Анальгетики и терапевтические рекомендации в стоматологии. Противовоспалительные средства в стоматологии

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – группа лекарственных средств, предотвращающих развитие или снижающих интенсивность воспалительной реакции. Кроме противовоспалительного НПВП обладают еще обезболивающим и жаропонижающим эффектами. НПВП относятся к числу наиболее часто используемых лекарственных препаратов; многие из них входят в число препаратов безрецептурного отпуска.

Показания к применению в стоматологии:

лечение воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области, периодонта, пародонта, слизистой полости рта;

купирование острой и хронической боли;

премедикация перед стоматологическим вмешательством.

Учитывая, что НПВП являются одними из самых употребляемых лекарственных средств стоматологу, как врачу вообще, необходимо знать также и другие показания их использования.

Химические свойства. По химической структуре НПВП в своем большинстве представляют слабые органические кислоты. Некоторые из них, например, набуметон, являются предшественниками активного препарата с кислотными свойствами (пролекарствами).

Классификация. Существует несколько классификаций НПВП. В зависимости от выраженности противовоспалительной активности и химической структуры НПВП подразделяются следующим образом:

1. НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

Салицилаты

Ацетилсалициловая кислота (аспирин)
Дифлунизал
Лизинмоноацетилсалицилат

Пиразолидины

Фенилбутазон

Производные индолуксусной кислоты

Индометацин
Сулиндак
Этодолак

Производные фенилуксусной кислоты

Диклофенак

Оксикамы

Пироксикам
Теноксикам
Лорноксикам
Мелоксикам
Судоксикам

Производные пропионовой кислоты

Ибупруфен
Напроксен
Флурбипрофен
Кетопрофен
Тиапрофеновая кислота

Некислотные производные

Алканоны

Набуметон

Производные сульфонамида

Нимесулид

2. НПВС со слабой противовоспалительной активностью

Производные антраниловой кислоты

Мефенамовая кислота
Этофенамат

Пиразолоны

Метамизол
Аминофеназон
Пропифеназон

Производные парааминофенола

Фенацетин
Парацетамол

Производные гетероарилуксусной кислоты

Кеторолак

3. Комбинированные препараты

Артротек (диклофенак + мисопростол)

Другая классификация основана на селективности НПВП по отношению к их влиянию на изформы фермента циклооксигеназы (табл. 21.1).

Таблица 21.1. Классификация НПВС по селективности в отношении различных форм ЦОГ.

Механизм действия.

Все НПВП имеют идентичные точки приложения (Brook PM, 1993), среди которых можно выделить:

синтез простагландинов;

синтез лейкотриенов;

образование супероксидных радикалов;

высвобождение лизосомальных ферментов;

активация клеточных мембран;

агрегация и адгезия нейтрофилов;

функция лимфоцитов;

синтез ревматоидного фактора;

синтез цитокинов;

метаболизм хряща.

Из множества механизмов НПВП главная роль принадлежит ингибированию циклооксигеназы (ЦОГ) – ключевого фермента воспаления. В результате ингибирования ЦОГ нарушается синтез простагландинов (ПГ) из арахидоновой кислоты. ПГ являются медиаторами воспалительной реакции, вызывают экссудацию и отек, сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и понижают порог болевой чувствительности. Они повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию пирогенов, образующихся в организме под влиянием инфекционных агентов, токсинов.

Имеется, по крайней мере, два изофермента, которые регулируют синтез двух различных подклассов ПГ (рис. 21.1). ЦОГ-1 постоянно присутствует в тканях и участвует в синтезе ПГ, регулирующих физиологические функции клеток: тромбоцитов, эпителия слизистой оболочки ЖКТ, эндотелия сосудов и др. В то же время количество ЦОГ-2 в тканях крайне малó, и лишь в процессе развития воспалительной реакции оно резко возрастает, что и служит одним из основных патогенетических механизмов воспаления. Подавлением синтеза ЦОГ-1 при применении НПВП объясняет природу основных нежелательных эффектов этих препаратов. Соотношение выраженности ингибирования ЦОГ-1 и ЦОГ-2 позволяет ранжировать НПВП по уровню их безопасности. Из часто применяемых препаратов наименее безопасными являются пироксикам и индометацин, более безопасными – ацетилсалициловая кислота, диклофенак, кетопрофен, ибупрофен. В последние годы синтезировано несколько селективных ингибиторов ЦОГ-2 (целекококсиб, мелоксикам), которые обладают хорошей обезболивающей и противовоспалительной активностью.

