их назначают при остром нарушении кровообращения, инсульте, атеросклерозе, эндартериите и некоторых видах доброкачественных опухолей. Ими лечат и редкие заболевания – феохромоцитому, болезнь Рейно, абстинентный синдром. По сравнению с селективными блокаторами, они имеют менее длительное действие. Самыми известными препаратами этой группы являются: ницерголин, фентоламин, троподифен, пирроксан, бутироксан.

Важно!

Применение неселективных препаратов возможно только в экстренных случаях. Они не подходят для постоянного приема.

Таблица «Перечень лучших альфа – адреноблокаторов»

Среди всех адреноблокаторов есть самые распространенные, которые почти в 100% случаев дают результат при лечении. Ниже приведен список препаратов, обладающих схожими между собой свойствами лечения:

Название препарата	Краткое описание
Тамсулозин	Относится к селективным альфа – 1 – адреноблокаторам. Оказывает мягкое гипотензивное действие. Устраняет опухоли предстательной железы
Пирроксан	Неселективный альфа — 2 — адреноблокатор, который устраняет гипертонию. Способен устранять зуд при аллергических реакциях. Дает мягкое седативное действие
Тропафен	Снижает давление за счет расширения коронарных сосудов. Обладает холинолитическим свойством. Устраняет все симптомы, вызванные адреналином
Фентоламин	Воздействует на альфа – 1, 2- адренорецепторы. Оказывает быстрый спазмолитический эффект, за счет чего снижается давление
Доксазозин	Оказывает гипотензивное и противоопухолевое действие. Имеет минимум побочных действий
Кардура	Быстро снижает давление, минуя возникновение аритмии. Оказывает адреноблокирующее действие Имеет высокое качество и пролонгированное действие
Празозин	Снимает спазм сосудов, оказывая сильное гипотензивное действие. Используется отдельно или в комплексной терапии
Теразозин	Борется с гипертонией, не увеличивая сердечный выброс. Угнетает процесс воспаления предстательной железы
Сетегис	Используется для лечения артериальной гипертензии и гиперплазии предстательной железы. Оказывает длительное адренергическое действие. Имеет минимум побочных действий

Инструкция по применению

Все адреноблокаторы имеют схожий механизм действия, побочные эффекты и противопоказания. Многие из них имеют большую популярность, а некоторые назначают с осторожностью, ввиду непредсказуемого эффекта при лечении.

Особенности действия альфа – адреноблокаторов

Действие этой фармакологической группы направлено на снятие спазма сосудов и снижение секреции ренина в почках. После принятия препарата появляется антиангинальное действие, которое обусловлено снижением частоты и силы сокращений сердца. Антидиуретический эффект наблюдается в связи с расслаблением мышц гладкой мускулатуры. В связи с этим снижается сопротивление оттока мочи. Благодаря блокировке альфа – рецепторов возникает стойкий гипотензивный эффект, который длится около суток.

Когда показан прием препаратов

Показаниями к применению альфа – адреноблокаторов являются следующие заболевания:

• доброкачественная гиперплазия простаты. В этом случае назначают тамсулозин, доксазозин, сетегис. Эти же препараты используют при простатите, когда наблюдается сдавливание просвета уретры предстательной железой;
• артериальная гипертония. В этом случае препараты назначают для купирования острых приступов повышения давления. Так как лекарства имеют стойкий спазмолитический эффект, действия препарата хватает на сутки. Это обеспечивает снятие нагрузки на сосуды и сердце на долгое время;
• сердечно – сосудистые заболевания, такие как аритмия, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, экстрасистолы. В этом случае идет тщательный подбор препаратов. Наиболее часто назначаемыми из них являются: празозин, альфузозин, урапидил.

Важно знать!

Некоторые симптомы схожи с заболеваниями сердца, однако, бывают вызваны расстройством вегетативной нервной системы.

Противопоказания к приему

Существует ряд противопоказаний, которые нельзя игнорировать, в противном случае возникают нежелательные симптомы или поражения некоторых органов и систем:

1. Детский возраст до 18 лет.
2. Беременность и кормление грудью.
3. Предрасположенность к гипотонии.
4. Гемофилия.
5. Индивидуальная непереносимость компонентов.

Остальные противопоказания указаны в инструкции препаратов. Они могут включать в себя дополнительные пункты. Перед применением ознакомьтесь с инструкцией.

Применение при сердечно – сосудистых патологиях

Кардиологи назначают адреноблокаторы при гипертрофии левого желудочка. В этом случае они оказывают реверсивное действие. Применение препаратов этой фармакологической группы помогает больному справиться с критически высоким давлением и спасает его от инсульта. Главное воздействие альфа – блокаторов направлено на расширение протоков коронарных сосудов. Улучшенное кровообращение на фоне приема этих препаратов является хорошей профилактикой ишемических поражений сердца и инфаркта миокарда.

Особенности приема в урологии

В тканях предстательной железы и мочевого пузыря расположены альфа – 1 – адренорецепторы, действие которых угнетается при приеме блокаторов. Такие препараты принимают ежедневно один раз в день. Начальная доза устанавливается врачом отдельно для каждого пациента, в зависимости от поражения органов мочеполовой системы. Препарат начинают принимать с минимальной дозы. Благодаря сосудорасширяющим свойствам альфа – адреноблокаторы помогают бороться с плохим мочеиспусканием, снижают давление в мочевыделительном канале. Однако, эффект наступает не сразу, а через пару недель после начала приема. Среди препаратов, используемых в урологии назначают тамсулозин, доксазозин, альфузозин.

Особенности приема в кардиологии

Перед началом использования препарата необходимо провести тест на чувствительность и индивидуальную переносимость средств. Курс лечения начинают с малой дозы, ежедневно ее увеличивая. Во избежание резкого ухудшения самочувствия после приема альфа – адреноблокаторов рекомендуется находится в горизонтальном положении в течение часа. При назначении нового средства из этой фармакологической группы, необходимо следить за уровнем сахара в организме. В случаях передозировки или самостоятельной отмене препарата могут возникнуть побочные действия, вплоть до инсульта.

Внимание!

Никогда не бросайте прием альфа – адреноблокаторов не посоветовавшись с врачом. Это может спровоцировать острые нарушения кровообращения и гипертонические кризы.

Побочные эффекты и передозировка

Как и все лекарства, блокаторы адренорецепторов иногда вызывают нежелательные эффекты, такие как:

• головокружение;
• резкое снижение давления;
• коллапс;
• головная боль;
• тошнота или рвота;
• учащенный пульс;
• нехватка воздуха;
• аллергические реакции;
• учащенное мочеиспускание.

Побочные эффекты проявляются не всегда. Часто они возникают на фоне неправильного приема или передозировки лекарством. Любая реакция на препарат не должна оставаться без внимания. Обратитесь к врачу, обнаружив тот или иной симптом, ухудшающий ваше самочувствие.

Так как эта фармакологическая группа включает в себя много разных препаратов, симптомы передозировки разные. Часто возникает интоксикация, которая проявляется головной болью, рвотой, дрожанием конечностей, угнетением дыхания, сильным снижением давления. Лечение включает в себя промывание желудка, прием сорбентов и антагонистов. Не медлите и вызывайте неотложную помощь для восстановления состояния здоровья.

Выводы

Можно сделать несколько утверждений по поводу альфа – адреноблокаторов:

• все эти средства разрешено принимать только после назначения врача;
• альфа – адреноблокаторы улучшают кровоток во всем организме, обеспечивая приток крови к сердечной мышце и органам мочеполовой системы.
• препараты проявляют эффект после двух недель непрерывного приема;
• нельзя отменять препарат самостоятельно, ввиду возникновения обратного эффекта;
• перед применением любого средства необходимо ознакомиться с противопоказаниями и побочными действиями.

Спасибо

Сайт предоставляет справочную информацию исключительно для ознакомления. Диагностику и лечение заболеваний нужно проходить под наблюдением специалиста. У всех препаратов имеются противопоказания. Консультация специалиста обязательна!

Адреноблокаторы представляют собой группу препаратов, объединенных общим фармакологическим действием – способностью нейтрализовывать адреналиновые рецепторы кровеносных сосудов и сердца . То есть, адреноблокаторы "выключают" рецепторы, которые в обычном состоянии реагируют на адреналин и норадреналин. Соответственно, эффекты адреноблокаторов полностью противоположны таковым у адреналина и норадреналина.

Общая характеристика

Адреноблокаторы действуют на адренорецепторы, которые располагаются в стенках кровеносных сосудов и в сердце. Собственно, свое название данная группа препаратов получила именно от того, что они блокируют действие адренорецепторов.

В норме, когда адренорецепторы свободны, на них может воздействовать адреналин или норадреналин, появившийся в кровотоке. Адреналин при связывании с адренорецепторами провоцирует следующие эффекты:

• Сосудосуживающий (резко суживается просвет кровеносных сосудов);
• Гипертензивный (повышается артериальное давление);
• Противоаллергический;
• Бронхолитический (расширяет просвет бронхов);
• Гипергликемический (повышает уровень глюкозы в крови).

Препараты группы адреноблокаторов как бы выключают адренорецепторы и, соответственно, оказывают действие, прямо противоположное адреналину, то есть, расширяют кровеносные сосуды, понижают артериальное давление, суживают просвет бронхов и уменьшают уровень глюкозы в крови. Естественно, это наиболее общие эффекты адреноблокаторов, присущие всем без исключения препаратам данной фармакологической группы.

Классификация

В стенках кровеносных сосудов имеется четыре типа адренорецепторов – это альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2, которые обычно называются соответственно: альфа-1-адренорецепторы, альфа-2-адренорецепторы, бета-1-адренорецепторы и бета-2-адренорецепторы. Препараты группы адреноблокаторов могут выключать различные виды рецепторов, например, только бета-1-адренорецепторы или альфа-1,2-адренорецепторы, и т.д. Адреноблокаторы подразделяются на несколько групп в зависимости от того, какие именно виды адренорецепторов они выключают.

