Пропофол фрезениус: инструкция по применению. Пропофол: история создания, осложнения, противопоказания

1 мл эмульсии содержит: активное вещество: пропофол 10 мг;

вспомогательные вещества: соевое бобов масло 100 мг, глицерол 22,5 мг; фосфолипиды яичного желтка 12,0 мг; кислота олеиновая (для коррекции pH) 0,4 - 0,8 мг; натрия гидроксид (для коррекции pH) 0,05 - 0,11 мг; вода для инъекций до 1 мл.

Описание

Белая гомогенная эмульсия.

Фармакологическое действие

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) является короткодействующим средством для общей анестезии с быстрым началом действия. В зависимости от скорости введения время наступления анестезии составляет 30-40 секунд. Время действия после введения болюсной дозы в зависимости от метаболизма и элиминации составляет 4-6 мин.

Клиническая эффективность и безопасность

При применении Пропофола Фрезениус в соответствии с рекомендациями не наблюдается клинически значимого накопления пропофола после нескольких инъекций или инфузий. Пациенты быстро восстанавливают сознание.

При применении Пропофола Фрезениус для индукции анестезии могут наблюдаться брадикардия и снижение артериального давления, что вероятно связано с ваготоническим эффектом и ингибированием симпатической активности. Гемодинамические параметры обычно нормализуются во время анестезии.

Дети и подростки

Ограниченные исследования по длительности анестезии у детей показывают, что безопасность и эффективность остаются неизменными при анестезии продолжительностью до 4 часов. Литературные данные по применению пропофола у детей для длительной анестезии также демонстрируют безопасность и эффективность.

Фармакокинетика

Пропофол Фрезениус на 97% связывается с белками плазмы. Кинетика препарата после внутривенной болюсной инъекции может быть представлена в виде модели из трех частей: быстрая фаза распределения (период полувыведения 2-4 минуты), P-фаза (период полувыведения 30-60 минут) и у-фаза (период полувыведения 200-300 минут). В ходе у- фазы понижение концентрации препарата в крови происходит медленно вследствие медленного перераспределения из слабо перфузируемых, вероятно, жировых тканей. В клинических условиях эта фаза не влияет на время пробуждения. Пропофол Фрезениус метаболизируется преимущественно путем конъюгации в печени при клиренсе около 2 л/мин, но метаболизм происходит также вне печени. Клиренс у детей выше, чем у взрослых. Период полувыведения после внутривенной инфузии составлял от 277 до 403 минут. Неактивные метаболиты выводятся большей частью почками (около 88%). При поддержании общей анестезии в обычном режиме не наблюдалось значительной кумуляции Пропофола Фрезениус после хирургических процедур продолжительностью не менее 5 часов. В пределах рекомендуемых скоростей вливания фармакокинетика носит линейных характер.

Показания к применению

Для вводной анестезии и ее поддержания у взрослых и детей старше 1 месяца;

Для обеспечения седативного эффекта у взрослых и детей старше 16 лет, получающих интенсивную терапию и находящихся на ИВЛ (искусственной вентиляции легких);

В целях обеспечения седативного эффекта у взрослых находящихся в сознании, при проведении хирургических и диагностических процедур.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, беременность, детский возраст до 1 месяца. Для седации пациентов в возрасте до 16 лет во время интенсивной терапии.

Аллергия на сою или арахис.

При наличии сердечной, циркуляторной или дыхательной недостаточности ее следует компенсировать до введения Пропофола Фрезениус.

У больных с тяжелой сердечной недостаточностью и другими тяжелыми заболеваниями сердца, если при этом не обеспечивается крайняя осторожность и интенсивное наблюдение за пациентом.

Особую осторожность следует проявлять в отношении больных с высоким внутричерепным давлением и низким средним артериальным давлением, которые имеют повышенный риск значительного падения внутричерепного перфузионного давления.

Беременность и период лактации

Пропофол Фрезениус проникает через плацентарный барьер и может оказывать угнетающее действие на плод. По этой причине препарат противопоказан во время беременности, а также в высоких дозах для общей анестезии при родоразрешении, за исключением операций по прекращению беременности.

Исследования, проведенные с участием кормящих женщин, показали, что пропофол в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Поэтому кормящие матери должны прекратить грудное вскармливание на 24 ч после введения пропофола, а также сцедить и выбросить грудное молоко.

Способ применения и дозы

Только внутривенно. При введении Пропофола Фрезениус в распоряжении врача должно быть оборудование, обычно используемое при проведении общей анестезии, в том числе средства контроля работы сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, пульс, оксиметрия) и средства реанимации.

Доза Пропофола Фрезениус подбирается индивидуально в зависимости от реакции больного на премедикацию. Как правило, при использовании препарата требуется дополнительное введение анальгезирующих препаратов.

Общая анестезия у взрослых Вводная анестезия

Для индукции общей анестезии Пропофол Фрезениус вводят дробно (примерно 20-40 мг каждые 10 секунд) до появления клинических признаков анестезии. Обычная доза для взрослых в возрасте до 55 лет составляет 1,5-2,5 мг/кг массы тела. При непрерывной инфузии вводят 0,3-4,0 мг/кг массы тела/час. Не рекомендуется превышать скорость инфузии 4,0 мг/кг массы тела/час.

В более старшем возрасте требуемая доза в целом снижается. У больных, соответствующих III и IV классам по классификации Американского общества анестезиологов (ASA), индукция анестезии развивается более медленно, что требует более медленного введения Пропофола Фрезениус: примерно 2 мл (20 мг) каждые 10 секунд.

Поддержание анестезии

При использовании Пропофола Фрезениус поддержание анестезии достигается либо посредством постоянной инфузии, либо посредством повторных болюсных введений.

Для поддержания анестезии путем непрерывной инфузии дозу и скорость введения подбирают индивидуально, обычно вводят 4-12 мг/кг массы тела/час пропофола. При малых операциях, например при минимально инвазивных процедурах, может быть достаточна меньшая поддерживающая доза - примерно 4 мг /кг массы тела/час.

Снижение дозы Пропофола Фрезениус до 4 мг/кг массы тела/час рекомендуется также для пожилых больных, больных с гиповолемией и больных с III-IV степенью тяжести состояния по классификации ASA.

Для поддержания анестезии посредством повторных болюсных инъекций Пропофол Фрезениус следует вводить в дозе от 25 до 50 мг, что соответствует 2,5 - 5 мл препарата.

У пожилых больных быстрое болюсное введение не показано в связи с возможностью возникновения сердечно-легочной депрессии.

Общая анестезия у детей старше 1 месяца

Из-за отсутствия опыта применения Пропофола Фрезениус не следует применять у детей младше 1 месяца.

Вводная анестезия

Во время применения с целью индукции рекомендуется титровать дозу до появления клинических признаков начала общей анестезии. Доза должна быть изменена с учетом возраста и/или веса пациента. При индукции общей анестезии у детей старше 8 лет обычно требуется примерно Пропофола Фрезениус 2,5 мг/кг массы тела. Необходимо вводить препарат медленно повторными дробными дозами до появления клинических признаков общей анестезии. Детям меньшего возраста может требоваться более высокая доза. Начальная доза Пропофола Фрезениус должна составлять 3 мг/кг массы тела, и при необходимости можно дополнительно вводить по 1 мг/ кг массы тела.

Из-за отсутствия опыта клинического применения для маленьких детей из групп высокого риска (III - IV степень тяжести состояния по классификации ASA) рекомендуются более низкие дозы.

Поддержание анестезии

Для поддержания анестезии у детей посредством постоянной инфузии рекомендуемые дозы Пропофола Фрезениус составляют 9-15 мг/кг массы тела в час. Детям младше 3 лет может требоваться более высокая доза в пределе рекомендованных доз, по сравнению с детьми более старшего возраста. Доза должна быть подобрана индивидуально и особенно следует обратить внимание на адекватность обезболивания. Максимальная продолжительность применения не должна превышать примерно 60 минут, за исключением специфических ситуаций, требующих более длительного использования, например злокачественная гипертермия, когда не могут быть использованы ингаляционные анестетики.

Применение Пропофола Фрезениус в качестве седативного средства в период интенсивной терапии у взрослых

Дозу подбирают в зависимости от требуемой глубины седативного эффекта. При поддержании общей анестезии посредством постоянной инфузии применяют дозу Пропофола Фрезениус от 0,3 до 4,0 мг/кг массы тела в час. Не рекомендуется использовать скорость введения выше 4,0 мг/кг массы тела в час. При введении пациенту жировых эмульсий необходимо учитывать, что 1 мл Пропофола Фрезениус содержит 0,1 г жира.

