Вещества, влияющие на центральную нервную систему. Средства, действующие на центральную нервную систему Показания к применению ноотропных средств
Нервная система регулирует взаимодействие органов и систем органов между собой, а также всего организма с окружающей средой. Нервную систему делят на центральную и периферическую. К центральной нервной системы (ЦНС) относятся головной и спинной мозг, а периферическая состоит из 12 черепных и 31 спинномозгового нервов.
По морфологическим строением ЦНС является совокупностью отдельных нейронов, количество которых у человека достигает 14 млрд. Связь между нейронами осуществляется путем контакта между их отростками друг с другом или с телами нервных клеток. Такие межнейронных контактов называются синапсами (випарвив - связь). Передача нервных импульсов в синапсах нервной системы осуществляется с помощью химических переносчиков возбуждения - медиаторов, или трансмиттеров (ацетилхолин, норадреналин, дофамин и т.д.).
В медицинской практике применяют лекарственные средства, изменяют, подавляют или стимулируют передачу нервных импульсов в синапсах. Влияние на синаптическую передачу нервных импульсов приводит к изменениям функции ЦНС, вследствие чего возникают различные фармакологические эффекты. Лекарственные средства классифицируют по их основным эффектами: средства для наркоза, спирт этиловый, снотворные, противоэпилептические, противопаркинсонические, анальгетические, аналептики, психотропные.
Средства для наркоза
Средства для наркоза - где лекарственные препараты, в результате введения которых в организме возникает состояние наркоза (narcosis - онемение).
Наркоз - это обратимое угнетение функции ЦНС, которое сопровождается потери сознания, потерей болевых и других видов чувствительности, угнетением рефлекторной активности и расслаблением скелетных мышц при сохранении сердечно-сосудистой деятельности и дыхания.
Наркоз - один из методов общего обезболивания.
Фармакодинамику средств для наркоза окончательно не изучено. Все препараты нарушают синаптическую передачу в ЦНС. По последовательности угнетение ЦНС выделяют четыре стадии наркоза:
I. Стадия анальгезии. Сначала снижается болевая чувствительность, а затем возникает амнезия. Другие виды чувствительности, тонус скелетных мышц и рефлексы сохранены.
II. Стадия возбуждения. Эта стадия характеризуется языковой и двигательной активацией, повышением артериального давления, нарушением дыхания, усилением всех рефлексов (могут быть остановка сердца, рвота, бронхо и ларингоспазм).
III. Стадия хирургической анестезии. У пациента отсутствуют все виды чувствительности, подавленные рефлексы мышц; восстанавливается нормальное дыхание, стабилизируется артериальное давление. Зрачки расширены, глаза открыты. На этой стадии выделено четыре уровня.
После прекращения введения средств для наркоза наступает IV стадия - пробуждение - восстановление функций ЦНС, но в обратном порядке: появляются рефлексы, восстанавливаются тонус мышц и чувствительность, возвращается сознание.
Классификация препаратов для наркоза
1. Средства для ингаляционного наркоза:
а) летучие жидкости - эфир, фторотан (галотан), метоксифлуран, десфлуран, энфлуран, изофлуран, севофлуран и тому подобное;
б) газы - диазоту оксид, циклопропан и тому подобное.
2. Средства для неингаляционного наркоза:
а) порошки во флаконах - тиопентал-натрий б) растворы в ампулах - натрия оксибутират, пропанидид (сомба-Ревин), тропофол (диприван), кеталар (кетамин, калипсол).
Средства для ингаляционного наркоза:.
Их вводят с помощью специальной аппаратуры;
Наркоз легко управляется;
Большинство препаратов вызывают раздражение слизистой оболочки дыхательных путей, ощущение удушья, травмируют психику пациента;
Попадают в атмосферу и могут вредно влиять на здоровье медицинского персонала.
Эфир для наркоза - летучая жидкость с резким запахом, быстро разрушается на свету, поэтому необходимо проверять качество препарата перед применением. Температура кипения - 35 ° С. Огнеопасен. Эфир хорошо растворяется в воде, жирах и липидах. Является сильным анестезирующих средств. Имеет широкий спектр наркотического действия и высокий коэффициент безопасности применения.
Побочные эффекты: выраженная стадия возбуждения; способствует освобождению катехоламинов, что может привести к аритмии, повышение уровня глюкозы в крови; после наркоза могут появиться тошнота, рвота и запор; вследствие быстрого испарения эфира с поверхности дыхательных путей может развиться пневмония у детей может вызвать судороги. Для их устранения используют тиопентал.
Фторотан (галотан) - летучая жидкость. Разрушается на свету, температура кипения - 50 ° С. Фторотан не горит и в смеси с эфиром предотвращает горение последнего. Фторотан плохо растворяется в воде, но хорошо - в жирах и липидах. Сильный анестетик (превышает свойства эфира как анестетика втрое, а азота закиси - в 50 раз), но оказывает умеренное анальгезирующее действие.
Побочные эффекты: угнетение дыхания аритмия, связанная с возбуждением р-адренорецепторов миокарда, поэтому во время наркоза нельзя вводить катехоламины (адреналин, норадреналин). В случае аритмии вводят р-адреноблокаторы (пропранолол) сердечная недостаточность артериальная гипотензия психические изменения; гепатотоксический, нефротоксический, мутагенный, канцерогенный и тератогенный эффект; у лиц, работающих с фторотаном, могут быть аллергические реакции.
Изофлуран, энфлуран, десфлуран - производят меньшее влияние на сердечно-сосудистую систему.
Диазоту оксид - газ, не взрывается, но поддерживает горение. Препарат не раздражает слизистые оболочки дыхательных путей. Вводят в смеси 80% азота закиси и 20% кислорода. Анестезия наступает через 3-5 мин. Стадии возбуждения нет. Наркоз поверхностный, поэтому азота закись используют для базисного наркоза и нейролепти-анальгеаии. Используют препарат для обезболивания при тяжелых травмах, остром панкреатите, инфаркте миокарда, во время родов и тому подобное.
Побочные эффекты: редко-тошнота, рвота, аритмия, артериальная гипертензия; гипоксия возникает в результате длительного введения азота закиси. Важно поддерживать содержание кислорода в газовой смеси на уровне не менее 20%. После окончания подачи азота закиси продолжают давать кислород в течение 4-5 мин.
Средства для неингаляционного наркоза:
Их Вводят внутривенно, внутримышечно или ректально;
Наркоз наступает сразу без стадии возбуждения;
Не загрязняет атмосферу;
Наркоз плохо управляется.
Классификация средств для ингаляционного наркоза по продолжительности действия.
1. Препараты короткой продолжительности действия (продолжительность наркоза - 5-10 мин): пропандид (сомбревин), кетамин (кеталар, калипсол).
2. Препараты средней продолжительности действия (продолжительность наркоза - 20-40 мин): тиопентал-натрий, гексенал.
3. Препараты долгой продолжительности действия (продолжительность наркоза - 90-120 мин): натрия оксибутират.
Тиопентал-натрий - порошок желтоватого или желтовато-зеленого цвета, легко растворимый в воде. Раствор готовят ex tempore на стерильной воде для инъекций. Вводят внутривенно (медленно) или ректально (детям). Наркоз наступает сразу и длится 20 мин.
Побочные эффекты: угнетение дыхания, артериальная гипотензия, ларингоспазм, бронхоспазм, рефлекторная остановка сердца, усиление секреции бронхиальных желез.
Натрия оксибутират - белый порошок, легко растворимый в воде. Выпускается в ампулах по 10 мл 20% раствора. Вводят внутривенно медленно, изредка - внутримышечно или назначают внутрь. В результате введения стадия наркоза наступает через 30 мин и продолжается 2-4 ч.
Побочные эффекты: двигательное возбуждение, судорожные дрожь конечностей и языка вследствие быстрого введения; рвота двигательное и речевое возбуждение при выходе из наркоза.
Кетамин (кеталар, калипсол) - белый порошок, легко растворимый в воде и спирте. Кетамин вызывает диссоциированных общую анестезию, которая характеризуется кататонией, амнезией и анальгезией. Препарат вводят внутривенно или внутримышечно. Продолжительность наркоза - 10-15 мин в зависимости от способа введения. Применяют для введения в наркоз, а также для его поддержания. Кетамин можно использовать также амбулаторно при непродолжительных хирургических вмешательств.
Побочные эффекты: артериальная гипертензия, тахикардия повышение внутричерепного давления; гипертонус, мышечные боли; Галлюцинаторные синдром (больные нуждаются в наблюдении после операции).