Итак, адреноблокаторы классифицируются на следующие группы:

1. Альфа-адреноблокаторы:

• Альфа-1-адреноблокаторы (альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин, урапидил);
• Альфа-2-адреноблокаторы (йохимбин);
• Альфа-1,2-адреноблокаторы (ницерголин, фентоламин, пророксан, дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, альфа-дигидроэргокриптин, дигидроэрготоксин).

2. Бета-адреноблокаторы:

• Бета-1,2-адреноблокаторы (также называются неселективными) – бопиндолол, метипранолол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропранолол , соталол, тимолол;
• Бета-1-адреноблокаторы (также называются кардиоселективными или просто селективными) – атенолол , ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, эсатенолол, эсмолол.

3. Альфа-бета-адреноблокаторы (выключают одновременно и альфа- и бета-адренорецепторы) – бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол (проксодолол), карведилол, лабеталол.

В данной классификации приведены международные названия активных веществ, входящих с состав препаратов, относящихся к каждой группе адреноблокаторов.

Каждую группу бета-адреноблокаторов также подразделяют на два вида – с внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) или без ВСА. Однако данная классификация является вспомогательной, и необходима только врачам для выбора оптимального лекарственного препарата.

Адреноблокаторы – список

Приведем списки препаратов каждой группы адреноблокаторов (альфа и бета) по-отдельности во избежание путаницы. Во всех списках сначала указываем название активного вещества (МНН), а затем ниже - коммерческие наименования препаратов, в состав которых входит данный действующий компонент.

Препараты альфа-адреноблокаторы

Приведем списки альфа-адреноблокаторов различных подгрупп в разных списках для наиболее легкого и структурированного поиска необходимой информации.

К препаратам группы альфа-1-адреноблокаторов относятся следующие:

1. Альфузозин (МНН):

• Алфупрост МР;
• Альфузозин;
• Альфузозина гидрохлорид;
• Дальфаз;
• Дальфаз Ретард;
• Дальфаз СР.

2. Доксазозин (МНН):

• Артезин;
• Артезин Ретард;
• Доксазозин;
• Доксазозин Белупо;
• Доксазозин Зентива;
• Доксазозин Сандоз;
• Доксазозин-ратиофарм;
• Доксазозин Тева;
• Доксазозина мезилат;
• Зоксон;
• Камирен;
• Камирен ХЛ;
• Кардура;
• Кардура Нео;
• Тонокардин;
• Урокард.

3. Празозин (МНН):

• Польпрессин;
• Празозин.

4. Силодозин (МНН):

• Урорек.

5. Тамсулозин (МНН):

• Гиперпрост;
• Глансин;
• Миктосин;
• Омник Окас;
• Омник;
• Омсулозин;
• Профлосин;
• Сонизин;
• Тамзелин;
• Тамсулозин;
• Тамсулозин Ретард;
• Тамсулозин Сандоз;
• Тамсулозин-OBL;
• Тамсулозин Тева;
• Тамсулозина гидрохлорид;
• Тамсулон ФС;
• Таниз ЭРАС;
• Таниз К;
• Тулозин;
• Фокусин.

6. Теразозин (МНН):

• Корнам;
• Сетегис;
• Теразозин;
• Теразозин Тева;
• Хайтрин.

7. Урапидил (МНН):

• Урапидил Карино;
• Эбрантил.

К препаратам группы альфа-2-адреноблокаторов относятся Йохимбин и Йохимбина гидрохлорид.

К препаратам группы альфа-1,2-адреноблокаторов относятся следующие препараты:

1. Дигидроэрготоксин (смесь дигидроэрготамина, дигидроэргокристина и альфа-дигидроэргокриптина):

• Редергин.

2. Дигидроэрготамин:

• Дитамин.

3. Ницерголин:

• Нилогрин;
• Ницерголин;
• Ницерголин-Ферейн;
• Сермион.

4. Пророксан:

• Пирроксан;
• Пророксан.

5. Фентоламин:

• Фентоламин.

Бета-адреноблокаторы – список

Поскольку в каждую группу бета-адреноблокаторов входит довольно большое количество препаратов, приведем их списки по-отдельности для более легкого восприятия и поиска нужной информации.

Селективные бета-адреноблокаторы (бета-1-адреноблокаторы, селективные адреноблокаторы, кардиоселективные адреноблокаторы). В скобках перечислены общепринятые названия данной фармакологической группы адреноблокаторов.

Итак, к селективным бета-адреноблокаторам относятся следующие препараты:

1. Атенолол:

• Атенобене;
• Атенова;
• Атенол;
• Атенолан;
• Атенолол;
• Атенолол-Аджио;
• Атенолол-АКОС;
• Атенолол-Акри;
• Атенолол Белупо;
• Атенолол Никомед;
• Атенолол-ратиофарм;
• Атенолол Тева;
• Атенолол УБФ;
• Атенолол ФПО;
• Атенолол Штада;
• Атеносан;
• Бетакард;
• Велорин 100;
• Веро-Атенолол;
• Ормидол;
• Принорм;
• Синаром;
• Тенормин.

2. Ацебутолол:

• Ацекор;
• Сектрал.

3. Бетаксолол:

• Бетак;
• Бетаксолол;
• Беталмик ЕС;
• Бетоптик;
• Бетоптик С;
• Бетофтан;
• Ксонеф;
• Ксонеф БК;
• Локрен;
• Оптибетол.

4. Бисопролол:

• Арител;
• Арител Кор;
• Бидоп;
• Бидоп Кор;
• Биол;
• Бипрол;
• Бисогамма;
• Бисокард;
• Бисомор;
• Бисопролол;
• Бисопролол-OBL;
• Бисопролол ЛЕКСВМ;
• Бисопролол Лугал;
• Бисопролол Прана;
• Бисопролол-ратиофарм;
• Бисопролол С3;
• Бисопролол Тева;
• Бисопролола фумарат;
• Конкор Кор;
• Корбис;
• Кординорм;
• Кординорм Кор;
• Коронал;
• Нипертен;
• Тирез.

5. Метопролол:

• Беталок;
• Беталок ЗОК;
• Вазокордин;
• Корвитол 50 и Корвитол 100;
• Метозок;
• Метокард;
• Метокор Адифарм;
• Метолол;
• Метопролол;
• Метопролол Акри;
• Метопролол Акрихин;
• Метопролол Зентива;
• Метопролол Органика;
• Метопролол OBL;
• Метопролол-ратиофарм;
• Метопролола сукцинат;
• Метопролола тартрат;
• Сердол;
• Эгилок Ретард;
• Эгилок С;
• Эмзок.

6. Небиволол:

• Бивотенз;
• Бинелол;
• Небиватор;
• Небиволол;
• Небиволол НАНОЛЕК;
• Небиволол Сандоз;
• Небиволол Тева;
• Небиволол Чайкафарма;
• Небиволол ШТАДА;
• Небиволола гидрохлорид;
• Небикор Адифарм;
• Небилан Ланнахер;
• Небилет;
• Небилонг;
• ОД-Неб.

7. Талинолол:

• Корданум.

8. Целипролол:

• Целипрол.

9. Эсатенолол:

• Эстекор.

10. Эсмолол:

• Бревиблок.

Неселективные бета-адреноблокаторы (бета-1,2-адреноблокаторы). К данной группе относятся следующие лекарственные препараты:

1. Бопиндолол:

• Сандонорм.

2. Метипранолол:

• Тримепранол.

3. Надолол:

• Коргард.

4. Окспренолол:

• Тразикор.

5. Пиндолол:

• Вискен.

6. Пропранолол:

• Анаприлин;
• Веро-Анаприлин;
• Индерал;
• Индерал ЛА;
• Обзидан;
• Пропранобене;
• Пропранолол;
• Пропранолол Никомед.

7. Соталол:

• Дароб;
• СотаГЕКСАЛ;
• Соталекс;
• Соталол;
• Соталол Канон;
• Соталола гидрохлорид.

8. Тимолол:

• Арутимол;
• Глаумол;
• Глаутам;
• Кузимолол;
• Ниолол;
• Окумед;
• Окумол;
• Окупрес Е;
• Оптимол;
• Офтан Тимогель;
• Офтан Тимолол;
• Офтенсин;
• ТимоГЕКСАЛ;
• Тимол;
• Тимолол;
• Тимолол АКОС;
• Тимолол Беталек;
• Тимолол Буфус;
• Тимолол ДИА;
• Тимолол ЛЭНС;
• Тимолол МЭЗ;
• Тимолол ПОС;
• Тимолол Тева;
• Тимолола малеат;
• Тимоллонг;
• Тимоптик;
• Тимоптик-депо.

Альфа-бета-адреноблокаторы (препараты, выключающие и альфа-, и бета-адренорецепторы)

К препаратам данной группы относят следующие:

1. Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол:

• Альбетор;
• Альбетор Лонг;
• Бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол;
• Проксодолол.

2. Карведилол:

• Акридилол;
• Багодилол;
• Ведикардол;
• Дилатренд;
• Карведигамма;
• Карведилол;
• Карведилол Зентива;
• Карведилол Канон;
• Карведилол Оболенское;
• Карведилол Сандоз;
• Карведилол Тева;
• Карведилол ШТАДА;
• Карведилол-OBL;
• Карведилол Фармаплант;
• Карвенал;
• Карветренд;
• Карвидил;
• Кардивас;
• Кориол;
• Кредекс;
• Рекардиум;
• Таллитон.

3. Лабеталол:

• Абетол;
• Амипресс;
• Лабетол;
• Трандол.

Бета-2-адреноблокаторы

Лекарственных препаратов, которые изолированно выключают только бета-2-адренорецепторы, в настоящее время не существует. Ранее выпускался препарат Бутоксамин, являющийся бета-2-адреноблокатором, однако сегодня он не используется в медицинской практике и представляет интерес исключительно для ученых-экспериментаторов, специализирующихся в области фармакологии , органического синтеза и т.д.