Пропофол Фрезениус не следует использовать в качестве седативного средства у детей в возрасте до 16 лет.

Пожилым больным, больным с заболеваниями сердца, органов дыхания, почек или печени, а также больным с гиповолемией и эпилепсией Пропофол Фрезениус следует вводить со сниженной скоростью.

Способы введения

Допускается вливание Пропофола Фрезениус в неразведенном виде. Разведение Пропофола Фрезениус рекомендуется только 5% раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенного введения в стеклянных флаконах.

Перед введением встряхивать!

Используют только гомогенную эмульсию из неповрежденного контейнера.

Перед использованием резиновую мембрану контейнера или шейку ампулы опрыскивают спиртовым аэрозолем или протирают с тампоном, смоченным в спирте.

Поскольку Пропофол Фрезениус представляет собой жировую эмульсию, не содержащую консервантов и не обладающую противомикробной активностью, препарат может служить благоприятной средой для быстрого роста микроорганизмов. При вскрытии флакона или ампулы, содержащей Пропофол Фрезениус, необходимо строго соблюдать правила асептики. Введение препарата необходимо начинать без промедления.

В течение всего периода введения Пропофола Фрезениус должны соблюдаться правила асептической работы с препаратом и системой для парентерального вливания. При совместном вливании Пропофола Фрезениус с другими лекарственными средствами и растворами в одной и той же системе, введение последних рекомендуется осуществлять ближе к канюле. Пропофол Фрезениус нельзя вводить через микробиологический фильтр. Пропофол Фрезениус и другие инфузионные системы, содержащие пропофол, предназначены для однократной инъекции или вливания только одному пациенту индивидуально.

Вливание неразведенного Пропофола Фрезениус

При инфузии неразведенного Пропофола Фрезениус рекомендуется всегда использовать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, шприцевые насосы или волюметрические инфузионные насосы.

При введении жировых эмульсий, в том числе и Пропофола Фрезениус, рекомендуется использовать одну и ту же инфузионную систему не более 12 часов. Через 12 часов использования систему, содержащую Пропофол Фрезениус, или емкость с препаратом следует заменить.

Вливание разведенного Пропофола Фрезениус

Для введения разведенного Пропофола Фрезениус возможно использование различных вариантов систем для внутривенных вливаний. Однако применение стандартных систем не гарантирует от случайного неконтролируемого введения больших объемов разведенного Пропофола Фрезениус. В систему для внутривенных вливаний следует включать приспособления для контроля объема вводимого препарата, такие, как счетчик капель, бюретку или волюметрический насос для инфузий. При определении максимального разведения бюретки следует принимать во внимание риск введения больших доз пропофола. Рекомендуемое разведение Пропофола Фрезениус - 1 часть пропофола и 4 части 5% раствора глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения (содержание активного вещества в разведенном растворе не должно быть менее 2 мг/мл). Разведение готовят в асептических условиях непосредственно перед введением препарата, вливание следует завершить не позже, чем через 6 часов после приготовления разведения. Пропофол Фрезениус не следует разводить другими растворами для инфузий или инъекций. Совместное введение 5% раствора глюкозы, 0,9% раствора натрия хлорида с Пропофолом Фрезениус допускается через тройник с клапаном в непосредственной близости к месту введения препарата.

Для снижения болезненности в месте введения Пропофола Фрезениус допустимо смешивать его непосредственно перед введением со свободным от консерванта 1 % раствором лидокаина гидрохлорида для инъекций (20 частей Пропофола Фрезениус + 1 часть 1% раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций).

Препараты миорелаксантов типа атракурия безилат и мивакурия хлорид могут вводиться в месте введения Пропофола Фрезениус только после струйного промывания.

Пропофола Фрезениус не следует использовать после истечения срока годности.

Введение эмульсии Пропофола Фрезениус должно быть начато немедленно после вскрытия ампулы или флакона.

Система для введения неразведенного Пропофола Фрезениус должна быть заменена по окончании 12-часового периода после вскрытия ампулы или флакона. Разведения Пропофола Фрезениус 5% раствором глюкозы для внутривенного введения или 0,9% раствором натрия хлорида для внутривенного введения должны быть приготовлены в асептических условиях непосредственно перед вливанием, их введение должно быть завершено в течение 6 часов после приготовления разведения.

Любые остатки содержимого ампул или флаконов после применения должны быть уничтожены.

Побочное действие

При введении в общую анестезию могут развиться понижение давления и временная остановка дыхания, которые могут проявляться в тяжелой степени, особенно у пациентов с общим ухудшенным состоянием. Реже наблюдались эпилептоформные движения, судороги и опистотонус, иногда через несколько часов или дней после введения препарата. Также сообщалось о случаях отека легких. Иногда при пробуждении сознание вновь ухудшается на короткое время. В некоторых случаях наблюдались аллергические реакции при наличии анафилактических симптомов, таких как выраженная гипотензия, бронхоспазм, отек или эритема лица. На фоне использования Пропофола Фрезениус возникала брадикардия, аритмия и в некоторых случаях остановка сердца (асистолия). В очень редких случаях при использовании Пропофола Фрезениус для седации во время интенсивной терапии в дозах выше 4 мг/кг/ч наблюдались: рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность. Очень редко после введения Пропофола Фрезениус развивался панкреатит; но причинно-следственная взаимосвязь не была подтверждена со всей очевидностью. Также отмечались послеоперационный озноб, жар ощущение холода и эйфория. На фоне длительного применения Пропофола Фрезениус может-лаблюдаться

окрашивание мочи в зеленый или красновато-коричневый цвет, вызываемое хинольными метаболитами пропофола и не представляющее опасности. Могут наблюдаться изменения в сексуальном поведении, как и при использовании других анестетиков. После многократного введения Пропофола Фрезениус наблюдалась легкая тромбоцитопения. В период пробуждения - тошнота, рвота, головокружение, головная боль, кашель.

Обычно Пропофол Фрезениус хорошо переносится. Часто в месте инъекции возникает боль, которую можно уменьшить, смешивая препарат с лидокаином или посредством введения препарата в одну из крупных вен на предплечье или в локтевой ямке. Редко наблюдаются флебиты и тромбоз вен. В отдельных случаях после внутривенного введения Пропофола Фрезениус возникали тяжелые реакции ткани.

Ниже приводятся нежелательные эффекты, которые классифицируются как следующие:

Очень частые (>1:10)

Частые (от >1:100 до <1:10)

Нечастые (от > 1:1 ООО до < 1:100)

Редкие (от > 1:10000 до <1:1000)

Очень редкие (<1:10000)

Неизвестные (не могут быть оценены на основании доступных данных)

В рамках каждой группы нежелательные эффекты представлены в порядке убывания их значимости.

Иммунные нарушения

Редкие: анафилактические реакции, в том числе отек Квинке, бронхоспазм, эритема и артериальная гипотония.

Очень редкие: аллергические реакции на соевое масло.

Метаболические нарушения

Частые: гипертриглицеридемия.

Психические расстройства

Редкие: эйфория и повышение сексуальной функции во время восстановительного периода. Неврологические расстройства

Частые: спонтанные движения и миоклонус во время введения в анестезию, минимальное возбуждение.

Редкие: головная боль, головокружение, озноб и ощущения холода во время восстановительного периода. Эпилептиформные движения, включая судороги и опистотонус.

Очень редкие: поздние эпилептиформные приступы, развивающиеся через несколько часов или дней. Риск развития судорог у пациентов с эпилепсией после введения пропофола. Случаи отсутствия сознания после операции.

Изменения со стороны сердца / сосудистые нарушения

Частые: во время введения в анестезию гипотония, брадикардия, тахикардия, приливы.

Нечастые: выраженная гипотония. Может потребоваться снижение скорости введения Пропофола Фрезениус и/или заместительное введение жидкости, при необходимости - сосудосуживающих средств. Следует учитывать возможность резкого снижения артериального давления у пациентов с нарушенным коронарным или церебральным кровотоком или больных с гиповолиемией.

Нарастающая брадикардия (вплоть до асистолии) во время общей анестезии. Возможно внутривенное введение антихолинергических препаратов во время введения в общую анестезию или во время поддерживающего наркоза.

Редкие: аритмия в восстановительный период. Тромбоз и флебит в месте введения.

Изменения со стороны системы дыхания, грудной клетки и средостения

Частые: при введении в анестезию гипервентиляция, преходящее апноэ, кашель, икота.