Средства, угнетающих ЦНС
|
Название препарата |
Форма выпуска |
Способ применения |
Высшие дозы и условия хранения |
|
Средства для ингаляционного наркоза |
|||
|
Эфир для наркоза (Aether pro narcosi) |
Жидкость во флаконах по 100 и 150 мл |
2-4 об. % - Анальгезия и потеря сознания; 5-8 об. % - Поверхностный наркоз; 10-12 об. % - Глубокий наркоз; ингаляционно |
|
|
Фторотан (Галотан) (Phthorothaпит) |
Жидкость во флаконах по 50 мл |
3-4 об. % - Для введения в наркоз; 0,5-2 об. % - Для поддержки хирургической стадии наркоза ингаляционно |
|
|
Диазоту оксид (Nitrogenium oxydulatum) |
Газ в стальных баллонах |
70-80 об. % Ингаляционно |
Хранить в фабричной упаковке в темном, прохладном месте, подальше от огня и нагревательных приборов |
|
Средства для неингаляционного наркоза |
|||
|
Пропанидид (Propanidi- |
5% раствор в ампулах по 10 мл (50 мг / мл) |
Внутривенно по 0,005-0,01 г / кг |
|
|
Тиопентал-натрий (Thiopenta-lumnatrium) |
Порошок во флаконах по 0,5 и 1 г |
Внутривенно по 0,4-0,6 г |
Список Б В прохладном, сухом, защищенном от света месте |
|
Натрия оксибутират (Natrü oxybutyras) |
Порошок 20% раствор в ампулах по 10 мл (200 мг / мл); 5% сироп во флаконах по 400 мл |
Внутривенно по 0,07-0,12 г / кг; внутрь по 0,1-0,2 г / кг (по 1-2 столовые ложки) |
В темном месте при комнатной температуре |
|
Кетамин (Ketaminum) |
Жидкость во флаконах по 20 мл (с содержанием в 1 мл 0,05 г препарата) |
Внутривенно по 0,002 г / кг; внутримышечно по 0,006 г / кг |
В защищенном от света месте |
Кетаминовым наркоз не следует проводить больным с нарушением психики и эпилепсией.
Пропанидид (сомбревин) - вводят внутривенно медленно. Наркоз наступает через 20-40 с и продолжается 3-5 мин. Используют препарат для введения в наркоз, а также в амбулаторных условиях при непродолжительных операций и для диагностических исследований (биопсия, снятие швов, катетеризация).
Побочные эффекты: брадикардия, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность бронхоспазм, анафилактический шок тромбофлебит.
Фармакобезпека:
- Тиопентал-натрий и другие барбитураты нельзя смешивать в одном шприце с кетамином, дитилином, пентамин, аминазином и пипольфеном, поскольку в результате физико-химического взаимодействия образуется осадок;
- На средства для наркоза запрещается выписывать рецепты.
Мероприятия предотвращения осложнений в результате применения средств для наркоза:
Взрывоопасные вещества комбинируют с фторотаном;
Неингаляционные анестетики комбинируют с ингаляционными средствами для наркоза, чтобы уменьшить или устранить стадию возбуждения, ощущения удушья, психическую травму;
Перед наркозом для уменьшения рефлекторных реакций и ограничения секреции желез пациентам делают премедикацию (подготовку к операции) - вводят атропин (или другой М-холиноблокатор) для устранения боли - анальгетики (фентанил, промедол и т.п.); для усиления расслабления скелетных мышц - миорелаксанты (тубокурарин) для уменьшения проявлений аллергии - антигистаминные (димедрол, пипольфен) препараты. Для премедикации назначают также транквилизаторы, нейролептики, ганглиоблокаторы, клофелин и другие лекарственные средства.
1. угнетающие
2. возбуждающие
Лекарственные средства, угнетающие ЦНС
Средства для наркоза
Наркоз – это обратимое состояние организма, при котором выключены болевая чувствительность, отсутствует сознание, подавлены рефлексы, в то же время сохраняется нормальной функция дыхания и сердечно-сосудистой системы, т.е. искусственно вызванный глубокий сон с отключением сознания и болевой чувствительности. Во время наркоза создаются благоприятные условия для проведения хирургических операций.
Средства для наркоза оказывают угнетающее влияние на передачу нервных импульсов в синапсах ЦНС. Чувствительность синапсов разных отделов ЦНС к наркотическим веществам неодинакова. Поэтому угнетение этих отделов при действии ЛС происходит не одновременно: сначала угнетаются более чувствительные, затем менее чувствительные отделы ЦНС. Поэтому в действии средств для наркоза различают определенные стадии, которые сменяют друг друга по мере увеличения концентрации лекарственного средства.
I стадия – оглушения (анальгезии) (анальгезия – утрата болевой чувствительности (от греч. – an – отрицание, algos – боль).
При поступлении наркотического вещества в организм в первую очередь развивается угнетение центров коры головного мозга, что сопровождается снижением болевой чувствительности и постепенным угнетением сознания. К концу стадии анальгезии болевая чувствительность полностью утрачивается, и в этой стадии можно проводить некоторые хирургические манипуляции (вскрытие абсцессов, перевязки и др.) – рауш-наркоз.
II стадия – возбуждения
Проявляется в виде двигательного и речевого возбуждения, неосознанных попыток встать с операционного стола, нарушения ритма дыхания и т.д. Cознание полностью утрачивается, резко повышается мышечный тонус. Дыхание и пульс учащены, артериальное давление повышено. По И.П. Павлову причиной возбуждения в этой стадии является выключение тормозных влияний коры головного мозга на подкорковые центры. Возникает «бунт подкорки».
III стадия – хирургического наркоза
Характеризуется подавлением функции коры мозга, подкорковых центров и спинного мозга. Явления возбуждения проходят, снижается мышечный тонус, угнетаются рефлексы. Жизненно важные центры продолговатого мозга – дыхательный и сосудодвигательный продолжают функционировать.
IV стадия – пробуждения (восстановления)
Наступает после прекращения введения наркотического средства. Функции ЦНС восстанавливаются.
V стадия – паралича (агональная)
В случае передозировки средства для наркоза дыхание становится поверхностным, деятельность межреберных мышц постепенно угасает, нарушается дыхание. Развивается кислородная недостаточность. Смерть может наступить от паралича дыхательного и сосудодвигательного центров.
Спирт этиловый
Является наркотическим веществом, оказывающим угнетающее действие на ЦНС. Однако в качестве средства для наркоза использоваться не может, т.к. обладает малой наркотической широтой (максимально возможный диапазон между концентрациями вещества в крови, вызывающим хирургический наркоз и паралич жизненно важных функций) и вызывает длительную стадию возбуждения (опьянения). Для этой стадии характерны эмоциональное возбуждение, повышение настроения, снижение критического отношения к собственным поступкам, расстройство мышления и памяти, снижается работоспособность и т.д.
При увеличении дозы спирта этилового стадия возбуждения сменяется угнетением ЦНС, нарушается координация движений, сознание. Появляются признаки угнетения дыхательного и сосудодвигательного центров.
Спирт этиловый легко всасывается из желудочно-кишечного тракта, в основном в тонком кишечнике и около 20% – в желудке. Особенно быстро резорбтивное действие проявляется при приеме натощак. Задерживает всасывание спирта наличие в ЖКТ таких пищевых продуктов, как картофель, мясо, жиры.
Спирт оказывает влияние на пищеварительную систему. Желудочная секреция повышается при воздействии алкоголя в концентрации не свыше 20%. Дальнейшее увеличение концентрации спирта приводит к временному снижению секреции.
Под влиянием небольших доз алкоголя наступает расширение сначала поверхностных сосудов (лицо краснеет), появляется ощущение тепла. С увеличением концентрации спирта в крови расширяются кровеносные сосуды, особенно брюшной полости, увеличивается теплоотдача. Поэтому лица, находящиеся в состоянии алкогольного опьянения, замерзают быстрее, чем трезвые.
В медицинской практике резорбтивное действие спирта этилового используется редко. Иногда его применяют как противошоковое средство (учитывая его болеутоляющее действие).
Практическое применение спирт этиловый находит в связи с его противомикробными, вяжущими, раздражающими свойствами. Противомикробное действие спирта обусловлено его способностью вызывать денатурацию (свертывание) белков микроорганизмов и усиливается с повышением концентрации. 95% спирт этиловый применяется для обработки хирургических инструментов, катетеров и т.д. Для обработки рук хирурга и операционного поля чаще используют 70% спирт. Это связано с тем, что спирт более высокой концентрации интенсивно свертывает белок, но на поверхности плохо проникает в кожные поры.
Вяжущее действие 95% спирта используется для лечения ожогов. Спирт этиловый 40% концентрации обладает выраженными раздражающими свойствами и применяется для наложения компрессов при воспалительных заболеваниях внутренних органов, мышц, суставов.
Прием спиртных напитков может привести к острому отравлению, степень которого зависит от концентрации спирта в крови. Опьянение наступает при 1-2г/л, выраженные признаки отравления проявляются при 3-4 г/л. При остром отравлении алкоголем развивается состояние глубокого наркоза, характеризующееся потерей сознания, рефлексов, чувствительности, снижением мышечного тонуса. АД падает, температура тела снижается, дыхание нарушается, кожные покровы становятся бледными. Смерть может наступить от паралича дыхательного центра.
