Аспирин, история развития. Аспирин и головная боль
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) - это препарат салицилата, который часто используется в качестве анальгетика, чтобы облегчить незначительные боли и недомогания, как жаропонижающее для снижения температуры и в качестве противовоспалительного препарата. Аспирин также оказывает антитромбоцитарное действие путем ингибирования выработки тромбоксана, который связывает вместе молекулы тромбоцитов при нормальных обстоятельствах, чтобы создать заплатку на поврежденных стенках кровеносных сосудов. Поскольку заплатка из тромбоцитов может стать слишком большой, а также блокировать кровоток , как местно, так и вниз по потоку, аспирин также применяют в течение длительного времени в низкой дозировке с целью профилактики сердечных приступов, инсультов и образования сгустков крови у людей, входящих в группу высокого риска появления сгустков в крови. К тому же, было установлено, что с целью снижения риска смерти сердечной ткани или повторного инфаркта миокарда, немедленно после сердечного приступа можно ввести аспирина в низкой дозировке. Кроме того, он может быть эффективным в предотвращении некоторых разновидностей онкозаболеваний, в особенности, рака прямой кишки.
... применяется в качестве альтернативы наркотикам, не вызывая привыкания. В числе наиболее известных представителей этого класса препаратов , ибупрофен и напроксен, в большинстве стран доступные без рецепта. Парацетамол (ацетаминофен), как правило, не считается НСПВП, поскольку...Основными побочными эффектами аспирина являются желудочно-кишечные язвы , кровотечения желудка и звон в ушах, особенно при высокой дозировке. Для детей и подростков он не рекомендуется в случае гриппоподобных симптомов или вирусных заболеваний в связи с угрозой синдрома Рейе.
Аспирин является частью группы лекарств, называемых нестероидными противовоспалительными препаратами (НСПВП), но отличается от большинства других НСПВП механизмом действия. Хотя он и другие препараты с аналогичной структурой называются салицилатами, имеет аналогичные другим НСПВП эффекты (жаропонижающий, противовоспалительный, обезболивающий) и ингибирует тот же самый фермент циклооксигеназу (ЦОГ), аспирин (кроме других салицилатов) делает это необратимым образом и в отличие от других влияет больше на вариант ЦОГ-1, чем вариант ЦОГ-2 фермента.
Активный ингредиент аспирина был впервые обнаружен из коры ивы в 1763 Эдвардом Стоуном из колледжа Уодхэм при Оксфордском университете. Он обнаружил салициловую кислоту, активный метаболит аспирина. Аспирин был впервые синтезирован в 1897 г. химиком Феликсом Хоффманом с немецкой компанией Bayer. Аспирин входит в число наиболее широко применяемых лекарственных средств в мире, по оценкам, каждый год потребляется 40000 тонн. В странах, где аспирин является зарегистрированным товарным знаком, принадлежащим компании Bayer, общим термином служит ацетилсалициловая кислота (АСК). Он включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ – это перечень наиболее важных лекарств, необходимых в базовой системе здравоохранения.
Аспирин, по-видимому, обеспечивает небольшую пользу людям с сниженной опасностью сердечного приступа или инсульта, например, для тех, у кого их нет в истории или с ранее имеющимися болезнями. Это называется первичной профилактикой. Некоторые исследования рекомендуют его в индивидуальном порядке, в то время как другие полагают, что риски других событий, таких как желудочно-кишечные кровотечения, были достаточно значительными, чтобы перевесить любые потенциальные выгоды, и рекомендовали полностью не использовать для первичной профилактики аспирин.
Использование средства для профилактики осложняется феноменом устойчивости к аспирину. Для пациентов с устойчивостью эффективность препарата снижается, что может привести к увеличению риска инсульта. Некоторые авторы предложили пробные режимы для выявления пациентов, которые устойчивы к аспирину или другим антитромботическим препаратам (например, клопидогрелю).
Аспирин также было предложен в качестве компонента в полипрепарате для профилактики болезней сердечнососудистой системы.
Послеоперационный период
Агентство США по исследованиям здравоохранения и руководства по качеству рекомендует принимать аспирин в течение неопределенного срока после чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ), таких как установка стента коронарных артерий. Часто его используют в сочетании с ингибитором рецептора АДФ, например, клопидогрелем, прасугрелом или тикагрелором, для профилактики образования тромбов. Это называется двойной антитромбоцитарной терапией (ДАТТ). Руководящие принципы США и Европейского союза несколько не согласны со сроками и с тем, по каким показаниям следует продолжать эту комбинированную терапию после операции . Согласно руководящим принципам США, после установки стента с лекарственным покрытием ДАТТ рекомендована, по крайней мере, на протяжении 12 месяцев, в то время как принципы ЕС рекомендуют ее в течение срока 6-12 месяцев. Тем не менее, они соглашаются с тем, что аспирин можно продолжать вводить в течение неопределенного срока после завершения ДАТТ.
Профилактика рака
Передозировка аспирином
Различают острую и хроническую передозировку аспирином. Говоря об остром отравлении, имеется в виду, что была принята одна большая доза. В случае хронического отравления речь идет о приеме доз, выше обычной на протяжении определенного периода времени. Смертность при острой передозировке составляет 2%. Хроническая передозировка чаще приводит к летальному исходу, при этом коэффициент смертности составляет 25%. У детей хроническая передозировка может отличаться особенной тяжестью. Токсичность лечится посредством ряда потенциальных методов лечения, в том числе при помощи активированного угля, внутривенного введения декстрозы и физиологического раствора, бикарбоната натрия и диализа. Диагноз «отравление » обычно включает измерение в плазме салицилата, активного метаболита аспирина, автоматизированными спектрофотометрическим методами. Плазменные уровни салицилата в общем диапазоне 30-100 мг/л после обычных терапевтических доз, 50-300 мг/л у пациентов, принимающих высокие дозы, и 700-1400 мг/л после острой передозировки. Салицилат также вырабатывается в результате воздействия субсалицилата висмута, метилсалицилата и салицилата натрия.
Взаимодействие аспирина
Как известно, аспирин взаимодействует с другими препаратами. Например, ацетазоламид и хлорид аммония, как известно, усиливают эффект интоксикации салицилатов, а алкоголь также увеличивает желудочно-кишечное кровотечение, опосредованное препаратами этих типов. Аспирин, как известно, вытесняет ряд препаратов из связывающих белок участков в крови, в том числе противодиабетические препараты толбутамид и хлорпропамид, варфарин, метотрексат, фенитоин, пробенецид, вальпроевая кислота (а также вмешиваясь в бета-окисление , являющей важной частью метаболизма вальпроата) и другие НСПВП. Кортикостероиды могут также снизить концентрацию аспирина. Ибупрофен может отрицать его антитромбоцитарное действие, используемое для кардиозащиты и профилактики инсульта. Фармакологическая активность спиронолактона может быть уменьшена путем приема аспирина, а он, как известно, конкурирует с пенициллином G для секреции почечных канальцев. Кроме того, он может подавлять поглощение витамина С.
Химические свойства
Аспирин быстро разлагается в растворах ацетатов или ацетата аммония, цитратов, карбонатов или гидроксидов щелочных металлов. Он устойчив в сухом воздухе, но постепенно гидролизуется в контакте с влагой в уксусную и салициловую кислоты. В растворе со щелочами гидролиз протекает быстро, а образованные прозрачные растворы могут целиком состоять из ацетата и салицилата.
Физические свойства
Аспирин, ацетил-производное салициловой кислоты, представляет собой кристаллическое, слабокислое вещество белого цвета с температурой плавления 136° С, температурой кипения 140° C. Его константа диссоциации кислоты (рКа) составляет 3,5 при 25° C.
Синтез
Синтез аспирина классифицируется, как реакция этерификации. Салициловая кислота обрабатывается уксусным ангидридом, производным кислоты, в результате чего происходит химическая реакция, в которой гидроксильная группа салициловой кислоты трансформируется в сложноэфирную группу (R-OH → R- OCOCH3). В этой реакции получают аспирин и уксусную кислоту, которая считается побочным продуктом этого процесса. Серная кислота (и иногда фосфорная кислота) почти всегда используется в небольших количествах, как катализатор. Как правило, этот метод используется в студенческих учебных лабораториях.
Препараты, содержащие аспирин в высокой концентрации, зачастую пахнут уксусом, потому что он может разлагаться в результате гидролиза во влажных условиях, приводя к образованию салициловой и уксусной кислот.
Полиморфизм
В разработке фармацевтических ингредиентов важную роль играет полиморфизм, то есть способность вещества образовывать несколько кристаллических структур. Многие препараты получают регулирующее одобрение для только одной кристаллической формы или полиморфа. В течение долгого времени было известно только об одной кристаллической структуре аспирина. С 1960 г. подозревалось, что он может иметь вторую кристаллическую форму. Впервые неуловимый второй полиморф был обнаружен Вишвешваром и коллегами в 2005 г., а мелкие структурные детали были определены Бондом и соавторами. После попытки совместной кристаллизации аспирина и леветирацетама из горячего ацетонитрила был обнаружен новый тип кристаллов. Форма II является единственной стабильной при 100 К и переходит в форму I при температуре окружающей среды. Две салициловые молекулы в однозначной форме I образуют центросимметричные димеры через ацетильные группы с (кислым) метиловым протоном к карбонильным водородным связям, и каждая салициловая молекула в недавно заявленной форме II образует одинаковые водородные связи с двумя находящимися по соседству молекулами вместо одной. В отношении водородных связей, образованных группами карбоновой кислоты, оба полиморфа образуют одинаковые димерные структуры.