Нечастые: кашель во время поддерживающего наркоза.

Редкие: кашель во время восстановительного периода. "

Очень редкие: отек легких.

Желудочно-кишечные нарушения

Редкие: тошнота и рвота во время восстановления.

Очень редкие: После введения пропофола описаны случаи панкреатита, хотя причинно- следственная связь не установлена.

Изменения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редкие: тяжелые изменения тканей после случайного паравенозного введения. Изменения со стороны почек и мочевых путей

Редкие: изменение цвета мочи после длительного применения пропофола.

Общие и местные реакции

Очень частые: боль в месте инъекции в начале введения.

Боль в месте инъекции пропофола можно свести к минимуму путем одновременного введения лидокаина или его инфузии в более крупную вену предплечья или локтевую ямку. При совместном введении лидокаина редко (от >1:10000 до<1:1000) наблюдались следующие нежелательные эффекты: головокружение, рвота, сонливость, судороги, брадикардия, сердечная аритмии и шок.

Редкие: послеоперационная лихорадка.

Очень редкие: описаны отдельные случаи тяжелых нежелательных эффектов в виде комплекса симптомов: рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия и сердечная недостаточность, иногда с летальным исходом. В большинстве случаев эти симптомы наблюдались в отделениях интенсивной терапии у больных, получавших дозу, превышающую 4 мг/кг/ч.

Передозировка

Симптомы:

Угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

При угнетении дыхания рекомендуется искусственная вентиляция кислородом, а при угнетении сердечно-сосудистой системы следует изменить положение пациента таким образом, чтобы его голова находилась в приподнятом положении. При необходимости можно использовать вазопрессорные средства, плазмозамещающие средства или растворы электролитов типа растворов Рингера, симптоматическую терапию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Пропофол Фрезениус может быть использован совместно с другими лекарственными препаратами, обычно применяемыми для премедикации, ингаляционного наркоза, миорелаксантами или местными анестетиками. Случаи фармакологической несовместимости до сих пор не зарегистрированы. Снижение дозы препарата требуется в том случае, если общая анестезия сопровождается местным обезболиванием.

Применение бензодиазепинов, парасимпатолитиков или ингаляционных анестетиков совместно с Пропофолом Фрезениус продлевает анестезирующее действие и снижает частоту дыхания.

После совместной премедикации опиатами может повышаться частота и длительность апноэ. На фоне введения суксаметония или неостигмина может возникнуть брадикардия и остановка сердца.

Пропофол Фрезениус в сочетании с указанными препаратами, обладающими гипотензивным действием и влияющими на дыхание, может усиливать эти явления.

Следует принимать во внимание, что использование Пропофола Фрезениус на фоне премедикации одновременно с ингаляционными или другими анальгетиками, может потенцировать анестезию и побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. Совместное применение с ним препаратов, угнетающих центральную нервную систему, например, алкоголя, общих анестетиков или наркотических анальгетиков ведет к выраженному проявлению их седативного действия. Если введение Пропофола Фрезениус комбинируется с вводимыми парентерально лекарственными среде центральную нервную систему, возможно тяжелое угнетение дыхания и сердечной деятельности.

После введения фентанила уровень содержания в крови Пропофола Фрезениус временно возрастает. Имеются данные, что введение жировых эмульсий, таких, как Пропофол Фрезениус, больным, получающим циклоспорин, вызывает лейкоэнцефалопатию.

Особенности применения

Пропофол Фрезениус не снижает тонуса блуждающего нерва, и его применение в ряде случаев сопровождается брадикардией (иногда выраженной), а также асистолией. Перед индукцией или в процессе поддержания общей анестезии Пропофолом Фрезениус следует рассмотреть возможность внутривенного введения холинолитиков, особенно в случаях предположительно усиленного тонуса блуждающего нерва или при использовании Пропофола Фрезениус совместно с другими препаратами, способными вызывать брадикардию.

Для ослабления боли в месте инъекции при индукции общей анестезии Пропофолом Фрезениус перед введением эмульсии препарата можно ввести лидокаин. При использовании лидокаина следует учитывать, что его нельзя применять у больных с наследственной порфирией.

Пропофол Фрезениус могут применять только врачи, прошедшие подготовку по анестезиологии или интенсивной терапии.

Эффективность и безопасность Пропофола Фрезениус для (фоновой) релаксации детей моложе 16 лет не изучена. При нелицензированном применении препарата для (фоновой) релаксации детей моложе 16 лет зарегистрированы случаи серьезных побочных эффектов, включая смерть, хотя причинно-следственная связь в этих случаях не установлена. В частности, отмечены случаи метаболического ацидоза, гиперлипидемии, рабдомиолиза и/или сердечной недостаточности. Эти эффекты чаще всего наблюдались у детей с инфекциями дыхательных путей, получавших в условиях отделений интенсивной терапии дозы препарата, превышающие дозы для взрослых. Аналогично, у взрослых, получавших препарат дольше 48 часов со скоростью более 5 мг/кг/час, отмечены редкие случаи метаболического ацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии и/или быстро прогрессирующей сердечной недостаточности (в некоторых случаях со смертельным исходом). Эта скорость превышает максимальную скорость 4 мг/кг/час, рекомендованную для применения препарата с целью релаксации больных в условиях отделений интенсивной терапии. Сердечная недостаточность в таких случаях обычно не чувствительна к поддерживающей терапии инотропными препаратами.

Еще раз напоминаем врачам по возможности не превышать дозировку 4 мг/кг/час, которая обычно достаточна для релаксации больных, находящихся на искусственной вентиляции легких в условиях отделений интенсивной терапии (при длительности лечения более 1 дня). Врачи должны проявлять настороженность в отношении указанных побочных эффектов, и при первых признаках их появления снизить дозу или перейти на другие седативные препараты.

В отдельных случаях после применения Пропофола Фрезениус отмечался период послеоперационного бессознательного состояния больного, сопровождающийся повышенным мышечным тонусом. Хотя сознание самостоятельно возвращалось, за больными, находящимися в бессознательном состоянии, требуется тщательное наблюдение.

Пропофол Фрезениус содержит соевое масло, которое в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции.

Перед выпиской больного из клиники следует убедиться в его полном восстановлении после общей анестезии.

В течение всего периода инфузии следует соблюдать принципы асептики как в отношении препарата Пропофол Фрезениус, так и в отношении инфузионного оборудования. Параллельное введение других веществ через инфузионную систему для Пропофола Фрезениус следует осуществлять как можно ближе к канюле. Препарат не следует вводить через антибактериальный фильтр.

Пропофол Фрезениус и все инфузионное оборудование для его введения могут использоваться только один раз и только для одного больного.

Скорость введения Пропофола Фрезениус должна быть снижена у больных с врожденным слабоумием, больных эпилепсией, при нарушениях функции сердца, легких, печени и почек, при гиповолемических состояниях.

Специальные меры предосторожности должны быть предприняты у больных с нарушением жирового обмена, а также при иных состояниях, требующих осторожности при вливании жировой эмульсии, так как 1 мл Пропофола Фрезениус содержит 0,1 г жира.

При необходимости введения повышенной дозы препарата больным с избыточным весом следует принимать во внимание повышенный риск гемодинамических нарушений и неблагоприятного воздействия на сердечно-сосудистую систему.

Через 3 дня применения Пропофола Фрезениус в условиях отделения интенсивной терапии следует проверить уровень липидов. Через 3 дня применения Пропофола Фрезениус в условиях отделения интенсивной терапии следует проверить уровень липидов.

Из-за повышенной дозы препарата, необходимой для больных с сильным ожирением, следует учитывать риск изменения гемодинамики и влияния на сердечно-сосудистую систему.

Применение Пропофола Фрезениус в качестве седативного средства у взрослых может проводиться только врачами, имеющими специальную подготовку по анестезиологии и интенсивной терапии.

Пропофол Фрезениус не должен вводиться персоналом, проводящим диагностические или хирургические манипуляции.

Хотя не была установлена причинно-следственная связь, применение Пропофола Фрезениус у детей в качестве седативного средства вызывало серьезные осложнения, в отдельных случаях вплоть до летального исхода. Такие случаи чаще всего наблюдали при несанкционированном использовании у детей с инфекционным поражением дыхательных путей, при этом доза превышала рекомендованную для взрослых.

Эпилепсия

Пациенты с эпилепсией до введения в анестезию должны получить антиэпилептическую терапию. Хотя в ряде исследований эффективность пропофола в отношении эпилептического статуса была доказана, использование пропофола у пациентов с эпилепсией может повышать риск возникновения судорог. Пропофол Фрезениус не рекомендуется использовать во время проведения электрошоковой терапии.

