Антибактериальный препарат, относится к классу оксазолидинонов.
Препарат: ЗИВОКС®
Активное вещество препарата: linezolid
Кодировка АТХ: J01XX08
КФГ: Антибиотик группы оксазолидинонов
Регистрационный номер: П №012549/02
Дата регистрации: 01.12.06
Владелец рег. удост.: PHARMACIA & UPJOHN COMPANY {США}

Форма выпуска Зивокс, упаковка препарата и состав.

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, с надписью красной краской «ZYVOX 600 mg» на одной стороне. Таблетки, покрытые оболочкой 1 таб. линезолид 600 мг
10 шт. — блистеры (1) — пачки картонные.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь белого или светло-желтого цвета; приготовленная суспензия — однородная, от белого до светло-желтого цвета. Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 5 мл готовой сусп. линезолид 100 мг
66 г — флаконы темного стекла объемом 150 мл (1) в комплекте с мерной ложкой на 2.5 мл и 5 мл — пачки картонные.

Фармакологическое действие Зивокс

Антибактериальный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен ингибированием синтеза белка в бактериях. Линезолид за счет связывания с бактериальными рибосомами предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Препарат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий: Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Streptococcus spp. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных бактерий: Pasteurella canis, Pasteurella multocida; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp. (в т.ч. Peptostreptococcus anaerobius); анаэробных грамотрицательных бактерий: Bacteroides fragilis, Prevotella spp.; Chlamydia pneumoniae.
К препарату умеренно чувствительны Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.
К препарату устойчивы Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, тетрациклинами, хлорамфениколом т.к. линезолид отличается от указанных противомикробных препаратов по механизму действия.
Резистентность по отношению к Зивоксу развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1х10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса составляет около 2 ч для Staphylococcus aureus, in vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) — 3.6 ч и 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae соответственно.

Фармакокинетика препарата.

Активным веществом препарата Зивокс является (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения Сss линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Таблица 1.

ЗивоксаФармакокинетические параметрыCmax(SD) мкг/млCmin(SD) мкг/млTmax(SD) чРаствор для инфузий 600 мг однократно12.9 (1.6)-0.5 (0.1)2 раза/сут15.1 (2.52)3.68 (2.36)0.51 (0.03)
Таблица 2.

Дозировка и способ применения препарата.

ЗивоксаФармакокинетические параметрыAUC(SD) мкг х ч/млT1/2(SD) чCl(SD) мл/минРаствор для инфузий 600 мг однократно80.2 (33.3)4.4 (2.4)138 (39)2 раза/сут89.7 (31)4.8 (1.7)123 (40)
Cmax — максимальная концентрация в плазме
SD — стандартное отклонение
Tmax — время до достижения Cmax
AUC — площадь под кривой «концентрация-время»
T1/2 — период полувыведения
Cl — системный клиренс
Cmin — минимальная концентрация в плазме
Распределение
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Vd при достижении Css у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 л. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизм
Установлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов — гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Выведение
Линезолид выводится в основном с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.

Фармакокинетика препарата.

в особых клинических случаях
Клиренс линезолида выше у детей и снижается с возрастом.

Фармакокинетика препарата.

линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 лет и старше.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком Vd, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

Фармакокинетика препарата.

линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.

Фармакокинетика препарата.

у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена. Однако, учитывая, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, очевидно, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.

Показания к применению:

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):
– внебольничная пневмония;
– госпитальная пневмония;
– инфекции кожи и мягких тканей;
– инфекции, вызванные Enterococcus spp. (в т.ч. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
При инфекции, вызванной грамотрицательными микроорганизмами (подтвержденной или подозреваемой), возможно применение препарата в составе комбинированной терапии.

Дозировка и способ применения препарата.

Взрослым препарат назначают 2 раза/сут.
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 мин.Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)Разовая доза и способ введенияРекомендуемая продолжительность леченияВнебольничная пневмония600 мг в/в10-14 днейГоспитальная пневмония600 мг в/в10-14 днейИнфекции кожи и мягких тканей600 мг в/в10-14 днейЭнтерококковые инфекции600 мг в/в14-28 дней
Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Максимальная доза для взрослых составляет 600 мг 2 раза/сут.
Пациентов, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Правила введения раствора
Удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сживать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки.

Побочное действие Зивокс:

Со стороны пищеварительной системы: не менее 1% — извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе (в т.ч. спастические), метеоризм, изменение показателей общего билирубина, АЛТ, АСТ, ЩФ.
Со стороны системы кроветворения: не менее 1% — обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.
Прочие: не менее 1% — головная боль, кандидоз; очень редко — случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дней (связь между применением Зивокса и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (сахарный диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).
Побочные реакции не зависят от дозы и, как правило, не требуют прекращения лечения.

Противопоказания к препарату:

– повышенная чувствительность к линезолиду и другим компонентам препарата

Применение при беременности и лактации.

Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс при беременности не проводилось. Применение Зивокса при беременности возможно только в случаях, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует проявлять особую осторожность при назначении препарата матери в период грудного вскармливания.

Особый указания по применению Зивокс.

При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс, как и прочие антибактериальные препараты, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита.
Контроль лабораторных показателей
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина или количество тромбоцитов или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Прием препарата Зивокс не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Передозировка препаратом:

В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс не сообщалась.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию (в т.ч. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). Примерно 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.

Взаимодействие Зивокс с другими препаратами.

Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида. Учитывая это, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (в т.ч. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Фармакокинетическое взаимодействие
При одновременном назначении Зивокса с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Фармацевтическое взаимодействие
Зивокс в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы, 0.9% раствор натрия хлорида, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий физически не совместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидином изетионатом, фенитоином натрия, эритромицином лактобионатом, ко-тримоксазолом.
Раствор для инфузий химически не совместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор линезолида для инфузий. При назначении Зивокса одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.

Сроки у условия храниния препарата Зивокс.

Препарат следует хранить при комнатной температуре (не выше 25°C). Срок годности — 2 года.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.

Зивокс – антибактериальный синтетический медикамент, применяемый при лечении пневмонии и других инфекционно-воспалительных болезней.

Фармакологическое действие Зивокса

Активный компонент Зивокса – линезолид, является антибактериальным веществом нового класса (оксазолидинонам).

Механизм действия Зивокса отличается от способа действия противомикробных медикаментов других классов (например, бета-лактамов, амингликозидов, гликопептидов, антагонистов фолиевой кислоты, линкозамидов, рифамицинов, хинолонов, стрептограминов), поэтому между ними не возникает перекрестной резистентности. Резистентность по отношению к Зивоксу развивается довольно медленно путем многостадийной мутации.

Форма выпуска, состав и аналоги Зивокса

• Овальных белых таблеток по 600 мг;
• Гранул для приготовления суспензии для приема внутрь, в пакетах по 100 мг;
• Раствора для инфузий, в одноразовых инфузионных пакетах по 100 мл, 200 мл, 300 мл.

По активному веществу выпускают аналоги Зивокса: Линезолид-Тева, Зеникс, Амизолид. В отдельных случаях врач может назначить применение одного из аналогов лекарства со схожим терапевтическим действием: 5-НОК, Гексаметилентетрамин, Диксин, Диоксидин, Галенофиллипт, Кирин, Монурал, Ристомицина, Урофосфабол, Фосфомицин, Кубицин.

Показания к применению Зивокса

Таблетки Зивокс назначают при лечении инфекционно-воспалительных болезней, которые вызваны чувствительными к действию лекарства анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами:

• Внебольничных и госпитальных пневмоний, включая полирезистентные, метициллинчувствительные, метициллинрезистентные штаммы и случаи, которые сопровождаются бактериемией;
• Осложненных и неосложненных инфекций мягких тканей и кожи, включая инфекции, сопровождающие синдром диабетической стопы;
• Резистентных к ванкомицину инфекций, которые вызывает Enterococcus faecium.

Противопоказания

Применение Зивокса по инструкции противопоказано при гиперчувствительности к активному веществу (линезолиду) или вспомогательным компонентам медикамента.

Не следует принимать Зивокс одновременно с лекарствами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, изокарбоксазид, фенелзин).

Обязательный мониторинг артериального давления необходим на фоне:

• Неконтролируемой артериальной гипертензии;
• Феохромоцитомы;
• Тиреотоксикоза;
• Приема адреномиметиков и дофаминомиметиков.

Из-за невозможности адекватно подобрать дозировку Зивокс в таблетках не назначают детям до 12 лет.

Осторожности требует назначение медикамента на фоне:

• Почечной и печеночной недостаточности, что связано с ограниченным клиническим опытом;
• Системных инфекций, представляющих риск для жизни.

Способ применения Зивокса

Зивокс в таблетках и других лекарственных формах можно принимать независимо от пищи. Обычно взрослым и детям от 12 лет назначают по 600 мг каждые 12 часов. Продолжительность терапии зависит от показаний. При лечении:

• Внебольничной и госпитальной пневмонии, осложненных и неосложненных инфекций мягких тканей и кожи – 10-14 дней;
• Резистентных к ванкомицину инфекций – 2-4 недели.

Корректировка дозировки пожилым людям не требуется.

Побочные действия

Как правило, нежелательные явления, вызванные приемом Зивокса, бывают легкой или средней степени выраженности. В большинстве случаев они проявляются как головная боль, диарея и тошнота. В отдельных случаях на фоне применения Зивокса у взрослых могут наблюдаться нарушения жизненно важных систем организма:

• Метеоризм, тошнота, диарея, рвота, запор, кандидоз слизистой оболочки полости рта, боли в животе (пищеварительная система);
• Тромбоцитопения (лабораторные показатели);
• Головокружение, головная боль, судороги, бессонница, извращение вкуса (нервная система);
• Вагинальный кандидоз (мочеполовая система);
• Сыпь (кожные покровы).