Механизм действия аспирина
В 1971 г. Д.Р. Вейн, британский фармаколог, работавший впоследствии в лондонском Королевском колледже хирургов, выявил, что аспирин подавлял выработку простагландинов и тромбоксанов. За это открытие он был удостоен в 1982 г. Нобелевской премии по физиологии и медицине совместно с С.К. Бергстромом и Б.И. Самуэльсоном. В 1984 г. он стал обладателем титула рыцаря-бакалавра.
Ингибирование простагландинов и тромбоксанов
Способность аспирина подавлять выработку простагландинов и тромбоксанов связана с его необратимой инактивацией фермента циклооксигеназы (ЦОГ; официально известная как простагландин-эндопероксид синтаза, PTGS), необходимого для простагландина и синтеза тромбоксана. Аспирин действует, как ацилирующий агент, где ацетиловая группа ковалентно присоединена к сериновому остатку в активном центре фермента PTGS. Это делает его отличным от других НСПВП (например, диклофенака и ибупрофена), являющихся обратимыми ингибиторами.
Низкие дозы препарата необратимо блокируют образование тромбоксана А2 в тромбоцитах, производя тормозящее действие на агрегацию тромбоцитов при жизни пострадавших тромбоцитов (8-9 дней). Это антитромботическое свойство делает аспирин полезным для снижения частоты сердечных приступов. Доза препарата в 40 мг в день способна ингибировать большую часть максимального выделения тромбоксана А2, остро провоцируемого, при этом слегка затронутым оказался синтез простагландина I2. Однако, чтобы достичь дальнейшего ингибирования, дозы аспирина должны быть более высокими.
Простагландины, местные гормоны , вырабатываемые в организме, имеют разнообразные эффекты, включая передачу в мозг информации о боли, модуляцию гипоталамического термостата и воспаление . Тромбоксаны ответственны за агрегацию тромбоцитов, которые образуют сгустки крови. Сердечные приступы вызваны, прежде всего, сгустками крови, и аспирин в низкой дозировке рассматриваются в качестве эффективного медицинского вмешательства при остром инфаркте миокарда. Нежелательным побочным эффектом антитромботического действия медикамента является то, что он может вызвать чрезмерное кровотечение.
Ингибирование ЦОГ-1 и ЦОГ-2
Существуют, по меньшей мере, два различных типа циклооксигеназы: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Действие аспирина направлено на необратимое ингибирование ЦОГ-1 и изменение ферментативной активности ЦОГ-2. Обычно ЦОГ-2 вырабатывает простаноиды, большинство из которых является провоспалительными. Аспирин-модифицированный PTGS2 производит липоксины, большинство из которых является противовоспалительными. Новые препараты НСПВП, ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы), были разработаны для подавления только PTGS2, с целью снизить частоту желудочно-кишечных побочных эффектов.
Тем не менее, некоторые новые ингибиторы ЦОГ-2, например, рофекоксиб (Vioxx), были изъяты недавно, после того, как появились доказательства, что ингибиторы PTGS2 способствуют увеличению риск сердечного приступа и инсульта. Эндотелиальные клетки , выстилающие микрососуды в организме, предположительно, выделяют PTGS2, и, посредством селективного ингибирования PTGS2, выработка простагландина (в частности, PGI2; простациклина) подавляется относительно уровней тромбоксана, так как PTGS1 в тромбоцитах остается нетронутым. Таким образом, защитный противосвертывающий эффект PGI2 удаляется, повышая опасность тромба и связанных инфарктов и других проблем кровообращения . Поскольку тромбоциты не имеют ДНК , они не в состоянии синтезировать новые PTGS, так как аспирин необратимо ингибирует фермент, важную разницу с обратимыми ингибиторами.
Дополнительные механизмы
Аспирин, как было показано, имеет, как минимум, три дополнительных направления действия. Он отсоединяет окислительное фосфорилирование в хрящевой (и печеночной) митохондрии путем диффузии из внутреннего пространства мембраны в качестве протонного носителя обратно в матрикс митохондрии, где он ионизирует еще раз, чтобы освободить протоны. Вкратце, аспирин занимается буферизацией и транспортировкой протонов. Когда вводятся его высокие дозы, он фактически может стать причиной лихорадки, вследствие тепла, выделяемого из цепи транспорта электронов, в отличие от его жаропонижающего действия, наблюдаемого при более низких дозах. Кроме того, аспирин вызывает образование NO-радикалов в организме, которые на мышах имели независимый механизм уменьшения воспаления. Это привело к снижению адгезии лейкоцитов, являющейся важным шагом в иммунной реакции на инфекции . В настоящее время, однако, недостаточно данных, указывающих на то, что аспирин помогает бороться с инфекцией. Более поздние данные также предполагают, что салициловая кислота и ее производные модулируют передачу сигнала через NF-kB. NF-kB, комплекс фактора транскрипции, играет центральную роль во многих биологических процессах, в том числе воспалении.
Аспирин легко расщепляется в организме до салициловой кислоты, которая сама по себе имеет противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие. В 2012 г. было обнаружено, что салициловая кислота активирует AMP-активированную протеинкиназу, и это было предложено в качестве возможного объяснения некоторых последствий как салициловой кислоты, так и аспирина. Ацетиловая часть молекулы препарата не лишена собственных целей. Ацетилирование клеточных белков является хорошо установленным явлением в регулировании функции белка на посттрансляционном уровне. Последние исследования показали, что аспирин способен ацетилировать несколько других целей в дополнение к изоферментам ЦОГ. Эти реакции ацетилирования могут объяснить его многие доселе необъяснимые эффекты.
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковое действие
Как и другие лекарства, влияющие на синтез простагландинов, аспирин оказывает глубокое воздействие на гипофиз , который косвенно влияет на ряд других гормонов и физиологических функций. Непосредственно наблюдалось воздействие на гормон роста, пролактин и ТТГ (с соответствующим влияниям на Т3 и Т4). Аспирин способствует уменьшению эффектов вазопрессина и повышает эффекты налоксона на секрецию АКТГ и кортизола в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГПН оси), что, предположительно, происходит посредством взаимодействия с эндогенными простагландинами и их роли в регулировании ГПН-оси.
Фармакокинетика аспирина
Салициловая кислота является слабой кислотой, и очень мало ее ионизируется в желудке после перорального введения. Ацетилсалициловая кислота плохо растворима в кислых условиях желудка, которые могут задержать всасывание больших доз в течение 8-24 часов. Увеличение рН и большая площадь поверхности тонкой кишки вызывает более быстрое поглощение аспирина в ней, что в свою очередь позволяет растворить больше салицилата. Благодаря этой проблеме растворимости, однако, он поглощается гораздо медленнее при передозировке, и концентрации в плазме может продолжать расти в течение до 24 часов после приема.
Около 50-80% салициловой кислоты в крови связаны с белком альбумина, тогда как остальное остается в активном, ионизированном состоянии; связывание белка зависит от концентрации. Насыщение участков связывания приводит к большему количеству свободного салицилата и повышенной токсичности. Объем распределения составляет 0,1-0,2 л/ г. Из-за ацидоза увеличивается объем распределения в связи с повышением проникновения салицилатов в ткани.
До 80% терапевтических доз салициловой кислоты метаболизируется в печени. Объединение с глицином образует салицилуровую кислоту, а с глюкуроновой кислотой он образует салициловый ацил и фенольный глюкуронид. Эти метаболические пути имеют лишь ограниченные возможности. Салициловая кислота в небольших количествах также гидроксилируется в гентизиновую кислоту. При больших дозах салицилата кинетика переключается с первого порядка на нулевой, так как метаболические пути становятся насыщенными, а почечная экскреция становится все более важной.
Салицилаты выводятся из организма в основном почками в виде салицилуровой кислоты (75%), свободный салициловой кислоты (10%), салицилового фенола (10%) и ацильных глюкуронидов (5%), гентизиновой кислоты (<1 %) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При поглощении малых доз (менее 250 мг для взрослого) все пути возобновляются кинетикой первого порядка, с периодом полувыведения около 2-4,5 часов. При поглощении более высоких доз салицилата (более 4 г) период полураспада становится намного больше (15-30 часов), так как пути биотрансформации, связанные с образованием салицилуровой кислоты и салицилового фенольного глюкуронида, становятся насыщенными. Почечная экскреция салициловой кислоты становится все более важной, когда метаболические пути становятся насыщенными, потому что она чрезвычайно чувствительна к изменениям рН мочи. Когда рН мочи увеличивается от 5 до 8, происходит увеличение почечного клиренса в 10-20 раз. Использование мочевого подщелачивания эксплуатирует этот аспект выведения салицилата.
История аспирина
С древних времен было известно, что растительные экстракты, в том числе коры ивы и спиреи, активным ингредиентом которых является салициловая кислота, помогают облегчить головные боли, боли и жар. Отец современной медицины Гиппократ (ок. 460-377 гг. до н.э.) оставил исторические записи, описывающие использование порошка, изготовленного из коры и листьев ивы, чтобы помочь при этих симптомах.
Французский химик, Чарльз Фредерик Герхардт, был первым, кто в 1853 г. изготовил ацетилсалициловую кислоту. В ходе своей работы по синтезу и свойствам различных ангидридов кислот он смешал ацетилхлорид с натриевой соли салициловой кислоты (салицилат натрия). Бурная реакция последовала, и полученный расплав скоро затвердел. Поскольку структурная теория не существовала в то время, Герхардт назвал полученное им соединение «салицил-уксусный ангидрид». Этот препарат аспирина был одним из многих реакций Герхардта, проведенных для его докладов по ангидридам и которые он не продолжил дальше.