Рис. 21.1. Современная циклооксигеназная концепция.

Вероятность развития нежелательных действий увеличивается пропорционально дозе препарата (дозозависимый эффект). Так, ибупрофен в суточной дозе до 1200 мг относительно безопасен, но при увеличении дозы до 2400–4800 мг частота нежелательных эффектов сравнима с таковой при приеме других неселективных НПВП.

Кроме блокады синтеза ПГ известны и другие механизмы действия НПВП (см. выше), выраженность которых у отдельных средств различна. У метамизола натрия выявлена способность тормозить проведение болевых импульсов в спинном мозге. Установлено, что анионные свойства НПВС позволяют им проникать в бислой фосфолипидных мембран иммунокомпетентных клеток и непосредственно влиять на взаимодействие белков, предотвращая клеточную активацию на ранних стадиях воспаления. Некоторые НПВС повышают уровень внутриклеточного кальция в Т-лимфоцитах, который способствует увеличению пролиферации и синтеза ИЛ-2.

Ненаркотические анальгетики

Устранение эндодонтической боли многофакторно и направлено на уменьшение периферического и центрального компонента гипералгии путем совместного использования эндодонтических процедур и фармакотерапии. Основной класс лекарств для устранения эндодонтической боли - это ненаркотические анальгетики, которые включает НПВС и ацетаминофен. НПВС показали себя очень эффективными в устранении боли воспалительного генеза благодаря их связыванию с белками плазмы и повышенной доставке к воспаленным тканям в результате транссудации протеинов плазмы. Хотя традиционно считается, что эти лекарства вызывают аналгезию периферическим механизмом, вероятно, ЦНС является дополнительной целью приложения их действия. НПВС ингибируют синтез простагландинов путем блокирования фермента циклооксигеназы (ЦОГ), который имеет две изоформы ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Некоторые исследователи предложили, что сплайс-вариант ЦОГ-1 (т.е. ЦОГ-3) преимущественно экспрессируется в ЦНС и является основной точкой приложения действия ацетаминофена. Однако недавние исследования выявили, что антипиретический и анальгетический эффекты ацетаминофена не включают ингибирование ЦОГ-3, вероятно, они влияют через эффекты активных метаболитов на каннабиноидные рецепторы в ЦНС, и эти метаболиты, по-видимому, работают через блокирование кальциевых каналов (Ca v 3.2).

Для устранения боли и воспаления доступны многочисленные НПВС (Табл. 4-4). К сожалению, сравнительно мало исследований (особенно эндодонтической боли) напрямую сопоставляют НПВС между собой по анальгезии и риску побочных эффектов. Недостаток всесторонних сравнительных исследований в эндодонтии означает, что могут быть даны только общие рекомендации, и клиницистам необходимо самим ознакомиться с этими лекарствами. Ибупрофен в целом считается прототипом современных НПВС и имеет задокументированную эффективность и безопасность. Другие НПВС могут иметь определенные преимущества перед ибупрофеном. Например, этодолак (т.е. Лодин) оказывает меньшее раздражающее действие на ЖКТ, а кетопрофен (Orudis) показал в некоторых исследованиях несколько больший анальгетический эффект чем ибупрофен. Сейчас доступны интраназальные формы кеторолак трометамина (Sprix), они обеспечивают значительное облегчение боли у пациентов с эндодонтической болью спустя 30 мин с момента введения. Согласно недавним исследованиям, помимо ингибирвания ЦОГ, кеторолак и диклофенак ингибируют периферические N-метил-D-аспартатные рецепторы, что может способствовать их анальгетическому эффекту. Преимуществом НПВС является их хорошо обоснованная эффективность при боли воспалительной генеза