В отдельных случаях Зивокс вызывает развитие лихорадки, диспепсии, зуда, повышения артериального давления.

У подростков 12-17 лет кроме описанных симптомов также могут наблюдаться эозинофилия, инфекции верхних дыхательных путей, вертиго, зуд, кашель, фарингит, боли неуточненной локализации, анафилаксия, утомляемость, озноб, серотониновый синдром.

О передозировке Зивоксом данные отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие Зивокса

При одновременном применении Зивокса с адреномиметиками (например, псевдоэфедрином, фенилпропаноламином, эпинефрином, норэпинефрином, добутамином) и дофаминомиметиками (например, дофамином) рекомендуется снижать их начальные дозировки, и в дальнейшем подбирать дозы титрованием.

На фоне применения Зивокса с антидепрессантами может развиться серотониновый синдром.

Условия хранения

Зивокс по инструкции относится к числу антибактериальных медикаментов рецептурного отпуска. Срок годности лекарства составляет 36 месяцев при условии соблюдения необходимых для хранения условий.

Зивокс относится к противомикробным препаратам, действующее вещество которого (линезолид) относится к классу оксазолидинонов. Выписывается для лечения инфекций с бактериальными осложнениями.

Показания к применению

Препарат показан для лечения таких инфекционных недугов:

• Тяжелые формы воспаления легких
• Воспалительный процесс в мягких тканях
• Различные заболевания, спровоцированные размножением энтерококков, аэробных и анаэробных грамположительных, грамотрицательных микроорганизмов.

Лечебные свойства

Антибиотик класса оксазолидинонов эффективно предотвращает размножение патогенных микробов, путем остановки их белкового синтеза. Лучше всего линезолид борется против грамположительных аэробных микроорганизмов (эпидермальный стафилококк, пневмококк, стрептококки, энтерококки, листерии), грамположительных анаэробных бактерий, грамотрицательных аэробных и анаэробных микроорганизмов.

Относительную чувствительность к препарату зивокс проявляет микоплазма и легионелла. Вообще не поддаются терапии такие микроорганизмы: нейссерия, гемофильная палочка, энтеробактерия. 40% препарата выводится почками, 30-35% в неизменном виде, а 6% вещества вместе с каловыми массами.

Таблетки Зивокс

Средняя цена: 8500 руб

Таблетки зивокс содержат по 600 мг главного действующего вещества. Дополнительные компоненты – натриевая соль, стеарат магния, воск карнаубский, пищевой краситель, чернило фармацевтического красного цвета, МКЦ.

Таблетки упаковываются в картонные коробки по 10 штук. Цвет таблеток колеблется от чистого белого до светло-желтого. Форма – овальная.

Способ применения и дозы

Таблетки можно пить с 12 лет во взрослых дозировках. Для лечения воспаления легких или инфекций мягких тканей, употребляют 600 мг линезолида однократно в течение полутора-двух недель. Если природа заболевания энтерококковая, то лечение может продлиться до четырех недель.

Гранулы для суспензии Зивокс

Средняя цена: 9500 руб

5 мл готовой суспензии содержат 100 мг линезолида. Дополнительные вещества – цитрат и бензоат натрия, кислота лимонная, МКЦ, соль натриевая, сахароза, диоксид кремния, аспартам, хлорид натрия, подсластители и ароматизаторы.

Гранулы для приготовления раствора для перорального применения имеют белый или светло-желтый цвет. После разведения полученная суспензия имеет окрас, аналогичный цвету гранул. Упаковываются в темно-коричневые стеклянные флаконы емкостью в 150 мл. Внутри находится 66 граммов гранулированного антибиотика. В комплект идет мерная ложечка.

Способ применения и дозы

Если ребенку нет 12 лет, то наилучшая дозировка составляет 10 мг действующего вещества на килограмм массы тела. Оптимальный выбор – гранулированная форма, из которой готовиться питьевая суспензия. Принимать зивокс можно с пяти лет. Максимально допустимая суточная дозировка медикамента составляет 1200 мг.

Раствор для инфузий Зивокс

Средняя цена 9500 руб

В 1 миллилитре раствора для инфузий содержится 2 мг линезолида. Вспомогательные компоненты – стерильная жидкость для инъекций, цитрат натрия и лимонная кислота (в безводной форме), глюкозы моногидрат.

Раствор для инфузий имеет легкий желтоватый оттенок, прозрачный или полностью бесцветный. Антибиотик упаковывается в одноразовые пакеты по 100, 200 и 300 мл. Продаются пакетики в картонных коробках по 1, 2, 5, 10 или 25 штук.

Способ применения и дозы

Раствор для приготовления инфузии ставится в локтевую вену через катетер. Вводится вещество медленно в течение 0.5-2 часа. Обычно раствор для внутривенного введения показан для лечения тяжелых клинических состояний, используется непродолжительное время. После его применения пациент переходит на таблетки или суспензию, для прохождения полноценного курса терапии антибиотиком.