Вождение автомобиля и работа с механизмами

После введения Пропофола Фрезениус больной должен соответствующее время находиться под наблюдением врача. Больного следует проинформировать о том, что он не должен управлять транспортными средствами и механизмами, должен избегать приема алкоголя и работ в потенциально опасных условиях. Больной может быть отпущен домой только с сопровождающим лицом.

Пропофол: инструкция по применению и отзывы

Пропофол – препарат для неингаляционной общей анестезии.

Форма выпуска и состав

Пропофол выпускается в виде эмульсии для внутривенного (в/в) введения: жидкость почти белого или белого цвета, с однородной структурой без посторонних включений (по 20 мл в стеклянной ампуле, по 5 ампул в пластиковом поддоне, в картонной пачке 1 поддон).

В 1 мл эмульсии содержится:

действующее вещество: пропофол – 10 мг;
вспомогательные компоненты: глицерол, соевых бобов масло, натрия гидроксид, лецитин яичный, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Пропофол – препарат для общей анестезии, действие которого наступает через 0,5 минуты и продолжается в течение короткого периода.

После ведения препарата наблюдается понижение среднего артериального давления (АД) и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Вместе с тем в период поддержания общей анестезии гемодинамические показатели сохраняют относительную устойчивость, частота их неблагоприятных изменений низкая. На фоне введения пропофола возможно возникновение угнетения дыхания. Указанные нежелательные эффекты качественно характерны и для других средств внутривенной анестезии, в клинических условиях легко контролируются.

Действие пропофола способствует уменьшению церебрального кровотока, понижению внутричерепного давления и церебрального метаболизма. При изначально повышенном внутричерепном давлении его понижение более выражено.

Как правило, выход из наркоза происходит быстро, с ясным сознанием, не сопровождается головной болью, послеоперационной тошнотой или рвотой.

Следует отметить, что случаи послеоперационной тошноты и рвоты после анестезии пропофолом, по сравнению с ингаляционной анестезией, встречаются реже. Это может быть связано с его противорвотным эффектом. Обычные концентрации Пропофола, достигаемые в клинических условиях, не подавляют синтез гормонов коры надпочечников.

Фармакокинетика

После введения пропофола снижение уровня его концентрации характеризуется тремя фазами: первая – очень быстрое распределение (период полураспределения 2–4 минуты), вторая – быстрое выведение (период полувыведения 30–60 минут), третья – медленное перераспределение пропофола в кровь из слабоперфузируемой ткани.

Процесс распределения и выведения из организма происходит быстро. Общий клиренс Пропофола – 1,5–2 л/мин. Метаболизируется в основном в печени с образованием своих конъюгатов и хинола. Выведение метаболитов происходит вместе с мочой.

Показания к применению

Согласно инструкции, Пропофол показан для индукции и поддержания общей анестезии.

Кроме этого, у взрослых его используют для обеспечения седативного эффекта при проведении интенсивной терапии пациентов, подключенных к искусственной вентиляции легких, или при диагностических процедурах и хирургических вмешательствах у находящихся в сознании больных.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания к Пропофолу:

применение в акушерстве в качестве анестезирующего средства;
грудное вскармливание;
возраст до 3 лет;
эпиглоттит или круп у детей всех возрастных групп – для применения с целью обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии;
индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Следует соблюдать осторожность при назначении Пропофола пациентам с заболеваниями дыхательных путей, сердца, печени, почек, при гиповолемии, эпилепсии, нарушениях липидного обмена и больным в ослабленном состоянии.

Инструкция по применению Пропофола: способ и дозировка

Эмульсию применяют путем в/в введения посредством медленной инъекции или инфузии. Введение в неразведенном виде показано только при использовании перфузора или инфузомата, которые обеспечивают контроль скорости дозированного введения.

Для разведения пропофола можно применять только 5% раствор декстрозы для в/в введения. Разведение препарата следует производить в пропорции 1:5, что соответствует 2 мг пропофола на 1 мл раствора. Смешивать препараты следует непосредственно перед введением. Готовый раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Для уменьшения ощущения боли при введении индукционной дозы Пропофола препарат можно смешать с 0,5% или 1% раствором лидокаина для инъекций. Его добавляют из расчета не более 1 части лидокаина на 20 частей пропофола.

Допускается предварительное смешивание с алфентанилом для инъекций (0,5 мг/мл) в объемном соотношении 20–50 мл пропофола и 1 мл алфентанила. Готовый раствор сохраняет стабильность в течение 6 часов.

Через тройник с клапаном рядом с местом инъекции пропофол можно вводить во время одновременного капельного введения 5% раствора декстрозы для внутривенного введения, 4% раствора декстрозы с 0,18% раствором натрия хлорида для внутривенного введения или 0,9% раствора натрия хлорида для внутривенного введения.

Дозу определяет врач-анестезиолог с учетом веса пациента и необходимой длительности анестезии.

Если общая анестезия используется как дополнение к регионарной, показано использование более низких доз препарата.

индукция общей анестезии (болюсная инъекция или инфузия): в возрасте до 55 лет – из расчета по 1,5–2,5 мг на 1 кг веса тела пациента. Введение пропофола необходимо титровать. С интервалом в 10 секунд пациентам в удовлетворительном состоянии вводят дозу 40 мг, больным в возрасте старше 55 лет и с 3–4 классом риска по шкале ASA (Американская ассоциация анестезиологов) – 20 мг пропофола. Учитывая состояние и реакцию больного, допускается уменьшение суммарной дозы путем снижения скорости введения до 20–50 мг в 60 секунд. Процедуру продолжают до появления клинических признаков анестезии;
поддержание общей анестезии (инфузия или болюсная инъекция): постоянная инфузия – из расчета по 4–12 мг на 1 кг веса больного в час. Этой дозы обычно достаточно для поддержания адекватной анестезии. Скорость введения может варьировать с учетом индивидуальных особенностей пациента. При использовании повторных инъекций препарат вводят в соответствии с клинической необходимостью в нарастающих дозах от 25 мг до 50 мг;
обеспечение седативного эффекта во время интенсивной терапии (инфузия): из расчета по 0,3–4 мг на 1 кг веса тела пациента в час. Необходимая глубина седативного эффекта достигается изменением скорости инфузии;
обеспечение седативного эффекта при проведении диагностических или хирургических процедур с сохранением сознания у пациентов: доза и скорость введения подбирается индивидуально. Клинический ответ у большинства пациентов наступает при дозе 0,5–1 мг на 1 кг веса тела в течение 60–300 секунд. Поддержание седативного эффекта обеспечивает инфузионное введение со скоростью 1,5–4,5 мг на 1 кг веса тела в час. Необходимая глубина седативного эффекта достигается изменением скорости инфузии. При необходимости более быстрого увеличения глубины седативного эффекта показано одновременное струйное в/в введение пропофола в дозе 10–20 мг. Для пациентов 3–4 класса по шкале ASA следует рассмотреть вопрос о понижении степени риска и необходимости понижения дозы и скорости введения.

индукция общей анестезии: детям старше 8 лет – обычно достаточно 2,5 мг на 1 кг веса тела. Детям младше 8 лет для появления клинических признаков наступления анестезии может потребоваться более высокая доза. Коррекцию дозы производят в строгом соответствии с возрастом и/или весом ребенка. Для детей 3 и 4 классов риска по шкале ASA назначают пониженные дозы;
поддержание общей анестезии (инфузия или болюсная инъекция): в большинстве случаев – из расчета по 9–15 мг на 1 кг веса ребенка в час. Скорость введения подбирают индивидуально.

Побочные действия

боль в месте введения при индукции;
временное апноэ во время индукции;
понижение АД, брадикардия;
эпилептиформные движения (включая опистотонус, конвульсии) в период индукции, поддержания анестезии и пробуждения;
тромбоз, флебит;
рабдомиолиз;
сексуальное растормаживание;
отек легких;
панкреатит;
обесцвечивание мочи – на фоне продолжительного введения препарата;
анафилактические реакции в виде бронхоспазма, эритемы, ангионевротического отека;
послеоперационное бессознательное состояние;
послеоперационная лихорадка;
головная боль, рвота и тошнота после выхода из наркоза;
приливы крови к лицу у детей в случае резкого прекращения введения препарата при проведении интенсивной терапии;
синдром отмены – только у детей.

Передозировка

Симптомы: угнетение дыхания и сердечной деятельности, выраженность побочных эффектов.