Спасибо

Общеизвестным фактом является то, что воспаление – это ни что иное, как обычная защитная реакция человеческого организма на те или иные повреждающие факторы. Это могут быть как физические, так и химические, инфекционные, а также многие другие воздействия. В случае развития весьма продолжительной и выраженной воспалительной реакции о себе дают знать многочисленные функциональные, а также морфологические изменения, избавиться от которых без помощи противовоспалительных средств просто-напросто невозможно.

В случае развития стоматологических патологий, которые сопровождаются воспалительным процессом, стоматологи назначают своим пациентам нестероидные противовоспалительные средства или сокращенно НПВС . Стоит отметить, что используется данные медикаменты в стоматологии не просто так. Дело в том, что им свойственно оказывать не только противовоспалительное, но еще и жаропонижающее , а также болеутоляющее действие. Они могут быть прописаны больному как при зубной боли , так и в случае тех или иных патологий слизистой оболочки ротовой полости либо пародонта, патологиях нижнечелюстного сустава и так далее. Сразу же отметим, что механизм действия данных медикаментов отличается своей необычайной сложностью.

Антипиритический эффект обусловлен прежде всего успокаивающим воздействием на гипоталамические центры терморегуляции. Что касается противовоспалительного эффекта, то его удается достичь посредством снижения проницаемости капилляров, а также уменьшением активности гиалуронидазы. Обезболивающее действие определяется воздействием непосредственно на центры болевой чувствительности.

В кабинете каждого стоматолога имеются такие нестероидные противовоспалительные средства как метамизол, кеторолак, мефенамовая кислота, фенацетин, сулиндак, кетапрофен , диклофенак и многие другие. В борьбе с периодонтитом стоматологи прописывают своим пациентам противовоспалительные средства наряду с антибиотическими препаратами, антигистаминными, а также антисептическими средствами. В общем, наибольшее количество стоматологических патологий предусматривают комплексное лечение.

В стоматологии особой популярностью пользуется противовоспалительный медикамент под названием индометацин . Данное средство назначается в борьбе с огромным количеством воспалительных стоматологических патологий. Выпускается он в нескольких фармацевтических форма, а именно в виде свечей, драже, а также капсул. Сразу же отметим, что на фоне его использования о себе могут дать знать следующие побочные эффекты:

Сонливость;

Имеются и некоторые противопоказания к его применению. Так, к примеру, данное противовоспалительное средство категорически запрещено использовать беременным женщинам, при бронхиальной астме , а также в случае наличия язвенной болезни желудка либо двенадцатиперстной кишки. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом.

Читать еще:

Препараты при зубной боли. Форма препаратов. Обезболивающие при различных видах зубной боли
Индометацин. Состав, виды, аналоги, инструкция по применению, показания к применению
Кетонал (таблетки, мазь, крем, уколы, свечи) – инструкция по применению, аналоги, отзывы, цена
Пенталгин. Состав, форма выпуска, аналоги. Инструкция по применению. Показания, противопоказания, побочные эффекты

Противовоспалительные средства чаще других лекарств используются для лечения болевого синдрома в стоматологической практике. Основные группы обезболивающих средств, применяемых при зубной боли:

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС);
Анальгетики-антипиретики (парацетамол и анальгин);
Опиоидные анальгетики (кодеин);
Местные анестетики (лидокаин, анестезин).

Разные лекарства из различных групп могут использоваться как по отдельности, так и в виде комбинаций. Препараты из противовоспалительной группы чаще всего используются перорально в виде таблеток или жидких форм, гораздо реже их применяют в стоматологии в виде инъекций и местных форм.

В настоящее время противовоспалительные средства при зубной боли уже не рассматриваются как чисто симптоматические. Воспалительный процесс часто сопровождает многие заболевания зубов и пародонта, поэтому противовоспалительная терапия, во многих случаях, будет иметь патогенетическое направление, то есть направленное на сами болезненные процессы, а не на их проявления.

