Все о лейкодистрофии описание практики. Лейкодистрофия. Что следует понимать

Лейкодистрофия головного мозга (греч. leukos - белый) – генетическое нейродегеративное демиелинизирующее заболевание. Поражает преимущественно белое вещество мозга. Оно вызвано нарушениями в обмене веществ, которые приводят к накоплению в белом веществе головного мозга токсичных метаболитов, вызывающих разрушение миелина. Выявлено более 60 видов лейкодистрофий, наиболее распространены метахроматическая, болезнь Краббе, лейкодистрофия Пелицеуса – Мерцбахера, дегенерация Ван-Богарта-Бертрана, лейкодистрофия с волокнами Розенталя, вариант Галлервордена-Шпатца. Наиболее распространенными считаются первые три вида, частота заболеваний достигает 1 случая на 100 тыс. новорожденных младенцев. В зависимости от того, в каком возрасте проявляется лейкодистрофия, все формы подразделяются на ранний и поздний инфантильный, ювенильный и взрослый вариант.

Патогенез лейкодистрофии

Основным звеном патогенеза лейкодистрофии является генетически обусловленный дефект обмена липидов и миелина, чаще всего это недостаточность фермента или белка сапозина В. Это вызывает нарушение в биохимических реакциях обмена липидов в лизосомах клеток белового вещества, что так же приводит к накоплению субстратов заблокированной реакции в клетках почек, желчного пузыря и других органов. Резкое увеличение числа и размера лизосом вызывает гибель клеток.

Виды лейкодистрофии

Существует множество видов лейкодистрофий. Рассмотрим самые часто встречающиеся.

Метахроматическая лейкодистрофия

Данные лейкодистрофии наследуются по аутосомно-рецессивному типу. В зависимости от возраста, в котором проявляется заболевание, различают врожденную, позднедетскую, ювенильную форму и форму взрослых. Врожденная форма проявляется в первые месяцы жизни. Основные проявления этой формы: судорожные припадки, задержка психомоторного развития и быстрое течение с летальным исходом еще на первом году жизни. Позднедетская форма или форма Гринфилда проявляется в период от 1 до 3 лет. Симптомами этой формы являются мышечная слабость, снижение мышечного тонуса, гипорефлексия, неустойчивая походка и задержка психомоторного развития.С течение заболевания гипотония переходит в псевдобульбарный паралич, повышение мышечного тонуса и афазию. Больные этой формой лейкодистрофии живут от 2 до 10 лет, при правильном лечении дольше.

Глобоидно-клеточная лейкодистрофия (заболевание Краббе)

При этом заболевании также выделяют четыре клинической формы в зависимости от времени начала клинических проявлений. В 85-90% случаев встречается классическая (инфантильная) форма, развитие которой приходится на первое полугодие жизни. На первом этапе наблюдаются неспецифические проявления, такие как повышение температуры, гипервозбудимость, повышение тонуса мышц. Далее замечается отставание в психомоторном развитии, могут появляться судороги. На следующих этапах развития заболевания происходит утрата уже полученных навыков, повышение мышечного тонуса, возможен опистотонус (судорожная поза, при которой наблюдается резкое напряжение мышц с выгибанием спины), ухудшение зрение, вызванное атрофией зрительных нервов, гипотрофия, кахексия (мышечное истощение), сухожильная гипо- и арефлексия. Более поздние формы начинаются в среднем в период от 2 до 6 лет. Первым симптомом является нарушение зрения, в виде потери возможности узнавать и определять информацию. Дальше присоединяются психомоторные нарушения, нарушения координации, спастические парезы и параличи.

Суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса – Мерцбахера

Начало этой дистрофии фиксируют обычно с грудного возраста, либо с 3-4 лет. Первый признак – крупноразмашистый нистагм (дрожание зрачков). Далее проявляется задержка психического развития, деменция, спастические парезы или параличи, экстрапирамидные нарушения. В первые 10 лет жизни заболевание активно развивается, затем наблюдается более медленное течение. Наблюдаются продолжительные ремиссии, у больных есть возможность дожить до зрелого возраста.

Лейкодистрофия Канавана

В основе этого заболевания лежит генетически обусловленный недостаток фермента аспартоацилазы. Это приводит к блокированию ряда биохимических реакций и накоплению метаболитов, демиелинизирующих нервные волокна головного мозга. Проявления сходны с другими видами лейкодистрофий – нарушения моторики и психического состояния ребенка, дисфагия, гипотония, нарушения зрения, возможны эпилептические припадки.

Симптомы лейкодистрофии

Основными симптомами являются:

постепенное развитие симптомов – дети рождаются внешне здоровыми и начинают развиваться согласно возрасту;
нарушения моторики, координации, равновесия (ребенку трудно ходить, бегать, выполнять простые движения);
мышечная слабость, гипо- или гипертония мышц, неконтролируемые мышечные сокращения, судороги;
ментальные нарушения, нарушение памяти и интеллекта;
нарушение зрения и слуха;
потеря ранее приобретенных навыков (как двигательных, так и интеллектуальных);
развивается слепота, глухота, дисфагия;
скорость прогрессирования заболевания зависит от того, в каком возрасте оно началось (чем раньше, тем быстрее развивается).