При беременности и грудном вскармливании

Клинические исследования на беременных и кормящих не проводились, поэтому прием медикамента в данный период не целесообразен. Возможен прием только в случае крайней необходимости – по жизненным показаниям пациентки.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

• Индивидуальная непереносимость и гиперчувствительность к главному действующему веществу или одному из вспомогательных компонентов лекарственного средства
• Возраст до 12 лет для применения таблетированной формы (по причине невозможности расчета точной дозировки)
• Наличие карциноидного синдрома.

Относительные противопоказания:

• Период беременности или лактации
• Тяжелая печеночная и почечная недостаточность.

Меры предосторожности

Если во время проведения курса лечения препаратом зивокс наблюдается учащение дефекации и смена консистенции кала в сторону более жидкого, то следует тщательно наблюдать за больным, чтобы у него не развился псевдомембранозный колит. Также с осторожностью принимается антибиотик более двух недель. Следует тщательно наблюдать за пациентами, которые принимают параллельно лекарства для снижения гемоглобина и за теми, кто склонен к развитию кровотечений. Запрещен прием спиртосодержащих напитков в течение всей длительности терапии медикаментом.

Если больной во время приема лекарственного средства заметил, что его зрение ухудшилось, нужно срочно обращаться к офтальмологу. Также все пациентам, которые принимали зивокс, следует спустя 3 месяца после окончания терапии перепроверить зрение. Если изменилось состояние зубов в худшую сторону, следует пойти на осмотр к стоматологу. Не рекомендуется управлять транспортом во время терапии медикаментом, так как он оказывает влияние на реакции. На состояние психики антибиотик не оказывает влияния.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

Зивокс способен усиливать воздействие на организм фенилпропаноламина и псевдоэфедрина. В таком случае следует снизить количество употребляемых адренергических медикаментов, если параллельно требуется принимать антибактериальное средство. Гентамицин и азттеронаном никак не влияют на активность линеозолида в организме.

Антибиотик в виде лиофилизата для инфузии лучше всего разводить с раствором Рингера, глюкозы и натрия хлорида.

Линезолид не совместим с одновременным употреблением:

• Цефтриаксона
• Диазепама
• Хлорпромазина
• Эритромицина
• Фенитоина.

Нельзя добавлять в раствор для инфузии сторонние медикаменты, кроме тех, что разрешены к использованию.

Побочные эффекты

Нередко отмечаются такие побочные явления:

• Со стороны ЖКТ: рвотные позывы, тошнота, вздутие живота, газы, размножение грибка кандида в ротовой полости, снижение перистальтики и позывов к дефекации, реже – смена цвета языка
• Нервная система (центральная и периферическая): слабость и головокружение, мигрени, раздражительность, проблемы с засыпанием, реже – смена вкуса
• Мочеполовая сфера: молочница
• Кожа: сыпь, зуд, аллергические реакции, крапивница
• Повышение температуры тела
• Изменение лабораторных показателей гормонов и ферментов (как правило, временное, после терапии медикаментом само возвращается к норме)
• Гипертония, кашель, снижение работоспособности.

Передозировка

Нет клинических данных о передозировке данного антибактериального средства. В случае подозрения превышения рекомендуемой дозы, требуется провести гемодиализ, а также купировать проявление негативной симптоматики.

Условия и срок хранения

Антибактериальное средство хранится при температурном режиме до 25 градусов тепла. Срок годности таблеток и гранул составляет 3 года с момента изготовления, а раствора для инфузий – до двух лет. После вскрытия лиофилизата его следует немедленно использовать.

Аналоги

Биосинтез ОАО, Россия
Средняя цена – 65 рублей за упаковку.

Нитроксолин относится к антибактериальным лекарствам, производным 8-оксинохолина. Он ингибирует синтез ДНК патогенного микроорганизма, за счет чего оказывается выраженное терапевтическое действие медикамента. Выпускается в таблетированной форме. Его обычно выписывают для врачевания инфекций мочеполовой сферы, таких как: цистит, уретрит, пиэлонефрит. Также показано его профилактическое использование, с целью предотвратить развитие бактериального осложнения после процедуры катетеризации или цитоскопии. В отличие от своего предыдущего аналога, имеет точно обозначенные симптомы, которые могут указывать на передозировку: тошнота, рвота, утрата работоспособности. Передозировка лечится промыванием желудка и употреблением сорбентов.

Плюсы:

• Недорогой
• Действенный.

Минусы:

• Имеет много противопоказаний и побочных эффектов
• Нельзя пить во время беременности и лактации.

ОАО Биосинтез, Россия
Средняя стоимость – 950 рублей за упаковку.

Действующее вещество данного антибиотика – гидроксиметилхиноксалиндиоксид. Препарат выпускается в виде мази и раствора для внутривенного, местного и внутриполостного использования. Главный рабочий компонент относится к группе хиноксалинов, оказывает широкое фармакологическое влияние на организм пациента. Антибактериальный препарат показан для врачевания менингита, сепсиса, плеврита, перитонита, цистита, ожогов. Также он подходит для терапии любых тяжелых инфекционных осложнений, которые сопровождаются нагноением.