Лечение: проведение искусственной вентиляции легких с помощью кислорода, симптоматическая терапия с использованием вазопрессорных, плазмозамещающих средств и растворов электролитов.

Особые указания

Введение Пропофола должен проводить только врач-анестезиолог или специалист по интенсивной терапии в оборудованном средствами реанимации помещении, при обязательном наличии аппаратуры искусственной вентиляции и кислородного обогащения. Во время анестезии необходимо тщательное наблюдение за состоянием больного. Особого внимания требуют пациенты, у которых пропофол вводится для обеспечения седативного эффекта во время хирургических и диагностических процедур без использования искусственной вентиляции.

Для уменьшения боли в месте введения при индукции, для инъекции рекомендуется использовать вены предплечья или локтевого сгиба. Кроме этого показано совместное введение с лидокаином.

Необходимо соблюдать особую осторожность при использовании пропофола для анестезии детей. Безопасность и эффективность применения препарата для обеспечения седативного эффекта у пациентов в возрасте до 18 лет не установлена. Клинический опыт применения пропофола для седации у пациентов данной возрастной группы подтверждает большой риск развития серьезных побочных эффектов, включая смертельный исход. Вероятность фатальных последствий возрастает при наличии инфекций дыхательных путей и превышении рекомендованных доз.

Из-за отсутствия достаточного ваголитического действия, на фоне применения пропофола возрастает риск развития брадикардии и асистолии. Поэтому пациентам группы риска целесообразно назначение антихолинергического средства, которое в/в вводят перед индукцией или в период поддержания анестезии.

Из-за риска развития судорог у больных, страдающих эпилепсией, начинать вводную анестезию можно только после приема пациентом необходимых противоэпилептических средств.

Следует учитывать содержание в 1 мл эмульсии примерно 100 мг липидов при назначении Пропофола пациентам с нарушением липидного обмена или при сочетании с содержащими жиры средствами.

При печеночной и/или почечной недостаточности, низкой концентрации альбумина в крови повышается риск развития гемолиза даже на фоне применения терапевтических доз препарата. Поэтому у пациентов с указанными патологиями рекомендуется регулярно контролировать соответствующие показатели.

Перевод больного в обычное отделение производится только после полного пробуждения от общей анестезии.

Противопоказано применение совместно с употреблением алкоголя.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

После введения пропофола следует воздержаться от управления сложными механизмами и транспортными средствами.

Применение при беременности и лактации

Поскольку Пропофол преодолевает плацентарный барьер и может вызвать у плода неонатальную депрессию, его применение в период вынашивания и в качестве анестезирующего средства в акушерстве не рекомендуется.

Препарат используется во время прерывания беременности в I триместре.

Безопасность применения пропофола в период лактации для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не установлена.

Применение в детском возрасте

Противопоказанием к Пропофолу является детский возраст до трех лет.

Нельзя применять препарат у детей всех возрастных групп для обеспечения седативного эффекта во время интенсивной терапии при эпиглоттите или крупе.

При нарушениях функции почек

Из-за риска развития гемолиза с осторожностью следует назначать Пропофол пациентам с заболеваниями почек.

При нарушениях функции печени

С осторожностью следует назначать препарат при нарушении функции печени, пропофол повышает риск развития гемолиза.

Применение в пожилом возрасте

Для вводного наркоза, поддержания анестезии или обеспечения седативного эффекта у пациентов пожилого возраста необходимо использовать более низкие дозы пропофола и скорости их введения. Титрование производят индивидуально, с учетом ответа пациента. Чтобы избежать угнетения дыхательной и сердечной системы у пациентов пожилого возраста не рекомендуется использовать быстрое единичное или повторное болюсное введение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Пропофола:

ингаляционные средства и анальгетики, используемые для премедикации: вызывают усиление анестезирующего действия пропофола, повышая вероятность нежелательных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы;
препараты, которые снижают частоту сердечных сокращений: способствуют повышению риска развития выраженной брадикардии;
опиоидные анальгетики: повышают вероятность возникновения апноэ;
фентанил: вызывает временное увеличение концентрации пропофола в крови, которое не требует коррекции поддерживающей дозы препарата;
лидокаин, используемый в качестве дополнительного средства для местной анестезии: может вызывать побочные явления в виде сонливости, головокружения, рвоты, брадикардии, нарушений сердечной деятельности, конвульсий, шока;
циклоспорин: способен индуцировать лейкоэнцефалопатию.

После введения миорелаксантов (мивакурия хлорид и атракурия безилат) использовать ту же инфузионную систему для пропофола можно только после предварительного ее промывания.

Аналоги

Аналогами Пропофола являются: Пропофол Фрезениус, Пропофол-Медарго, Пропофол Каби, Пропофол-Липуро, Калипсол , Кетамин , Закись Азота , Натрия Оксибутират , Диприван , Дроперидол , Предион, Натрия оксибат, Рекофол, Провайв.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °C в защищенном от света месте, не допускать замораживания. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.

Формула: C12H18O, химическое название: 2,6-бис-(1-Метилэтил)фенол.
Фармакологическая группа: нейротропные средства/ наркозные средства.
Фармакологическое действие: седативное, наркозное.

Фармакологические свойства

Пропофол оказывает на уровне липидных мембран нейронов центральной нервной системы неспецифическое действие. Пропофол первоначального возбуждающего воздействия не оказывает. Обычно выход из анестезии не сопровождается послеоперационной тошнотой и рвотой, головной болью. У большинства больных через 30–60 секунд наступает общая анестезия. Длительность анестезии зависит от дозы и сопутствующих препаратов и составляет от 10 минут до 1 часа. От анестезии больной пробуждается с ясным сознанием и быстро, через 10 минут появляется возможность открыть глаза.

Пропофол хорошо распределяется в организме и быстро выводится, клиренс равен 1,6 –3,4 л/мин у взрослого пациента с массой тела 70 кг. Период полувыведения пропофола при внутривенном введении равен 277 – 403 минуты. В виде трехчастевой модели можно представить кинетику пропофола при внутривенном болюсном введении: быстрая фаза распределения (с периодом полувыведения 2–4 минуты), β-фаза элиминации (с периодом полувыведения 30–60 минут) и γ-фаза элиминации (с периодом полувыведения 200–300 минут). В γ-фазе снижение содержания пропофола в крови происходит медленно из-за длительного перераспределения из жировой ткани. С белками плазмы пропофол связывается на 97%. В основном пропофол метаболизируется в печени путем конъюгации. Примерно 88% неактивных метаболитов выводятся почками. Пропофол хорошо проходит через тканевые барьеры (включая и плацентарный, и гематоэнцефалический), в небольшом количестве выделяется с грудным молоком. При поддержании анестезии в обычном режиме после хирургических процедур продолжительностью до 5 часов значительной кумуляции пропофола не наблюдалось.

Показания

Поддержание общей анестезии, вводная анестезия, седация больных во время проведения искусственной вентиляции легких, диагностических и хирургических процедур.

Способ применения пропофола и дозы

Пропофол вводится внутривенно. Вводная анестезия: взрослые – по 40 мг каждые 10 секунд (до появления клинических признаков анестезии), дети старше 8 лет - 2,5 мг/кг. Поддержание наркоза: используют или повторные болюсные введения, или постоянную инфузию. Дозу устанавливают индивидуально, адекватная анестезия достигается при введении со скоростью 4–12 мг/кг/ч, детям - 9–15 мг/кг/ч. Для седативного эффекта при проведении интенсивной терапии у пациентов, которые находятся на искусственной вентиляции легких, внутривенно вводят 0,3–4 мг/кг/ч.

Когда существует опасность появления побочных реакций, которые связаны с активацией блуждающего нерва, тогда целесообразно до вводной анестезии ввести внутривенно холинолитик. Не применять пропофол в акушерской практике, так как препарат через плацентарный барьер проникает и может привести к неонатальной депрессии (возможно использование пропофола в 1 триместре беременности во время операций по ее прерыванию). Возможность появления болевых ощущений по ходу вены может быть значительно уменьшена при введении препарата в вены большого диаметра или при совместном использовании раствора лидокаина. Инъекцию пропофола должен производить только специально обученный персонал при возможностях немедленного применения искусственной вентиляции легких, оксигенотерапии, полного объема реанимационных мероприятий.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, возраст: до 16 лет - для обеспечения седативного эффекта при интенсивной терапии, до 1 месяца - для поддержания анестезии и вводного наркоза.