Диагностика лейкодистрофии

Существует несколько способов диагностики лейкодистрофии:

Сбор и анализ анамнеза заболевания (начало проявления первых признаков, скорость их нарастания и прогрессирования).
Сбор и анализ семейного анамнеза (у кого еще из родственников встречалось данное заболевание).
Общий осмотр врача (оценка мышечного тонуса, рефлексов, походки, равновесия и координации движений).
Наблюдение за прогрессированием клинических симптомов, развитием задержки психомоторного развития, нарушений слуха и зрения.
Анализ спинно-мозговой жидкости (ликвора). Оценку делают на основании цвета и прозрачности жидкости, наличии и количестве клеток, метаболитов от разрушенных клеток, глюкозы, ионов хлора.
Проведение биохимического анализа (измерение количества показательных ферментов, метаболитов и продуктов реакций).
Проведение компьютерной томографии (КТ) и магнитно-резонансной томографии (МРТ). Позволяют оценить степень повреждения белого вещества мозга.
Обследование на молекулярно-генетическом уровне, чтобы выяснить степень повреждения генов.
Для некоторых типов лейкодистрофии существуют пренатальные (до родовые) методы диагностики.
Неврологические и генетические обследования.
Лейкодистрофия Канавана может быть определена анализом мочи на N-ацетил-аспарагиновую кислоту.

Лечение лейкодистрофии

Трансплантация костного мозга (вводятся клетки здорового донора). Происходит повышение уровня недостающего белка до необходимого.
Симптоматическое лечение. В основном направлено на купирование судорог и снятие мышечного гипертонуса.

Первые признаки лейкодистрофии у детей

Количество и выраженность признаков во многом зависит от того, в каком возрасте они начали проявляться. В большинстве случаев это психические и психомоторные нарушения(нарушения моторики, координации, поведения), нистагм, дисфагия, гипер- и гипотонус мышц, регрессия навыков. В дальнейшем к ним присоединяются нарушения зрения и слуха.

Лейкодистрофия головного мозга – тяжелое наследственное нейродегенеративное заболевание с неблагоприятным исходом. Эффективных способов лечения до сих пор не разработано, поэтому необходимо проводить биохимические скрининг и генетическое обследование во время планирования беременности, чтобы определить риск возникновения данной патологии у ребенка. Так же некоторые виды лейкодистрофий можно определить уже на этапе беременности.

Содержание статьи

Лейкодистрофии (прогрессирующие склерозы мозга) - группа наследственных заболеваний нервной системы, обусловленных нарушениями метаболизма липидов миелина.
Наследуются лейкодистрофии по аутосомно-рецессивному типу , за исключением суданофильной лейкодистрофии, для которой характерно рецессивное, сцепленное с полом, наследование.

Порожденный генетическими факторами энзимный дефект приводит к нарушениям течения миелинизации. Выработанный организмом миелин распадается. В свою очередь, его частичное или полное отсутствие ведет к поражению белого вещества, порождая деменцию. Определенные формы данной болезни более характерны для пациентов мужского пола.

Как правило, первые проявления лейкодистрофии головного мозга настигают больного в детстве (еще до поступления в школу). Заметно реже это происходит в подростковом и юношеском возрасте. Данная особенность характерна для всей группы заболевания. Одним из первых симптомов болезни является нарушение двигательной функции. Это может быть паралич или парез, реже выражен гиперкинез. Отмечаются расстройства в координации движений, дизартрия. Несколько позже, вследствие прогрессирующего течения, заболевание может привести к судорогам в различных частях тела и поражению зрительных нервов.

В обширном списке симптомов значатся прогрессирующие мозжечковые, пирамидальные и экстрапирамидальные расстройства, понижение качества и остроты зрения, а также слуха, нарастающая деменция, эпилептиформные припадки. Крайне редко пациенты отмечают также нарушение чувствительности. По мере прогресса заболевания, клиническая картина дополняется симптомами деградации психики больного, спастическими парезами. Терминальная стадия, как правило, характеризуется децеребрационной ригидностью.

При проведении морфологических исследований, специалисты обнаруживают в ткани мозжечка и мозга больного локализации распада миелина, чаще всего симметричные и слабо ограниченные, диффузные. Выражено накопление продуктов разложения миелина в тканях различных органов, в т.ч. и мозга.

Диагностика заболевания проводится исходя из жалоб пациента, обнаруженных клинических симптомов. Важную роль в постановке диагноза играет информация, полученная после проведения биохимического анализа, КТ и МРТ головного мозга. Методы лечения также индивидуальны и зависят от поставленного диагноза, состояния организма и стадии заболевания. Решение о применении того или иного типа терапии специалист принимает на основании данных, полученных при проведении диагностических мероприятий.К лейкодистрофиям относятся:

метахроматическая лейкодистрофия (болезнь Шольца),
суданофильная лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера,
глобоидно-клеточная лейкодистрофия (болезнь Краббе),
отдельные редкие и комбинированные формы.