Первая помощь при остром отравлении этиловым спиртом заключается в прекращении его дальнейшего всасывания в кровь. Для этого промывают желудок, дают солевое слабительное (20-30 г магния сульфата на стакан воды), если больной в сознании, можно вызвать рвоту. Для дезинтоксации вводят внутривенно 40% раствор глюкозы, для устранения ацидоза – 4% раствор натрия гидрокарбоната. При необходимости проводят искусственное дыхание или вводят кислород и аналептики (бемегрид, кофеин и др.). Необходимо согревать больного.
При хроническом отравлении алкоголем (алкоголизме) резко снижается работоспособность, страдает высшая нервная деятельность, интеллект, внимание, память, часто возникают психические заболевания. Возникают серьезные изменения во внутренних органах: хронический гастрит, цирроз печени, дистрофия сердца, почек и другие заболевания.
Лечение алкоголизма проводят в стационарах. Основной задачей является прекращение приема спирта и выработка к нему отвращения, отрицательных рефлексов на алкоголь. Одним из наиболее эффективных ЛС является Дисульфирам (тетурам). Он задерживает окисление спирта этилового на уровне ацетальдегида, последний накапливается в организме и вызывает интоксикацию: головную боль, головокружение, сердцебиение, затруднение дыхания, потливость, тошноту, рвоту, чувство страха. Выпускается дисульфирам продленного действия для имплантации под кожу – Эспераль .
Иногда для выработки отрицательных условных рефлексов используют рвотные средства (апоморфин).
Лечение необходимо сочетать с психотерапией.
Снотворные средства
Снотворные средства (гипнотики – от греч. hypnos – сон) – вещества различного химического строения, которые при определенных условиях способствуют наступлению и поддержанию сна, нормализуют его показатели (глубину, фазность, длительность).
Сон является жизненно важной потребностью организма. Механизм сна очень сложен. В изучение его большой вклад внес И.П.Павлов.
Сон не является однородным состоянием и в нем выделяются две фазы, несколько раз (4-5) сменяющие друг друга. Начинается сон фазой «медленного» сна, для которой характерно снижение биоэлектрической активности головного мозга, пульса, дыхания, температуры тела, секреции желез и обмена веществ. На эту фазу приходится 75-80% общей продолжительности сна. Она сменяется второй фазой – «быстрого» сна, при которой усиливается биоэлектрическая активность мозга, учащается пульс, дыхание, усиливается обмен веществ. Фаза «быстрого» сна составляет 20-25% общей продолжительности, он сопровождается сновидениями.
Бессонница (расстройства сна) может проявляться замедлением засыпания или характера сна (сон короткий или прерывистый).
Расстройства сна вызываются разными причинами:
Переутомление;
Нарушение биологического ритма жизни;
Боль, заболевание;
Возбуждающее действие напитков, ЛС и др.
Различают два вида бессонницы:
- транзиторную, которая возникает при смене привычного образа жизни, эмоциональные стрессы, нагрузка и др.
- хроническую , являющуюся самостоятельным заболеванием ЦНС.
При нерезко выраженных расстройствах сна рекомендуются гигиенические мероприятия: соблюдение режима, прогулки перед сном, отход ко сну в одно и то же время, применение лекарственных растений и т.д. Применение снотворных должно быть последним способом коррекции сна. Длительность назначения снотворных ЛС не должна превышать трех недель.
Выделяют три группы снотворных средств:
1 – производные барбитуровой кислоты;
2 – бензодиазепины;
3 – средства разного химического строения.
Механизм действия снотворных заключается в их способности угнетать передачу импульсов в различных отделах ЦНС. Они стимулируют тормозные ГАМК-ергические процессы в головном мозге через барбитуровые (барбитураты) или через бензодиазепиновые (бензодиазепины) рецепторы (Рис.13). Важное значение имеет ослабление возбуждающего действия ретикулярной формации на кору головного мозга.
Производные барбитуровой кислоты
Сон, вызываемый барбитуратами (так же, как и большинством других снотворных средств), по структуре отличается от естественного сна. Барбитураты облегчают засыпание, но укорачивают продолжительность фазы «быстрого сна».
Фенобарбитал (люминал) – ЛС длительного действия: снотворный эффект наступает через 1 час и длится 6-8 часов. Оказывает успокаивающее, снотворное, противосудорожное действие в зависимости от дозы. Обладает кумуляцией. Медленно обезвреживается в печени, при этом стимулирует активность микросомальных ферментов, выводится в основном почками в неизмененном виде.
Циклобарбитал входит в состав комбинированного лекарственного средства «Реладорм» .
БДР – бензодиазепиновый рецептор БРР – барбитуровый рецептор
Рис.13 Схема ГАМК-бензодиазепин-барбитуратного комплекса
с ионофором хлора
Вводят барбитураты обычно внутрь, реже – ректально. После пробуждения могут наблюдаться сонливость, разбитость, нарушение координации движений.
Нежелательные побочные эффекты проявляются в возникновении лекарственной зависимости при длительном применении, угнетении дыхания, нарушении функции почек и печени, аллергических реакциях (сыпь), понижении давления.
В настоящее время в качестве снотворных средств применяются редко.
Острые отравления барбитуратами возникают в результате случайной или преднамеренной передозировки ЛС. Наступает угнетение ЦНС, угнетение дыхания, ослабление рефлексов, падает АД; при тяжелом отравлении – отсутствует сознание (кома).
Лечение острых отравлений заключается в ускорении выведения ЛС из организма и в поддержании жизненно важных функций. Если ЛС полностью не всосалось из желудочно-кишечного тракта, делают промывание желудка, дают адсорбирующие средства, солевые слабительные. В связи с угнетением дыхания проводят кислородную терапию, искусственное дыхание.
Для ускорения выведения уже всосавшегося вещества назначают диуретики, используют метод форсированного диуреза. При высоких концентрациях барбитуратов в крови проводят перитонеальный диализ или гемодиализ. Аналептики используются при легких формах отравления и противопоказаны при глубоком угнетении дыхания.
Производные бензодиазепина
Являются более безопасными средствами, имеют некоторые преимущества по сравнению с барбитуратами: они меньше влияют на структуру сна, однако при их длительном применении, особенно в больших дозах, возможна дневная сонливость, вялость, разбитость, головокружение, возможно развитие лекарственной зависимости.
Эти ЛС обладают транквилизирующим эффектом (см. «Психотропные средства»). Механизм снотворного действия (и других эффектов) бензодиазепинов связан с усилением тормозного влияния ГАМК (гамма-аминомасляной кислоты) в ЦНС. ГАМК – основной тормозной медиатор ЦНС, выполняющий эту функцию во всех отделах мозга, включая таламус, кору, спинной мозг и др. От 30 до 50% нейронов мозга является тормозными ГАМК-ергическими. Производные бензодиазепина, взаимодействуя со специфическими бензодиазепиновыми рецепторами, входящими в состав одной из субъединиц ГАМК-рецептора, повышает чувствительность последнего к своему медиатору. При активации ГАМК-рецептора открывается хлорный канал; усиленный вход в клетку ионов хлора вызывает повышение потенциала мембраны, при этом активность нейронов во многих отделах мозга падает. (Рис.10)
Бензодиазепины укорачивают период засыпания, уменьшают число ночных пробуждений, увеличивают общую продолжительность сна. Они могут быть рекомендованы как при затруднении засыпания (особенно связанного с повышенной тревожностью), но главным образом при нарушении сна в целом и при коротком сне у пожилых людей.
Нитразепам (радедорм, нитросан) проявляет сильное снотворное действие, оказывая влияние на подкорковые структуры мозга, уменьшает эмоциональное возбуждение и напряжение. Применяется при бессоннице, а также при неврозох различного генеза. Сон наступает через 20-45 мин. после приема лекарственного средства и длится 6-8 час.
Триазолам (хальцион) оказывает выраженное снотворное действие, ускоряет засыпание, увеличивает общую продолжительность сна. Лекарственная зависимость возникает редко.
Флунитразепам (рогипнол) оказывает седативное, снотворное, противосудорожное, миорелаксирующее действие. Применяется при расстройствах сна, для премедикации перед наркозом.
Противопоказаниями к применению бензодиазепинов и других снотворных средств являются: беременность, лактация, нарушения функции печени, почек, алкоголизм, угнетение ЦНС. Не следует назначать во время работы водителям, летчикам и лицам других профессий, требующих быстрой реакции.
Перечисленные бензодиазепиновые снотворные средства различаются по длительности действия, имеют разный период полувыведения. Т 0,5 нитразепама (и его активных метаболитов) составляет 24ч., флунитразепама – 20ч., триазолама – до 6 часов.