Ограничения к применению

Эпилепсия, нарушения липидного обмена, гиповолемия, анемия, тяжелые декомпенсированные болезни органов дыхания, системы кровообращения, печени и почек, у ослабленных и пожилых больных, период лактации, беременность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Пропофол проникает через плацентарный барьер и может угнетающе действовать на плод. Поэтому пропофол противопоказан при беременности (за исключением прекращения беременности), а также для анестезии при родоразрешении в высоких дозах. Пропофол в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Считается, что для младенца это опасности не представляет, только если мать приступит к кормлению грудью через несколько часов после использования пропофола.

Побочные действия пропофола

Понижение артериального давления, брадикардия, одышка, кратковременная остановка дыхания, редко - опистотонус, судороги, отек легких; при пробуждении - тошнота, головная боль, рвота, послеоперационная лихорадка; местные реакции - боль в месте инъекции, редко - тромбоз вен и флебит.

Взаимодействие пропофола с другими веществами

Пропофол совместим с препаратами для эпидуральной и спинномозговой анестезии, с лекарственными средствами, которые используются при премедикации, с анальгетиками и миорелаксантами.

Передозировка

При передозировке пропофолом происходит угнетения дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Необходимо: симптоматическая терапия на фоне искусственной вентиляции легких, поддержание гемодинамики (введение вазопрессоров и жидкости).

Латинское название: Propofol
Код АТХ: N01AX10
Действующее вещество: Пропофол
Производитель: Фрезениус Каби
Австрия ГмбХ AT, Австрия
Отпуск из аптеки: По рецепту
Условия хранения: t до 25 С
Срок годности: 36 мес.

Препарат, который используется для неингаляционного наркоза во время операций, показано его внутривенное введение. Действие Пропофола кратковременное, процедура введения препарата осуществляется анестезиологом. Для приобретения лекарства потребуется рецепт.

Использование ЛС показано для осуществления вводной анестезии, а также для поддержки действия общего наркоза.

Также Пропофол может использоваться для оказания седативного эффекта у пациентов при проведении ряда хирургических манипуляций или же диагностических мер. Возможно использование при интенсивной терапии, а также ИВЛ.

Состав и формы выпуска

Эмульсия Пропофол Каби в объеме 1 мл включает 10 или же 20 мг основного вещества, которым выступает пропофол. Также имеются:

Глицерол
Na гидроксид
Масло, полученное из соевых бобов
Фосфолипиды яичного желтка
Очищенная вода
Олеиновая кислота
Триглицериды среднецепочечные.

Гомогенная суспензия белого цвета, имеет специфический фенольный аромат, разлита в ампулы по 20 мл или флаконы объемом 50 мл. Внутри пачки может размещаться 5 амп. или же 1 фл.

Лечебные свойства

Пропофол – средство, которое используется для введения в общий наркоз, действие его кратковременное, но наступает довольно быстро (в течение 30-60 сек.), при этом не наблюдается первичное возбуждающее влияние.

Снижает АД, на фоне наркоза наблюдается внутриглазная и внутричерепная гипотензия, регистрируется общее сосудистое сопротивление (периферическое).

Механизм действия основан на воздействии непосредственно на ионные каналы мембран нейронов ЦНС. При этом наблюдается повышение ГАМК-ергических процессов. Обычно при выходе из наркоза не проявляются приступы тошноты, рвота или же сильные головные боли. При использовании фармацевтических дозировок не наблюдается торможение выработки гормонов корой надпочечников.

Пропофол Каби довольно быстро распределяется в тканях и стремительно выводится, показатель общего клиренса оставляет 1,5-2 л за 1 мин.

Показатель пропофола после окончания процедуры болюсного введения или же непосредственно в вену снижается после прохождения 3 фаз. В период первой фазы регистрируется распределение лекарства на протяжении 2-4 мин., при этом проникает больше 50 % от вводимой дозировки в интенсивно перфузируемые ткани.

Потом наблюдается наступление фазы стремительного выведения, длительность периода полувыведения составляет 30-60 мин. На завершающей фазе проходит медленное понижение активного вещества в крови, при этом ЛС перераспределяется непосредственно из слабоперфузируемой ткани в само кровеносное русло.

Проходит сквозь ГЭБ, а также плацентарный барьер (при этом регистрируется торможение работы ЦНС ребенка).

Метаболические превращения протекают в печени путем конъюгации с таким веществом как глюкуроновая кислота. Формируются неактивные метаболиты, выведение которых осуществляется при участии почечной системы. Фармакокинетика имеет линейный характер.

Пропофол: полная инструкция по применению

Цена: от 378 до 660 руб.

При проведении вводной анестезии дозировка препарата Пропофол Каби для взрослых пациентов осуществляется с учетом веса.

Доза лекарственной эмульсии при средней массе тела составляет 40 мг в течение 10 сек., вводится до проявления клинических признаков наркозного сна. Обычно стандартная дозировка для введения в наркоз варьируется от 2 до 2,5 мг на 1 кг.

Расчет дозировки ЛС для деток с 8 лет осуществляется в зависимости от веса, зачастую -2,5 мг на 1 кг.

Вводить препарат в вену потребуется максимально медленно, пока не появятся симптомы наступления наркозного сна. Стоит отметить, что дозировка для деток до 8 лет может потребоваться чуть выше.

Деткам с 3 лет, которые квалифицированы по классификации ASA (3 и 4) назначают препарат в минимальных дозировках.

Для поддержания состояния наркоза осуществляется введение лекарства инфузионно, дозировка для взрослых равна 4-12 мг на 1 кг. Средняя доза обычно варьируется — 9-15 мг на 1 кг в течение 60 мин. Не исключается проведение болюсного введения эмульсии в дозировках, которые нужны для поддержания анестезии.

С целью проявления седативного влияния при ИВЛ рекомендуется вводить лекарство Пропофол (в ампуле) в дозе 300 мкг на 1 кг за 60 мин.

Применение при беременности, ГВ

Обычно препарат не назначается при беременности и лактации. При ряде случав возможно применение данного лекарства за исключение первых 12 нед. беременности, так как может возникнуть неонатальная депрессия.

Не применяется в акушерской практике с целью обезболивания.

Противопоказания и меры предосторожности

Нельзя вводить эмульсию младенцам первого месяца жизни. Если же назначается интенсивная терапия при ИВЛ, она противопоказана деткам до 16 лет.

С осмотрительностью потребуется использовать препарат при:

Сниженном АД
Частых эпилептических припадках
Нарушении работы ССС, печени, почечной и дыхательной системы
Приступах брадикардии
Внутричерепной гипертензии
Проявлении гиповолемии
Проведении электросудорожной терапии.

С осторожностью вводят Пропофол Каби престарелым больным (только под постоянным контролем общего состояния).

С целью устранения признаков брадикардии в премедикацию может быть включены м- холиноблокаторы.

При риске возникновения задержки жиров потребуется осуществлять контроль за показателем липидов в крови.

Перекрестные лекарственные взаимодействия

При комбинированном приеме анестетиков ингаляционного типа, обезболивающих ЛС, средств-миорелаксантов не исключается понижение АД, усиление угнетающего влияния на дыхательную систему.

При одновременном использовании опоидных обезболивающих средств возрастает вероятность угнетения дыхательной функции.

При введении Фентанила возможно кратковременное повышение плазменного показателя пропофола.

Допускается введение другого обезболивающего препарата, такого как Лидокоин, в месте инъекции пропофола.

Побочные эффекты и передозировка

Во время осуществления вводной анестезии может наблюдаться появление признаков брадикардии, резкое снижение АД, также имеет место кратковременное апноэ.

Пропофол Каби может провоцировать тромбоз или же развитие флебита.

В редких случаях регистрировались такие проявления:

Судорожный синдром
Развитие отечности тканей легких
Опистотонус.

Во время использования анестетика возможны осложнения при выходе пациента из наркоза: приступы тошноты и позывы к рвоте, сильные головные боли, не исключается лихорадочное состояние.

В единичных случаях зафиксировано развитие отека Квинке, бронхоспазма, появление эритемы. При введении более 4 мг на 1 кг за 60 мин. может формироваться рабдомиолиз.

При введении высоких дозировок ЛС возможно нарушение работы ССС, а также подавление дыхательной функции.

При появлении признаков угнетении дыхания потребуется провести ИВЛ. В случае подавления функционирования ССС нужно изменить позу таким образом, чтобы голова была намного выше уровня ног.

Допускается использование растворов электролитов по типу растворов Рингера, вазопрессорных ЛС, а также плазмозамещающих препаратов.