Метахроматическая лейкодистрофия

Впервые данное заболевание было отмечено А. Альцгеймером в начале прошлого века (а точнее, в 1910 году). Более детально его изучили в 1925 году под руководством врача-невропатолога Шольца. Эти и более поздние научные работы позволили медицине выяснить, что причиной заболевания является наследственное изменение гена арилсульфатазы А, расположенного в пределах 22 хромосомы. Данное отклонение ведет к нарушенному процессу преобразования сульфатида в галактоцереброзид. В результате избыточное количество сульфатидов "дрейфуют" в организме человека, скапливаясь в пределах печени и почек, реже затрагивая легкие и сердце, а также селезенку, ЖКТ, кожу и кости. Как правило, функциональность органов при этом не падает. Сульфатиды наносят вред желчному пузырю, вызывая его патологическое функционирование, а также вредят работоспособности ЦНС и периферической нервной системы. Накапливаясь в белом веществе, эти элементы вызывают демиелинизацию миелиновой оболочки нервов периферии.

Эти изменения в организме отражаются в группе симптомов, определяющих различные стадии и формы заболевания. Метахроматическая лейкодистрофия в своем течении различается как поздняя инфантильная (в четырех стадиях), ювенильная и взрослая формы. Начало болезни проявляется в мышечной слабости и гипотонии конечностей, нарушением сухожильных рефлексов, затруднениями в ходьбе. В дальнейшем ребенок демонстрирует отсталость развития (физического и интеллектуального), ограниченность в движениях, тяжелые нарушения психического здоровья. В большинстве случаев больной умирает в раннем возрасте, реже летальный исход наступает в период ювенильной формы (после 3 и до 10 лет), еще реже - взрослой формы (в период от 40 до 50 лет).

Диагностика и лечение в каждом случае индивидуальны и зависят от показаний, полученных от пациента, его окружения и на основании диагностических мероприятий. В целом же, лечение, способное предотвратить летальный исход, еще не найдено. Для облегчения состояния пациента предпринимаются попытки нормализовать синтез сульфатидов.

Лейкодистрофия Краббе

Данная форма лейкодистрфии выражается в дегенеративном поражении нервной системы человека прогрессирующего характера. Дефект, приводящий к развитию болезни, наследуется по аутосомно-рецессивному типу и приводит к снижению концентрации и активности галактозилцерамид-b-галактозидазы. В результате процесс расщепления галактоцереброзида до церамида и галактозы нарушается или замедляется, что приводит к повышенной концентрации галактоцереброзида в органах, а также к недостатку галактозы и церамида.

Свободный галактоцереброзид скапливается в белом веществе головного мозга, а также в печени, почках и селезенке, в лейкоцитах и фибробластах. Значительное (от 10 до 100 раз) повышение концентрации данного вещества приводит к демиелизации, вследствие чего периферические нервы оказываются подвержены аксональной дегенерации.

Лейкодистрофия Краббе , как правило, проявляется по достижении 4 месяца жизни. В этом время ребенок сильно возбудим, и проявляет мышечную гипертонию. Постоянно разогнутые конечности и сжатые кулаки, а также последующая отсталость в психомоторном развитии выдают болезнь. В дальнейшем может наблюдаться спастический тетрапарез, нарушение сухожильных рефлексов, характерная двигательная реакция в случае возникновения слуховых раздражителей. При осмотре глазного дна может быть отмечена атрофия зрительного нерва. В редких случаях возможна периферическая нейропатия. Как правило, летальный исход наступает в период от 7 месяцев до 3 лет.

Диагностика и принятие решения касательно возможного метода облегчения состояния больного происходит на основании биохимического анализа цереброспинальной жидкости. Специфические лечение данного заболевания отсутствует. Нередко диагностика проводится пренатально.

Патологическая анатомия лейкодистрофий

Основными изменениями, выявленными при морфологическом исследовании головного мозга больных, умерших от лейкодистрофии, являются отек и набухание мозговых оболочек, внутренняя гидроцефалия. Кора головного мозга резко истончена, белое вещество уплотнено, извилины мозга узкие, борозды глубокие. Выражены диффузный глиоз и склероз головного мозга, перицеллюлярный и периваскулярный отек. Особенно страдает белое вещество; поражение нервных клеток, очевидно, имеет вторичный характер. При метахроматической лейкодистрофии обнаружены метахроматические вещества, представляющие липоиды и» группы сульфатидов, в участках демиелинизации, нервных клетках и в некоторых внутренних органах. При глобоидно-клеточной форме лейкодистрофии в головном мозге выявляются глобоидные клетки. В большом количестве их обнаруживают в участках значительной демиелинизации. Происхождение клеток адвентициально-гистиоцитарное, они играют роль фагоцитов. У больных с суданофильной лейкодистрофией Пелицеуса-Мерцбахера поражение миелина в головном мозге имеет пятнистый характер, что проявляется чередованием сохранившихся и демиелинизированных участков. Очаги демиелинизации выполнены суданофильными зернистыми шарами, многие из клеток увеличены в размерах, уродливой формы, имеют два или более ядер. Около очагов демиелинизации наблюдается диффузная пролиферация волокнистой астроглии. Вокруг сосудов в виде муфт значительное количество плазматических клеток. Очаги демиелинизации расположены диффузно в больших полушариях, стволе мозга и мозжечке. Преимущественная локализация участков демиелинизации вокруг сосудов и наличие суданофильных зернистых шаров представляют характерные морфологические черты этой формы лейкодистрофии. Наряду с этим имеются выраженная реакция глиальной ткани и серьезные дистрофические изменения нервных клеток коры больших полушарий и подкорковых узлов.