Спустя 6 лет, в 1859 г., Фон Гильм получил аналитически чистую ацетилсалициловую кислоту (которую он назвал ацетилированной салициловой кислотой) с помощью реакции салициловой кислоты и ацетилхлорида. В 1869 году Шредер, Принцхорн и Краут повторили синтез Герхардта (из салицилата натрия) и Фон Гтльма (из салициловой кислоты) и пришли к выводу, что обе реакции дают одно и то же соединение – ацетилсалициловую кислоту. Они были первыми, кто назначил ему правильную структуру с ацетиловой группой, связанной с фенольным кислородом.
В 1897 году химики, работающие в компании Bayer AG, произвели синтетически измененный вариант салицина, полученный из вида лабазника Filipendula ulmaria
(таволга), который вызвал меньшее расстройство пищеварения, чем чистая салициловая кислота. Личность ведущего химика в этом проекте является предметом споров. Bayer утверждает, что работа была сделана Феликсом Хоффманном, но еврейский химик Артур Айхенгрун позже утверждал, что он был ведущим исследователем и записи его вклада были уничтожены при нацистском режиме. Новый препарат, официально ацетилсалициловая кислота, был назван аспирином компанией Bayer AG в честь старого ботанического названия таволги, Spiraea ulmaria
. К 1899 г. Bayer продавал его по всему миру. Название «аспирин» является производным от «ацетил» и «Spirsäure», старого немецкого названия салициловой кислоты. Популярность аспирина выросла в первой половине 20-го века в связи с его предполагаемой эффективности в результате пандемии гриппа испанка 1918 года. Тем не менее, последние исследования показывают, что высокий коэффициент смертности от гриппа 1918 был частично связан с аспирином, хотя это является весьма спорным и не получило широкого признания. Рентабельность аспирина привела к жесткой конкуренции и распространению брендов и продуктов аспирина, особенно, после того, как в 1917 г. закончился срок действия американский патент, принадлежавшего компании Bayer.
Популярность аспирина снизилась после рыночного выпуска в 1956 г. парацетамола (ацетаминофена) и в 1969 г. ибупрофена. В 1960-х и 1970-х Джон Вейн и другие обнаружили основной механизм воздействия аспирина, а клинические испытания и другие исследования с 1960-х до 1980-х гг. установили эффективность аспирина в качестве препятствующего свертыванию крови агента, который снижает риск заболеваний свертывания. Продажи аспирина значительно возросли в последние десятилетия XX века, и остаются прочными в XXI веке из-за его широкого использования в качестве профилактического лечения для сердечных приступов и инсультов.
Торговая марка
В рамках военных репараций, указанных в 1919 Версальского договора после капитуляции Германии после Первой мировой войны, аспирин (наряду с героином) потерял свой статус зарегистрированного товарного знака во Франции, России, Великобритании и США, где он стал родовым названием. Сегодня аспирин является родовым названием в Австралии, Франции, Индии, Ирландии, Новой Зеландии, Пакистана, Ямайке, Колумбии, Филиппин, Южной Африки, Великобритании и США. Аспирин, с большой буквы «А», остается зарегистрированным товарным знаком компании Bayer в Германии, Канаде, Мексике и более 80 других стран, где товарный знак принадлежит Bayer, используя ацетилсалициловую кислоту на всех рынках, но с использованием разных упаковок и физическых аспектов для каждого.
Ветеринарное использование аспирина
Аспирин иногда используется для облегчения боли или в качестве антикоагулянта в ветеринарной медицине, в первую очередь у собак, а иногда и лошадей, хотя вместо него, как правило, используются новые лекарства с меньшим количеством побочных эффектов.
И собаки , и лошади подвержены развитию желудочно-кишечных побочных эффектов, связанных с салицилатами, но он является удобным средством для лечения артрита у пожилых собак, и несколько обнадеживает в случаях ламинита у лошадей. Обычно он уже не используется для случаев ламинита, так как это может быть контрпродуктивным для лечения.
Аспирин следует использовать у животных только под непосредственным наблюдением ветеринара. В частности, у кошек не хватает глюкуронидных конъюгатов, которые помогают в экскреции аспирина, что делает даже низкие дозы потенциально токсичными.
Систематическое (ИЮПАК) наименование: 2-ацетоксибензойная кислота
Юридический статус: отпускается только фармацевтом (S2) (Австралия); разрешен к свободной продаже (Великобритания); доступен без рецепта (США).
В Австралии препарат входит в список 2, за исключением внутривенного применения (в этом случае препарат входит в список 4), и используется в ветеринарии (список 5/6).
Применение: чаще всего перорально, также ректально; лизин ацетилсалицилат можно применять внутривенно или внутримышечно
Биодоступность: 80–100%
Связывание с белками: 80–90%
Метаболизм: печеночный, (CYP2C19 и, возможно, CYP3A), некоторая часть гидролизуется в салицилат в стенках пищевода.
Период полураспада: зависит от дозы; 2–3 часа при приеме небольших доз, и до 15–30 часов при приеме крупных доз.
Выделение: моча (80–100%), пот, слюна, кал
Синонимы: 2-ацетоксибензойная кислота; ацетилсалицилат;
ацетилсалициловая кислота; O-ацетилсалициловая кислота
Формула: C9H8O4
Мол. масса: 180.157 г/моль
Плотность: 1.40 г/см³
Точка плавления: 136 °C (277 °F)
Точка кипения: 140 °C (284 °F) (разлагается)
Растворимость в воде: 3 мг/мл (20 °C)
Аспирин (ацетилсалициловая кислота) - это салицилатный препарат, применяемый в качестве анальгетика для облегчения несильных болей, а также в качестве жаропонижающего и противовоспалительного средства. Аспирин также является антитромбоцитным средством и ингибирует производство тромбоксана, который в нормальных условиях связывает молекулы тромбоцитов и создает заплату поверх поврежденных стенок кровеносных сосудов. Поскольку эта заплата также может разрастаться и блокировать кровоток, аспирин используют также для профилактики сердечных приступов, инсульта и сгущения крови. Аспирин в низких дозах применяют сразу после сердечного приступа для снижения риска повторного приступа или отмирания сердечной ткани. Аспирин может быть эффективным средством для профилактики определенных видов рака, особенно рака толстой и прямой кишок.
Основными побочными эффектами аспирина являются: язва желудка, желудочные кровотечения и шум в ушах (особенно при приеме в больших дозах). Аспирин не рекомендуется детям и подросткам при гриппоподобных симптомах или вирусных заболеваниях из-за риска развития синдрома Рея.
Аспирин входит в группу препаратов под названием «нестероидные противовоспалительные препараты» (НПВП), однако имеет отличный от большинства других НПВП механизм действия. Хотя аспирин и препараты с подобной структурой действуют подобно другим НПВП (проявляя жаропонижающее, противовоспалительное, обезболивающее действия) и ингибируют тот же фермент циклооксигеназы (COX), аспирин отличается от них тем, что действует необратимо и, в отличие от прочих препаратов, воздействует больше на COX-1, чем на COX-2.
Активный компонент аспирина был впервые обнаружен в коре ивы в 1763 году Эдвардом Стоуном из Уэдхем-Колледжа, Оксфорд. Доктор открыл салициловую кислоту, активный метаболит аспирина. Аспирин был впервые синтезирован Феликсом Хоффманом, химиком из немецкой компании Bayer, в 1897 году. Аспирин является одним из наиболее широко используемых лекарственных средств в мире. Ежегодно в мире потребляется приблизительно 40000 тонн аспирина. В тех странах, где аспирин является зарегистрированной торговой маркой от компании Bayer, продается генерик - ацетилсалициловая кислота. Препарат входит в список незаменимых лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения.
Использование аспирина в медицине
Аспирин применяется для лечения целого ряда симптомов, включая жар, боль, ревматический жар и воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит, перикардит и болезнь Кавасаки. В низких дозах аспирин используется для снижения риска смерти в результате сердечного приступа или инсульта. Существуют данные, что аспирин может применяться для лечения рака кишечника, однако механизм его действия в этом случае не доказан.
Аспирин-анальгетик
Аспирин - это эффективный анальгетик для лечения острых болей, уступающий, однако, ибупрофену, поскольку последний связан с меньшим риском желудочных кровотечений. Аспирин не эффективен при болях, вызванных мышечными спазмами, метеоризмом, вздутием живота или сильными повреждениями кожи. Как и в случае других НПВП, эффективность аспирина увеличивается при приеме в комбинации с . Шипучие таблетки аспирина, такие как Алкозельцер или Blowfish, облегчают боль быстрее обычных таблеток, и эффективно применяются для лечения мигрени. Аспирин в виде мази используется для лечения некоторых типов нейропатических болей.
Аспирин и головная боль
Аспирин, отдельно или в комбинированных формулах, эффективен для лечения некоторых типов головных болей. Аспирин может быть неэффективен для лечения вторичных головных болей (вызванных другими заболеваниями или травмами). Международная классификация заболеваний, связанных с головными болями, выделяет среди первичных головных болей тензионную головную боль (наиболее распространенный вид головных болей), мигрень и кластерные головные боли. Для лечения тензионной головной боли применяют аспирин или другие отпускаемые без рецепта анальгетики. Аспирин, особенно в качестве компонента формулы ацетаминофен/аспирин/ (Excedrin Migraine), считается эффективным средством первой линии для лечения мигрени, и сравним по эффективности с низкими дозами суматриптана. Препарат наиболее эффективен для остановки мигрени в ее начале.