Специфическим антагонистом бензодиазепинов является флумазенил. Он блокирует бензодиазепиновые рецепторы и устраняет полностью или уменьшает выраженность большинства центральных эффектов бензодиазепиновых анксиолитиков. Обычно флумазенил используют для устранения остаточных эффектов бензодиазепинов (например, при их применении в хирургической практике или при диагностических процедурах), а также при их передозировке или остром отравлении.
Вводят препарат обычно внутривенно. Действует он кратковременно – 30-60 мин, поэтому при необходимости его вводят повторно.
Снотворные средства разного химического строения
Зопиклон (имован, сомнол, соннат), Золпидем (ивадал, нитрест) являются представителями нового класса соединений, производных циклопирролона, структурно отличающихся от бензодиазепинов и барбитуратов. Седативно-снотворное действие этих ЛС обусловлено активацией ГАМК-ергических процессов в ЦНС. Они быстро вызывают сон, не меняя его структуру, не вызывают разбитости и сонливости утром, не обладают кумуляцией и не вызывают лекарственной зависимости. Применяются для лечения разных видов бессонницы. Имеют Т 0,5 около 3-5 часов.
Нежелательные эффекты: ощущение металлического привкуса во рту, тошнота, рвота, аллергические реакции.
Бромизовал проявляет преимущественно седативно-снотворное действие. Для получения снотворного эффекта принимается внутрь в порошках и таблетках, запивая сладким теплым чаем или молоком. Кумуляция и привыкание отсутствуют. Малотоксичен. При передозировке и повышенной чувствительности к лекарственному средству возможны явления «бромизма»: кожная сыпь, конъюнктивит, расширение зрачков, ринит.
Доксиламин (донормил) является блокатором Н 1 -гистаминовых рецепторов. Сокращает время засыпания. Обладает холинолитическим действием. Вызывает сухость во рту, запоры, нарушения мочеиспускания. Снотворным действием обладают и другие антигистаминные средства (см. «Противоаллергические средства»).
Анальгетики
Анальгетиками (от греч. – an – отрицание, algesis – ощущение боли) называют лекарственные вещества, которые при резорбтивном действии избирательно подавляют чувство боли. Боль является симптомом многих заболеваний и различных повреждений.
Болевые ощущения воспринимаются специальными рецепторами, которые получили название ноцицепторы (от лат. nocеo – повреждаю). Раздражителями могут быть механические и химические воздействия. Такие эндогенные вещества, как гистамин, серотонин, брадикинин и др., способны вызывать болевые ощущения, воздействуя на ноцицепторы. В настоящее время известно несколько типов и подтипов этих рецепторов.
В организме существуют также антиноцицептивная (противоболевая) система. Основными её элементами являются опиоидные пептиды (энкефалины, эндорфины). Они взаимодействуют со специфическими опиоидными (опиатными) рецепторами, принимающими участие в проведении и восприятии боли. Опиоидные пептиды, высвобождающиеся как в головном, так и в спинном мозге вызывают анальгезию (обезболивание). Усиленный выброс эндогенных противоболевых пептидов отмечается при возникновении сильных болевых ощущений.
Анальгетики, в отличие от средств для наркоза, избирательно подавляют только болевую чувствительность и не нарушают сознания.
Производные пиразолона
Метамизол–натрий (анальгин) обладает противовоспалительным, жаропонижающим действием, но в большей степени проявляется болеутоляющий эффект. Хорошо растворяется в воде, поэтому часто используется и для парентерального введения. Входит в состав комбинированных ЛС «Темпалгин », «Пенталгин », «Бенальгин », а также в сочетании со спазмолитиками в состав ЛС «Баралгин », «Спазган », «Максиган », эффективных при спазматических болях.
Нежелательные побочные эффекты: угнетение кроветворения (агранулоцитоз), аллергические реакции, гастротоксичность. В процессе лечения необходим контроль анализа крови.
Производные анилина
Ацетаминофен (парацетамол, панадол) обладает болеутоляющим и жаропонижающим эффектом и почти не оказывает противовоспалительного действия. Применяют его в основном при головной боли, невралгии, травмах, лихорадке. Широко используется в педиатрии в виде сиропов и шипучих таблеток – Эффералган,Тайленол , Калпол , Солпадеин , Парацет и др. ЛС практически не вызывают раздражения слизистой оболочки желудка. Возможно нарушение функции печени, почек. Антагонистом парацетамола является ацетилцистеин.
Ненаркотические анальгетики противопоказаны при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, нарушении функции печени и почек, бронхоспазмах, нарушении кроветворения, беременности, лактации.
Глава 3.3 Лекарственные средства, влияющие на ЦНС
Центральная нервная система имеет первостепенное значение для жизнедеятельности организма. Нарушение ее нормального функционирования может привести к тяжелым заболеваниям.
Все лекарственные вещества, действующие на ЦНС, условно можно разделить на две группы:
1. угнетающие функции ЦНС (средства для наркоза, снотворные, противосудорожные средства, наркотические анальгетики, некоторые психотропные средства (нейролептики, транквилизаторы, седативные);
2. возбуждающие функции ЦНС (аналептики, психостимуляторы, общетонизирующие, ноотропные средства).
Из большого количества веществ, угнетающих центральную нервную систему используют: наркотические, снотворные, нейролептические, транквилизирующие, седативные, болеутоляющие и жаропонижающие.
К данной группе лекарственных средств относятся вещества, которые изменяют функции ЦНС, оказывая прямое воздействие на различные ее отделы - головной, продолговатый или спинной мозг.
По морфологическому строению ЦНС можно рассматривать как совокупность множества отдельных нейронов, число которых у человека достигает 14 млрд. Связь между нейронами обеспечивается путем контакта их отростков друг с другом или с телами нервных клеток. Такие межнейронные контакты называются синапсами (sinapsis - связь, соединение).
Передача нервных импульсов в синапсах ЦHC, как и в синапсах периферической нервной системы, осуществляется с помощью химических передатчиков возбуждения - медиаторов. Роль медиаторов в синапсах ЦНС выполняют ацетилхолин, норадреналин, дофамин и другие вещества.
Лекарственные вещества, влияющие на ЦНС, изменяют (стимулируют или угнетают) передачу нервных импульсов в синапсах. Механизмы действия веществ на синапсы ЦНС различны.
Так, некоторые вещества могут возбуждать или блокировать в синапсах рецепторы, с которыми взаимодействуют определенные медиаторы (6, стр.45).
Например, наркотические анальгетики стимулируют так называемые опиатные рецепторы, а нейролептики блокируют дофаминовые и адренергические рецепторы. Имеются также вещества, которые изменяют синаптическую передачу нервных импульсов за счет влияния на процессы выделения определенных медиаторов.
Например, противопаркинсоническое средство мидантан усиливает выделение медиатора дофамина. Отдельные вещества изменяют синаптическую передачу нервных импульсов путем влияния на инактивацию определенных медиаторов. Так, антидепрессанты из группы ингибиторов фермента моноаминоксидазы (МАО) препятствуют инактивации норадреналина под влиянием этого фермента.
Влияя на синаптическую передачу нервных импульсов, лекарственные вещества изменяют функции ЦНС и вследствие этого вызывают различные фармакологические эффекты. Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, обычно классифицируют по их основным эффектам.
Например, вещества, вызывающие наркоз, объединяют в группу средств для наркоза, вызывающие сон - в группу снотворных и т.д.
Ниже приводится общая классификация лекарственных средств, влияющих на ЦНС.
1. Средства для наркоза.
2. Спирт этиловый.
3. Снотворные средства.
4. Противоэпилептические средства.
5. Противопаркинсонические средства.
6. Анальгетические средства.
7. Аналептики.
8. Психотропные средства:
нейролептики;
транквилизаторы;
седативные средства;
соли лития;
антидепрессанты;
психостимулирующие средства;
ж) ноотропные средства.
Среди перечисленных вeществ имеются лекарственные средства, которые оказывают угнетающее влияние на большинство функций ЦНС. К таким веществам относятся средства для наркоза, спирт этиловый, снотворные средства. Наряду с этим многие вещества (противоэпилептические средства, нейролептики, транквилизаторы, седативные средства) оказывают более избирательное угнетающее влияние на функции ЦНС.
В противоположность указанным веществам некоторые лекарственные средства действуют на ЦНС стимулирующим образом (например, аналептики, психостимуляторы).
Имеются также вещества, которые могут оказывать угнетающее влияние на одни нервные центры и стимулирующее влияние - на другие. Например, наркотические анальгетики угнетают восприятие боли, центр дыхания, кашлевой центр, но стимулируют центры блуждающих и глазодвигательных центров.