Патогенез лейкодистрофий

При лейкодистрофиях происходит накопление определенных липидов в различных органах и тканях. Так, при метахроматической лейкодистрофии в белом веществе мозга накапливаются сульфатиды и снижен уровень фосфолипидов, холестерина, протеолипидов; в сером веществе содержание липидов существенно не изменено. При глобоидно-клеточной лейкодистрофии (болезнь Краббе) в белом веществе головного и спинного мозга отмечаются выраженная демиелинизация, накопление цсреброзидов при снижении фракций других липидов. При суданофильной лейкодистрофии обнаружено уменьшение всех липидных фракций, кроме сфингомиелина .

Клиника лейкодистрофий

Ведущими симптомами в клинической картине лейкодистрофий являются неврологические нарушения, отличающиеся прогредиентностью. Появление клинических симптомов отмечается преимущественно в первые годы жизни. В отдельных случаях дебют заболевания может отмечаться в школьном и молодом возрасте (ювенильная форма). В качестве ранних признаков часто обнаруживаются судорожные припадки, гиперкинезы, спастические парезы конечностей. По мере развития заболевания могут присоединяться другие неврологические симптомы: косоглазие, тремор головы, расстройства координации, изменение тонуса мышц, снижение интеллекта, утрата приобретенных речевых функций, вегетативные нарушения. На глазном дне с большим постоянством обнаруживается первичная атрофия сосков зрительных нервов. В спинномозговой жидкости выявляется белково-клеточная диссоциация.

Клиника метахроматической лейкодистрофии

Типичными признаками метахроматической формы лейкодистрофии являются симптомы, указывающие на диффузное поражение нервной системы. Особенно часто обнаруживаются спастические парезы и параличи, атаксический синдром, псевдобульбарные симптомы, прогрессирующая деменция, снижение зрения и слуха, полиморфные судорожные припадки. Характерны вегетативные расстройства: отеки, понижение питания, гипергидроз или сухость кожи, гиперсаливация. Течение заболевания носит прогрессирующий характер. В заключительной стадии метахроматической лейкодистрофии выявляются состояния децеребрационной ригидности, учащение судорожных припадков, гипертермические кризы. Летальный исход наступает в результате пневмонии, сердечной и дыхательной недостаточности. При лабораторных исследованиях отмечены диффузные изменения на ЭЭГ, белково-клеточная диссоциация в спинномозговой жидкости, часто без повышения ликворного давления - гидроцефалия ex vacuo, атрофия зрительных нервов. В зависимости от характера клинической симптоматики метахроматическую лейкодистрофию необходимо дифференцировать с детским церебральным параличом, эпилепсией, спинальной амиотрофией, энцефалитом. Уточнению диагноза способствуют биохимические исследования, обнаруживающие специфические изменения в обмене сульфатидов - положительный тест Аустина с мочой - появление золотисто-коричневых телец, видимых под микроскопом при окрашивании осадка мочи толуидиновым синим; тест Аустина является специфическим для метахроматической формы лейкодистрофии, а также изменение липидов в крови и особенно в СМЖ.

В спинномозговой жидкости у больных метахроматической лейкодистрофией выявляется повышение уровня цереброзидов (за счет сульфатидов) в среднем до 0,53 мг% (в норме составляет 0,24 мг%).
Поскольку сульфатиды являются важным компонентом миелина, их изменение можно рассматривать как результат нарушения метаболизма липидов миелина - дисмиелинизацию.

Клиника глобоидно-клеточной лейкодистрофиеи (лейкодистрофии Краббе)

Наиболее злокачественное течение заболевания отмечается у больных с глобоидно-клеточной лейкодистрофией. Заболевание начинается на первом году жизни, чаще до 6 мес. У больных развиваются судорожные припадки, имеющие клонико-тонический характер. Отмечаются также малые припадки. По мере развития болезни судорожные припадки становятся более частыми и длительными. Дети отстают в физическом и психическом развитии, утрачивают ранее приобретенные навыки, перестают узнавать родителей. Отмечающаяся в начальных стадиях болезни гипотония мышц сменяется их гипертонией; в развернутой стадии глобоидно-клеточной лейкодистрофии у всех больных выявляются спастичность и в последующем - состояние децеребрационной ригидности. Нередко возникают гипертермические кризы - температура тела поднимается до 40-41 °С и удерживается в течение нескольких дней. Примечательны некоторые внешние черты больных: крупная голова, светлые волосы, короткая шея; отмечаются также разнообразные диспластические признаки. На глазном дне обнаруживается частичная или полная атрофия зрительных нервов. Постепенно у больных развивается кахексия. Характерны также гидроцефалия, бульбарные расстройства, органическая деменция. В спинномозговой жидкости нарастает белково-клеточная диссоциация. В плазме крови больных обнаруживается резкое повышение уровня свободного холестерина, превышающего нормальные показатели в 3.5-9 раз. Отмечается также умеренное повышение отдельных фракций фосфолипидов. Исследование липидов в эритроцитах периферической крови обнаруживает снижение количества сфингомиелина.