Аналоги

Средства-заменители и аналоги подбираются индивидуально.

АстраЗенека, Великобритания

Цена от 1470 до 1665 руб.

Препарат является полным аналогом Пропофола, так как имеет один и тот же действующий компонент. ЛС поддерживает действие анестезии, может применяться для седации лиц, пребывающих на ИВЛ. Форма выпуска инъекционная эмульсия.

Плюсы:

Редко развиваются побочные реакции
Может использоваться для различных групп пациентов, включая детей
Применяется во время проведения диагностических процедур.

Минусы:

Дороговизна
Возможно развитие аллергических реакций
После применения не исключается дискинезия.

Инструкция по применению лекарственного средства для специалистов

ПРОПОФОЛ® (РRОРОFОL®)

Торговое название

Пропофол®

Международное непатентованное название

Пропофол

Лекарственная форма

Эмульсия для внутривенного введения

20 мл эмульсия содержит

активные вещества - пропофол 200 мг,

вспомогательные вещества:

масло соевое, яичные фосфатиды, глицерин, натрия гидроксид,вода для инъекций.

Описание

Почти белая однородная эмульсия

Фармакотерапевтическая группа

Другие средства для наркоза

Код АТС NО1АХ10

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Пропофол на 97% связывается с белками плазмы. Периодполувыведения после внутривенной инфузии составлял от 277 до 403 минут.Кинетика пропофола после внутривенной болюсной инъекции может быть представленав виде трехфазовой модели: быстрая фаза распределения (период полувыведения 2-4минут), В-фаза элиминации (период полувыведения 30-60 минут) и Y-фазаэлиминации (период полувыведения 200-300 минут). В ходе Y-фазы понижениеконцентрации препарата в крови происходит медленно вследствие медленногоперераспределения из глубоких участков жировых тканей. В клинических условияхэта фаза не влияет на время пробуждения. Пропофол метаболизируетсяпреимущественно путем конъюгации в печени при клиренсе около 2 л/мин, нометаболизм происходит также вне печени. Неактивные метаболиты выводятся большейчастью почками (около 88%).

При поддержании анестезии в обычном режиме не наблюдалосьзначительной кумуляции пропофола после хирургических процедурпродолжительностью до 6 часов.

Фармакодинамика

Средство для неингаляционной общей анестезии, обладающеебыстрым (через 30-60 с) и кратковременным действием. Не оказываетпервоначального возбуждающего действия.

Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, минутный объем крови, внутричерепноеи внутриглазное давление.
Развитие сна обусловлено неспецифическим влиянием на ионные каналы мембраннейронов в ЦНС. Усиливает ГАМК-ергические процессы в мозге.
Выход из анестезии обычно не сопровождается головной болью, послеоперационнойтошнотой и рвотой.

У большинствапациентов общая анестезия наступает через 30-60 секунд, Продолжительностьанестезии в зависимости от дозы и сопутствующих препаратов составляет от 10 минутдо 1 часа.

Показания к применению

Вводный наркоз,поддержание общей анестезии

Седация пациентов,находящихся на искусственном дыхании вовремя интенсивной терапии

Седация во времяпроведения хирургических или диагностических процедур при регионарной илиместной анестезии.

Способ применения и дозы

Пропофол® назначается только внутривенно. Не рекомендуетсяприменять Пропофол® в виде болюсных инъекций. Перед использованием слегкавстряхнуть. Остатки любых растворов следует выбрасывать.

Все действия с Пропофолом и оборудованием, необходимым дляего введения, должны проводиться в условиях строжайшей стерильности, посколькуПропофол® не содержит каких-либо противомикробных консервантов и, как любая жироваяэмульсия, поддерживает рост бактерий и других микроорганизмов. Пропофол®набирают в стерильный шприц в стерильных условиях непосредственно послевскрытия флакона, а затем незамедлительно вводят. Пропофол® не вводят черезмикробиологический фильтр.

Каждый флакон перед инъекцией следует внимательно осмотретьна предмет выявления отклонений. При обнаружении каких-либо изменений препаратиспользовать нельзя. Перед использованием слегка встряхнуть. Неиспользованные остаткипрепарата следует уничтожать.

Для обеспечения требуемой скорости инфузии необходимоиспользовать надлежащее оборудование. Для этой цели вполне пригодны счетчикикапель, мерные инфузионные или шприцевые насосы. Использование обычногоинфузионного набора не позволяет с достаточной степенью надежностипредотвратить случайную передозировку. При определении максимального объемапропофола в бюретке, необходимо учитывать опасность неконтролируемой инфузии.

Доза Пропофола® индивидуально подбирается опытныманестезиологом в зависимости от массы тела пациента, чувствительности кпропофолу и другим сопутствующим лекарствам. Рекомендуется подбирать дозу Пропофолав зависимости от реакции пациента вплоть до появления клинических признаковнаступления анестезии.

Для вводной анестезии, независимо от наличия или отсутствияпремедикации, взрослым (со средней массой тела, при удовлетворительном общемсостоянии) - в/в, путем "титрования" по 40 мг каждые 10 с допоявления клинических признаков анестезии.

Для большинства пациентов в возрасте до 55 лет и пациентам Iи II классов ASA (American Society of Anesthesiologist) доза - 1.5-2.5 мг/кг;старше 55 лет и пациентам III и IV классов ASA более низкие дозы - 1-1.5 мг/кг(приблизительно 20 мг каждые 10 с до индукции общей анестезии).

Детям старше 8 лет в/в медленно, до появления клиническихпризнаков наступления сна. Дозу подбирают согласно возрасту и/или массе тела.Средняя доза - 2.5 мг/кг; для детей младше 8 лет дозы могут быть выше. Детям сриском анестезии III и IV классов ASA - в меньших дозах.

Для поддержания анестезии - либо в/в капельно, либо - повторноболюсно. При проведении постоянной инфузии скорость введения устанавливаютиндивидуально. Как правило, скорость в пределах 4-12 мг/кг/ч обеспечиваетподдержание адекватной анестезии. При повторных болюсных введениях, взависимости от клинической картины анестезии, назначают в дозах 25-50 мг.
Детям для обеспечения адекватной общей анестезии вводят со скоростью 9-15мг/кг/ч или посредством повторных болюсных доз, требуемых для поддержаниянеобходимой глубины анестезии.

Для обеспечения седативного эффекта во время проведенияинтенсивной терапии у больных, находящихся на ИВЛ, вводят в/в. Скорость инфузииустанавливают индивидуально, с учетом желаемой глубины седативного эффекта. Какправило, скорость инфузии в пределах 0.3-4 мг/кг/ч обеспечивает достижение удовлетворительногоснотворного эффекта. Постоянное введение не должно превышать 7 дней.

Продолжительность непрерывной инфузии неразведенногопропофола не должна превышать 12 ч.

Введение после предварительного разведения: смешивают 1часть пропофола и 5 частей 5% раствора декстрозы для в/в вливаний в мешках изполивинилхлорида или в стеклянных флаконах. Концентрация активного вещества вразведенном растворе должна не быть менее чем 2 мг/мл. При разведении в мешкахиз поливинилхлорида рекомендуется заполнять мешок полностью; подготовкуразведенного раствора следует осуществлять, удалив раствор для вливания ипроведя его замену эквивалентным объемом пропофола. Раствор готовят васептических условиях непосредственно перед применением. Смесь сохраняетстабильность в течение 6 ч при температуре 2-25 град.С.

Побочные эффекты

При введении в наркоз могут развиться понижение давления ивременная остановка дыхания, которые могут проявляться в тяжелой степени,особенно у пациентов с общим ухудшенным состоянием. Реже наблюдалисьэпилептоформные движения, конвульсии и опистотонус, иногда через несколькочасов или дней после введения препарата. Также сообщалось о случаях отекалегких. Иногда при пробуждении сознание вновь ухудшается на короткое время. Внекоторых случаях наблюдались аллергические реакции, ассоциированным санафилактическими симптомами, такими как выраженная гипотензия,бронхоспазм,отек или эритема лица. На фоне использования пропофола возникала брадикардия ив некоторых случаях остановка

сердца (асистопия). В очень редких случаях при использованиипропофола для седации во время интенсивной терапии в дозах выше 4 мг/кг/чнаблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз гиперкалиемия или сердечнаянедостаточность, иногда со смертельным исходом. Очень редко после введенияпропофола развивался панкреатит, но причинно-следственная взаимосвязь не былаподтверждена со всей очевидностью. Также отмечались послеоперационный озноб,жар, ощущения холода и эйфория. На фоне длительного применения пропофола может наблюдаться окрашивание мочи в зеленыйили красновато-коричневый цвет, вызываемое хинольными метаболитами пропофола ине представляющее опасности. Могут наблюдаться изменения в сексуальномповедении, как и при использовании других анестетиков. После многократноговведения пропофола наблюдалось легкая тромбопения.