Хотелось бы привести еще одну классификацию лекарственных средств, влияющих на ЦНС
Средства группы стрихнина (лекарственные средства, стимулирующие преимущественно функции спинного мозга)
Средства для лечения психических заболеваний и неврозов (психотропные лекарственные средства)
Средства для наркоза
Средства для неингаляционного наркоза
Средства, возбуждающие центральную нервную систему аналептические лекарственные средства
Средства, оказывающие "тонизирующее" воздействие на центральную нервную систему
Средства, применяемые для лечения паркинсонизма
Средства, улучшающие интеллектуальную деятельность мозга/внимание, память, обучение и т.д. / ноотропные и гамкергические лекарственные средства)
Трициклические антидепрессанты
Точки приложения действия лекарств, влияющих на центральную нервную систему
1 - импульс в пресинаптическом волокне;
2 - синтез медиатора;
3 - хранение медиатора;
4 - обмен веществ в пресинаптическом окончании (метаболизм);
5 - высвобождение медиатора;
6 - обратный захват медиатора;
7 - разрушение медиатора (деградация);
8 - рецептор;
9 - повышение или понижение ионной проводимости
Заключение
Таким образом, вещества влияющие на вегетативную нервную систему можно классифицировать таким образом:
Адренергические средства
Антиадренергические средства
Холинергические средства
Холинолитические средства
Однако неумеренное или длительное употребление веществ, влияющих на функции центральной нервной системы, приводит к развитию пристрастия, психической и физической зависимости человека от таких средств. И то, что было полезно и помогало вчера, становится ядом, разрушающим наш организм. Человек уже не может обойтись без очередной, с каждым разом все более высокой дозы (в особенности это относится к наркотическим средствам и алкоголю). Но вслед за временным облегчением вновь наступает тяжелый период, настолько тяжелый, что ради получения новой дозы человек перестает контролировать свои действия и согласовывать их с нормами морали, он деградирует. Постепенно наносится ущерб другим органам и системам (сердечно-сосудистой системе, системе пищеварения и так далее). Человек становится инвалидом и погибает. Наркоман уже не в состоянии сам изменить свою жизнь, только помощь врачей может спасти его от неминуемой смерти.
Список литературы
1. Вейн А.М., Соловьева А.Д. и Колосова О.А. Вегетососудистая дистония, М., 1981;
2. Гусев Е.И., Гречко В.Е. и Бурд Г.С. Нервные болезни, с. 199, 547, М., 1988;
3. Лобко П.И. и др. Вегетативная нервная система. Атлас, Минск, 1988;
4. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы, Л., 1983, библиогр.;
5. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека, под ред. Н.А. Краевского и др., с.86, М., 1982;
6. Пачес А.И. Опухоли головы и шеи, с.90, М., 1983;
Перечислить признаки состояния наркоза.
Для состояния наркоза характерно:
Анальгезия – подавление болевой чувствительности;
Амнезия;
Потеря сознания;
Подавление сенсорных и автономных рефлексов;
Релаксация скелетных мышц.
Назвать основные средства для ингаляционного наркоза.
1) Жидкие летучие вещества:
- галотан (фторотан ), энфлуран , изофлуран , негаллоидированные НС (диэтиловый эфир ).
2) Газовые наркотические средства:
- закись азота
Назвать основные средства для неингаляционного наркоза.
1) барбитураты: тиопентал натрия .
2) небарбитуровые НС: кетамин (калипсол ), этомидат , пропофол , пропанидид , натрия оксибат .
Требования к средствам для наркоза.
· Плавное введение в наркоз без стадии возбуждения.
· Достаточная глубина наркоза, обеспечивающая оптимальные условия операции.
· Хорошая управляемость глубиной наркоза.
· Быстрый выход из наркоза.
· Большая терапевтическая широта – диапазон между концентрацией, в которой препарат вызывает наркоз, и его минимальной токсической концентрацией. О наркотической широте судят по их концентрации в выдыхаемом воздухе, а средств для неингаляционного – по вводимым дозам. Чем больше наркотическая широта, тем безопаснее препарат.
· Отсутствие побочных эффектов.
· Простота в техническом применении.
· Безопасность в пожарном отношении.
· Приемлемая стоимость.
Назвать стадии наркоза.
1) Стадия аналгезии.
2) Стадия возбуждения.
3) Стадия хирургического наркоза:
1-й уровень – поверхностный наркоз.
2-й уровень – легкий наркоз.
3-й уровень – глубокий наркоз.
4-й уровень сверхглубокий наркоз.
4) Стадия пробуждения (агональная – при передозировке).
Функциональная характеристика наркоза.
1) Стадия аналгезии.
Характеризуется подавлением болевой чувствительности. Сознание при этом сохранено, но ориентация нарушена. Типична амнезия.
2) Стадия возбуждения.
Затрудняет введение в наркоз. Сознание утрачено, наблюдается двигательное и речевое возбуждение, зрачки расширены, дыхание учащается, тахикардия, артериальное давление колеблется, могут возникать кашель, гиперсекреция бронхиальных и слюнных желез, рвота. Возможна остановка сердца.
3) Стадия хирургического наркоза:
Сознание выключено, болевая чувствительность отсутствует, рефлекторная активность подавлена, зрачки сужены, АД стабилизируется, дыхание становиться регулярным. При углублении наркоза частота пульса меняется, возможны сердечные аритмии, дыхание постепенно угнетается, релаксация скелетных мышц, может возникать желтуха, нарушаться функция почек
4) Стадия пробуждения.
Длительно сохраняется анальгезия, нередко возникает рвота, но могут развиваться бронхопневмонии.
Что такое минимальная альвеолярная концентрация (МАК). О каких свойствах ингаляционных средств для наркоза можно судить по величине этого показателя?
Во время общей анестезии парциальное давление ингаляционного анестетика в мозгу равно таковому в легких при достижении стабильного состояния. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) – это концентрация при которой у 50% пациентов нет реакции на воздействие повреждающего фактора (операционный разрез). МАК используется для определения эффективности анестетика.
Механизм обезболивающего действия средств для наркоза.
1) Взаимодействие с постсинаптической нейрональной мембраной, что вызывает изменение проницаемости ионных каналов, что нарушает процесс деполяризации и, следовательно, межнейрональную передачу импульсов.
2) Увеличение внутриклеточной концентрации ионов кальция, уменьшение их захвата митохондриями. Это вызывает гиперполяризацию мембраны, повышение проницаемости для ионов калия и в целом – снижение возбудимости нейронов.
3) Пресинаптическое действие приводящее к снижению высвобождения возбуждающих медиаторов (АХ).
4) Взаимодействие с ГАМК-бензодиазепин-барбитуратовым рецепторным комплексом и потенциация действия ГАМК.
5) Угнетение обменных процессов нейронов ЦНС.
Достоинство галотанового наркоза.
Высокая наркотическая активность.
Наркоз наступает быстро с короткой стадией возбуждения.
Наркоз фторотаном легко управляем.
При прекращении ингаляции больной просыпается в течение 5-10 минут.
Наркоз протекает с вполне удовлетворительным мышечным расслаблением. Фторотан усиливает миопаралитический эффект антидеполяризующих курареподобных средств.
Не вызывает раздражения слизистых, ацидоза, тошноты и рвоты в посленаркозном периоде.
Достоинство эфирного наркоза.
Выраженная наркотическая активность.
Достаточная наркотическая широта.
Относительно низкая токсичность.
Эфирный наркоз довольно легко управляем.
Хорошая миорелаксация.
Достоинство наркоза, вызванного закисью азота.
Не вызывает побочных эффектов во время операции.
Не обладает раздражающими свойствами.
Отрицательного влияния на паренхиматозные органы не оказывает.
Скорость индукции и выхода из наркоза очень высокая.
Достоинство тиопенталового наркоза.
Вызывает наркоз через 1 минуты без стадии возбуждения.
Продолжительность наркоза 20-30 минут.
Вызывает более сильное мышечное расслабление, чем гексенал.
Взаимодействие адреналина и галотана.
При применении фторотана (галотана ) возможны сердечные аритмии. Обусловлены они прямым влиянием фторотана на миокард, в том числе сенсибилизацией его к адреналину. В связи с этим на фоне фторотанового наркоза введение адреналина противопоказано.
Взаимодействие адреналина и этилового эфира.
Взаимодействие адреналина и этилового эфира предупреждает возможные рефлекторное урежение дыхания и ритма сердечных сокращений вплоть до апноэ и остановки сердца.
Недостатки галотанового наркоза.
Брадикардия, связанная с повышением тонуса блуждающего нерва.
Снижение АД в результате угнетения сосудодвигательного центра и симпатических ганглиев, а также прямого мио тропного влияния на сосуды.
Возможны сердечные аритмии, обусловленные прямым влиянием на миокард, в том числе и сенсибилизацией его к адреналину.
Фторотан угнетает секреторную активность слюнных, бронхиальных, желудочных желез.
В организме значительная часть фторотана (20%) подвергается биотрансформации.
Недостатки эфирного наркоза.
Выраженная стадия возбуждения, которая сопровождается тахикардией, колебанием АД, кашлем, гиперсекрецией бронхиальных и слюнных желез, рвотой.
Низкая скорость индукции и выхода из наркоза.