Плюсы:

• Сильный, рабочий препарат
• Выпускается в форме для наружного применения.

Минусы:

• Высокая цена
• Нет таблетированной формы выпуска.

Красфарма ОАО, Россия
Средняя цена – 400 рублей за упаковку.

Фосфомицин оказывает выраженное антисептическое и противомикробное воздействие на организм. Выпускается в виде порошка для внутривенного и перорального употребления. Показан для устранения бартолинита, цистита, аднексита, перитонита, плеврита, воспаления легких.

Плюсы:

• Относительно недорогой
• Хорошо лечит.

Минусы:

• Большой перечень возможных побочных явлений
• Противопоказан при беременности.

Catad_pgroup Антибиотики оксазолидиноны

Зивокс раствор - инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N014286/01

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

линезолид

Лекарственная форма:

раствор для инфузий

Состав

1 мл раствора содержит:
Активный компонент: линезолид – 2 мг;
Вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат 1,64 мг, лимонная кислота 0,85 мг, декстрозы моногидрат 50,24 мг, вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Прозрачный от бесцветного до жёлтого цвета раствор

Фармакотерапевтическая группа:

антибиотик-оксазолидинон.

Код ATX:

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Чувствительность

Препарат активен in vitro и in vivo

Грамположительные аэробы Enterococcus faecium Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes

Препарат активен in vitro

Грамположительные аэробы Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину) Enterococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину) Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus Streptococcus spp. группы Viridans Грамотрицательные аэробы Pasteurella multocida

Резистентные к линезолиду микроорганизмы

Haemophilus influenzae M oraxella catarrhalis Neisseria spp . Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp .

Резистентность
Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1 х 10-9 - 1 х 10-11.

Фармакокинетика

Всасывание
Средняя максимальная концентрация (Cmax) и средняя минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно.

Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата.

Распределение
Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм
in vitro . Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение
Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %).

В неизменённом виде линезолид практически не выводится кишечником.

Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах больных
После однократного приёма 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7 – 8 раз. Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью.

Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки
У подростков (12 –17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день.

У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчёта на кг массы тела). Таким образом, при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребёнка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения всё равно не произойдёт в связи с быстрым увеличением клиренса.

Пожилые
У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

Женщины
У женщин объем распределения препарата несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20 % снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация препарата в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.

Показания к применению

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) ;
- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) ;
- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae ;
- инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium , в том числе, сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.

Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин).

При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

С осторожностью

Пациенты с почечной недостаточностью
Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск. Также нет данных по применению линезолида у пациентов, находящихся на амбулаторном перитонеальном диализе или других альтернативных методах лечения почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата ЗИВОКС® при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

Способ применения и дозы

Препарат назначается в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 –120 минут. Запрещается последовательно соединять инфузионные пакеты и добавлять другие препараты к раствору для инфузий. Если необходимо вводить линезолид с другими препаратами, то все лекарственные средства следует назначать по отдельности в соответствии с рекомендуемыми дозами и путями введения.

Линезолид для инъекций фармацевтически несовместим со следующими препаратами:

амфотерицин В, хлорпромазин, диазепам, фенитоин, эритромицина лактобионат, ко-тримоксазол (триметоприм + сульфаметоксазол), цефтриаксон.

Совместимые растворы для инфузий:

5 % раствор декстрозы для инъекций
0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций
Раствор Рингера-Локка для инъекций

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше)

Дети (новорожденные* и дети до 11 лет)


* У недоношенных новорожденных в возрасте менее 7 дней (беременность менее 34 недель) системный клиренс линезолида ниже, а значения AUC выше, чем у большинства новорожденных и детей. К 7 дню после рождения клиренс линезолида и значения AUC у недоношенных новорожденных приближается к таковым у доношенных новорожденных и детей.

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 часов, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Побочное действие

Частота нежелательных реакций представлена по следующей классификации:

Очень частые:
	≥1 % и <10 %
Нечастые:	≥0,1 % и <1 %
	≥0,01 % и <0,1 %
Очень редкие:

Взрослые пациенты
Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.

Частые: диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Нечастые: изменение окрашивания языка.

Лабораторные показатели:
Частые: тромбоцитопения.
Нечастые: повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности «печёночных» ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы:
Частые: головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, судороги (см. раздел «Особые указания»).
Нечастые: извращение вкуса.

Со стороны центральной нервной системы:
Частые: бессонница.

Со стороны мочеполовой системы:
Частые: вагинальный кандидоз.

Со стороны кожных покровов:
Частые: сыпь.

Прочие:
Частые: лихорадка.
Нечастые: оппортунистическая грибковая инфекция.
Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Дети и подростки
Со стороны пищеварительной системы:
Частые: диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), желудочно-кишечные кровотечения, кандидоз слизистой оболочки полости рта, жидкий стул.