Клиника суданофильной лейкодистрофии Пелицеуса - Мерцбахера

Своеобразная клиническая картина отмечается у больных с суданофильной лейкодистрофией Пелицеуса - Мерцбахера. Болеют мальчики, иногда являющиеся родными или двоюродными братьями (матери - родные сестры). Ранними неврологическими симптомами являются нистагм, тремор головы, задержка физического и психического развития. Нистагм обнаруживается с рождения ребенка или в первые месяцы жизни, по характеру является горизонтальным с ротаторным компонентом, иногда отмечается и вертикальный нистагм. Тремор головы наблюдается в покое, становится особенно выраженным при попытке удержать голову. У всех больных имеется задержка физического и психического развития: дети поздно начинают удерживать голову, сидеть, стоять; плохо говорят и понимают обращенную речь. У отдельных больных наряду с задержкой физического и психического развития заболевание дебютирует прогрессирующей слабостью в конечностях, судорожными припадками. В развернутой стадии суданофильной лейкодистрофии у всех больных выявляются спастические парезы, нарушения координации, скандированная речь, органическая деменция. Характерны гидроцефалия, косоглазие, нарушение пигментации, дегенеративные стигмы. Течение заболевания с возрастом становится более медленным, может принимать стационарный характер, что представляет определенную особенность этой формы лейкодистрофии. При дополнительных исследованиях обнаруживают атрофию зрительных нервов; в спинномозговой жидкости - слабо выраженную белково-клеточную диссоциацию. Диагностике заболевания помогает установление типа наследования. Основной тип - рецессивный, сцепленный с полом, хотя в отдельных случаях не исключается и аутосомно-рецессивный тип наследования . Биохимическое исследование липидов позволяет уточнить диагноз. В плазме крови умеренно повышается содержание сфингомиелина и гликолипидов, а также свободного холестерина. В эритроцитах периферической крови больных лейкодистрофией Пелицеуса - Мерцбахера содержание сфингомиелина уменьшено, в то время как уровень кефалина и лецитина несколько повышен.
Увеличивается содержание свободного холестерина; уровень гликолипидов в эритроцитах практически не меняется. Эти данные позволяют считать, что для суданофильной лейкодистрофии характерно снижение сфингомиелина в эритроцитах и его повышение в плазме крови, повышение свободного холестерина в плазме и в эритроцитах. Изменения других липидов менее выражены.

Лечение больных лейкодистрофиями проводится по принципам, идентичным лечению больных внутриклеточными липоидозами.

Пелицеуса – Мерцбахера – заболевание, которое является четвёртой формой лейкодистрофии, и может передаваться несколькими способами.

Первый – аутосомно-рецессивный. При этом оба родителя должны являться носителями мутантного гена. С вероятностью в 50% их дети также будут носителями повреждённого гена, и только с вероятностью в 25% рождается здоровый ребёнок. Такова же вероятность рождения и ребёнка с этим видом лейкодистрофии.

Второй – наследование, которое сцеплено с полом. Например, в семье заболевание передаётся только мальчикам или только девочкам.

В чём суть заболевания

Лейкодистрофия этого типа считается одной из самых тяжёлых. В основе болезни – нарушение обмена меланина, что становится результатом полного распада оболочек головного мозга. Меланин – это вещество, которое гарантирует передачу сигналов по центральной нервной системе.

Распад оболочки, которая покрывает все нервные окончания, нервные клетки, и головной мозг – это процесс, который постоянно прогрессирует и является необратимым. Вылечить патологию на сегодняшний день не представляется возможным. Облегчить состояние можно только симптоматическим лечением.

При заболевании поражается в большей степени белое вещество головного мозга. Серое затрагивается в меньшей степени.

Причины и факторы риска

По статистике, патология диагностируется чаще у мальчиков, чем у девочек. В 85% всех случаев приходится на браки с близкими родственниками.

Что становится причиной такого генетическое сбоя, и почему заболевание в некоторых случаях появляется спонтанно, то есть без какой-либо наследственности, пока точно не ясно. Что касается факторов риска, то особенно внимательными нужно быть родителям, которые являются носителями этой патологии.

Симптомы

Первые симптомы начинают проявляться в возрасти от 5 до 10 месяцев. Причём при рождении ребёнок выглядит абсолютно здоровым, и заподозрить неладное не могут даже врачи. Развитие медленное, может наблюдаться светлый промежуток, при котором каких-либо симптомов болезни нет, причём длительность этого периода бывает от нескольких месяцев до пары лет.

Как уже было сказано выше, в первые несколько месяцев ребёнок ничем не отличается от своих сверстников. Всё начинается с нарушения движения, расстройства координации. Всё это сопровождается сильной мышечной слабостью, тонусом мышц, который может быть повышенным или сильно пониженным, также наблюдаются судороги.

По мере развития болезни ребёнок теряет все те двигательные навыки, которыми владел до этого, то есть перестаёт сидеть, переворачиваться, держать голову, ходить. Так как разрушается миелин и в головном мозге, то начинаются проблемы и с интеллектом, ухудшается память. Причём следует заметь, что чем раньше по времени появятся первые симптомы, тем хуже будет протекать заболевание.