Иногда возникает желтуха.
Угнетается функция почек, возможна альбуминурия.
Развивается ацидоз.
Возможны послеоперационные бронхопневмонии.
Недостатки наркоза закисью азота.
Низкая наркотическая активность (отсутствует стадия глубокого наркоза).
Не вызывает миорелаксации.
Возможна тошнота и рвота.
При длительном применении возможно развитие лейкопении, мегалобластической анемии, нейропатии, связано это с окисление кобальта в молекуле кобаламина.
Недостатки тиопенталового наркоза.
Судорожные подергивания мышц.
Ларингоспазм.
Угнетающее действие на дыхательный и сосудодвигательный центры, также сердце.
При быстром введении возможны апноэ и коллапс.
Местное раздражающее действие.
Что такое нейролептаналгезия?
Нейролептаналгезия является особой разновидностью общего обезболивания. Достигается она комбинированным применением антипсихотических средств (нейролептиков), например, дроперидола, с активным наркотическим анальгетиком (особенно с фентанилом). При этом антипсихотический эффект сочетается выраженной аналгезией. Сознание сохраняется. Действуют оба препарата быстро и кратковременно. Это облегчает введение и выход из нейролептаналгезии.
Что такое комбинированный наркоз? Пример.
Комбинированный наркоз - сочетанное введение двух и более препаратов для наркоза. Комбинируют средства для ингаляционного наркоза с ингаляционно или неингаляционно вводимыми препаратами. Положительным является быстрое введение в наркоз и устранение стадии возбуждения. Например, наркоз начинают с введения тиопентала -натрия , обеспечивающего быстрое развитие наркоза без стадии возбуждения. Одной из наиболее часто используемой комбинацией средств для наркоза является следующая: барбитурат или дугой сильнодействующий препарат для неингаляционного наркоза + фторотан + закись азота . Преимуществом комбинированного наркоза заключается также в том, что концентрации (дозы) компонентов в смеси меньше, чем при использовании для наркоза одного средства, поэтому удается уменьшить их токсичность и снизить частоту побочных эффектов.
Что такое потенцированный наркоз? Пример.
Потенцированный наркоз – сочетание средств для наркоза с разнообразными по действию препаратами, которое направлено на усиление наркотичсекого действия. Например, мидазолам. Важны его седативный и снотворный эффекты.
Что такое вводный наркоз? Пример.
Вводный наркоз – в/в введение общих анестетиков, обеспечивающее быстрое развитие наркоза без стадии возбуждения. Могут применять тиопентал-натрия.
Влияние этанола на диурез.
Мочегонное действие этилового спирта имеет центральный генез (снижается продукция АДГ задней доли гипофиза).
Влияние этанола на ЖКТ.
Усиливает секреторную активность слюнных и желудочных желез. Это является результатом психогенного, рефлекторного, а также прямого действия на железы. Повышение секреции желез желудка при прямом воздействии спирта на слизистую оболочку связано с освобождением гуморальных веществ (гастрин, гистамин). Следует учитывать, что спирт усиливает секрецию соляной кислоты. При низких концентрация спирта активность пепсина не изменяется, а при высоких – снижается. При приеме крепких напитков (40% и выше) активность желудка снижается. В ответ на раздражающее действие повышается активность бокаловидных клеток, секретирующих слизь. Меняется и моторика желудка: спазм привратника и снижение моторики. На функцию кишечника спирт влияет мало.
Влияние этанола на ССС.
Даже при употреблении умеренного количества этанола отмечается угнетение сократительной функции миокарда. Как причину сердечных нарушений рассматривают накопление ацетальдегида, приводящее к изменению запасов катехоламинов в миокарде. Аритмии возникают при алкогольной абстиненции. Повышение кровяного давления связано с количеством принятого алкоголя, независимо от ожирения, потребления соли, кофе и курения. также наблюдается расширение сосудов кожи и, как следствие, повышение теплоотдачи.
Что такое алкоголизм?
Алкоголизм – хроническое отравление спиртом этиловым, которая характеризуется различной симптоматикой: снижение умственной работоспособности, внимания, памяти, могут возникать психические расстройства, поражается и периферическая иннервация, нарушение функции внутренних органов.
Что такое дисульфирам?
Белый со слабым желтовато-зеленоватым оттенком кристаллический порошок. Трудно растворим в спирте, практически нерастворим в воде, кислотах и щелочах. Принимают внутрь для лечения хронического алкоголизма, в тех случаях, когда не удается получить терапевтический эффект другими методами лечения (психотерапия, витаминотерапия, прием апоморфина и др.).
Действие препарата основано на его способности специфически влиять на обмен алкоголя в организме. Алкоголь подвергается окислительным превращениям, проходя через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. При участии ацетальдегидроксидазы, ацетальдегид обычно быстро окисляется.
Тетурам , блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя, приводит к увеличению после приема алкоголя концентрации ацетальдегида в крови.
Побочные эффекты левоподы.
При применении препарата возможны различные побочные эффекты: диспепсические явления (тошнота, рвота, потеря аппетита), ортостатическая гипотензия, аритмии, хронические и хореоатетоидные гиперкинезы, головная боль, гипергидроз и др. Эти явления уменьшаются при понижении дозы. Во избежание диспепсических явлений и для более равномерного всасывания препарат принимают после еды.
Что такое кодеин?
Синоним метилморфин . Алкалоид, содержащийся в опии; получается полусинтетическим путем. Обладает выраженной противокашлевой активностью.
Что такое метадон?
Агонист опиоидных рецепторов, группа дифенилпропиламина.
Что такое тримепиридин?
Тримеперидин (промедол ) является синтетическим производным фенилпиперидина и по химическому строению может рассматриваться как аналог фенил-N-метилпиперидиновой части молекулы морфина .
Что такое пентазацин?
Пентазоцин - синтетическое соединение, содержащее бензоморфановое ядро молекулы морфина, но лишенное кислородного мостика и третьего шестичленного ядра, свойственных соединениям группы морфина. Является агонистом дельта- и каппа-рецепторов и антагонистом мю-рецепторов.
Что такое бупренорфин?
Частичный агонист мю- и каппа рецепторов и антагонист дельта-рецепторов.
Что такое трамадол?
Анальгетик со смешанным (опиоидным и неопиоидным) типом действия.
Что такое налоксон?
Фармакологически налоксон отличается тем, что является «чистым» опиатным антагонистом, лишенным морфиноподобной активности. Действует он по типу конкурентного антагонизма, блокируя связывание агонистов или вытесняя их из опиатных рецепторов. Наибольшее сродство налоксон имеет к мю- и каппа-рецепторам. В больших дозах препарат может давать небольшой агонистический эффект, не имеющий, однако, практического значения
Что такое дантролен?
Мышечный релаксант центрального действия. Применяют для лечения злокачественной гипертермии, т.к. тормозит активацию катаболических процессов.
Что такое нефопам?
Ненаркотический (неопиоидный) анальгетик.
Что такое баралгин?
Спазмоанальгетик.
Что такое суматриптан?
Агонист серотонина (5НТ 1 - рецепторов)
Что такое эрготамин?
Алкалоид спорыньи, применяют для лечения острых приступов мигрени.
Что такое буспирон?
Небензодиазепиновый, атипичный анксиолитик. Имеет менее выраженное седативное действие.
Что такое медазепам?
Бензодиазепиновый анксиолитик, дневной транквилизатор длительного действия.
Что такое альпразолам?
Бензодиазепиновый анксиолитик, по строению близок к триазоламу.
Что такое темазепам?
Гипнотическое средство бензодиазепинового ряда с выраженным снотворным эффектом средней продолжительности действия.
Что такое оксазепам?
Дневной транквилизатор бензодиазепинового ряда средней продолжительности действия.
Что такое хлордиазепоксид?
Транквилизатор бензодиазепиновый длительного действия.
Что такое флумазенил?
Транквилизатор, антагонист бензодиазепинов.
Что такое хлорпромазин?
АПС, производное фенотиазина, алифатическое средство.
Что такое хлорпротиксен?
АПС, производное тиоксантена.
Что такое галоперидол?
АПС, производное бутирофенона.
Что такое сульпирид?
Сульпирид является производным сульфонилбензамида. По строению и некоторым фармакологическим свойствам сульпирид близок также к метоклопрамиду.
Что такое имипрамин?
Имипрамин является основным представителем типичных трициклических антидепрессантов. Это один из первых антидепрессантов, но в связи с высокой эффективностью он широко применяется до сих пор.
Что такое амитриптилин?
Амитриптилин , подобно имипрамину, является одним из основных представителей трициклических антидепрессантов. По строению отличается от имипрамина тем, что атом азота в центральной части трициклической системы заменен атомом углерода. Является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин и др. Ингибирования МАО не вызывает.
Что такое сертралин?
Сертралин является активным селективным ингибитором обратного нейронального захвата серотонина; слабо влияет на обратный захват норадреналина и дофамина.