Имеются только неселективные бета-адреноблокаторы, которые одновременно выключают и бета-1, и бета-2 адренорецепторы. Однако, поскольку также имеются селективные адреноблокаторы, выключающие исключительно бета-1-адренорецепторы, то неселективные часто называют бета-2-адреноблокаторами. Подобное название некорректно, но довольно широко распространено в обиходе. Поэтому, когда говорят "бета-2-адреноблокаторы", необходимо знать, что имеется ввиду группа неселективных бета-1,2-адреноблокаторов.

Действие

Поскольку выключение различных типов адренорецепторов приводит к развитию в целом общих, но отличных в некоторых аспектах эффектов, то рассмотрим действие каждого вида адреноблокаторов по-отдельности.

Действие альфа-адреноблокаторов

Альфа-1-адреноблокаторы и альфа-1,2-адреноблокаторы оказывают одинаковое фармакологическое действие. А отличаются друг от друга препараты данных групп побочными эффектами, которых у альфа-1,2-адреноблокаторов обычно больше, и они возникают чаще по сравнению с альфа-1-адреноблокаторами.

Так, препараты данных групп расширяют сосуды всех органов, а особенно сильно кожи , слизистых оболочек, кишечника и почек . За счет этого уменьшается общее периферическое сопротивление сосудов, улучшается кровоток и кровоснабжение периферических тканей, а также снижается артериальное давление . За счет снижения периферического сопротивления сосудов и уменьшения количества крови, которое возвращается в предсердия из вен (венозный возврат), существенно уменьшается пре- и постнагрузка на сердце, что значительно облегчает его работу и положительно сказывается на состоянии данного органа. Суммируя вышесказанное, можно сделать вывод, что альфа-1-адреноблокаторы и альфа-1,2-адреноблокаторы оказывают следующее действие:

• Снижают артериальное давление, уменьшают общее периферическое сопротивление сосудов и постнагрузку на сердце;
• Расширяют мелкие вены и уменьшают преднагрузку на сердце;
• Улучшают циркуляцию крови как во всем организме, так и в сердечной мышце;
• Улучшают состояние людей, страдающих хронической сердечной недостаточностью , уменьшая выраженность симптоматики (одышки , скачков давления и т.д.);
• Снижают давление в легочном круге кровообращения;
• Снижают уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), но повышают содержание липопротеинов высокой плотности (ЛПВП);
• Повышают чувствительность клеток к инсулину , благодаря чему глюкоза используется быстрее и эффективнее, и ее концентрация в крови снижается.

Благодаря указанным фармакологическим эффектам альфа-адреноблокаторы снижают артериальное давление без развития рефлекторного сердцебиения, а также уменьшают степень выраженности гипертрофии левого желудочка сердца. Препараты эффективно понижают изолированно повышенное систолическое давление (первая цифра), в том числе сочетающееся с ожирением , гиперлипидемией и сниженной толерантностью к глюкозе.

Кроме того, альфа-адреноблокаторы уменьшают выраженность симптомов воспалительных и обструктивных процессов в мочеполовых органах, обусловленных гиперплазией предстательной железы. То есть, препараты устраняют или уменьшают выраженность неполного опорожнения мочевого пузыря , ночных мочеиспусканий, частого мочеиспускания и жжения при мочеиспускании .

Альфа-2-адреноблокаторы незначительно влияют на кровеносные сосуды внутренних органов, в том числе сердца, они воздействуют преимущественно на сосудистую систему половых органов. Именно поэтому альфа-2-адреноблокаторы имеют очень узкую сферу применения – лечение импотенции у мужчин.

Действие неселективных бета-1,2-адреноблокаторов

• Уменьшают частоту сердечных сокращений;
• Снижают артериальное давление и умеренно уменьшают общее периферическое сопротивление сосудов;
• Уменьшают сократимость миокарда;
• Уменьшают потребности сердечной мышцы в кислороде и повышают устойчивость ее клеток к кислородному голоданию (ишемии);
• Уменьшают степень активности очагов возбуждения в проводящей системе сердца и, тем самым, профилактируют аритмии;
• Уменьшают выработку ренина почками, что также приводит к снижению артериального давления;
• На начальных этапах применения повышают тонус кровеносных сосудов, но затем он снижается до нормального или даже ниже;
• Препятствуют слипанию тромбоцитов и формированию тромбов;
• Улучшают отдачу кислорода от эритроцитов к клеткам органов и тканей;
• Усиливают сокращения миометрия (мышечного слоя матки);
• Повышают тонус бронхов и сфинктера пищевода;
• Усиливают моторику органов пищеварительного тракта;
• Расслабляют детрузор мочевого пузыря;
• Замедляют образование активных форм гормонов щитовидной железы в периферических тканях (только некоторые бета-1,2-адреноблокаторы).

Благодаря указанным фармакологическим эффектам неселективные бета-1,2-адреноблокаторы уменьшают риск повторного инфаркта и внезапной сердечной смерти на 20 – 50% у людей, страдающих ИБС или сердечной недостаточностью. Кроме того, при ИБС препараты данной группы уменьшают частоту приступов стенокардии и болей в сердце , улучшают переносимость физической, психической и эмоциональной нагрузки. При гипертонической болезни препараты данной группы уменьшают риск развития ИБС и инсульта .

У женщин неселективные бета-блокаторы усиливают сократимость матки и уменьшают кровопотерю в родах или после операций.

Кроме того, за счет воздействия на сосуды периферических органов, неселективные бета-блокаторы снижают внутриглазное давление и уменьшают продукцию влаги в передней камере глаза. Данное действие препаратов используется в лечении глаукомы и других заболеваний глаз .

Действие селективных (кардиоселективных) бета-1-адреноблокаторов

Препараты данной группы оказывают следующие фармакологические эффекты:

• Снижают частоту сердечных сокращений (ЧСС);
• Уменьшают автоматизм синусового узла (водителя ритма);
• Затормаживают проведение импульса по атриовентрикулярному узлу;
• Уменьшают сократимость и возбудимость сердечной мышцы;
• Уменьшают потребность сердца в кислороде;
• Подавляют эффекты адреналина и норадреналина на сердце в условиях физической, психической или эмоциональной нагрузки;
• Снижают артериальное давление;
• Нормализуют сердечный ритм при аритмиях;
• Ограничивают и противодействуют распространению зоны повреждения при инфаркте миокарда.

Благодаря указанным фармакологическим эффектам селективные бета-блокаторы уменьшают количество крови, выбрасываемой сердцем в аорту за одно сокращение, снижают артериальное давление и предотвращают ортостатическую тахикардию (учащенное сердцебиение в ответ на резкий переход из положения сидя или лежа в стоя). Также препараты замедляют частоту сердечных сокращений и уменьшают их силу за счет снижения потребности сердца в кислороде. В общем, селективные бета-1-адреноблокаторы уменьшают частоту и тяжесть течения приступов ИБС, улучшают переносимость нагрузок (физических, психических и эмоциональных) и значительно снижают смертность у людей, страдающих сердечной недостаточностью. Данные эффекты препаратов приводят к значительному улучшению качества жизни людей, страдающих ИБС, дилатационной кардиомиопатией , а также перенесших инфаркт миокарда и инсульт.

Кроме того, бета-1-адреноблокаторы устраняют аритмию и сужение просвета мелких сосудов. У людей, страдающих бронхиальной астмой , снижают риск бронхоспазма, а при сахарном диабете нивелируют вероятность развития гипогликемии (низкий уровень сахара в крови).

Действие альфа-бета-адреноблокаторов

Препараты данной группы оказывают следующие фармакологические эффекты:

• Снижают артериальное давление и уменьшают общее периферическое сопротивление сосудов;
• Снижают внутриглазное давление при открытоугольной глаукоме ;
• Нормализуют показатели липидограммы (снижают уровень общего холестерина, триглицеридов и липопротеинов низкой плотности, но повышают концентрацию липопротеинов высокой плотности).

Благодаря указанным фармакологическим эффектам альфа-бета-адреноблокаторы оказывают мощное гипотензивное действие (снижают давление), расширяют кровеносные сосуды и уменьшают постнагрузку на сердце. В отличие от бета-адреноблокаторов препараты данной группы снижают артериальное давление, не изменяя почечного кровотока и не увеличивая общее периферическое сопротивление сосудов.

Кроме того, альфа-бета-адреноблокаторы улучшают сократительную способность миокарда, за счет чего кровь не остается в левом желудочке после сокращения, а в полном объеме выбрасывается в аорту. Это способствует уменьшению размеров сердца и снижает степень его деформации. Благодаря улучшению работы сердца препараты данной группы при застойной сердечной недостаточности увеличивают тяжесть и объем переносимых физических, психических и эмоциональных нагрузок, уменьшают частоту сердечных сокращений и приступов ИБС, а также нормализуют сердечный индекс.

Применение альфа-бета-адреноблокаторов уменьшает смертность и риск повторного инфаркта у людей, страдающих ИБС или дилатационной кардиомиопатией.

Применение

Рассмотрим показания и сферы применения различных групп адреноблокаторов по-отдельности во избежание путаницы.

Показания к применению альфа-адреноблокаторов

Поскольку препараты подгрупп альфа-адреноблокаторов (альфа-1, альфа-2 и альфа-1,2) имеют различные механизмы действия и несколько отличаются друг от друга в нюансах воздействия на сосуды, то сферы их применения и, соответственно, показания также различны.

Альфа-1-адреноблокаторы показаны к применению при следующих состояниях и заболевания:

• Гипертоническая болезнь (с целью снижения артериального давления);
• Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Альфа-1,2-адреноблокаторы показаны к применению при наличии у человека следующих состояний или заболеваний:

• Нарушения периферического кровообращения (например, болезнь Рейно , эндартериит и т.д.);
• Деменция (слабоумие), обусловленная сосудистым компонентом;
• Вертиго и нарушения работы вестибулярного аппарата, обусловленные сосудистым фактором;
• Диабетическая ангиопатия;
• Дистрофические заболевания роговицы глаза;
• Нейропатия зрительного нерва, обусловленная его ишемией (кислородным голоданием);
• Гипертрофия предстательной железы;
• Расстройства мочеиспускания на фоне нейрогенного мочевого пузыря.