Диагностика

Понять, насколько сильно поражён мозг при лейкодистрофии Пелицеуса – Мерцбахера, поможет МРТ головы. Иногда требуется генетическое исследование, чтобы понять, являются ли родители носителями дефектного гена.

Также врач обязательно при разговоре с родителями соберёт самый подробный анамнез, чтобы точно понять, когда именно появились первые признаки болезни, как быстро идёт прогрессирование, насколько страдает память и интеллект, а также как сильно изменилась физическая активность.

Лечение и прогноз

Лечения лейкодистрофии не существует. В некоторых случаях может помочь пересадка костного мозга, однако она не сможет восстановить весь разрушенный меланин и повреждённые нервные клетки. Да и для того, чтобы костный мозг начал работать, требуется немало времени, а его у людей с таким диагнозом нет.

Второй способ лечения – симптоматический. При этом ребёнка можно избавить только от судорог, а вот другие симптомы так и будут прогрессировать.

Прогноз при лейкодистрофии Пелицеуса – Мерцбахера всегда неблагоприятный. Общая продолжительность жизни составляет не более трёх лет, причём в самом конце ребёнок остаётся полностью слепым, глухим, не способным глотать и двигаться.

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера по своей сути является группой не до конца изученных демиелинизирующих заболеваний, при которой имеется грубый , атактические нарушения и аномалии в функционировании и строении миелиновой оболочки в белом веществе головного мозга. Заболевание передается наследственно, рецессивным путем X-сцепленное с полом, следовательно, болеют только мальчики, девочки являются носителями мутированных генов.

Код по МКБ 10 G37.8. Шифровка по МКБ 11 вероятнее всего будет осуществляться под кодом 8A44.0, в классе болезни нервной системы, рубрика демиелинизирующие заболевания, подрубрика лейкодистрофии, либо в разделе аномалий развития, под кодом LE12.

Причины

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера является наследственным заболеванием. Классически передается по рецессивному Х-сцепленному типу наследования (хромосома Xq22), вызывается аномалией гена, кодирующего синтез протеолипидного белка, структурно важного для формирования миелина в ЦНС, а также для дифференциации олигодендроцитов. Мутации на этом же гене могут приводить к развитию семейного спастического парапареза.

В настоящее время разработаны подходы к молекулярной диагностики заболевания с использованием мутационного анализа. Но несмотря на это, как и при ряде других заболеваний с Х-сцепленным типом наследования, диагностика болезни Пелицеуса-Мерцбахера имеет ряд затруднений, ведь мутации в экзонах выявляются лишь у 10-25 % пациентов с данным заболеванием.

Симптомы

Для болезни Пелицеуса-Мерцбахера характерна триада симптомов: грубый вертикальный и/или горизонтально-ротаторный нистагм, кивательные движения головы и нарушение координации. Заболевание дебютирует в младенчестве (5-10 месяцев) отличается медленным темпом прогрессированиея. Постепенно к вышеуказанной симптоматике добавляется повышение мышечного тонуса, атрофия зрительного нерва, брадилалия (замедление темпа речи), прогрессирующее снижение интеллекта. На поздних стадиях присоединяются симптомы Паркинсонизма, гииеркинезы, нарастает деменция. Болезнь прогрессирует особенно быстро в первые годы жизни. В дальнейшем иногда наблюдаются периодические ремиссии на протяжении длительного времени, однако без существенного регресса имеющихся симптомов.

Диагностика

Диагноз основывается на выявлении характерной триады вышеупомянутых неврологических симптомов в младенчестве с их постепенным медленным нарастанием. В ликворе может выявляться незначительное повышение уровня белка, а также цитоз. Основные патоморфологические изменения со стороны нервной ткани включают отсутствие миелиновой оболочки неповрежденных аксонов, что предполагает под собой также нарушение функции олигодендроглии. Исследования показали существование генетического дефекта в биосинтезе протеолипида апопротеина, играющего роль в дифференцировки олигодендроцитов и поддержании их функционирования. На МРТ исследовании определяется симметричный паттерн замедления темпов миелинизации (см. фото). Исследование ствола мозга на ранних этапах заболевания демонстрируют паттерн отсутствия волн III-V. При исследовании зрительных вызванных потенциалов отмечается замедление латентностей, соматосенсорные вызванные потенциалы показывают отсутствие кортикальных ответов, либо также замедление латентностей. Данные имеют большое значение при обследовании мальчиков при наличии у них нистагма, позволяя в большинстве случаев произвести полноценную дифференциальную диагностику заболевания.

Лечение

Патогенетического лечения болезни Пелицеуса-Мерцбахера не существует. Прибегают к общим методикам реабилитации. В ряде случаев возможно симптоматическое лечение.

Прогноз

Прогноз неблагоприятный. Заболевание всегда заканчивается летальным исходом чаще ко второму-третьему десятилетию жизни.

Источники литературы

Михайлова С. В., Захарова Е. Ю., Петрухин А. С. Нейрометаболические заболевания у детей и подростков. Диагностика и подходы к лечению. -М: Издательство «Литтерра», 2011.-С. 324-331.