Аспирин и жар
Аспирин воздействует не только на боль, но и на жар через систему простагландина путем необратимого ингибирования COX. Несмотря на то, что аспирин широко одобрен для использования у взрослых, множество медицинских обществ и регулирующих агентств (включая Американскую Академию Семейных Терапевтов, Американскую Академию Педиатров и Комиссию по продовольствию и медикаментам FDA) не рекомендуют использовать аспирин в качестве жаропонижающего средства для детей. Аспирин может быть связан с риском развития синдрома Рея, редкого, но зачастую смертельного заболевания, связанного с применением аспирина или других салицилатов у детей в случае вирусной или бактериальной инфекции. В 1986 году FDA обязало производителей помещать на все этикетки с аспирином предупреждение о рисках использования аспирина у детей и подростков.
Аспирин и сердечные приступы
Первые исследования воздействия аспирина на сердце и сердечные приступы были проведены в начале 1970-х годов профессором Питером Слейтом, заслуженным профессором медицины сердца из Оксфордского Университета, сформировавшим Общество Исследования Аспирина. В некоторых случаях аспирин может применяться для профилактики сердечных приступов. В более низких дозах аспирин эффективен для профилактики развития существующих сердечнососудистых заболеваний, а также для снижения риска развития этих заболеваний у лиц с историей подобных заболеваний. Аспирин менее эффективен для лиц с низким риском сердечного приступа, например, для людей, никогда не сталкивавшихся с подобными заболеваниями в прошлом. В некоторых исследованиях рекомендуется прием аспирина на постоянной основе, в то время как в других такое использование не рекомендуется из-за побочных эффектов, таких как желудочные кровотечения, которые обычно перевешивают любую потенциальную пользу препарата. При использовании аспирина в профилактических целях может наблюдаться феномен резистентности к аспирину, проявляющийся в снижении эффективности препарата, что может повлечь за собой увеличение риска сердечного приступа. Некоторые авторы предлагают перед началом курса лечения осуществлять тестирование резистентности к аспирину или другим антитромботическим препаратам. Аспирин также был предложен в качестве компонента препарата для лечения сердечнососудистых заболеваний.
Послехирургическое лечение
Агентство США по исследованиям в области здравоохранения и рекомендациям качества рекомендует долговременное использование аспирина после процедуры чрезкожного коронарного вмешательства, например, установки стента коронарной артерии. Зачастую аспирин комбинируют с ингибиторами рецепторов аденозиндифосфата, такими как клопидогрель, прасугрель или тикагрелол, для предотвращения сгущения крови (двойная антитромбоцитная терапия). Рекомендации по использованию аспирина в Соединенных Штатах и в Европе несколько отличаются относительно того, как долго и по каким показаниям следует осуществлять такую комбинированную терапию после хирургического вмешательства. В США двойная антитромбоцитарная терапия рекомендуется на срок минимум 12 месяцев, а в Европе – 6–12 месяцев после использования стента, содержащего лекарственные препараты. Однако, рекомендации в обеих странах согласуются в вопросе бессрочного использования аспирина после завершения курса антитромбоцитарной терапии.
Аспирин и профилактика рака
Было широко изучено воздействие аспирина на рак, особенно на рак кишки. Многочисленные мета-анализы и обзоры указывают, что постоянное использование аспирина снижает долговременный риск рака кишки и смертности. Однако, не была выявлена взаимосвязь между дозой аспирина, продолжительностью использования и различными показателями риска, в том числе смертностью, прогрессированием заболевания и риском развития заболевания. Хотя большая часть данных относительно аспирина и риска рака кишки поступает от обсервационных исследований, а не от рандомизированных контролируемых исследований, имеющиеся данные рандомизированных испытаний показывают, что долговременное использование низких доз аспирина может быть эффективным в предотвращении некоторых типов рака кишки. В 2007 году Профилактическая Служба США выпустила директиву по данному вопросу, дав использованию аспирина для предотвращения рака кишки рейтинг «D». Служба также не рекомендует врачам использовать аспирин в этих целях.
Другие использования аспирина
Аспирин применяется в качестве терапии первой линии при симптомах жара и боли в суставах при остром ревматическом жаре. Лечение часто длится в течение одной-двух недель, и препарат редко назначают на большие промежутки времени. После избавления от жара и боли, необходимость в приеме аспирина отпадает, однако препарат не снижает риска сердечных осложнений и остаточной ревматической болезни сердца. Напроксен имеет равную аспирину эффективность и является менее токсичным, однако, из-за ограниченных клинических данных, напроксен рекомендуется только в качестве второй линии лечения. Детям аспирин рекомендуют только при болезни Кавасаки и ревматическом жаре, из-за отсутствия высококачественных данных о его эффективности. В низких дозах аспирин демонстрирует среднюю эффективность в предотвращении предэклампсии.
Резистентность к аспирину
У некоторых людей аспирин не столь эффективно воздействует на тромбоциты, как у других. Этот эффект получил название «аспириновая резистентность», или нечувствительность. В одном исследовании было показано, что женщины более склонны к резистентности, чем мужчины. Аггрегационное исследование с участием 2930 пациентов показало, что у 28% пациентов развивается резистентность к аспирину. Исследование 100 пациентов-итальянцев показало, что, с другой стороны, из 31% пациентов, резистентных к аспирину, только у 5% наблюдалась действительная резистентность, а у остальных – некомплаентность (несоблюдение норм приема препарата). Другое исследование с участием 400 здоровых добровольцев показало, что ни у одного из пациентов не наблюдалось действительной резистентности, однако у некоторых наблюдалась «псевдорезисентность, отражающая отложенную или сниженную абсорбцию препарата».
Дозировка аспирина
Таблетки аспирина для взрослых производятся в стандартных дозировках, которые немного отличаются в разных странах, например, 300 мг в Британии и 325 мг в США. Сниженные дозировки также связаны с имеющимися стандартами, например, 75 мг и 81 мг. Таблетки по 81 мг условно называют «детской дозой», хотя их не рекомендуют использовать для детей. Разница между таблетками по 75 и 81 мг не имеет существенного медицинского значения. Интересно, что в США таблетки по 325 мг эквивалентны 5 гранам аспирина, использующимся до метрической системы, применяемой в наши дни. В общем, для лечения жара или артрита, взрослым рекомендуется прием аспирина 4 раза в день. Для лечения ревматического жара исторически используются дозы, близкие к максимальным. Для профилактики ревматоидного артрита у лиц с имеющимся или подозреваемым заболеванием коронарной артерии, рекомендуется прием более низких доз один раз в день. Профилактическая служба США рекомендует использовать аспирин для первичной профилактики коронарных заболеваний сердца у мужчин в возрасте 45–79 лет и женщин в возрасте 55–79 лет, только если потенциальные положительные эффекты (снижение риска инфаркта миокарда у мужчин или инсульта у женщин), превышают потенциальный риск желудочных повреждений. Исследование Инициативы во Имя Здоровья Женщин продемонстрировало, что регулярный прием аспирина в низких дозах (75 или 81 мг) у женщин снижает риск смерти в результате сердечнососудистых заболеваний на 25% и на 14% - риск смерти в результате других причин. Использование аспирина в низких дозах также связано со снижением риска сердечнососудистых заболеваний, и дозы, равные 75 или 81 мг/день, могут оптимизировать эффективность и безопасность для пациентов, принимающих аспирин в целях долговременной профилактики. У детей с заболеванием Кавасаки, доза аспирина основывается на данных по массе тела. Прием препарата начинают с четырех раз в день в течение максимум четырех недель, а затем, в течение следующих 6-8 недель, принимают препарат в более низких дозах один раз в день.
Побочные эффекты аспирина
Противопоказания
Аспирин не рекомендуется лицам с аллергией на ибупрофен или напроксен или лицам с непереносимостью к салицилату, или более обобщенной непереносимость к НПВП. Осторожность следует соблюдать лицам, страдающим астмой или бронхоспазмами, вызванными приемом НПВП. Поскольку аспирин воздействует на стенки желудка, производители рекомендуют пациентам, страдающим язвой желудка, диабетом или гастритом, проконсультироваться с врачом перед началом использования аспирина. Даже при отсутствии вышеперечисленных условий, при совместном приеме аспирина с или алкоголем возрастает риск желудочных кровотечений. Пациентам с гемофилией или другими расстройствами кровотечения не рекомендуется прием аспирина или других салицилатов. Аспирин может вызывать гемолитическую анемию у лиц с генетическим заболеванием дефицит глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы, особенно в больших дозах и в зависимости от тяжести заболевания. Использование аспирина при лихорадке денге не рекомендуется из-за увеличения риска кровотечений. Аспирин также не рекомендуют лицам, страдающим заболеваниями почек, гиперурикемией или подагрой, поскольку аспирин ингибирует способность почек к экскреции мочевой кислоты, и, таким образом, может обострить эти заболевания. Аспирин не рекомендуют принимать детям и подросткам для лечения симптомов гриппа и простуды, поскольку такое использование может быть связано с развитием синдрома Рея.