Альфа-2-адреноблокаторы применяются исключительно для лечения импотенции у мужчин.

Применение бета-адреноблокаторов (показания)

Селективные и неселективные бета-адреноблокаторы имеют несколько отличающиеся друг от друга показания и сферы применения, что обусловлено различиями в определенных нюансах их воздействия на сердце и сосуды.

Показания к применению неселективных бета-1,2-адреноблокаторов следующие:

• Артериальная гипертензия ;
• Стенокардия напряжения;
• Синусовая тахикардия;
• Профилактика желудочковых и наджелудочковых аритмий, а также бигеминии, тригеминии;
• Пролапс митрального клапана;
• Инфаркт миокарда;
• Профилактика мигрени;
• Повышенное внутриглазное давление.

Показания к применению селективных бета-1-адреноблокаторов. Данная группа адреноблокаторов также называется кардиоселективной, поскольку, главным образом, они воздействуют на сердце, и в гораздо меньшей степени на сосуды и величину артериального давления.

Кардиоселективные бета-1-адреноблокаторы показаны к применению при наличии у человека следующих заболеваний или состояний:

• Артериальная гипертензия средней или малой степени тяжести;
• Ишемическая болезнь сердца;
• Гиперкинетический кардиальный синдром;
• Различные виды аритмий (синусовая, пароксизмальная, суправентрикулярная тахикардия, экстрасистолия , трепетание или мерцание предсердий, предсердная тахикардия);
• Гипертрофическая кардиомиопатия;
• Пролапс митрального клапана;
• Инфаркт миокарда (лечение уже произошедшего инфаркта и профилактика повторного);
• Профилактика мигрени;
• Нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу;
• В комплексной терапии феохромоцитомы , тиреотоксикоза и тремора;
• Акатизия, спровоцированная приемом нейролептиков.

Показания к применению альфа-бета-адреноблокаторов

Препараты данной группы показаны к применению при наличии у человека следующих состояний или заболеваний:

• Артериальная гипертензия;
• Стабильная стенокардия;
• Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);
• Аритмия;
• Глаукома (препарат вводится в виде капель для глаз).

Побочные эффекты

Рассмотрим побочные эффекты адреноблокаторов разных групп по-отдельности, поскольку, несмотря на сходства, между ними имеется ряд отличий.

Все альфа-адреноблокаторы способны провоцировать как одинаковые, так и различные побочные эффекты, что обусловлено особенностями их воздействия на те или иные типы адренорецепторов.

Побочные эффекты альфа-адреноблокаторов

Итак, все альфа-адреноблокаторы (альфа-1, альфа-2 и альфа-1,2) провоцируют следующие одинаковые побочные эффекты:

• Головная боль;
• Ортостатическая гипотензия (резкое снижение давления при переходе в положения стоя из положения сидя или лежа);
• Синкопальные состояния (кратковременные обмороки);
• Тошнота или рвота ;
• Запор или понос .

Кроме того, альфа-1-адреноблокаторы могут провоцировать следующие побочные эффекты, помимо вышеперечисленных , характерных для всех групп адреноблокаторов:

• Гипотензия (сильное снижение артериального давления);
• Тахикардия (сердцебиение);
• Аритмия;
• Одышка;
• Нечеткость зрения (туман перед глазами);
• Ксеростомия;
• Ощущение дискомфорта в животе;
• Нарушения мозгового кровообращения;
• Снижение либидо ;
• Приапизм (длительные болезненные эрекции);
• Аллергические реакции (сыпь , зуд кожи, крапивница , отек Квинке).

Альфа-1,2-адреноблокаторы, помимо общих для всех адреноблокаторов, могут провоцировать следующие побочные эффекты:

• Возбужденность;
• Похолодание конечностей;
• Приступ стенокардии;
• Повышение кислотности желудочного сока;
• Нарушение эякуляции;
• Боль в конечностях;
• Аллергические реакции (покраснение и зуд верхней половины тела, крапивница, эритема).

Побочные эффекты альфа-2-адреноблокаторов, помимо общих для всех адреноблокаторов, следующие:

• Тремор;
• Возбуждение;
• Раздражительность;
• Повышение артериального давления;
• Тахикардия;
• Усиление двигательной активности;
• Боль в животе;
• Приапизм;
• Уменьшение частоты и количества мочеиспускания.

Бета-адреноблокаторы – побочные эффекты

Селективные (бета-1) и неселективные (бета-1,2) адреноблокаторы имеют как одинаковые побочные эффекты, так и различные, что обусловлено особенностями их воздействия на разные типы рецепторов.

Так, одинаковыми для селективных и неселективных бета-адреноблокаторов являются следующие побочные эффекты:

• Головокружение;
• Головная боль;
• Сонливость;
• Бессонница;
• Кошмарные сновидения;
• Утомляемость;
• Слабость;
• Беспокойство;
• Спутанность сознания;
• Кратковременные эпизоды потери памяти ;
• Замедление реакции;
• Парестезии (ощущение бегания "мурашек", онемение конечностей);
• Нарушение зрения и вкуса;
• Сухость ротовой полости и глаз;
• Брадикардия;
• Сердцебиение;
• Атриовентрикулярная блокада;
• Нарушение проводимости в сердечной мышце;
• Аритмия;
• Ухудшение сократимости миокарда;
• Гипотензия (снижение артериального давления);
• Сердечная недостаточность;
• Феномен Рейно;
• Боли в груди, мышцах и суставах ;
• Тромбоцитопения (уменьшение общего количества тромбоцитов в крови ниже нормы);
• Агранулоцитоз (отсутствие в крови нейтрофилов , эозинофилов и базофилов);
• Тошнота и рвота;
• Боль в животе;
• Понос или запор;
• Нарушения работы печени;
• Одышка;
• Спазм бронхов или гортани;
• Аллергические реакции (кожный зуд, сыпь, покраснения);
• Потливость;
• Похолодание конечностей;
• Мышечная слабость;
• Ухудшение либидо;
• Повышение или снижение активности ферментов, уровня билирубина и глюкозы в крови.

Неселективные бета-адреноблокаторы (бета-1,2), дополнительно к вышеперечисленным, могут провоцировать также следующие побочные эффекты:

• Раздражение глаз;
• Диплопия (двоение в глазах);
• Заложенность носа;
• Дыхательная недостаточность;
• Коллапс;
• Обострение перемежающейся хромоты;
• Временные нарушения мозгового кровообращения;
• Ишемия головного мозга;
• Обмороки;
• Снижение уровня гемоглобина в крови и гематокрита;
• Отек Квинке;
• Изменение веса тела;
• Волчаночный синдром;
• Импотенция;
• Болезнь Пейрони;
• Тромбоз мезентериальной артерии кишечника;
• Колит;
• Повышение уровня калия, мочевой кислоты и триглицеридов в крови;
• Затуманивание и снижение остроты зрения , жжение, зуд и ощущение инородного тела в глазах, слезотечение , светобоязнь, отек роговицы, воспаление краев век, кератит , блефарит и кератопатия (только для капель для глаз).

Побочные эффекты альфа-бета-адреноблокаторов

Побочные эффекты альфа-бета-адреноблокаторов включают в себя некоторые проявления побочного действия как альфа-, так и бета-блокаторов. Однако они не идентичны побочным эффектам альфа-блокаторов и бета-блокаторов, поскольку набор симптомов побочного действия совершенно иной. Итак, альфа-бета-блокаторы имеют следующие побочные эффекты:

• Головокружение;
• Головная боль;
• Астения (ощущение усталости, упадка сил, безразличия и т.д.);
• Синкопальные состояния (кратковременные обмороки);
• Мышечная слабость;
• Общая слабость и утомляемость;
• Нарушения сна;
• Депрессия;
• Парестезия (ощущение бегания "мурашек", онемение конечностей и т.д.);
• Ксерофтальмия (сухость глаза);
• Уменьшение продукции слезно жидкости;
• Брадикардия;
• Нарушение атриовентрикулярной проводимости вплоть до блокады;
• Гипотензия постуральная;
• Боли в груди, в животе и в конечностях;
• Стенокардия;
• Ухудшение периферического кровообращения;
• Утяжеление течения сердечной недостаточности;
• Обострение синдрома Рейно;
• Отеки;
• Тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в крови ниже нормы);
• Лейкопения (уменьшение общего количества;
• Похолодание конечностей;
• Блокада ножек пучка Гисса.

При использовании альфа-бета-адреноблокаторов в виде глазных капель возможно развитие следующих побочных эффектов:

• Брадикардия;
• Снижение артериального давления;
• Бронхоспазм;
• Головокружение;
• Слабость;
• Ощущение жжения или инородного тела в глазу;

Противопоказания

Противопоказания к применению различных групп альфа-адреноблокаторов

Противопоказания к применению различных групп альфа-адреноблокаторов приведены в таблице.

Противопоказания к применению альфа-1-адреноблокаторов	Противопоказания к применению альфа-1,2-адреноблокаторов	Противопоказания к применению альфа-2-адреноблокаторов
Стеноз (сужение) аортального или митрального клапанов	Атеросклероз периферических сосудов тяжелой степени
Ортостатическая гипотензия	Артериальная гипотензия	Скачки артериального давления
Тяжелые нарушения работы печени	Повышенная чувствительность к компонентам препаратов	Неконтролируемая гипотензия или гипертензия
Беременность	Стенокардия напряжения	Тяжелые нарушения работы печени или почек
Кормление грудью	Брадикардия
Повышенная чувствительность к компонентам препаратов	Органические поражения сердца
Сердечная недостаточность, развившаяся на фоне констриктивного перикардита или тампонады сердца	Инфаркт миокарда, перенесенный менее 3 месяцев назад
Пороки сердца, протекающие на фоне низкого давления наполнения левого желудочка	Острое кровотечение
Тяжелая почечная недостаточность	Беременность
	Кормление грудью

Бета-адреноблокаторы – противопоказания

Селективные (бета-1) и неселективные (бета-1,2) адреноблокаторы имеют практически идентичные противопоказания к применению. Однако спектр противопоказаний к применению селективных бета-блокаторов несколько шире, чем для неселективных. Все противопоказания к применению для бета-1- и бета-1,2-адреноблокаторов отражены в таблице.