Bonnefond L. et al. Towards the full set of human mitochondrial aminoacylt RNA synthetases: charakterization of AspRS and TyrRS//Biochemistry. -2005. -Vol. 44. -P. 4805-4816.

Paepe de B. et al. Diagnostic value of immuno-staining in cultured skin fibroblasts from patients with oxidative phosphorylation defects//Pediat. Res. -2006. -Vol. 59. -P. 2-6.

Huang Q. H., Xiao J. X., Wang J. M., Jiang Y. W, Wu Y. Clinical and genetic analysis of a family with leukoencephalopathy with brain stem and spinal cord involvement and lactate elevation//Zhonghua Er Ke Za Zhi. -2012. -Vol. 50(1). -P. 50-55. Chinese.

Основные симптомы:

Большая голова
Гипертонус мышц
Задержка в психомоторном развитии
Изменение поведения
Нарушение глотания
Нарушение психического развития
Непроизвольные подергивания мышц
Отставание в умственном развитии
Повышенная нервная возбудимость
Повышенное внутричерепное давление
Снижение зрения
Снижение интеллекта
Снижение мышечного тонуса
Частичный паралич

Лейкодистрофия – это патология нейродегенеративного генеза, которой существует более шестидесяти разновидностей. Для болезни характерно нарушение обмена веществ, что приводит к скоплению в головном или спинном мозге специфических компонентов, разрушающих такое вещество, как миелин.

Причины возникновения недуга заключаются в генных мутациях, но некоторые формы могут наследоваться от одного из родителей. Помимо этого, зафиксированы случаи спонтанных мутаций.

Симптоматика болезни будет отличаться в зависимости от того, в какой форме протекает недуг. Наиболее часто выражаются признаки , снижение остроты слуха или зрения, а также пониженный или повышенный тонус мышц.

Поставить правильный диагноз можно на основании генетических исследований и инструментальных обследований пациента. Лечение носит симптоматический характер, но при раннем выявлении недуга для сохранения жизни ребёнка могут потребоваться специфические хирургические вмешательства.

Этиология

Лейкодистрофия, или прогрессирующий склероз мозга, получила своё название оттого, что в патологический процесс вовлекается белое вещество этого органа. На сегодняшний день известно большое количество форм болезни, отличающихся видом генетической мутации и возрастной категорией, в которой происходит манифестация симптомов.

Наиболее частые типы болезни, например, метахроматическая лейкодистрофия, диагностируются у одного младенца на сто тысяч новорождённых. Однако есть такие виды патологии, которых зарегистрировано не больше нескольких сотен.

Основной причиной любого вида недуга является генетическая аномалия того или иного фермента. Разновидности и локализация мутировавших генов установлены только для наиболее частых форм патологии.

Зачастую лейкодистрофия характеризуется аутосомно-рецессивным путём наследования, но некоторые виды могут передаваться сугубо по половой принадлежности, т. е. от матери к дочери или от отца к сыну.

Генетически обусловленный дефект наиболее часто приводит к нарушению обменных процессов, что чревато скоплением того или иного вещества в организме. В основном поражаются следующие органы:

головной мозг;
почки;
спинной мозг;
печень.

Следствием обменного нарушения является:

разрушение миелина в оболочках нервных стволов;
гибель или атрофия нейронов;
замещение погибших нейронов глиальной тканью, которая постоянно разрастается.

По морфологическим признакам лейкодистрофия характеризуется:

диффузным или симметричным расположением областей гибели миелина в обоих полушариях головного мозга;
скоплением большого количества продуктов, выделяющихся после распада миелина;
усиленным разрастанием глии.

Для всех групп болезни характерно развитие в раннем детском возрасте, ещё до того, как ребёнок пойдёт в школу.

Классификация

В зависимости от того, в какой возрастной категории произойдёт манифестация подобной патологии, она имеет следующие формы:

инфантильную – симптоматика начинает выражаться в промежутке от трёх до шести первых месяцев жизни;
позднюю инфантильную – является таковой, если поставят диагноз в периоде, который начинается с полугода и заканчивается в полтора года.
ювенильную или типичную детскую – болезнь манифестирует в возрасте от трёх до десяти лет;
взрослую – отличается тем, что первые симптомы могут возникнуть начиная с шестнадцати лет.

Симптоматика

Зачастую формы лейкодистрофии выражаются в детском возрасте, при этом новорождённые в подавляющем большинстве случаев выглядят совершенно здоровыми. Определённый промежуток времени у ребёнка наблюдается нормальное развитие, которое соответствует его возрастной категории. Однако постепенно будут проявляться различные признаки неврологического характера, склонные к постоянному прогрессированию.

В зависимости от того чем раньше произошла манифестация, тем быстрее будет прогрессировать патология. Несмотря на то что клинические проявления зачастую зависят от вида лейкодистрофии, начальные признаки будут примерно одинаковыми.

Таким образом, группа первых симптомов включает в себя:

олигофрению;
ухудшение зрительной функции;
симптоматическую эпилепсию;
стойкое ослабление слуха;
парезы спастического характера;
гипотонус или гипертонус мышц;
нарушение координации движений;
непроизвольные мышечные подёргивания;
резкие изменения в поведении;
отставание в умственном развитии – более того, дети со временем теряют уже приобретённые навыки;
нарушение процесса глотания;
параличи.