Лабораторные показатели:
Частые: тромбоцитопения, анемия, гипокалиемия, тромбоцитемия.
Не частые: эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности АЛТ, липазы, амилазы, концентрации общего билирубина и креатинина.

Со стороны нервной системы:
Частые: головная боль, судороги (см. раздел «Особые указания»), вертиго.

Со стороны кожных покровов:
Частые: сыпь.
Не частые: зуд (не в месте введения).

Со стороны дыхательной системы:
Частые: нарушение дыхания, апноэ, инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, пневмония, кашель.

Прочие:
Частые: лихорадка, сепсис, генерализованные отёки, реакции в месте введения.

Спонтанные (постмаркетинговые) данные
Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения).
Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения (см. раздел «Особые указания»).
Аллергические реакции: анафилаксия.
Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отек; буллезные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.
Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.
Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги (см. раздел «Особые указания»).
Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов (см. раздел «Особые указания»).
Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»).

Передозировка

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительно ускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro . Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4). Таким образом, не ожидается CYP450-индуцированного взаимодействия при приеме линезолида. При одновременном применении линезолида и (S)-варфарина, который в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP2C9, фармакокинетические характеристики варфарина не меняются. Такие препараты, как варфарин и фенитоин, являющиеся субстратами изофермента CYP2C9, можно применять одновременно с линезолидом без коррекции дозы.

Ингибиторы моноаминоксидазы
Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно с серотонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов – селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Cmax и AUC линезолида в среднем на 21 % и 32 %, соответственно.

Особые указания

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина или количество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной с Clostridium difficile , сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile . Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile . Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile , может вызвать повышение летальности среди пациентов, так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile , должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам, перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонатанионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития.

При необходимости применения препарата ЗИВОКС® в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений.

В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях обратимого поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при применении линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

Во время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.

Форма выпуска

Раствор для инфузий 2 мг\мл.
100 мл, 200 мл и 300 мл в одноразовые инфузионные пакеты из многослойной пленки с двумя инъекционными портами, один из которых закрыт резиновой пробкой с втулкой, другой - съемным защитным колпачком или закрытыми резиновыми пробками и съемными защитными колпачками, запечатанные по одному внутри ламинированной фольги.
1, 2, 5, 10 или 25 пакетов вместе с инструкцией по применению помещают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 oC.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Производитель

Фрезениус Каби Норге АС, Норвегия
Юридический адрес: П/я 430, 1753 Хальден, Норвегия.
Претензии потребителей и рекламации по качеству препарата принимаются по адресу Представительства Корпорации «Пфайзер Эйч.Си.Пи. Корпорэйшн».
Адрес представительства: 109147 Москва, ул. Таганская, 17-23

Владелец регистрационного удостоверения:
PFIZER Inc.

Произведено:
PFIZER PHARMACEUTICALS LLC

Код ATX для ЗИВОКС

J01XX08 (Linezolid)

Аналоги препарата по кодам АТХ:

Перед использованием препарата ЗИВОКС вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция по применению предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.

Клинико-фармакологическая группа

06.031 (Антибиотик группы оксазолидинонов)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, с надписью красной краской «ZYVOX 600 mg» на одной стороне.

10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Чувствительность

Препарат активен in vitro и in vivo.

Грамположительные аэробы: Enlerococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Staphylococcus aureus(включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes.

Препарат активен in vitro.

Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину), Enlerococcus faecium (штаммы, чувствительные к ванкомицину), Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus haemolyticus.

Стрептококки группы Viridans.

Грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida.

Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Enterobacteriaceae spp., Pseudomonas spp.

Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, амингликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолидуразвивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9 - 1х10-11.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь линезолид быстро и интенсивно всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax линезолида в плазме крови - 21.2 мг/л, средний период времени до достижения Cmax линезолида в крови - 2 ч, абсолютная биодоступность составляет около 100%. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день приема.

Распределение

Vd линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.

Метаболизм

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов - гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.

Выведение

Внепочечный клиренс составляет около 65% клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся T1/2.

Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и в неизмененном виде (30-35%). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%).

Линезолид в неизменённом виде практически не выводится кишечником. T1/2 линезолида в среднем составляет 5-7 ч.

Фармакокинетика в отдельных группах больных

Пациенты с почечной недостаточностью

После однократного приёма 600 мг линезолида пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пациентыс печеночной недостаточностью

Имеются ограниченные данные, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности.

Дети и подростки

У подростков (12-17 лет) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч его концентрация будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы.

У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется.

У женщин Vd линезолида несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20% снижен средний клиренс при расчете на массу тела. Концентрация линезолида в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела. Однако, поскольку T1/2 линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации линезолида в крови женщин выше переносимого уровня, так что коррекции дозы не требуется.

ЗИВОКС: ДОЗИРОВКА

Препарат можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.

Пациентов, которым в начале терапии препарат назначили в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь, при этом подбор дозы не требуется, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%. Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.