Противопоказания к применению неселективных (бета-1,2) адреноблокаторов	Противопоказания к применению селективных (бета-1) адреноблокаторов
Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препаратов
Атриовентрикулярная блокада II или III степени
Синоатриальная блокада
Выраженная брадикардия (пульс менее 55 ударов в минуту)
Синдром слабости синусового узла
Кардиогенный шок
Гипотензия (величина систолического давления ниже 100 мм рт. ст.)
Острая сердечная недостаточность
Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
Облитерирующие заболевания сосудов	Нарушения периферического кровообращения
Стенокардия Принцметала	Беременность
Бронхиальная астма	Кормление грудью

Противопоказания к применению альфа-бета-блокаторов

Противопоказания к применению альфа-бета-блокаторов следующие:

• Повышенная индивидуальная чувствительность к любым компонентам препаратов;
• Атриовентрикулярная блокада II или III степени;
• Синоатриальная блокада;
• Синдром слабости синусового узла;
• Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (IV функциональный класс по NYHA);
• Кардиогенный шок;
• Синусовая брадикардия (пульс менее 50 ударов в минуту);
• Артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 85 мм рт. ст.);
• Хронические обструктивные заболевания легких;
• Бронхиальная астма;
• Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки;
• Сахарный диабет 1 типа;
• Период беременности и грудного вскармливания ;
• Тяжелые заболевания печени .

Гипотензивные бета-адреноблокаторы

Гипотензивным действием обладают препараты различных групп адреноблокаторов. Наиболее выраженное гипотензивное действие оказывают альфа-1-адреноблокаторы, содержащие в качестве активных компонентов такие вещества, как доксазозин, празозин, урапидил или теразозин. Поэтому именно препараты этой группы используют для длительной терапии гипертонической болезни с целью снижения давления и последующего поддержания на среднем приемлемом уровне. Препараты группы альфа-1-адреноблокаторов оптимальны для применения у людей, страдающих только гипертонической болезнью, без сопутствующей сердечной патологии .

Кроме того, гипотензивными являются все бета-адреноблокаторы – и селективные, и неселективные. Гипотензивные неселективные бета-1,2-адреноблокаторы, содержащие в качестве активных веществ бопиндолол, метипранолол, надолол, окспренолол, пиндолол, пропранолол, соталол, тимолол. Данные препараты, помимо гипотензивного эффекта, также воздействуют на сердце, поэтому их используют не только в терапии артериальной гипертензии, но и сердечных заболеваний. Наиболее "слабым" гипотензивным неселективным бета-блокатором является соталол, который оказывает преимущественное действие на сердце. Однако этот препарат применяется в лечении артериальной гипертензии, которая сочетается с заболеваниями сердца. Все неселективные бета-блокаторы оптимальны для применения при гипертензии, сочетающейся с ИБС, стенокардией напряжения и перенесенным инфарктом миокарда.

Гипотензивными селективными бета-1-адреноблокаторами являются лекарственные препараты, содержащие в качестве активных веществ следующие: атенолол, ацебутолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол, небиволол, талинолол, целипролол, эсатенолол, эсмолол. Учитывая особенности действия, данные препараты наилучшим образом подходят для лечения артериальной гипертензии, сочетающейся с обструктивными патологиями легких , заболеваниями периферических артерий, сахарным диабетом, атерогенной дислипидемией, а также для злостных курильщиков.

Альфа-бета-адреноблокаторы, содержащие в качестве активных веществ карведилол или бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол, также являются гипотензивными. Но из-за широкого спектра побочных эффектов и выраженного воздействия на мелкие сосуды, препараты данной группы используют реже по сравнению с альфа-1-адреноблокаторами и бета-блокаторами.

В настоящее время препаратами выбора для лечения артериальной гипертензии являются бета-блокаторы и альфа-1-адреноблокаторы.

Альфа-1,2-адреноблокаторы используются в основном для лечения нарушений периферического и мозгового кровообращения, поскольку оказывают более выраженное действие на мелкие кровеносные сосуды. Теоретически, препараты данной группы можно применять для снижения артериального давления, однако это неэффективно из-за большого количества побочных эффектов, которые будут возникать при этом.

Адреноблокаторы при простатите

При простатите применяются альфа-1-адреноблокаторы, содержащие в качестве активных веществ альфузозин, силодозин, тамсулозин или теразозин, с целью улучшить и облегчить процесс мочеиспускания. Показаниями для назначения адреноблокаторов при простатите являются низкое давление внутри уретры , слабый тонус самого мочевого пузыря или его шейки, а также мышц предстательной железы. Препараты нормализуют отток мочи, что ускоряет выведение продуктов распада, а также погибших болезнетворных бактерий и, соответственно, повышает эффективность проводимого антимикробного и противовоспалительного лечения. Положительный эффект обычно полностью развивается через 2 недели применения. К сожалению, нормализация оттока мочи под действием адреноблокаторов наблюдается только у 60 – 70% мужчин, страдающих простатитом.

Наиболее популярными и эффективными адреноблокаторами при простатите являются препараты, содержащие тамсулозин (например, Гиперпрост, Глансин, Миктосин, Омсулозин, Тулозин, Фокусин и т.д.).

Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Адренорецепторы, чувствительные к катехоловым аминам, располагаются в разных органах и отличаются друг от друга своей функциональностью и восприимчивостью. Также они разнятся вариативностью реакций, возникающих при их активации.

К лекарственным средствам, влияющим на чувствительность некоторых рецепторов, относят препараты альфа-адреноблокаторы. К подтипам данного класса относят неселективные средства. С 1980 года для проведения терапии стали применять и селективные препараты.

Что такое альфа-адреноблокаторы?

Эффект, получаемый от приема средств указанной лекарственной группы, понятен уже из названия.

Препараты альфа-адреноблокаторы отличаются способностью «защищать» адренорецепторы, блокируя их чувствительность к воздействию веществ-медиаторов. К последним относятся адреналин, дофамин и норадреналин.

Механизм действия

Эффект, наблюдаемый после приема, зависит от типа блокируемых альфа-рецепторов. Их принято делить на две группы: а1 и а2. Ответ организма на воздействие блокаторов удобнее рассмотреть в рамках таблицы.

Таблица 1. Механизм действия альфа-адреноблокаторов, влияющих на адренорецепторы а1

Направление воздействия	Подробнее
Артериальное давление	Блокировка рецепторов типа а-1 приводит к снижению артериального давления. Гипотензивный эффект регистрируется уже через 15-30 минут после приема и сохраняется до суток
Сосуды	Прием альфа-блокаторов а1 приводит к расширению просвета вен и артерий, благодаря расслаблению сосудистых стенок
Общее периферическое сопротивление сосудов	Понижается
Количество липидов в крови	Понижается количество холестерина, триглицеридов и пр.
Мочеполовая система	Альфа-адреноблокаторы отличаются следующей фармакологией: снижают давление и сокращают сопротивление току урины, т.е. оказывают антидизурическое действие, путем расслабления гладкой мускулатуры мочевого пузыря и сократительных элементов простаты
Гипертрофия левого желудочка	Уменьшается при пролонгированном лечении

Блокировка рецепторов типов а2 с помощью альфа-адреноблокаторов отличается иным результат, а именно приводит к:

• сужению просвета сосудов;
• поднятию давления;
• выбросу норадреналина;
• повышению двигательной активности;
• увеличению либидо и нормализации половых функций;
• стимулирует ЦНС и пр.

Механизм действия альфа-адреноблокаторов

Классификация

Для терапевтических целей используют несколько видов препаратов. Они отличаются своим избирательным или неизбирательным воздействием на рецепторы.

Селективные

Данные лекарственные средства действуют на рецепторы выборочно, в частности, они затрагивают адренорецепторы типа а1. На данный момент в классификацию селективных альфа-адреноблокаторов включено несколько подгрупп, разнящихся по продолжительности своего действия. К лекарственным средствам, отличающимся непродолжительным эффектом, относят празозин. Пролонгированное действие отмечено у теразозина и доксазозина. Кроме того, в отдельную группу выделяют уроселективные блокаторы, влияющие на адренорецепторы, расположенные в мышцах мочеполового тракта.

Неселективные

В отличие от предыдущих препаратов, данные альфа-блокаторы воздействуют неизбирательно. Они блокируют периферические альфа-рецепторы типа а1 и типа а2. Неселективное действие альфа-адреноблокаторов приводит к непродолжительному понижению артериального давления из-за влияния на а1. Однако блокировка альфа-2-адренорецепторов стимулирует высвобождение норадреналина, что приводит к нивелированию гипотензивного эффекта.

Неселективные терапевтические средства могут применяться только для экстренного кратковременного лечения, но не подходят для длительного приема.

Список препаратов

Блокаторы адренорецептеров имеют широкий перечень особенностей применения. Назначать средства может только специалист. Рассмотрим некоторые средства из данного класса в рамках таблицы.