Что такое моклобемид?
Моклобемид является антидепрессантом - ингибитором МАО обратимого действия и влияет преимущественно также на МАО типа А.
Основные эффекты бемитила.
Оказывает психостимулирующее действие, обладает антигипоксической активностью, повышает устойчивость организма к гипоксии и увеличивает работоспособность при физических нагрузках. Рассматривается как представитель новой группы – актопротекторных препаратов. Медленно всасывается при приеме внутрь. Назначают взрослым при астенических состояниях, неврозах, после перенесенных травм и при других состояниях, при которых показана стимуляция психических и физических функций. Имеются данные об иммуностимулирующем действии бемитила и его эффективности в связи с этим в комплексной терапии некоторых инфекционных заболеваний.
Действие кофеина на ЦНС.
Физиологические особенности действия кофеина на ЦНС были изучены И.П.Павловым и его сотрудниками, показавшими, что кофеин усиливает и регулирует процессы возбуждения в коре большого мозга; в соответствующих дозах он усиливает положительные условные рефлексы и повышает двигательную активность. Стимулирующее действие приводит к повышению умственной и физической работоспособности, уменьшению усталости и сонливости. Большие дозы могут, однако, привести к истощению нервных клеток. Действие кофеина (как и других психостимулирующих средств) в значительной степени зависит от типа высшей нервной деятельности; дозирование кофеина должно поэтому производиться с учетом индивидуальных особенностей нервной деятельности. Кофеин ослабляет действие снотворных и наркотических средств, повышает рефлекторную возбудимость спинного мозга, возбуждает дыхательный и сосудодвигательный центры.
Действие кофеина на ССС.
Сердечная деятельность под влиянием кофеина усиливается, сокращения миокарда становятся более интенсивными и учащаются. При коллаптоидных и шоковых состояниях артериальное давление под влиянием кофеина повышается, при нормальном артериальном давлении существенных изменений не наблюдается, так как одновременно с возбуждением сосудодвигательного центра и сердца под влиянием кофеина расширяются кровеносные сосуды скелетных мышц и других областей тела (сердца, почек), однако сосуды органов брюшной полости (кроме почек) суживаются. Сосуды головного мозга под влиянием кофеина суживаются, особенно при их дилатации.
Действие кофеина на ЖКТ.
Под влиянием кофеина происходит стимуляция секреторной деятельности желудка. Это может быть использовано чтобы отдиагностировать функциональные заболевания желудка от органических.
Средства, влияющие на центральную нервную систему.
К данной группе лекарственных средств относятся вещества, которые изменяют функции ЦНС, оказывая прямое воздействие на различные ее отделы -- головной, продолговатый или спинной мозг.
По морфологическому строению ЦНС можно рассматривать как совокупность множества отдельных нейронов (Нейрон -- нервная клетка со всеми ее отростками), число которых у человека достигает 14 млрд. Связь между нейронами обеспечивается путем контакта их отростков друг с другом или с телами нервных клеток. Такие межнейронные контакты называются синапсами (sinapsis -- связь, соединение). Передача нервных импульсов в синапсах ЦНС, как и в синапсах периферической нервной системы, осуществляется с помощью химических передатчиков возбуждения -- медиаторов. Роль медиаторов в синапсах ЦНС выполняют ацетилхолин, норадреналин, дофамин и другие вещества.
Лекарственные вещества, влияющие на ЦНС, изменяют (стимулируют или угнетают) передачу нервных импульсов в синапсах. Механизмы действия веществ на синапсы ЦНС различны. Так, некоторые вещества могут возбуждать или блокировать в синапсах рецепторы, с которыми взаимодействуют определенные медиаторы.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС, обычно классифицируют по их основным эффектам. Например, вещества, вызывающие наркоз, объединяют в группу средств для наркоза, вызывающие сон -- в группу снотворных и т. д.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС
Средства для наркоза;
Под наркозом (narcosis -- оцепенение, оглушение) подразумевают обратимое угнетение функций ЦНС, которое сопровождается потерей сознания, утратой чувствительности, снижением рефлекторной возбудимости и мышечного тонуса. В связи с этим во время наркоза создаются благоприятные условия для проведения хирургических операций.
Официальной датой открытия наркоза считается 16 октября 1846 г., когда была выполнена первая хирургическая операция с применением наркоза диэтиловым эфиром, предложенным для этой цели У. Мортоном. В 1847 г. для наркоза в акушерской практике был впервые использован хлороформ (Д. Симпсон).
В развитии идей общего обезболивания и в деле внедрения средств для наркоза в хирургическую практику важное значение имели работы выдающегося русского хирурга Н. И. Пирогова. Он первым среди хирургов уже с 1847 г. стал широко применять диэтиловый эфир для наркоза. Кроме того, совместно с А. М. Филомафитским Н. И. Пирогов провел экспериментальное изучение действия эфира и хлороформа на организм животных.
Средства для наркоза оказывают угнетающее влияние на передачу нервных импульсов в синапсах ЦНС. Чувствительность синапсов разных отделов ЦНС к наркотическим веществам неодинакова. Например, к эфиру для наркоза наиболее чувствительны синапсы коры головного мозга и ретикулярной формации. Наименьшую чувствительность к этому препарату и другим средствам для наркоза проявляют синапсы жизненно важных центров (дыхательного и сосудо-двигательного), расположенных в продолговатом мозге.
Классификация средств для наркоза. В зависимости от путей введения в организм средства для ингаляционного наркоза;
средства для неингаляционного наркоза (табл. 6).
При сравнительной оценке свойств средств для наркоза руководствуются определенными критериями, среди которых наиболее важными являются следующие. Каждое такое средство должно:
обладать выраженной наркотической активностью;
вызывать хорошо управляемый наркоз, т. е. позволять быстро менять глубину наркоза при изменении концентрации препарата;
иметь достаточную наркотическую широту, т. е. достаточно большой диапазон между дозами (концентрациями), вызывающими хирургический наркоз, и дозами, в которых вещества угнетают дыхание;
не оказывать выраженного побочного действия на организм.
Спирт этиловый;
Спирт этиловый (С2Н5ОН). По характеру резорбтивного действия на ЦНС может быть отнесен к веществам наркотического типа действия. В его действии на ЦНС различают три стадии: возбуждение, наркоз и агональную стадию.
Однако в качестве средства для наркоза спирт этиловый малопригоден, так как вызывает длительную стадию возбуждения и обладает крайне малой широтой наркотического действия (стадия наркоза очень быстро сменяется агональной стадией). Исследованиями сотрудников И. П. Павлова было показано, что даже небольшие количества спирта этилового подавляют процессы торможения в коре головного мозга, в связи с чем возникает стадия возбуждения (опьянения). Для этой стадии характерны эмоциональное возбуждение, снижение критического отношения к собственным поступкам, расстройства мышления и памяти.
Как и другие наркотические вещества, спирт этиловый обладает анальгетической активностью (снижает болевую чувствительность).
При увеличении дозы спирта этилового стадия возбуждения сменяется явлениями угнетения ЦНС, нарушением координации движений, спутанностью, а затем полной потерей сознания. Появляются признаки угнетения дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга: ослабление дыхания и падение артериального давления. Тяжелые отравления спиртом этиловым могут приводить к смерти вследствие паралича этих центров.
Спирт этиловый оказывает выраженное влияние на процессы терморегуляции. Вследствие расширения кровеносных сосудов кожи при опьянении увеличивается теплоотдача (субъективно это воспринимается как ощущение тепла) и снижается температура тела. Повышением теплоотдачи, в частности, объясняется тот факт, что в условиях низкой температуры лица, находящиеся в состоянии алкогольного опьянения, замерзают быстрее, чем трезвые.
При местном действии спирт этиловый в зависимости от концентрации вызывает раздражающий или вяжущий эффект. Раздражающие свойства наиболее выражены у 40% спирта, вяжущие -- у 95%. Кроме того, спирт этиловый оказывает противомикробное действие, в связи с чем широко применяется наружно в качестве антисептического средства. С этой целью используют 70%, 90% или 95% спирт.
Вяжущие и противомикробные свойства спирта этилового связаны с его способностью денатурировать белки (вызывать их свертывание). Эта способность увеличивается с повышением концентрации спирта этилового.
В связи с раздражающим действием спирт этиловый при приеме внутрь оказывает выраженное влияние на функции желудочно-кишечного тракта. В небольшой концентрации (до 20%) спирт этиловый повышает аппетит, усиливает секрецию пищеварительных желез (в частности, желез желудка). В больших концентрациях спирт этиловый разрушает пищеварительные ферменты, что приводит к нарушениям пищеварения. Спирт этиловый улучшает всасывание различных веществ (в том числе лекарственных) в желудочно-кишечном тракте.