Взрослые и дети (12 лет и старше)

Пожилые пациенты: коррекции дозы не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекции дозы не требуется. В связи с тем, что 30% линезолида удаляется при гемодиализе в течение 3 ч, линезолид должен приниматься после проведения диализа пациентам, нуждающимся в нем.

Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекции дозы не требуется.

Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией)
Разовая доза
Рекомендуемая продолжительность лечения
- внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);- госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы),- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus(включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae;- неосложненные инфекции кожи и мягких тканей, вызванные
600 мг внутрь каждые 12 ч
10-14 дней
- инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией.
600 мг внутрь каждые 12 ч
14-28 дней

Передозировка

О случаях передозировки линезолида не сообщалось. Рекомендуется симптоматическое лечение (в том числе необходимо поддерживать скорость клубочковой фильтрации). Нет данных относительноускорения выведения линезолида при перитонеальном диализе или гемоперфузии.

Лекарственное взаимодействие

Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов циторома Р450 (1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, 3А4).

Ингибиторы моноаминоксидазы

Линезолид является неселективным обратимым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому у некоторых пациентов, получающих линезолид, может отмечаться умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилропаноламина. В связи с этим рекомендуется снижать начальные дозы следующих групп препаратов: адреномиметики (например, эпинефрин, добутамин), дофаминомиметики (например, дофамин) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.

В исследованиях I, II и III фазы не отмечалось развития серотонинового синдрома у пациентов, получавших линезолид совместно ссеротонинергическими препаратами. Однако было несколько сообщений о развитии серотонинового синдрома на фоне применения линезолида и антидепрессантов - селективных ингибиторов обратного захвата серотонина.

При одновременном применении с азтреонамом и гентамицином изменения фармакокинетики линезолида не отмечалось.

Рифампицин вызывал снижение Cmax и AUC линезолида в среднем на 21% и 32%, соответственно.

Беременность и лактация

Исследований безопасности применения линезолида при беременности возможно только в случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли линезолид с грудным молоком кормящих женщин, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.

ЗИВОКС: ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Частота нежелательных реакции представлена по следующей классификации: очень частые (≥10%) , частые (≥1% и

Нежелательные явления, связанные с приёмом линезолида, бывают обычно лёгкой или средней степени выраженности. Чаще остальных отмечаются диарея, головная боль и тошнота.

Взрослые пациенты

Со стороны пищеварительной системы: частые - диарея, тошнота, рвота, запор, боли в животе (в том числе спастические), метеоризм, кандидоз слизистой оболочки полости рта; нечастые – изменение окрашивания языка.

Лабораторные показатели: частые – тромбоцитопения; нечастые - повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности «печеночных» ферментов (в том числе, аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы (ЩФ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), липазы, амилазы, концентрацииобщего билирубина и креатинина), повышение концентрации пролактина.

Со стороны нервной системы: частые - головная боль, головокружение, судороги; нечастые - извращение вкуса.

Со стороны центральной нервной системы: частые - бессонница

Со стороны мочеполовой системы: частые - вагинальный кандидоз.

Со стороны кожных покровов: частые – сыпь.

Прочие: частые – лихорадка; нечастые - оппортунистическая грибковая инфекция.

Также были отмечены: повышение артериального давления, диспепсия, зуд.

Подростки (от 12 до 17 лет)

Со стороны пищеварительной системы: частые - диарея, тошнота, рвота, боли в животе (локальные и генерализованные), жидкий стул.

Лабораторные показатели: не частые - эозинофилия, повышение концентрации триглицеридов в крови, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), липазы, концентрации креатинина.

Со стороны нервной системы: частые - головная боль, вертиго.

Со стороны кожных покровов: частые – сыпь; не частые – зуд.

Со стороны дыхательной системы: частые - инфекции верхних дыхательных путей, фарингит, кашелью

Прочие: частые - лихорадка, боль неуточнённой локализации.

Спонтанные (постмаркетинговые) данные

Лабораторные показатели: обратимая миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения, панцитопения)

Со стороны органов чувств: случаи нейропатии зрительного нерва, иногда приводящей к потере зрения.

Аллергические реакции: анафилаксия.

Со стороны кожных покровов: сыпь, ангионевротический отек; буллезные поражения кожи, подобные синдрому Стивенса-Джонсона.

Со стороны обмена веществ: лактоацидоз.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, судороги.

Со стороны пищеварительной системы: изменение окраски эмали зубов.

Прочие: озноб, утомляемость, серотониновый синдром.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить внедоступном для детей месте!

Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке!