Таблица 2. Список препаратов альфа-адреноблокаторов, влияющих на рецепторы а1 и а2

Название средства	Подробнее
Альфа-1-адреноблокаторы селективные
Действующее вещество: Празозин
Празозин	Способствует расслаблению сосудистых стенок, оказывает выраженный гипотензивный эффект. Используется как самостоятельно, так и в составе комплексной терапии (в сочетании с диуретиками, бета-блокаторами и т.д.)
Кардура, Доксазозин, Артезин и пр.	Альфа-адреноблокатор быстро и эффективно понижает артериальное давление, не приводя к повышению числа сердечных сокращений и не увеличивая сердечный выброс. Отличается пролонгированным эффектом
Действующее вещество: Теразозин
Сетегис, Корнам и прочие	Альфа-адреноблокатор способствует расслаблению сосудистых стенок, снижает артериальное давление, сокращает общее периферическое сопротивление сосудов. Воздействует на рецепторы мочеполовой системы
Действующее вещество: Доксазозин
Омник, Тулозин, Сонизин и пр.	Имеет мягкий гипотензивный эффект, реже приводит к негативным побочным проявлениям
Альфа-2-адреноблокаторы
Иохимбин	Приводит к усилению кровоснабжения органов малого таза, увеличивает сексуальное влечение, благотворно влияет на потенцию и т.д.
Блокаторы рецепторов а1 и а2
Действующее вещество: Ницерголин
Ницерголин, Сермион	Благотворно влияет на кровоснабжение головного мозга, стимулирует периферический кровоток, при пролонгированном приеме положительно влияет на когнитивные функции
Действующее вещество: Пророксан
Пророксан	Снижает давление и производит противозудный эффект. Улучшает кровоток, уменьшает выделение тропных гормонов и т.д.

Показания

Широкий диапазон действия позволяет использовать препараты класса для проведения терапии при различных заболеваниях. Наиболее часто средства применяются в кардиологической практике, а также для лечения патологий мочеполовой системы.

Доброкачественная гиперплазия простаты

Ранее данное заболевание, представляющее собой доброкачественное образование в предстательной железе, именовалось аденомой простаты. В среднем каждый второй мужчина, достигший возраста 40-45 лет, страдает этой патологией.

Применение альфа-адреноблокаторов позволяет купировать проявления обструкции и раздражения, вызванного аденомой.

Артериальная гипертония

Регулярное повышенное артериального давления до показателя мм рт. столба и более носит название артериальной гипертензии (гипертонии). Для снижения давления специалисты в ряде случаев назначают блокаторы а1. Альфа-адреноблокаторы при гипертонии селективного типа способствуют снижению давления без увеличения числа сердечных сокращений. Препараты класса сокращают пред- и пост-нагрузку на мышечную ткань сердца. Средства отличаются длительным эффектом – до 24 часов.

Другие сердечно-сосудистые заболевания

Альфа-адреноблокаторы а1 имеют и иные показания к применению. В частности, средства рекомендованы для проведения терапии при сердечной недостаточности. Препараты дают выраженный реверсивный эффект при гипертрофии левого желудочка. Что касается блокаторов рецепторов а2, их рекомендуют при нарушении эректильной функции и импотенции.

Противопоказания

Перед использованием препаратов следует ознакомиться с ограничениями по их применению.

Таблица 3. Противопоказания к лечению альфа-адреноблокаторами а1

Блокаторы а2 не рекомендованы при нарушениях свертываемости крови, кровотечениях, гиперплазии предстательной железы, сахарном диабете, при угнетенном эмоциональном состоянии, беременности и т.д. Подробнее с информацией можно ознакомиться в инструкции к конкретному препарату.

Артериальная гипертензия как фактор развития инсульта

Побочные эффекты от приема

К наиболее явным негативным явлениям, вызванным приемом блокаторов а1, относят понижение артериального давления и ортостатический коллапс. Как правило, эти побочные эффекты наблюдаются после первого применения альфа-адреноблокатора (феномен «первой дозы»). Также у пациентов обнаруживаются:

• боль в голове, головокружение;
• быстрая утомляемость, сонливость, снижение работоспособности;
• обострение ;
• увеличение риска постуральных явлений и пр.

Терапия альфа-2-адреноблокаторами может повлечь повышение артериального давления, тремор, диспепсические расстройства, частое мочеиспускание и т.д.

Инструкция по применению некоторых таблеток

Аннотация к лекарственным средствам включает в себя подробные данные о механизме действия, схеме приема и особенностях использования. Некоторые аспекты, изложенные в инструкции к альфа-адреноблокаторам, приведены далее.

Для предотвращения возникновения эффекта «первой дозы» лекарственное средство рекомендуется назначать, начиная с минимального количества – 0,5-1 мг. Кроме того, существует особая форма данного альфа-адреноблокатора, обладающая контролируемым высвобождением действующего вещества.

Ее применение способствует более мягкому снижению как систолического, так и диастолического давления. В этом случае уменьшение дозы при первом применении не требуется.

Препарат на основе доксазозина мезилата, производимый в Германии. Альфа-адреноблокатор приводит к существенному снижению давления. Даже при длительном проведении терапии у пациентов не обнаруживалось появление толерантности к данному средству. Помимо гипотензивного эффекта, оказывает благотворное влияние на эректильную функцию.

Празозин

Проведение фармакологической терапии рекомендуется начинать с малого количества – 0,5-1 мг, во избежание выраженного снижения артериального давления. Постепенно суточное количество альфа-адреноблокатора увеличивают. Максимальная дневная дозировка оставляет 7,5 мг. Как правило, препарат переносится хорошо.

Может стать причиной снижения работоспособности, боли в голове, нарушения зрения, появления шума в ушах, изменения сердечного ритма, диспепсических расстройств и пр. Этот альфа-адреноблокаторы усиливает действие антагонистов кальция, ингибиторов АПФ, диуретических препаратов и т.д.

Сетегис – альфа-адреноблокатор, производимый в Венгрии. Является аналогом предыдущего препарата. Суточная доза Сетегиса подбирается индивидуально, исходя из артериального давления конкретного пациента. Рекомендуется начинать прием с минимального количества, постепенно увеличивая мг.

Полезное видео

Из следующего видео можно узнать полезную информацию о роли альфа-адреноблокаторов в лечении артериальной гипертензии:

Выводы

1. Альфа-адреноблокаторы – эффективные лекарственные средства, используемые для нормализации артериального давления, терапии аденомы простаты, увеличения либидо и борьбы с импотенцией.
2. Препараты данного класса стоит принимать с осторожностью ввиду внушительного списка ограничений и вероятных побочных эффектов.
3. Категорически запрещено принимать альфа-адреноблокаторы без рекомендации врача.

Catad_tema Болезни органов мочевыделительной системы - статьи

Применение блокаторов a1-адренорецепторов в урологической практике

Опубликовано в журнале:
Военно-медицинский журнал, 7"2007 Шаплыгин Л.В., заслуженный врач РФ, профессор, полковник медицинской службы

Нарушение акта мочеиспускания - одна из наиболее частых жалоб, являющихся основанием для обращения к урологу. Распространённость расстройств мочеиспускания прямо пропорциональна возрасту. В наибольшей степени этому недугу подвержены люди старше 50 Лет. Согласно международным данным, у 31% мужчин в возрасте от 50 до 80 лет имеется средней степени или значительно выраженная дисфункция, проявляющаяся симптомами нижних мочевых путей (СНМП).

Термин СНМП является общеупотребительным и включает совокупность симптомов, условно разделяющихся на обструктивные (ослабление струи мочи, прерывистое, затруднённое мочеиспускание, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря, задержка мочи) и ирритативные (императивные позывы, учащённое дневное и ночное мочеиспускание, невозможность удерживать мочу при возникновении позыва). СНМП чаще всего развиваются при инфравезикальной обструкции.

Как известно, инфравезикальную обструкцию составляют 2 компонента: 1-й - механический и 2-й - динамический .

Первый компонент является следствием непосредственного увеличения аденоматознымй узлами транзиторной и периуретральной простатических зон (обеспечивает 61% общего уретрального давления).

Действие механизма второго компонента инфравезикальной обструкции обусловливается увеличивающейся активностью симпатических нервных волокон и чувствительностью α 1 -адренорецепторов , повышающих тонус мышечных структур основания мочевого пузыря, задней уретры и предстательной железы (ПЖ) и обеспечивающих 39% общего уретрального давления . Помимо катехоламинового воздействия важное значение имеет влияние ишемического фактора (спазма сосудов), вызывающего в совокупности вторичные структурно-функциональные изменения детрузора в связи с повреждением гладкомышечных элементов мочевого пузыря.

Причин возникновения СНМП много. Однако наиболее частыми из них традиционно считаются доброкачественная гиперплазия и рак предстательной железы (ДГПЖ, РПЖ). В развитии ДГПЖ первостепенное значение приобретает стромальная и железистая пролиферация в периуретральной зоне ПЖ, связанная с замедленным апоптозом (отсутствием программируемой клеточной гибели) и повышенной пролиферацией клеток. В результате увеличивается абсолютный объём аденоматозной ткани.

Результаты исследований в последние годы дают основание полагать, что при ДГПЖ возрастает активность функции симпатических нервных волокон, что вызывает повышение тонуса гладкомышечных структур основания мочевого пузыря, задней уретры и ПЖ. Повышенная активность функции симпатической нервной системы ухудшает кровоснабжение органов малого таза, в частности мочевого пузыря. В итоге наступает гипоксия мочевого пузыря, ухудшаются биоэнергетика и сократительная способность детрузора.

Наиболее грозное осложнение ДГПЖ - развитие острой задержки мочи - ОЗМ (табл.1). Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о. возрастании почти в 3-4 раза риска развития ОЗМ в связи с увеличением объёма ПЖ (>40 мл) и уровня простато-специфического антигена (ПСА) более 1,4нг/мл .

Таблица 1. Частота причин возникновения острой задержки мочи у мужчин (по S.Choong, M.Emberton)

Риск развития ОЗМ связывают также с увеличением возраста и выраженностью симптомов нарушения мочеиспускания по различным опросникам (IPSS, AUA, Boyarsky). Вероятность развития ОЗМ у мужчин в возрасте старше 70 лет в 8 раз выше, чему 40-летних .