Для метахроматической дистрофии характерны такие признаки:

понижение мышечного тонуса, что приводит к постоянной слабости ребёнка;
атаксия;
нарушение психического развития;
формирование спастической тетраплегии;
частичная или полная утрата способности пользоваться собственной речью;
развитие псевдобульбарного синдрома.

Тяжёлая клиническая картина приводит к тому, что пациенты с такой формой патологии довольно редко доживают до десятилетнего возраста. Если манифестация произошла у взрослого, то период с момента появления первых симптомов и до летального исхода составляет примерно двадцать лет.

Суданофильная разновидность патологии делится на несколько видов. Первый – лейкодистрофия Пелицеуса-Мерцбахера. В подавляющем большинстве случаев развивается либо на первом году жизни, либо в три года. Среди симптомов стоит выделить:

нистагм;
задержку психического развития;
мозжечковую атаксию;
парез конечностей.

Примечательно то, что после того, как пациенту исполняется десять лет, прогрессирование болезни замедляется, что даёт возможность человеку дожить до зрелого возраста.

Второй тип – адренолейкодистрофия, помимо вышеуказанной симптоматики будут присутствовать проявления, характерные для такого недуга, как . Отличается от первой формы тем, что быстро прогрессирует и приводит к смерти пациента спустя восемь лет после начала манифестации.

Лейкодистрофия Краббе или глобоидно-клеточная болезнь развивается в первые шесть месяцев жизни малыша и выражается в:

повышенной возбудимости;
задержке психомоторного развития;
нарастании тонуса мышц;
развитии спастического тетрапареза;
олигофрении;
судорожных припадках.

Такие симптомы приводят к тому, что малыш умирает, не доживая до одного года.

Спонгиозная лейкодистрофия или болезнь Канавана-Бертрана в своём симптомокомплексе имеет:

эписиндром;
ярко выраженную ;
увеличенные размеры головы по отношению ко всему туловищу;
атрофию зрительных нервов.

Дети с такой формой недуга зачастую погибают в трёхлетнем возрасте.

Болезнь Александера – ещё одна разновидность патологии, для которой характерны:

гидроцефалия;
спастические парезы;
задержка психомоторного развития;
атаксия.

Примечательно то, что чем позже манифестирует болезнь, тем дольше проживёт человек. Максимальная продолжительность жизни может достигать тридцати лет.

Болезнь Шильдера имеет такую симптоматику:

снижение интеллекта;
приступы ;
нарушение функционирования стриопаллидарной системы;
тетрапарезы, возникающие как следствие гиперкинеза;
признаки пигментного и гемералопии.

Диагностика

Для определения разновидности лейкодистрофии головного мозга потребуется комплексный подход, который основывается на инструментально-лабораторных исследованиях.

Однако не последнее место занимает первичная диагностика, которая включает в себя:

изучение истории болезни как маленького пациента, так и его родителей – для выяснения пути наследования патологии;
тщательный физикальный осмотр – для оценивания тонуса мышц, рефлексов, походки и координации движений. Сюда также стоит отнести консультации ЛОР-врача и офтальмолога – для определения наличия нарушений со стороны зрения или слуха;
детальный опрос родителей пациента – для выяснения первого времени появления специфических признаков, поскольку в некоторых случаях очень важная информация касательно того, возникла ли симптоматика в младенческом возрасте или в ювенильном периоде.

Лабораторные исследования ограничиваются:

анализом спинномозговой жидкости;
биохимическими анализами крови – для выявления того, какие патологические вещества скапливаются при протекании того или иного варианта недуга.

Инструментальная диагностика уточняет тип болезни при помощи таких процедур:

нейросонография;
эхо-энцефалография;
КТ и МРТ.

Также разработаны специфические методики ДНК-диагностики, обнаруживающие подобное заболевание ещё на этапе внутриутробного развития плода. В таких случаях необходима консультация специалиста по генетике.

Лечение

В настоящее время не существует эффективного лечения лейкодистрофии, позволяющего полностью устранить недуг. Пациентам показана симптоматическая терапия, которая в подавляющем большинстве случаев подразумевает проведение дегидратационной и антиконвульсивной терапии.

Единственной методикой лечения, помогающей продлить жизнь пациентам, является трансплантация пуповинной крови или пересадка донорского костного мозга. Однако это может занять от одного года до двух лет, на протяжении которых заболевание продолжает развиваться и прогрессировать. Именно по этой причине наступает либо инвалидизация пациента, либо летальный исход.

Необходимо отметить, что даже спешно проведённая трансплантация не изменит уже сформировавшиеся неврологические нарушения. Это лишь позволит замедлить процесс дальнейшего прогрессирования болезни.

На фоне того, что эффект от такого лечения наступает через большой промежуток времени, оно наиболее целесообразно только при раннем доклиническом диагностировании или при медленном прогрессировании такого расстройства.

Также стоит учесть, что трансплантация может привести к отторжению костного мозга, присоединению вторичных инфекций или к развитию синдрома «трансплантат против хозяина».

Профилактика и прогноз

Поскольку лейкодистрофия является генетически обусловленной болезнью, профилактических мероприятий, предупреждающих её развитие, не существует.