Желудочно-кишечный тракт
Было показано, что аспирин увеличивает риск желудочных кровотечений. Даже несмотря на наличие таблеток аспирина с энтеросолюбильным покрытием, позиционирующихся как «мягкие для желудка», в одном исследовании было показано, что даже это не помогает снизить вредное воздействие аспирина на желудок. При сочетании аспирина с другими НПВП риск также увеличивается. При использовании аспирина в сочетании с клопидогрелем или риск желудочных кровотечений также увеличивается. Блокада аспирином COX-1 вызывает защитную реакцию в виде увеличения COX-2. Применение ингибиторов COX-2 и аспирина приводит к увеличению эрозии слизистой оболочки желудка. Таким образом, следует проявлять осторожность при сочетании аспирина с любыми натуральными добавками, ингибирующими COX-2, такими как экстракты чеснока, куркумин, черника, сосновая кора, гинкго, рыбий жир, генистейн, кверцетин, резорцин и другими. Для снижения вредного воздействия аспирина на желудок, помимо использования энтеросолюбильных покрытий, компании-производители применяют «буферный» метод. «Буферные» вещества служат для предотвращения скопления аспирина на стенках желудка, однако эффективность таких препаратов оспаривается. В качестве «буферов» используются почти любые средства, применяемые в антацидах. В препарате Bufferin, например, используется MgO. В других препаратах применяется CaCO3. Не так давно для защиты желудка при приеме аспирина в него стали добавлять витамин C. При совместном приеме наблюдается снижение количества повреждений, по сравнению с применением аспирина в отдельности.
Центральное воздействие аспирина
В экспериментах на крысах было показано, что большие дозы салицилата, метаболита аспирина, вызывают временный звон в ушах. Это происходит в результате воздействия на арахидоновую кислоту и каскад NMDA рецепторов.
Аспирин и синдром Рея
Синдром Рея, редкое, но очень опасное заболевание, характеризуется острой энцефалопатией и жировой инфильтрацией печени, и развивается при приеме аспирина у детей и подростков в целях снижения температуры или для лечения других симптомов. С 1981 по 1997 годы в США было зафиксировано 1207 случаев развития синдрома Рея среди пациентов моложе 18 лет. В 93% случаев пациенты ощущали плохое самочувствие за три недели до развития синдрома Рея, и чаще всего жаловались на респираторные инфекции, ветряную оспу или диарею. В организме у 81.9% детей были обнаружены салицилаты. После того, как была доказана связь между синдромом Рея и приемом аспирина и были приняты меры безопасности (в том числе обращение главного санитарного врача и изменения на упаковках), прием аспирина детьми в США резко снизился, что повлекло за собой снижение случаев развития синдрома Рея; похожая ситуация наблюдалась и в Великобритании. FDA США не рекомендует принимать аспирин или аспиринсодержащие продукты детям до 12 лет при наличии симптомов жара. Регулирующее агентство Великобритании по медицинским средствам и лекарственным препаратам не рекомендует принимать аспирин детям до 16 лет без назначения врача.
Аллергические реакции на аспирин
У некоторых людей аспирин может вызывать симптомы, напоминающие аллергию, в том числе покраснение и опухание кожи и головную боль. Эта реакция вызвана непереносимостью салицилата и является не аллергией в прямом смысле слова, а, скорее, неспособностью метаболизировать даже небольшое количество аспирина, что может быстро привести к передозировке.
Другие побочные эффекты аспирина
У некоторых людей аспирин может вызывать ангиоэдему (опухание тканей кожи). В одном исследовании было показано, что у некоторых пациентов ангиоэдема развивается через 1-6 часов после приема аспирина. Однако, ангиоэдема развивалась только при приеме аспирина в сочетании с другими НПВП. Аспирин вызывает увеличение риска церебральных микрокровотечений, которые на МРТ показаны как темные пятна диаметром 5-10 мм или меньше. Эти кровотечения могут быть первыми признаками ишемического инсульта или гемморагического инсульта, болезни Бинсвангера и болезни Альцгеймера. Исследование группы пациентов, принимавших среднюю дозу аспирина 270 мг в день, показало среднее абсолютное увеличение риска гемморагического инсульта, равное 12 случаям среди 10000 человек. В сравнении, абсолютное снижение риска инфаркта миокарда равнялось 137 случаям среди 10000 человек, а снижение риска ишемического инсульта - 39 случаям среди 10000 человек. В случае уже имеющегося геморрагического инсульта, использование аспирина увеличивает риск смертности, при этом дозы, равные примерно 250 мг в день, вызывают снижение риска смертности в течение трех месяцев после геморрагического инсульта. Аспирин и другие НПВП могут вызывать гиперкалемию путем ингибирования синтеза простагландина; однако, эти препараты не склонны вызывать гиперкалемию при условии нормального печеночного функционирования. Аспирин может до 10 дней увеличивать послеоперационные кровотечения. В одном исследовании было показано, что 30 пациентам элективной хирургии из 6499 из-за кровотечений потребовалось проведение повторных операций. У 20 пациентов наблюдались диффузные кровотечения, а у 10 - местные. У 19 из 20 пациентов, диффузные кровотечения были связаны с предоперативным использованием аспирина в одиночку или в сочетании с другими НПВП.
Передозировка аспирином
Передозировка аспирином может быть острой или хронической. Острая передозировка связана с однократным приемом крупной дозы аспирина. Хроническая передозировка связана с длительным приемом доз выше рекомендованной нормы. Острая передозировка связана с 2% риском смертности. Хроническая передозировка более опасна и чаще имеет летальный исход (в 25% случаев); хроническая передозировка особенно опасна у детей. При отравлении применяются различные средства, в том числе активированный уголь, натрий дикарбонат, внутривенный прием декстрозы и соли и диализ. Для постановки диагноза при отравлении используют измерения салицилата, активного метаболита аспирина, в плазме, при помощи автоматизированных методов спектрофотометрии. Уровни салицилата в плазме при приеме обычной дозы составляют 30–100 мг/л, 50–300 мг/л при приеме высоких доз и 700–1400 мг/л при острой передозировки. Салицилат также производится в результате применения висмут субсалицилата, метил салицилата и натрий салицилата.
Взаимодействия аспирина с другими препаратами
Аспирин может взаимодействовать с другими препаратами. Например, азетазоламид и хлорид аммония усиливают вредное воздействие салицилатов, алкоголь же усиливает желудочные кровотечения при приеме аспирина. Аспирин может смещать некоторые препараты с участков связи с белками, в том числе антидиабетические препараты толбутамил и хлорпропамид, метотрексат, фенитоин, пробенецид, вальпроевую кислоту (путем вмешивания в бета-окисление, важную часть метаболизма вальпроата), и другие НПВП. Кортикостероиды могут также снижать концентрации аспирина. Ибупрофен может снижать антитромбоцитное действие аспирина, используемое для защиты сердца и предотвращения инсульта. Аспирин может снижать фармакологическую активность шпиронолактона. Аспирин соревнуется с пиницилином G за почечную канальцевую секрецию. Аспирин может также ингибировать абсорбцию витамина C.
Химические характеристики аспирина
Аспирин быстро расщепляется в растворах аммоний ацетата или ацетатов, карбонатов, цитратов или гидроксидов щелочных металлов. Он стабилен в сухом виде, однако подвергается значительному гидролизу при контакте с ацетиловой или салициловой кислотой. В реакции с щелочью быстро происходит гидролиз, и сформированные чистые растворы могут состоять полностью из ацетата или салицилата.
Физические характеристики аспирина
Аспирин, ацетиловое производное салициловой кислоты, представляет собой белое кристаллическое слабокислое соединение с точкой плавления 136 °C (277 °F), и точкой кипения 140 °C (284 °F). Константа кислотной диссоциации вещества (pKa) составляет 25 °C (77 °F).
Синтез аспирина
Синтез аспирина классифицируется как реакция эстерификации. Салициловую кислоту обрабатывают ацетиловым ангидридом, кислотным производным, вызывая химическую реакцию, которая превращает гидроксигруппу салициловой кислоты в эфирную группу (R-OH → R-OCOCH3). В результате этого образуется аспирин и ацетиловая кислота, которая считается побочным продуктом этой реакции. В качестве катализаторов обычно используются небольшие количества сульфуровой кислоты (а иногда - фосфоровой кислоты).
Механизм действия аспирина
Открытие механизма действия аспирина
В 1971 году британский фармаколог Джон Роберт Вейн, который в дальнейшем был принят в Королевский Хирургический Колледж Лондона, продемонстрировал, что аспирин подавляет производство простагландинов и тромбоксанов. За это открытие ученый был награжден Нобелевской Премией по Медицине 1982 года, совместно с Суне Бергстрём и Бенгтом Самуэльсоном. В 1984 году ему был присвоен титул рыцаря-бакалавра.
Подавление простагландинов и тромбоксанов
Способность аспирина подавлять производство простагландинов и тромбоксанов связана с его необратимой инактивацией фермента циклооксигеназы (COX; официальное название - простагландин-эндопероксид синтаза), связанным с синтезом простагландина и тромбоксана. Аспирин действует в качестве ацетилирующего вещества, при ковалентном присоединении ацетиловой группы к остатку на активном участке фермента COX. В этом состоит основное отличие аспирина от других НПВП (таких как диклофенак и ибупрофен), которые являются обратимыми ингибиторами. Аспирин в низких дозах необратимо блокирует образование тромбоксана A2 в тромбоцитах, оказывая ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов в течение их жизненного цикла (8–9 дней). Благодаря этому антитромботическому действию, аспирин применяется для снижения риска сердечного приступа. Аспирин в дозе 40 мг в день может ингибировать большой процент максимального высвобождения тромбоксана A2, с небольшим воздействием на синтез простагландина I2; однако, высокие дозы аспирина могут усиливать ингибирование. Простагландины, местные гормоны, производимые в организме, проявляют различные эффекты, в том числе влияют на трансмиссию болевых сигналов в мозг, модуляцию гипоталамного термостата и воспаления. Тромбоксаны отвечают за агрегацию тромбоцитов, которые формируют сгустки крови. Основной причиной сердечного приступа является сгущение крови, и аспирин в низких дозах признается эффективным средством профилактики острого инфаркта миокарда. Нежелательным побочным эффектом антитромботического действия аспирина является то, что он может спровоцировать чрезмерные кровотечения.