Показания

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамоположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией):

• внебольничная пневмония,
• вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы),
• включая случаи,
• сопровождающиеся бактериемией,
• или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы);
• госпитальная пневмония,
• вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы);
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей,
• включая инфекции при синдроме диабетической стопы,
• не сопровождающиеся остеомиелитом,
• вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы),
• Streptococcus pyogenesил и Streptococcus agalactiae;
• неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей,
• вызванные Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы) или Streptococcus pyogenes;
• инфекции,
• резистентные к ванкомицину,
• вызванные Enterococcus faecium,
• в том числе,
• сопровождающиеся бактериемией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата. Одновременный приём линезолида с препаратами, ингибирующими моноаминоксидазы А или В (например, фенелзин, изокарбоксазид), а также в течение двух недель после прекращения приема названных препаратов.

При отсутствии мониторинга артериального давления не следует назначать линезолид пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, феохромоцитомой, тиреотоксикозом и/или пациентам, получающим следующие типы препаратов: адреномиметики (например, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин, эпинефрин, норэпинефрин, добугамин), дофаминомиметики (например, дофамин). При отсутствии тщательного наблюдения за пациентами с возможным развитием серотонинового синдрома не следует назначать линезолид лицам с карциноидным синдромом и/или пациентам, получающим следующие препараты: ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты, агонисты 5-НТ1 рецепторов (триптаны), меперидин или буспирон.

Применение линезолида у детей младше 12 лет в форме таблеток противопоказано в виду невозможности адекватного подбора дозы.

С осторожностью

Пациенты с почечной недостаточностью. Вследствие неизученной клинической значимости двух первичных метаболитов линезолида у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, линезолид должен использоваться с осторожностью у таких пациентов, и только если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Имеются ограниченные клинические данные, рекомендующие использовать линезолид у таких пациентов только в том случае, если предполагаемая польза превышает потенциальный риск.

Линезолид должен использоваться с осторожностью у пациентов с системными инфекциями, представляющими риск для жизни, такими как инфекции, связанные с венозными катетерами в отделениях интенсивной терапии.

Особые указания

При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, показано дополнительное применение средств, действующих на грамотрицательную флору.

У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (с анемией, тромбоцитопенией, лейкопенией и панцитопенией), зависящая от продолжительности терапии. В связи с этим в процессе лечения необходимо проводить мониторинг показателей крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессиейв анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих содержание гемоглобина иликоличество тромбоцитов и/или их функциональные свойства, а также у пациентов, получающих линезолид более 2 недель.

У пациентов, принимающих антибактериальные препараты, включая линезолид, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.

О случаях диареи, связанной, с Clostridium difficile, сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая линезолид. Тяжесть диареи может варьировать от легких форм до тяжелых. Лечение антибактериальными препаратами нарушает нормальную микрофлору кишечника, что приводит к избыточному росту Clostridium difficile. Clostridium difficile вырабатывает токсины А и В, которые приводят к развитию диареи, связанной с Clostridium difficile. Избыточное количество токсинов, вырабатываемое штаммами Clostridium difficile, может вызвать повышение летальности среди пациентов,так как такие инфекции могут быть устойчивы к противомикробной терапии, а также может потребоваться колонэктомия.

Возможность развития диареи, связанной с Clostridium difficile, должна рассматриваться у всех больных с диареей, последовавшей за использованием антибиотиков. Тщательное медицинское наблюдение в течение 2 месяцев необходимо пациентам,перенесшим диарею, связанную с Clostridium difficile после введения антибактериальных препаратов.

При появлении симптомов ухудшения зрительной функции, таких как изменение остроты зрения, изменение цветового восприятия, затуманенность, дефекты полей зрения, рекомендуется срочно обратиться к офтальмологу для консультации. Следует проводить мониторинг зрительной функции у всех пациентов, принимающих линезолид в течение длительного времени (более 3 месяцев), а также у всех пациентов с вновь появившимися симптомами зрительных нарушений независимо от продолжительности терапии. В случае развития периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, следует оценить соотношение риск/польза продолжения терапии линезолидом у этих пациентов.

В связи с применением линезолида сообщалось о лактоацидозе. Пациенты, у которых на фоне приема линезолида возникает повторная тошнота или рвота, необъяснимый ацидоз или отмечается снижение концентрации гидрокарбонат анионов, требуют тщательного наблюдения со стороны врача.

Сообщалось о судорогах у пациентов, принимавших линезолид, при этом в большинстве случаев в анамнезе имелось указание на судороги или наличие факторов риска их развития.

При необходимости применения препарата ЗИВОКС® в сочетании с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина следует постоянно наблюдать за пациентами с целью выявления признаков и симптомов серотонинового синдрома, таких как нарушение когнитивной функции, гиперпирексия, гиперрефлексия и нарушение координации движений.

В случае появления данных симптомов следует отменить один или оба принимаемых препарата. При прекращении приема серотонинергического средства могут наблюдаться симптомы синдрома «отмены».

Сообщалось о случаях обратного поверхностного изменения окрашивания зубной эмали при использовании линезолида. Данные изменения окрашивания удалялись посредством профессионального очищения зубов.

Влияние па способность к вождению автотранспорта и управление механизмами

Во время лечения линезолидом управлять транспортными средствами, специальной техникой или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском не рекомендуется.