Часто в месте инъекции возникает боль, которую можноуменьшить посредством введения препарата в одну из крупных вен на предплечьеили в локтевой ямке. Редко наблюдаются флебиты и тромбоз вен. В отдельныхслучаях после паравенозного введения пропофола возникали тяжелые тканевыереакции

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

Вводный наркоз и поддержание анестезии у детей до 3 лет

Подростковый возраст младше 16 лет (для обеспеченияседативного эффекта при проведении искусственной вентиляции легких).

Применять с осторожностью у пожилых или ослабленных пациентов,детей, пациентов с нарушениями функций сердца, почек или печени, а также у пациентов с гиповолемией.

Лекарственное взаимодействие

Следует учитывать, что применение пропофола вместе со средствамипремедикации, ингаляционными препаратами или анальгетиками может усилитьанестезию, также и побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.Если для премедикации используются опиоды, то остановка дыхания может возникатьчаще и отличаться большей продолжительностью.

Концентрация пропофола в крови может временно возрастатьпосле введения фентанила. Корректировать поддерживающую дозу нет необходимости.

У пациентов, получающих циклоспорин, при введениилипидосодержащих эмульсий, подобных Пропофолу®, в некоторых случаях наблюдалосьлейкоэнцефалопатия.

При использовании Пропофола® в качестве дополнения ксредствам для местной анестезии могут оказаться достаточными более низкие дозыпропофола. Одновременно введение опиоидов может усугубить вызванное пропофолом угнетениедыхание.

Особые указания

Пропофол (для анестезии и седации) следует использоватьтолько в больницах или клиниках, при этом из-за необходимости поддержаниявентиляции и достаточной артериальной оксигенации в непосредственной близости должно находиться реанимационноеоборудование.

Вводя Пропофол®, надлежит постоянно наблюдать за состояниемпациентов с целью выявления на достаточно ранней стадии возможного понижениядавления, обструкции дыхательных путей, гиповентиляции или недостаточногопоступления кислорода. Необходимо уделять особое внимание пациентам, которымвводится Пропофол® для седации во время хирургических или диагностическихпроцедур без использования искусственной вентиляции.

Безопасность и эффективность пропофола для седации детеймладше 16 лет не были доказаны.

Несмотря на отсутствие доказательств, причинно-следственнойвзаимосвязи, во время нелицензированного применения препарата регистрировалисьсерьезные побочные эффекты (включая смертельные исходы) при седации пациентовмладше 16 лет. К этим побочным действиям относятся, в частности, развитиеметаболического ацидоза, гиперлипидемия, некроз скелетных мышц и/или сердечнаянедостаточность. Такие побочные действия чаще всего наблюдались у детей синфекциями дыхательных путей, получавших препарат для седации в отделенииинтенсивной терапии в дозах, превышающих рекомендуемые пределы для взрослых.

Также очень редко сообщалось о случаях метаболическогоацидоза, рабдомиолиза, гиперкалиемии и/или быстро прогрессирующей сердечнойнедостаточности (иногда со смертельным исходом) среди взрослых пациентов,получавших препарат в течение более 58часов в дозах, превышающих 5мг/кг/ч. Этобольше, чем максимальная доза в 4мг/кг/ч, рекомендуемая в настоящее время дляседации во время интенсивной терапии. Сердечная недостаточность в таких случаяхобычно не снималась инотропной терапией.

Специалистам, назначающим препарат, рекомендуется повозможности не превышать дозу в 4мг/кг/ч, которая обычно бывает достаточной дляседации пациентов с искусственной вентиляцией при проведении интенсивнойтерапии (при продолжительности лечения более 1 дня). Специалисты должны бытьготовы к развитию подобных нежелательных эффектов, и при первом появлениисимптомов им необходимо сократить дозу или перейти на другой седативныйпрепарат.

Пропофол не обладает ваголитической активностью, и егоприменение сопровождалось случаями брадикардии, иногда глубокой, а такжеасистолии. Следует рассмотреть возможность внутривенного введенияантихолинергичекого средства перед вводным наркозом или во время поддержанияанестезии, особенно при использовании пропофола совместно с другимипрепаратами, способными вызвать брадикардию, а также в случаях вероятногопреобладания вагусного тонуса.

В качестве эмульгатора Пропофол® содержит яичный лецитин. Врезультате растворения образуется лизолецитин-соединение, у которого in vitroбыли обнаружены гемолитические свойства. В клинических условиях, даже приполном растворении, риск развития гемолиза остается низким, если соблюдаютсярекомендуемые дозировки. При наличии патологий (печеночной и/или почечнойнедостаточности) при низкой концентрации альбумина этот риск возрастает, ипоэтому следует регулярно проверять соответствующие показатели.

Необходимо соблюдать особую осторожность при введении Пропофола®пациентам с высоким внутричерепным давлением и низким показателем среднегоартериального давления из-за риска значительного снижения внутримозговогоперфузионного давления.

Поскольку Пропофол® представляет собой липидную эмульсию,необходимо принимать соответствующие меры предосторожности при введениипрепарата пациентам с тяжелыми нарушениями липидного обмена, такими как,например, патологическая гиперлипидемия. При назначении Пропофола® пациентам сособым риском переизбытка жиров следует наблюдать за показателями концентрациилипидов крови и, при необходимости, сократить дозу. Если пациент кроме Пропофола®получает другие парентеральные липидные эмульсии, при подсчете общегопотребления жиров следует учитывать количество жира, содержащегося в Пропофоле®(0,1г/мл).

Необходимо следить за концентрацией липидов у всехпациентов, находящихся на седации более 3 дней.

У пациентов, страдающих эпилепсией, Пропофол может вызватьсудороги. Перед проведением анестезии пациентов с эпилепсией необходимо удостоверитьсяв том, что пациенту были даны необходимые противоэпилептические средства. Прилечении электрошоком использовать Пропофол не рекомендуется.

Собственный анальгетический эффект пропофола недостаточен.Для обеспечения достаточного обезболивания рекомендуется использоватьанальгетики.

Перед переводом пациента в обычное отделение следуетубедиться в его полном пробуждении от общей анестезии. Необходимо отметить, чтопоследствия общей анестезии могут отрицательно повлиять на способность пациентавоспринимать инструкции, которые даются ему после проведенной операции.

Пропофол® и любое оборудование, необходимое для еговведения, предназначаются каждому пациенту индивидуально. Согласно общимрекомендациям по использованию жировых эмульсий, продолжительность инфузий неразведенного пропофола не должна превышать 12 часов единовременно. Оставшийся Пропофол®и инфузионную систему следует выбросить после окончания инфузий или не позже,чем через 12 часов после начала инфузий. При необходимости инфузию можно назначитьповторно.

При выписке из больницы пациента следует сопроводить домой.Пациенту следует рекомендовать отказаться от потребления алкоголя.

Беременность и лактация

Беременность

Пропофол проходит через плацентарный барьер и можетоказывать угнетающее действие на плод. По этой причине Пропофол противопоказанво время беременности, а также в высоких дозах для анестезии природоразрешении, за исключением прекращением беременности.

Лактация

Следует прекратить грудное вскармливание.

Особенности влияния на способность управлять автомобилем иработать с механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при вожденииавтотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующимиповышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Передозировка может вызвать угнетение сердечно-сосудистой идыхательной систем.

Лечение: При угнетении дыхательной системы рекомендуетсяискусственная вентиляция кислородом, а при угнетении сердечно-сосудистойсистемы следует изменить положение пациента таким образом, чтобы его голованаходилась выше, а ноги - ниже. При необходимости можно использоватьвазопрессорные и плазмозаменяющие средства или растворы электролитов типараствора Рингера.

Формы выпуска и упаковка

По 20 эмульсии для внутривенного введения в ампулах и по 5ампул с инструкцией по применению - в картонной коробке.

Условия хранения

При температуре от +2ºС до +25ºС в защищенном от светаместе. Не замораживать. Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок хранения

После вскрытия флакона препарат следует использоватьнемедленно.

Не применять по истечении срока годности!

Форма отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

Xi"an Lipont Pharmaceutical Co., Ltd

C -708 Chuangye Building, Keji 1st Road, Xi"an Hi-tech Zone,China