Ингибирование COX-1 и COX-2
Существует, по меньшей мере, два типа циклооксигеназы: COX-1 and COX-2. Аспирин необратимо ингибирует COX-1 и модифицирует ферментную активность COX-2. COX-2 обычно производит простаноиды, большинство из которых являются провоспалительными. Аспирин-модифицированный PTGS2 производит липоксины, большая часть которых являются противовоспалительными. Для ингибирования только PTGS2 и снижения риска желудочно-кишечных побочных эффектов были разработаны НПВП нового поколения, ингибиторы COX-2. Однако, не так давно ингибиторы COX-2 нового поколения, такие как рофекоксиб (Vioxx) были выведены с рынка, после поступления данных о том, что ингибиторы PTGS2 увеличивают риск сердечного приступа. Клетки эндотелия экспрессируют PTGS2, и, путем селективного ингибирования PTGS2, снижают производство простагландина (а именно, PGI2; простациклина), в зависимости от уровней тромбоксана. Таким образом, снижается защитный антикоагулятивный эффект PGI2 и возрастает риск тромбов и сердечных приступов. Поскольку тромбоциты не имеют ДНК, они не могут синтезировать новый PTGS. Аспирин необратимо ингибирует фермент, в чем и состоит наиболее важное его отличие от обратимых ингибиторов.
Дополнительные механизмы действия аспирина
Аспирин имеет, по меньшей мере, три дополнительных механизма действия. Он блокирует окислительное фосфорилирование в хрящевидных (и почечных) митохондриях, путем диффузии с участка внутренней мембраны в качестве переносчика протонов обратно в пространство митохондрия, где он вновь ионизируется для высвобождения протонов. Короче говоря, аспирин буферизует и переносит протоны. При приеме в больших дозах, аспирин может вызывать жар, из-за температурного выброса от цепи транспорта электронов. Кроме того, аспирин способствует формированию NO-радикалов в организме, что, как было показано в опытах на мышах, является независимым механизмом снижения воспаления. Аспирин уменьшает адгезию лейкоцитов, что является важным механизмом иммунной защиты от инфекций; однако, эти данные не являются убедительным доказательством эффективности аспирина против инфекций. Более новые данные также показывают, что салициловая кислота и ее производные модулируют сигнализацию через NF-κB. NF-κB, транскрипционный факторный комплекс, играет важную роль во многих биологических процессах, включая воспаление. В организме аспирин быстро распадается до салициловой кислоты, которая сама по себе обладает противовоспалительным, противотемпературным и анальгетическим действием. В 2012 году было показано, что салициловая кислота активирует AMP-активированную протеинкиназу, что может быть возможным объяснением некоторых эффектов салициловой кислоты и аспирина. Ацетил в молекуле аспирина также оказывает особое воздействие на организм. Ацетиляция клеточных белков - это важный феномен, влияющий на регуляцию функции белков на посттрансляционном уровне. Последние исследования показывают, что аспирин может ацетилировать не только изоферменты COX. Эти реакции ацетиляции могут объяснить многие из необъяснимых до настоящего времени эффектов аспирина.
Гипоталамно-гипофизарно-надпочечниковая активность
Аспирин, как и другие лекарственные средства, воздействующие на синтез простагландина, оказывает мощное воздействие на гипофиз, и косвенно воздействует на некоторые гормоны и физиологические функции. Было непосредственно доказано воздействие аспирина на гормон роста, пролактин и тиреотропный гормон (при относительном воздействии на T3 и T4). Аспирин снижает эффект вазопрессина и увеличивает эффект налоксона путем секреции адренокортикотропного гормона и кортизола в гипоталамно-гипофизарно-надпочечниковой оси, что происходит путем взаимодействия с эндогенными простагландинами.
Фармакокинетика аспирина
Салициловая кислота является слабой кислотой и очень малая ее часть ионизируется в желудке после перорального применения. Ацетилсалициловая кислота слабо растворима в кислотной среде желудка, благодаря чему ее абсорбция может быть отложена на 8-24 часа при приеме в высоких дозах. Увеличенный pH и большая площадь покрытия тонкой кишки способствует быстрому поглощению аспирина на этом участке, что, в свою очередь, способствует большему растворению салицилата. Однако при передозировке аспирин растворяется значительно медленнее, и его концентрации в плазме могут увеличиваться в течение 24 часов после приема. Около 50–80% салицилата в крови связывается с белком , а остальная часть остается в активной ионизированной форме; связывание протеинов зависит от концентрации. Насыщение участков связывания приводит к увеличению количества свободного салицилата и увеличению токсичности. Объем распределения равен 0.1–0.2 л/кг. Ацидоз увеличивает объем распределения из-за увеличения клеточного проникновения салицилатов. 80% терапевтической дозы салициловой кислоты метаболизируется в печени. При связывании с формируется салицилуровая кислота, а с глюкуроновой кислотой - салициловая кислота и фенольный глюкоронид. Эти метаболические пути имеют лишь ограниченные возможности. Небольшое количество салициловой кислоты также гидролизуется в гентизиновую кислоту. При приеме больших доз салицилата, кинетика смещается с первого к нулевому порядку, по мере насыщения метаболических путей и увеличения важности почечной экскреции. Салицилаты выделяются из организма при помощи почек в виде салицилуровой кислоты (75%), свободной салициловой кислоты (10%), салицилового фенола (10%) и ацильных глюкуронидов (5%), гентизиновой кислоты (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.
История открытия аспирина
Травяные экстракты, включающие кору ивы и таволги (спиреи), активным ингредиентом которых является салициловая кислота, с античных времен применяются для облегчения головных болей, боли и жара. Отец современной медицины Гиппократ (460 – 377 гг. до н.э.) описал использование порошка из коры и листьев ивы для облегчения таких симптомов. Французский химик Чарльз Фредерик Герхард впервые изготовил ацетилсалициловую кислоту в 1853 году. Во время работы над синтезом и свойствами различных кислотных ангидридов, он смешал ацетил хлорид с натриевой солью салициловой кислоты (натрий салицилатом). Последовала мощная реакция, и получившийся в результате сплав был содифицирован. Герхард назвал это соединение «салицил-ацетиловый ангидрид» (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 лет спустя, в 1859 году, фон Гильм получил аналитически чистую ацетилсалициловую кислоту (которую он назвал acetylierte Salicylsäure, ацетилированная салициловая кислота) в ходе реакции салициловой кислоты и ацетил хлорида. В 1869 году Шрёдер, Принцорн и Краут повторили опыты Герхарда и фон Гильма и сообщили, что обе реакции приводят к синтезу одного и того же вещества - ацетилсалициловой кислоты. Они впервые описали правильную структуру вещества (в которой ацетиловая группа присоединена к фенольному кислороду). В 1897 году химики из Bayer AG произвели синтетически измененную версию салицина, экстрагированную из растения Filipendula ulmaria (таволга), которая вызывает меньшее раздражение желудка, по сравнению с чистой салициловой кислотой. До сих пор не ясно, кто был главным химиком, задумавшим этот проект. Bayer сообщила, что работа была проведена Феликсом Хоффманном, однако еврейский химик Артур Эйченгрун заявил позднее, что именно он был главным разработчиком и записи о его вкладе были уничтожены во время нацистского режима. Новый препарат, формально ацетилсалициловая кислота, был назван компанией Bayer AG «Aspirin», по старому ботаническому названию растения, в котором она содержится (таволга), Spiraea ulmaria. Слово «Aspirin» является производным слов «acetyl» и «Spirsäure», старого немецкого слова для обозначения салициловой кислоты, которое, в свою очередь, происходит от латинского «Spiraea ulmaria». К 1899 году Bayer уже занимался продажей аспирина по всему миру. Популярность аспирина возросла в первой половине 20го столетия, благодаря его предполагаемой эффективности в лечении эпидемии испанского гриппа 1918 года. Недавние исследования, однако, показывают, что повальная смертность от гриппа 1918 года частично была вызвана аспирином, однако это заявление является спорным и не широко признается в ученых кругах. Популярность аспирина привела к возникновению жесткой конкуренции и разделению брендов аспирина, особенно после окончания действия американского патента Bayer в 1917 году. После появления на рынке (ацетаминофена) в 1956 году и ибупрофена в 1969 году, популярность аспирина несколько уменьшилась. В 1960х и 1970х годах Джон Вэйн и его команда обнаружили основные механизмы действия аспирина, а клинические испытания и другие исследования, проведенные в период с 1960-1980 гг. продемонстрировали, что аспирин является эффективным препаратом против сгущения крови. В последних декадах 20-го века продажи аспирина вновь выросли, и остаются на достаточно высоком уровне и по сей день.
Торговая марка аспирина
В рамках репараций Версальского Договора 1919 года после поражения Германии в первой мировой войне, аспирин (а также героин) потеряли статус зарегистрированной торговой марки во Франции, России, Великобритании и США, где они стали генериками. На сегодняшний день аспирин считается генериком в Австралии, Франции, Индии, Ирландии, Новой Зеландии, Пакистане, Ямайке, Колумбии, Филиппинах, Южной Африке, Великобритании и США. Аспирин, с заглавной «A», остается зарегистрированной торговой маркой компании Bayer в Германии, Канаде, Мексике и более 80 других странах, где торговая марка является собственностью компании Bayer.