ОЗМ обусловливается анатомической обструкцией, гипертонусом гладких миоцитов и энергетическим дисбалансом детрузора. Стимуляция α-адренергических рецепторов ПЖ, вызванная перерастяжением детрузора при задержке мочи, наряду со вторичным снижением внутрипузырного давления приводит к дальнейшему развитию и сохранению ОЗМ .

Задержка может развиваться не только у пациентов с ДГПЖ. Хирургам нередко приходится оказывать помощь больным с острой задержкой мочеиспускания после любых, даже небольших по объёму операций. Послеоперационную ОЗМ характеризуют как состояние, при котором пациент не способен помочиться в течение 6 - 10 ч после операции. Пальпаторно у него определяется увеличенный мочевой пузырь. Послеоперационная ОЗМ может быть обусловлена отсутствием привычки к мочеиспусканию в лежачем положении, болью в ране при напряжении мышц передней брюшной стенки, снижением тонуса детрузора после наркоза, перидуральной и спинномозговой анестезией.

ОЗМ после различных операций у мужчин пожилого возраста может не иметь чисто рефлекторного характера, а быть следствием ранее нераспознанной ДГПЖ. Иммобилизация у таких больных ведёт к венозному застою в малом тазу, отёку ПЖ, гипотонии детрузора. Вместе взятые данные обстоятельства и провоцирует ОЗМ.

Вероятность возникновения ОЗМ в послеоперационный период выше у страдающих ДГПЖ и имеющих исходные нарушения мочеиспускания. Данное осложнение требует принятия неотложных мер, поскольку при ишурии нарушается опорожнение не только нижних, но и верхних мочевых путей, что грозит развитием острого гнойно-воспалительного процесса. Часто (17%) ишурии сопутствует пузырно-мочеточниковый рефлюкс. А это повышает опасность возникновения острого пиелонефрита. Снижаются почечный кровоток, клубочковая фильтрация и диурез. В результате при ОЗМ может возникнуть почечная недостаточность .

В связи с изложенным особую опасность представляет ишурия у больных, перенёсших нефрэктомию. ОЗМ у них может привести к быстрому развитию острой почечной недостаточности. При возникновении ишурии повышается артериальное давление, нарушается мозговой кровоток, возможно развитие сердечной недостаточности. Происходят патологические сдвиги в состоянии свёртывающей и противосвёртывающей систем крови, что может обусловливать развитие геморрагических и тромбоэмболических осложнений .

Анатомическая и динамическая обструкция, приводящая к повышению давления и нарушениям потока мочи, имеет особо важное значение в патогенезе простатита.

Хронический простатит (ХП) - наиболее распространённое урологическое заболевание у мужчин моложе 50 лет и 3-й по Частоте урологический диагноз в возрасте старше 50 лет (после ДГПЖ и рака простаты) . С возрастом частота заболевания увеличивается и достигает 30-73% .

Несмотря на то что единого мнения об этиологии ХП (СХТБ - синдрома хронической тазовой боли) не существует, большинство урологов признаёт высокую частоту нейрогенных расстройств, приводящих к обструктивному мочеиспусканию у этих больных. При обследовании мужчин в возрасте до 50 лет с клиническим диагнозом ХП функциональная обструкция в зоне простатического отдела уретры выявляется у свыше половины из них, детрузорно-сфинктерная диссинергия - у 24%, нестабильность детрузора - примерно у 50% .

Неполное раскрытие шейки мочевого пузыря при мочеиспускании, сопровождающееся повышенным тонусом уретры с её сужением на уровне наружного сфинктера, значительно повышает в нём давление, способствует возникновению турбулентного тока и снижению максимальной и средней скорости мочи.

Перечисленные обстоятельства приводят к рефлюксу уретрального содержимого в протоки простатических желёз. Следующая за этим воспалительная реакция паренхимы простаты может проявляться асептическим воспалением, если моча стерильная, или же иметь бактериальную природу, если она была инфицирована.

Как бы то ни было, воспалительная реакция вызывает или усугубляет имеющуюся дисфункцию симпатической нервной системы и гиперактивность α-адренорецепторов. Повышение активности α-адренорецепторов, в свою очередь, повышает тонус гладких мышц шейки мочевого пузыря, сфинктера простаты и задней уретры. В результате ухудшается дренирование простатических ацинусов и усугубляется нарушение уродинамики, провоцирующих повторный рефлюкс. Отёк приводит к ишемизации ткани ПЖ и ещё сильнее усугубляет воспалительный процесс.

Современная стратегия терапии обструктивного мочеиспускания строится на основании сравнения эффективности того или иного способа лечения с потенциальными осложнениями. Начало 90-х годов прошлого века ознаменовалось резким повышением научного интереса урологов к проблеме оптимизации медикаментозной терапии обструктивного мочеиспускания, обусловленного болезнями мочевого пузыря, простаты и уретры. На фоне многообразия лекарственных препаратов, применяемых в лечении СНМП, группа селективных α 1 -адреноблокаторов заняла лидирующие позиции благодаря высокой эффективности, быстроте действия, относительно невысокой цене и небольшой частоте побочных эффектов.

Основой патогенеза нарушения мочеиспускания у большинства урологических больных является уменьшение просвета мочеиспускательного канала за счёт его сдавления увеличенной ПЖ и ослабления функции детрузора. Наиболее явной причиной, ухудшающей качество мочеиспускания, считается повышение возбудимости симпатической нервной системы в области малого таза вследствие различных урологических болезней, таких, как ДГПЖ и хронические воспалительные заболевания - простатит, цистит и уретрит.

α 1 -Адреноблокаторы устраняют гипертонус гладкой мускулатуры стромы ПЖ, занимающей до 60% её объёма при гиперплазии. Благодаря этому нивелируется динамический компонент инфравезикальной обструкции. С другой стороны, усиление кровоснабжения мочевого пузыря за счёт вазодилатации на фоне лечения α 1 -адреноблокаторами улучшает биоэнергетику детрузора, восстанавливает его адаптационную и сократительную активность и уменьшает выраженность расстройства мочеиспускания .

На фоне лечения α 1 -адреноблокаторами пациентов с ДГПЖ выраженность СНМП уменьшается на 35-50%, максимальная объёмная скорость мочеиспускания возрастает на 30-47%, а количество остаточной мочи сокращается на 50%. Одновременно возрастает максимальная скорость мочеиспускания на 1,5-3,5 мл/с, или на 30-47%, снижается максимальное давление детрузора и давление открытия, а также количество остаточной мочи (в среднем на 50%).

Таким образом, уменьшаются инфравезикальная обструкция и выраженность ирритативной симптоматики при лечении α 1 -адреноблокаторами. Указанные положительные изменения появляются обычно на 2-4-й неделе приема препарата и сохраняются на всём протяжении лечения.

Наиболее частые побочные эффекты при лечении α-адреноблокаторами - снижение артериального давления и, как следствие, головокружение, ортостатическая гипотензия и головная боль, возникающие у 4-10% больных, как правило, в первые дни приема препарата. Побочные эффекты наименее выражены у тамсулозина, относящегося к подгруппе α 1a -адреноблокаторов.

α 1a -Адренорецепторы находятся исключительно в ПЖ и составляют 70% от общего количества её адренорецепторов. В связи с высокой селективностью у тамсулозина практически отсутствует вазодилатирующий эффект. Вследствие этого на фоне приёма препарата артериальное давление не снижается, а его эффективность сопоставима с таковой у других α 1 -адреноблокаторов.

У пациентов с ДГПЖ и сопутствующей артериальной гипертензией (что наблюдается в половине случаев) α 1 -адреноблокаторы, влияющие на α 1a - 1b - и 1d - рецепторы, снижают артериальное давление. При исходно нормальных его значениях гипотензивный эффект практиче-ски отсутствует.

При большом объёме ПЖ (более 40 мм 3) и высоком риске прогрессии ДГПЖ рекомендуется комбинированная терапия: α 1 -адреноблокатор + ингибитор 5 α-редуктазы (финастерид), способствующий уменьшению размеров железы.

Длительный опыт применения α-адреноблокаторов помимо эффективности и безопасности симптоматического лечения нарушений мочеиспускания вследствие ДГПЖ показал, что практически не отмечено ОЗМ у пациентов, длительно принимавших α 1 -адреноблокаторы. Более того, благодаря профилактическому приёму α 1 -адреноблокаторов за 5 дней до хирургических операций и 3 дня после них у больных с ДГПЖ, оперированных на других органах, уменьшился риск развития ОЗМ в послеоперационный период: 2,7 против 19,0% в контрольной группе . По данным S.F.McNeill и соавт. , у 55% больных с ОЗМ, обусловленной ДГПЖ и получавших α-адреноблокаторы после удаления уретрального катетера, восстановилось самостоятельное мочеиспускание, у получавших плацебо - 29%.

α 1 -Адреноблокаторы ослабляют динамический компонент обструкции, уменьшают гипоксию детрузора и восстанавливают координированную работу детрузора и замыкательного аппарата мочевого пузыря. Эти обстоятельства дают основание надеяться на минимизацию вероятности развития послеоперационной ишурии. Их приём в предоперационный и ранний послеоперационный периоды будет способствовать адаптации волокон детрузора процессу перерастяжения. Наряду с воздействием на динамический компонент инфравезикальной обструкции α 1 -адреноблокаторы снижают вероятность ОЗМ в послеоперационный период.

Высокая популярность α-адреноблокаторов в лечении ХП и СХТБ объясняется современным представлением об этиологии этих болезней. В силу особенностей механизма действия α-адреноблокаторы обладают поливалентной направленностью и способны воздействовать на несколько звеньев патогенеза ХП (СХТБ) и на факторы, его поддерживающие.