В организме большая часть (90--98%) спирта этилового окисляется до углекислоты и воды с выделением значительного количества энергии. При окислении 1 г спирта выделяется около 29, 28 кДж (7 ккал) тепла. В этом отношении он превосходит углеводы: 1 г углеводов образует 17, 15 кДж (4, 1 ккал) и лишь немного уступает жирам; 1 г жиров образует 38, 9 кДж (9, 3 ккал). Несмотря на это, спирт этиловый в отличие от жиров и углеводов не может быть рекомендован как энергетический продукт. Во-первых, в отличие от углеводов и жиров спирт не откладывается в организме и не участвует в построении тканей; во-вторых, систематическое применение его сопровождается развитием хронического отравления.
Практическое применение спирт этиловый находит в связи с его противомикробными, вяжущими, раздражающими и анальгетическими свойствами. Наиболее часто в практической медицине спирт этиловый используют в качестве антисептического средства для обеззараживания медицинского инструментария, операционного поля, рук хирурга. Противомикробное действие спирта этилового обусловлено его способностью вызывать денатурацию (свертывание) белков микроорганизмов и усиливается с повышением концентрации. Таким образом, наибольшей противомикробной активностью обладает 95% спирт этиловый. В этой концентрация препарат применяется для обработки хирургических инструментов, игл, катетеров и т. д. Однако для обработки рук хирурга и операционного поля чаще используют 70% спирт. Это связано с тем, что спирт более высокой концентрации интенсивно свертывая белковые вещества, плохо проникает в глубокие слои кожи и обеззараживает лишь поверхностный ее слой.
Способность спирта этилового в высоких концентрациях вызывать свертывание белков, т. е. его вяжущее действие используется при лечении ожогов. С этой целью применяют 95% спирт. Нельзя использовать для лечения ожогов спирт в низкой концентрации (40%), так как при этом как уже указывалось, спирт этиловый обладает только выраженными раздражающими свойствами и не оказывает заметного вяжущего и противомикробного эффекта.
Раздражающее действие 40% спирта этилового используется в практической медицине при применении спиртовых компрессов в случаях воспалительных заболеваний внутренних органов, мышц, нервных стволов, суставов. В качестве раздражающего вещества спирт этиловый оказывает «отвлекающее» действие, т. е. уменьшает болевые ощущения и улучшает функциональное состояние пораженного органа.
Анальгетическое действие спирта этилового может быть использовано для профилактики болевого шока при травмах ранениях. В этих случаях спирт вводят внутривенно в составе противошоковых жидкостей.
Снотворные средства;
Снотворными называются лекарственные вещества, которые вызывают у человека состояние, близкое к естественному (физиологическому) сну. Практическая ценность снотворных средств заключается в том, что при бессоннице с их помощью можно ускорить наступление сна, увеличить его продолжительность и глубину. В малых дозах снотворные оказывают седативное действие.
Среди снотворных средств различают производные барбитуровой кислоты (фенобарбитал, этаминал-натрий, барбамил и др.), производные бензодиазепина (нитразепам) и препараты иного химического строения (бромизовал, хлоралгидрат и др.).
Снотворные средства из группы производных барбитуровой кислоты (барбитураты)
Снотворные средства из группы производных барбитуровой кислоты (барбитураты) по характеру действия на ЦНС близки к средствам для наркоза. В зависимости от величины дозы в действии барбитуратов можно наблюдать три стадии: сон, наркоз и атональную стадию. Различие между основными фармакологическими эффектами этих веществ связано лишь с разной степенью угнетения функций ЦНС, что зависит от активности и дозы препаратов, а также пути введения.
Снотворные средства из группы производных бензодиазепина
К снотворным средствам из группы производных бензодиазепина относится нитразепам (неозепам, эуноктин, радедорм). По химическому строению и свойствам этот препарат сходен с сибазоном и другими транквилизаторами группы производных бензодиазепина. Подобно указанным препаратам, нитразепам обладает транквилизирующим эффектом, однако отличается от них более выраженным снотворным действием.
Острые отравления снотворными средствами
Острые отравления снотворными средствами происходят обычно в результате неосторожного их применения или при попытках к самоубийству. В начальных стадиях отравления пострадавшие жалуются на слабость, сонливость, усталость, головную боль, ощущение тяжести в голове. В дальнейшем развиваются признаки глубокого угнетения ЦНС: потеря сознания, отсутствие реакций на болевые раздражения, ослабление рефлексов, угнетение дыхания, снижение температуры тела, расслабление скелетной мускулатуры, падение артериального давления.
Противоэпилептические средства;
Лекарственные средства, которые избирательно предупреждают наступление припадков при эпилепсии, называют противоэпилептическими.
Эпилепсия (epilepsia -- припадок) -- хроническое заболевание ЦНС, проявляющееся периодически наступающими припадками.
Различают следующие основные виды эпилептических припадков:
большие судорожные припадки характеризуются генерализованными (т. е. охватывающими все тело) клоническими и тоническими судорогами, протекающими на фоне потери сознания; после большого судорожного припадка обычно наступает продолжительный сон;
малые припадки протекают в виде кратковременной (на секунду или несколько секунд) потери сознания, но, как правило, без заметных судорог;
психомоторные припадки (психические эквиваленты) проявляются нарушениями сознания, двигательным и психическим беспокойством и нередко сопровождаются немотивированными и безрассудными поступками (бесцельное разрушение, нападение и т. п.).
В каждом конкретном случае эпилепсия протекает с преобладанием тех или иных форм припадков. Возможно также развитие психических нарушений, специфических изменений характера (мелочность, подозрительность, педантизм, злобность и т. п.) и слабоумия. Очень тяжелым проявлением болезни служит эпилептический статус -- состояние, при котором большие припадки следуют друг за другом, так часто, что больной не приходит в сознание, и может наступить смерть вследствие нарушения дыхания.
Противоэпилептические препараты
Одним из первых эффективных противоэпилептических препаратов был фенобарбитал. Наиболее выраженное противосудорожное действие он оказывает при больших припадках эпилепсии. Однако противосудорожные свойства фенобарбитала сочетаются со снотворным действием.
Противопаркинсонические средства;
Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич)
Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) и сходные с ней состояния, обозначаемые термином «паркинсонизм», характеризуются такими симптомами, как резко повышенный тонус скелетных мышц, затруднение движений, тремор рук, маскообразное лицо, характерная семенящая походка и др. Заболевание связано с повреждением одного из подкорковых образований -- черной субстанции.
В норме нейроны черной субстанции с помощью медиатора дофамина оказывают тормозное влияние на некоторые подкорковые образования (в частности, на хвостатое ядро). При болезни Паркинсона и паркинсонизме тормозное дофаминергическое влияние черной субстанции уменьшается и начинают преобладать возбуждающие влияния холинергических нейронов (в частности, холинергических нейронов хвостатого ядра), что и приводит к возникновению указанных выше симптомов. Таким образом, для терапии болезни Паркинсона и паркинсонизма необходимо либо усилить дофаминергические влияния либо блокировать влияния холинергических нейронов.
Для усиления дофаминергических влияний используют предшественник дофамина -- ДОФА, который в организме превращается в дофамин (Сам дофамин с этой целью использовать нельзя, так как это соединение плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и при обычных путях введения не попадает в ЦНС). Левовращающий изомер ДОФА -- леводопа (L-ДОФА) является одним из наиболее эффективных средств для лечения паркинсонизма. Препарат назначают внутрь.
В настоящее время применяют также комбинированные препараты, содержащие леводопу и карбидопу (Карбидопа препятствует превращению леводопы в дофамин в периферических тканях, в связи с чем леводопа в больших количествах проникает в мозг). К числу таких препаратов относится, например, наком и аналогичный ему препарат синемет. Они отличаются от леводопы более высокой эффективностью и менее выраженным побочным действием.
Эффективными при паркинсонизме оказались мидантан (амантадина гидрохлорид) (Мидантан применяют также в качестве противовирусного средства и глудантан, противопаркинсоническую активность которых связывают со способностью усиливать выделение дофамина нейронами черной субстанции.
Блокировать влияние холинергических нейронов можно с помощью холиноблокирующих средств. Для лечения паркинсонизма применяют центральные холиноблокаторы -- циклодол, норакин и др.
Анальгетические средства;
Анальгетическими средствами (анальгетиками) называют лекарственные вещества, избирательно ослабляющие или устраняющие чувство боли.
Болевые ощущения могут быть устранены также с помощью средств для наркоза. Однако между действием средств для наркоза и анальгетиков имеется существенное различие. Средства для наркоза устраняют боль одновременно с выключением сознания и других видов чувствительности, тогда как анальгетики в терапевтических дозах не угнетают каких-либо видов чувствительности, кроме болевой, и не нарушают сознания. Таким образом, как болеутоляющие средства анальгетики отличаются большей избирательностью действия по сравнению со средствами для наркоза.
По ряду признаков анальгетические средства делятся на наркотические и ненаркотические. Основные различия между ними приведены в табл. 8.