Использование аспирина в ветеринарии
Иногда аспирин используется для облегчения боли или в качестве антикоагулянта в ветеринарии, в первую очередь у собак и иногда у лошадей, хотя в настоящее время используются новые лекарственные средства с меньшим количеством побочных эффектов. У собак и лошадей проявляются желудочно-кишечные побочные эффекты аспирина, связанные с салицилатами, однако аспирин часто применяют для лечения артрита у пожилых собак. Аспирин продемонстрировал эффективность при ламините (воспалении копыта) у лошадей, однако его больше не применяют в этих целях. Аспирин можно использовать у животных только под пристальным наблюдением врача; в частности, в организме кошки отсутствуют глюкоронидные конъюгаты, которые способствуют экскреции аспирина, в результате чего даже небольшие дозы препарата могут быть для них потенциально токсичными.
,
У героина и аспирина один создатель?
Фридрих Байер
Фридрих Байер родился в 1825 году. Он был единственным сыном в семье из шестерых детей. Его отец был ткачом и красильщиком, и Байер пошёл по его стопам. В 1848 году он открыл свой собственный бизнес производства красок, который достаточно быстро стал успешным. В прошлом все краски изготавливались из органических материалов, но в 1856 году были открыты краски, которые можно изготовить из производных каменноугольных смол, что вызвало революцию в текстильной промышленности.
Байер и Фридрих Вескотт (главный мастер покраски), разглядели большой потенциал развития этого направления, и в 1863 году создали свою компанию производства красок «Friedrich Bayer et Compagnie».
Аспирин Хоффмана.
Байер умер 6 мая 1880 года, в то время его компания все еще была в бизнесе производства красок для тканей. Компания продолжала нанимать химиков, чтобы придумать инновационны
е краски и продукты, и в 1897 году удача улыбнулась одному из химиков. Его звали Феликс Хоффман.
Настойчивый химик искал средство лечения ревматизма своего отца. И в результате экспериментов с ненужным продуктом одного из компонентов краски, ему удалось химически синтезировать устойчивую форму салицилового кислотного порошка.
Состав стал активным ингредиентом во многих фармацевтических продуктах под названием «аспирин». Название произошло от «a” от ацетила, и «spir” от названия растения «спирея», (Filipendula ulmaria, также известное как Spiraea ulmaria или таволги), источника салицина.
Ещё одной версией происхождения названия было имя заступника всех страдающих головной болью Св. Аспиринуса.
Это лекарство уже используется в течение 3500 лет!
Однако Хоффман не был первым, кто открыл и синтезировал «аспирин». 40 годами ранее французский химик Чарльз Гергардт уже синтезировал ацетилсалициловую кислоту. В 1837 году Гергардт пришёл к неплохим результатам, но процедура была сложной и трудоёмкой. Поэтому он решил, что это не практично, и отложил эксперименты. Однако Герхардт вполне хорошо был осведомлён о потенциальных возможностях лечения с помощью ацетилсалициловой кислоты, потому что об этом было известно уже более 3500 лет!
В начале 1800 года, немецкий египтолог Георг Эберс купил папирусы у египетского уличного продавца.
Папирус Эберса, как известно, содержал коллекцию 877 лекарственных рецептов датированных 2500 до н.э и в частности рекомендовал, применять вливание высушенного мирта для уменьшения ревматической боли в пояснице.
Уже в 400 году до н.э Гиппократ, отец всех докторов, рекомендовал извлечение чая из коры дерева ивы для лечения лихорадки и болей.
Активное вещество в этом соке, который действительно фактически ослабляет боль, как мы знаем сегодня, салициловая кислота.
Ученые подтвердили, что горькая часть коры ивы, является природным источником химического салицина. Этот химикат может быть преобразован в салициловую кислоту. Аспирин — член этой семьи химикатов, названных в честь эфиров салициловой кислоты.
В Китае и Азии, среди североамериканских индейцев и племён Южной Африки благоприятное воздействие растений, содержащих салициловую кислоту, было известно с ранних времен.
Прорыв и авторство.
Одним из первых кто пытался удовлетворить потребность в синтетическом заменителе натуральных жаропонижающих, была немецкая компания Heyden Chemical Co, которая в 1874 году построила собственную фабрику по производству салициловой кислоты.
Однако, хотя извлечённая из коры ивы, салициловая кислота и уменьшала боль, её побочным эффектом было серьезное раздражение желудка и ротовой полости. Пациенты того времени стояли перед выбором: безвредный дорогой салицин (в 1877 году в Лондоне он стоил примерно 50 пенсов за унцию) или дешевая салициловая кислота (5 пенсов за унцию) с риском для желудка.
Прорыв Хоффмана случился 10 августа 1897 года, когда он впервые произвел 100 % химически чистую форму ацетилсалициловой кислоты, т.е. без природной салициловой кислоты.
6 марта 1899 года «Байер» зарегистрировал аспирин как торговую марку. Но всё же не без проблем.
Заместитель декана факультета фармацевтики Стратклайдского университета в Глазго профессор Уолтер Снидер выдвинул свою версию авторства. По ней создателем аспирина является Артур Эйхенгрюн, тоже химик компании Байера, но имевший еврейское происхождение в отличие от Хоффмана с арийскими корнями. К моменту опубликования в истории с больным отцом и авторством Хоффмана 1934 году в Германии это было достаточно актуально по известным причинам.
Другими изобретениями Эйхенгрюна человечество пользуется по сей день: это и несгораемые пленки, ткани, пластиковая мебель и антифриз.
Несмотря на успешное сотрудничество учёного с этим крупнейшим немецким концерном в 1944 году, 76-летнего химика всё же отправили в концлагерь Терезиенштадт в Чехии, а его собственность конфисковали. 
В 1945 году он был освобожден частями Красной армии. И только незадолго до смерти («ужаснувшись самой мысли, что несправедливость будет торжествовать еще полвека») в своей статье -завещание в Pharmazie он написал истинное развитие событий. Эйхенгрюн пережил свою статью на две недели. Данную версию рождения аспирина компания «Байер АГ» не поддерживает.
Первоначально достижение компании в 1899 году получило торговые свидетельства только в США. В Англии и Германии, другие компании настаивали на собственном авторстве.
Однако в то время письменные доказательства Хоффмана преобладали, кроме того, компания запатентовала технологический процесс массового производства аспирина. И сообразила издать 200-страничный каталог своих лекарств, среди которых специально выделялась новинка, и разослать его 30 тысячам практиковавших врачей Европы. .
И когда Хоффман удалился от дел в 1928 году, аспирин был известен во всем мире. Не смотря на это, химик прожил до самой смерти 8 февраля 1946 года в Швейцарии как непризнанный автор.
У аспирина и героина один создатель?
Аспирин был самым замечательным успехом «Байер», но не единственным. Спустя несколько дней после того, как Хоффман преуспел в синтезе ацетилсалициловой кислоты, он произвел другой состав, на который компания Байера имела большие планы. Сегодня это открытие имеет сомнительную ценность.
Диацетилморфин (или героин), вещество, которое также было получено несколькими десятилетиями ранее английским химиком Адлер Райт (C.R.A. Wright). Героин был осторожно рекомендован фармацевтами во время Первой мировой войны, но к 1931 году исчез из списков лекарств почти во всех странах. В 1924 году в США вышел федеральный закон, запретивший его производство, продажу и потребление.
Дополнительные факты.
Феликс Хоффман, родился в Людвигзбурге в 1868 году. Проводил свои фармацевтические исследования в Мюнхенском университете. 1 апреля 1894 года присоединился к Friedrich Bayer & Co. После открытия чистой ацетилсалициловой кислоты стал главой фармацевтического отдела.
Компания Фридриха Байера первоначально производила только анилины. Её основатель умер в 1880 году, не сознавая, что «Байеру» суждено стать фармацевтическим гигантом. К 1891 году «Байер» ввел различную номенклатуру изделий. Сегодня, это более чем 10 000 продуктов.
В 1930-е годы сотрудник компании, (удивительное совпадение) носивший ту же фамилию (Отто Байер), изобрел полиуретан.
Немецкий микробиолог Герхард Домагк («Байер»), вместе с коллегами открыл терапевтический эффект сульфаниламидов. Это открытие произвело переворот в химиотерапии инфекционных заболеваний, а Домагку в 1939 году принесло Нобелевскую премию.
С 1950г. аспирин стал известным как профилактическое лекарственное средство в борьбе против сердечных заболеваний, в 37,6% случаев люди принимают аспирин именно в этом качестве (для снятия головной боли — лишь в 23,3%).
Аспирин использовался и в космосе в составе пакета первой помощи американских астронавтов Аполлона 11 (лунный модуль).
Компания «Байер» постоянно ведёт борьбу с «левыми» производителями своего знаменитого аспирина. Именно поэтому всем известный «советский» аспирин долгое время назывался ацетилсалициловая кислота.
Пожалуй, самым распространенным лекарством за всю историю человечества стал аспирин. Немецкий фармацевтический гигант Вауег, выпустивший новинку на рынок в 1899 году, долгое время не раскрывал имя его создателя. А когда раскрыл, то выдал душещипательную историю о несчастном химике-гении, создавшем аспирин в попытке спасти отца.
В 1763 году английский священник Эдвард Стоун открыл, что отвар измельченной коры ивы является отличным средством при лихорадке. Исследования Стоуна продолжили европейские химики, синтезировав из коры кристаллы салицина. Позднее удалось получить салициловую кислоту. Но близкая по строению ацетилсалициловая кислота оказалась химикам не по зубам. Француз Шарль Жерар в 1853-м смог ее синтезировать, но не сумел сделать безопасной для человеческого желудка и оставил эксперименты.