Блокада α-адренорецепторов в области малого таза, ПЖ и мочеполовой диафрагмы восстанавливает нормальную сократительную активность гладких мышц в железе и устраняет застойные явления в простате. При воздействии на зону шейки мочевого пузыря и сфинктерный аппарат уменьшаются или устраняются явления инфравезикальной обструкции. В результате снижается вероятность повторного уретропростатического рефлюкса. Воздействие на α 1d -подтип адренорецепторов спинного мозга благотворно влияет на снижение выраженности нейрогенных расстройств органов малого таза.

С другой стороны, экспериментально доказано улучшение кровоснабжения мочевого пузыря, простаты и органов малого таза на фоне лечения α-адреноблокаторами . Большинство специалистов высказывает мнение о необходимости длительного приема α 1 -адреноблокаторов, ибо при коротких курсах (менее 6-8 мес) лечения часто рецидивируют симптомы. Считается, что длительные курсы терапии α-адреноблокаторами способны необратимо снизить чувствительность α 1 -адренорецепторов и таким образом сохранить эффект лечения после отмены препарата.

В настоящее время в России больным доступны несколько α 1 -адреноблокаторов. Сравнительные исследования во многих урологических клиниках мира доказали их практически равную эффективность. Подбор оптимального препарата этой группы определяется не степенью его воздействия на симптомы, а в основном удобством использования, частотой побочных эффектов и доступностью для пациентов.

Материал и методы

В урологическом центре Главного военного клинического госпиталя им. Н.Н.Бурденко в последние 3 года накоплен обширный клинический опыт лечения доксазозином (зоксоном) и тамсулозином (фокусином) пациентов с различными заболеваниями мочеполовой системы - ДГПЖ, ХП (СХТБ), а также в пред- и послеоперационный периоды для предупреждения послеоперационных осложнений. Мы проанализировали применение зоксона и фокусина у 273 пациентов в возрасте от 52 до 74 лет (табл. 2, 3).

Таблица 2. Распределение урологических пациентов в соответствии с нозологической формой и лечением препаратом, абс. число

Группа	Зоксон	Фокусин	Итого
1-я-ДГПЖ	163	44	207
2-я - хронический простатит	32	13	45
3-я - СХТБ	17	4	21
Всего...	212	61	273

Таблица 3. Распределение пациентов после хирургических вмешательств в послеоперационный период, абс. число

Оценивали влияние препаратов на выраженность СНМП по шкалам IPSS и QOL, на максимальную скорость потока мочи (Q max), объём остаточной мочи и артериальное давление, а также переносимость терапии. Кроме того, оценивали применение этих препаратов в послеоперационный период для профилактики нарушения мочеиспускания у 71 пациента после хирургических вмешательств на органах грудной и брюшной полостей и костях.

Результаты и обсуждение

Доброкачественная гиперплазия простаты

Проанализированы результаты лечения 207 пациентов с ДГПЖ. Их средний возраст - 64,8 года. У всех лечившихся имелась выраженная ирритативная симптоматика при умеренных проявлениях инфравезикальной обструкции.

Препараты принимали по схеме: зоксон - ежедневно вечером, перед сном. Начальная его доза - 1 мг/сут; затем доза постепенно возрастала в течение 1-2 нед до 2 мг/сут, далее - до 4 мг/сут. Сравнивались данные до и после назначения препаратов. Средний период наблюдения - 3 мес.

Оценивали влияние зоксона и фокусина на выраженность СНМП по шкале IPSS, на максимальную скорость потока мочи (Q max), среднюю скорость потока мочи (Q ave), функциональную ёмкость мочевого пузыря, объём остаточной мочи, артериальное давление, сексуальную функцию (по МИЭФ), мнение пациента об эффективности терапии, нежелательные эффекты, вызванные приёмом препаратов.

В обеих группах пациентов (табл. 4) статистически значимо снизилось проявление обструктивных и ирритативных СНМП, описываемых шкалой IPSS. Качество жизни пациентов существенно улучшилось (р<0,01). Наблюдались увеличение Q max почти на 2 мл/с и субъективное улучшение качества самостоятельного мочеиспускания (n=199, или 96,1±1,3%).

Таблица 4. Влияние зоксона и фокусина на основные функциональные показатели у пациентов с ДГПЖ,

Показатели систолического и диастолического артериального давления изменились на фоне лечения зоксоном: отмечен гипотензивный эффект, среднее снижение систолического АД - 7,2±4,8 мм рт. ст., а диастолического - 6,6±3,8 мм рт. ст. У 3 пациентов на фоне первого приёма 4 мг зоксона однократно появились симптомы артериальной гипотонии (слабость, головокружение) в первые 30 мин после первого приёма препарата. Однако это не явилось основанием для отмены лечения зоксоном.

У одного пациента при первом приёме 4 мг/г зоксона артериальное давление снизилось с 140/90 до 110/70 мм рт. ст. В связи с этим больной стал получать доксазозин по 2 мг/сут. В дальнейшем (при коррекции антигипертензивной терапии) дозу зоксона удалось повысить до 4 мг/сут.

При лечении фокусином не отмечалось влияния на систолическое и диастолическое артериальное давление. Отмечен быстрый эффект препаратов: улучшение параметров мочеиспускания уже на 1-й неделе лечения.

Хронический простатит (симптомы нижних мочевых путей)

Проанализированы результаты лечения 66 пациентов с ХП и СХТБ. Их средний возраст составил 50,2 года (табл. 5).

Таблица 5. Влияние зоксона и фокусина на основные функциональные показатели у пациентов с хроническим простатитом (СХТБ),сокра-тительна

Благодаря применению α 1 -адреноблокаторов зоксона и фокусина наблюдалось симптоматическое улучшение у 99% пациентов с ХП (СХТБ): уменьшение суммы баллов по шкалам IPSS и QOL, возросло значение Q max , снизился объём остаточной мочи.

Профилактика острой задержки мочи

С целью профилактики послеоперационной задержки мочи, а также для сокращения времени катетеризации мочевого пузыря препараты применяли по следующей схеме: зоксон - 1 мг/сут до операции, в послеоперационный период - 4 мг/сут в течение 2 дней; фокусин - по 1 капсуле до операции и в течение 2 сут после операции.

Все пациенты принимали препарат в положении лёжа при тщательном контроле артериального давления. Благодаря лечению у большинства пациентов быстро (в течение первых суток после операции) восстанавливалось самостоятельное мочеиспускание. Не наблюдалось ни одного случая послеоперационной задержки мочи.

У всех пациентов во время лечения не было ни одного отказа от терапии зоксоном и фокусином. Отмечалась хорошая переносимость этих препаратов.

ВЫВОДЫ

1. Зоксон и фокусин являются эффективными препаратами для лечения обструктивной и ирритативной симптоматики болезней мочевого пузыря, предстательной железы и уретры. Применив этих α1-адреноблокаторов при болезнях ПЖ приводит к достоверному снижению баллов по шкале IPSS, улучшению качества жизни пациентов, увеличению максимальной скорости мочеиспускания и уменьшению объёма остаточной мочи.

2. Лечение зоксоном и фокусином хорошо переносится пациентами.

3. Применение зоксона и фокусина у пациентов в пред- и послеоперционный периоды позволяет сократить время катетеризации мочевого пузыря и уменьшить возможные неблагоприятные последствия катетризации, предупредить развитие послеоперационной задержки мочи.

4. Зоксон и фокусин могут быть рекомендованы для лечения пациентов с доброкачественной гиперплазией ПЖ, хроническим простатитом, синдромом хронической тазовой боли, а также в пред- и послеоперационный периоды с целью предупреждения задержки мочи и сокращения времени катетеризации.

Литература
1. Аляев Ю.Г., Борисов Б.В., Мельников А.В. Применение альфа-адреноблокаторов для профилактики и лечения послеоперационной острой задержки мочи // Актуальные вопросы урологии: Материалы юбилейной науч.-практ. конф., посвященной 100-летию клиники им. А.В.Вишневского. Казань, 17 нояб. 2000 г. - Казань: Медицина, 2000. -С. 47-52.
2. Антипов Д.В. Неотложные аденомэктомия и трансуретральная электрорезекция аденомы предстательной железы: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - М., 1982. - 20 с.
3. Хомяков Б.К. Неотложное хирургическое лечение больных аденомой предстательной железы, осложнённой хронической почечной недостаточностью: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Л., 1986. - 19 с.
4. Лоран О.Б., Вишневский Е.Л., Вишневский А.Е., Данилов В.В. // Урология. - 2000. -№ 2, прил. - С. 14-19.
5. ПушкарьД.Ю., Лоран О.Б., Раснер П.И. // Consilium med. - 2002. - Т. 4, № 7. - С. 19.
6. Аbbои М., Salomon М., Chopin М. et al. //Ann. Urol. Paris. -1996. - Vol. 30 - P. 302-310.
7. Choong S., Emberton M. // BJU Intern. - 2000. - Vol. 85. - P. 186-201.
8. Kaplan SA, Bowers D.L., Te A.E., Olsson С A //J. Urol. - 1996. - Vol. 155 (4). - P. 1305-1308.
9. Kaplan SA, Bowers D.L., Те A. E., Olsson CA // J. Urol. - 1996. - Vol. 155 - P. 1305-1308.
10. Lepor H. // Urol. Clin. North. Am. - 1995. -Vol. 22.-P. 375-386.
11. Luzzi G. // Int. STD AIDS. - 1996. -Vol. 7. - P. 471-478.
12. Marberger M.J., Andersen J.T., Nickel J.C. et al. // Eur. Urol. - 2000. - Vol. 38. - P. 563-568.
13. McNaughton-Collins M., Stafford R.S. et al. //J. Urol. - 1998. - Vol. 159. - P. 1224-1228.
14. McNeill S.F., Daruwala P.D., Mitchell I.D.C. et. al. // BJU Intern. - 1999. - Vol. 84. -P. 622-627.
15. Zermann D.H., Schmidt R.A. Neurophysiology of the pelvic floor: Its role in prostate and pelvic pain. Textbook of prostatitis. -Oxford: UK, ISIS Medical Media, 1999. -P. 95-105.