Прорыв в биохимии
Потребности медицины в химическом аналоге измельченной коры только возрастали. В 1899 году появился новый препарат под маркой Aspirin.
Это была та самая ацетилсалициловая кислота. Говорят, что торговое название препарата произошло от имени святого Аспиринуса, которому молились об уменьшении головной боли. По другой версии, это сокращение от немецкого названия ацетилсалициловой кислоты - Acetylspirsaure.
Выпустила аспирин компания Вауег, занимавшаяся красками, бытовой химией и фармацевтикой. С выпуском аспирина компания издала каталог своих лекарств и бесплатно разослала его 30 тысячам врачей Европы.
Препарат продавался миллионами упаковок, и уже в 1915 году его можно было купить без рецепта. К 1977 году аспирин вошел в список важнейших лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения. В наши дни ежегодно человечество принимает свыше 80 миллиардов таблеток аспирина.
Открытие аспирина было серьезным прорывом в области биохимии. Научный мир желал знать, кто первым сумел получить ацетилсалициловую кислоту. В 1934 году была издана официальная история Вауег, из которой стало известно имя создателя аспирина. Согласно официальной версии, не в силах смотреть на мучения отца-ревматика, в августе 1897 года аспирин тайно синтезировал сотрудник Вауег Феликс Хоффман. Проведя испытание на животных, Хоффман предложил руководству компании свое изобретение. Но в Вауег к его идее отнеслись без энтузиазма. Тогда Хоффман провел испытания на своем отце. Старику стало лучше, а его желудок остался невредим.
Забытый гений
Законодательство не позволяло регистрировать патент на химическое соединение. Но никто не запрещал регистрировать торговую марку, которой принадлежала формула. И такая марка - «Аспирин» - вскоре была создана.
Помимо аспирина, Хоффман создал в 1898 году еще один революционный препарат. Речь идет о лекарстве от кашля на основе диацетилморфина. Считалось, что, в отличие от морфина и опиума, он не вызывал привыкания, а его результаты были впечатляющими. Вауег назвал препарат Негот.Только спустя годы стало ясно, что героин превращается в печени в тот же морфин. И в 1931 году компания была вынуждена прекратить выпуск героина.
Однако спустя десятилетия профессор из Глазго Уолтер Снидер, изучив документы, пришел к выводу, что первым аспирин синтезировал не Хоффман, а другой сотрудник Вауег - Артур Эйхенгрюн.
Он инициировал идею создания аспирина в середине 90-х годов XIX века. Его начальник Генрих Дрезер считал, что такие разработки бесперспективны, ибо препарат дает осложнение на сердце. Но Эйхенгрюн не только синтезировал аспирин, но и протестировал его на себе. Глава компании Карл Дуйзберг поручил на основе документации Эйхенгрюна синтезировать аспирин силами других сотрудников. Именно это в августе 1897 года и сделал Феликс Хоффман.
Но почему тогда компания Вауег не прославила Эйхенгрюна? Оказалось, что немолодой ученый подумывал об уходе из компании. Поэтому отдавать ему лавры отца изобретения в Вауег сочли неразумным. А после прихода в Германии в 1933 году к власти нацистов, еврей Эйхенгрюн и вовсе не мог считаться гением. Именно тогда, в 1934 году, миру и скормили миф об арийском гении Хоффмане.
Эйхенгрюн в 1908 году ушел из Вауег, основав свою компанию, и стал миллионером. Но все рухнуло после 1933 года. Хотя концерн Вауег и старался уберечь своего работника от концлагеря, но в 1944 году Эйхенгрюн все равно там очутился. 77-летний химик был освобожден в мае 1945 года солдатами Красной армии. В 1949 году он описал подлинную историю аспирина в журнале Pharmazie. Однако статья оказалась незамеченной, а спустя две недели после ее выхода Эйхенгрюн скончался.
Аспирин — разговорное название ацетилсалициловой кислоты. Сегодня этот препарат входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств России.
Но в доаспириновую эпоху большая часть болезней не имела лечения и зачастую именовалась одним словом — «жар», а облегчить страдания и избавить от боли могли только не всегда эффективные и далеко не быстродействующие отвары из трав и дорогостоящие опиаты.
Ивовая кора
Лишь в конце XVIII века был открыт салицин — элемент, ответственный за лечебное воздействие отвара ивовой коры, который обладал мощнейшим жаропонижающим действием. Но и салицин стоил дорого из-за сложности производства, а салициловая кислота действовала хуже и имела сильный побочный эффект — разрушала желудочно-кишечный тракт больного.
Таким образом, перед учёными стояла задача создания универсального средства от жара и боли, стоимость которого была бы доступна многим.Ацетилсалициловая кислота впервые была синтезирована французским учёным Шарлем Фредериком Жераром в 1853 году, основой служила всё та же кора дерева ивы. Но ацетилсалициловую кислоту в форме, пригодной для медицинского применения, создали в лабораториях компании Bayer. 10 августа 1897 года немецкий химик Феликс Хоффманн сообщил своим коллегам — Артуру Айхенгрюну , доктору Карлу Дуйсбергу и профессору Генриху Дрезеру , который возглавлял исследовательский департамент компании, — о том, что ему удалось получить ацетилсалициловую кислоту.
Клинические испытания продолжались полтора года. Фактически аспирин стал официальной торговой маркой компании Bayer 6 марта 1899 года.
Согласно законам Германской империи того времени, химические соединения не подлежали патентованию, но можно было зарегистрировать уникальный товарный знак. Поэтому для именования нового препарата придумали слово «аспирин». «A» взяли от «ацетила», «spir» — от латинского названия травы лабазник — spirea, богатой салицином, «in» — как типичное окончание для слова, обозначающего лекарственный препарат.
Сначала аспирин продавался в виде порошка, а с 1904 года — уже в форме таблеток, а с 1915 года — без рецепта. Аспирин, будучи недорогим, эффективным и относительно безвредным, быстро стал самым популярным обезболивающим.
Истории и судьбы
До 30-х годов считалось, что великое лекарство — плод коллективного труда «специалистов компании Bayer». Но историческая справедливость в том, что открытие Феликса Хоффманна было основано на работах учёных-предшественников — француза Шарля Герхардта и англичанина Олдера Райта . После триумфального открытия аспирина Хоффман проработал на Bayer всю свою жизнь. Судьба его начальника Генриха Дрезера сложилась печальнее.
Работая над процессом превращения салициловой кислоты в ацетилсалициловую, Хоффманн проводит эксперименты по ацилированию морфина, получив в результате лекарственный героин. Его предполагалось использовать как сильное обезболивающее, но побочные эффекты от употребления героина стали сразу же очевидны. Несмотря на это, именно Генрих Дрезер стал первым официальным героиновым наркоманом, популяризатором нового наркотика и первой его жертвой: он умер от остановки сердца в 1924 году.Артур Айхенгрюн в 1944 году попал в концлагерь, а 5 лет спустя, перед смертью, опубликовал статью, посвящённую 50-летию аспирина, в которой приписал изобретение аспирина себе. Споры о том, кто же именно был подлинным изобретателем аспирина, не утихали после публикации этой статьи ещё долго.
От жара и боли, для сердца и для детей
Изначально был известен лишь жаропонижающий эффект аспирина, позже выяснились его болеутоляющие и противовоспалительные свойства. После Второй мировой войны калифорнийский врач Лоуренс Крейвен опытным путём обнаружил, что аспирин серьёзно снижал риск кардиологических заболеваний. Сегодня большая часть аспирина именно с этой целью и используется — для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
В 1952 году появился детский аспирин щадящей концентрации, а в 1969 таблетки аспирина включили в аптечки астронавтов «Аполлона».Исследовательская деятельность вокруг свойств аспирина не утихает до сих пор. Так, по данным исследований профессора Питера Ротуэлла из Оксфордского университета, регулярный приём ацетилсалициловой кислоты сокращает 20-летний риск развития рака простаты на 10 %, рака лёгких — на 30 %, рака кишечника — на 40 %, рака пищевода и горла — на 60 %.
По данным исследователей из Университета Алабамы (США) и Университета Оттавы (Канада), аспирин снижает ещё и риск развития рака печени. Те испытуемые, которые принимали аспирин в течение 10 лет, реже страдали от гепатоцеллюлярной карциномы и на 45 % реже умирали от хронических заболеваний печени.
Учёные из Университета Западной Австралии в Перте утверждают, что аспирин помогает пожилым людям бороться с депрессией. А голландские специалисты из института нейронаук и Академического медицинского центра установили, что ежедневный приём аспирина для профилактики болезней сердца чреват для пожилых людей потерей зрения. Риск возрастает в 2 раза по сравнению с теми, кто не принимает аспирин. Но польза от аспирина в профилактике заболеваний сердца признана более значимой, чем наносимый им вред для глаз.
Инструкция по применению
На сегодняшний день аспирин применяется как жаропонижающее и болеутоляющее средство, как средство профилактики инфарктов и тромбозов, при комплексном лечении некоторых заболеваний, например в гинекологии. Широко распространено применение аспирина как средства против симптомов похмелья.
Безопасная суточная доза аспирина: 4 г в сутки. Принимать препарат можно только после еды и запивать его нужно достаточным количеством воды.
Но аспирин ни в коем случае нельзя применять бесконтрольно и без назначения врача. Передозировка приводит к тяжёлым патологиям почек, мозга, лёгких и печени, первыми симптомами передозировки являются потоотделение, шум в ушах и ослабление слуха, отёки, кожные и другие аллергические реакции. Ежедневный же приём аспирина может вызвать желудочно-кишечное или даже мозговое кровотечение.