Рецептурные противовоспалительные средства.

Эта группа лекарств, назначаемых стоматологами и другими специалистами, включает больше полусотни действующих веществ, у которых может быть по несколько десятков торговых названий. Нет смысла перечислять их все, достаточно знать самые часто используемые действующие вещества и самые распространенные торговые названия таких средств. Чаще всего стоматологи рекомендуют:

Нимесулид (Нимесил);
Кеторолак (Кетанов);
Кетопрофен и Декскетопрофен (Кетонал и Дексалгин).

Также они иногда назначают:

Мелоксикам (Мовалис);
Диклофенак (Вольтарен);
Лорноксикам (Ксефокам);
Целекоксиб.

Нимесулид – давно очень популярный в постсоветских странах противовоспалительный препарат, когда-то давно разработанный в США. При этом из-за высокого риска серьезных побочных эффектов он не был там разрешен для клинического применения, им широко пользуются в основном в странах с отстающим уровнем медицинской помощи. Лекарство выпускается в виде таблеток и пакетиков-саше, особенно популярных из-за распространенного заблуждения, что противовоспалительные лекарства в жидких формах оказывают меньше вреда для желудка. Согласно инструкции, может использоваться как лекарство второй линии, то есть после того как назначенное ранее средство не оказало достаточного эффекта. Максимальная разовая доза Нимесулида равна 100 милиграммам, длительность действия – 6-8 часам. В сутки можно принять не больше 200 мг. Кроме стандартных противопоказаний его нельзя принимать при простуде, высокой температуре тела, болезнях печени, детям до 12 лет. Также это средство противопоказано при алкоголизме.

Кеторолак (Кетанов) - препарат, который входит во многие стандарты послеоперационного обезболивания. Эффективней большинства аналогичных средств в первые дни острого болевого синдрома, оптимальное средство для лечения боли в первые 5 дней после удаления зуба или других болезненных манипуляций, например установки зубного имплантата . Выпускается в виде таблеток по 10 мг, максимальная доза – 4 таблетки. При сильных болях после обширных операций и переломов челюстей может использоваться в виде инъекций. Не влияет на скорость сращения переломов, так как обладает не самым сильным противовоспалительным эффектом при выраженном обезболивающем действии. Почти не влияет на температурную реакцию, потому не маскирует гипертермию при гнойных процессах. При хронических болях не применяется. Имеет стандартные противопоказания, используется с 18 лет.

Кетопрофен и Декскетопрофен - противовоспалительные препараты также используемые после операций. В сравнительных исследованиях при обезболивании в стоматологии уступают Кеторолаку. Могут применяться при хронических болях. Производятся в виде таблеток, капсул и порошка для приготовления раствора. Одна таблетка содержит 50 мг кетопрофена или 25 мг декскетопрофена. Препарат быстро выводится из организма, через 2 часа концентрация в крови уменьшается вдвое. Максимальная доза – 3 таблетки в день.

Гораздо реже используются препараты с выраженным противовоспалительным эффектом, популярные при лечении болезней суставов: Диклофенак, Мелоксикам и Целекоксиб. Диклофенак недавно лишился статуса золотого стандарта противовоспалительной терапии из-за повышенного риска инфарктов и инсультов. А Мелоксикам и Целекоксиб заслуживают внимания как лекарства, которые можно применять при проблемах с желудком - Мелоксикам можно принимать при отсутствии острых язв, Целекоксиб - селективный препарат, не влияющий на желудок. Мелоксикам используется в виде таблеток в разовой дозе 7,5-15 миллиграмм. Целекоксиб производится в виде капсул, содержащих по 100 или 200 миллиграмм лекарства.

Как уменьшить побочные эффекты противовоспалительных лекарств.

Есть несколько простых правил, которые помогут минимизировать вероятность побочных действий.

Первое и самое важное - это внимательное изучение инструкции до приема лекарства . Не нужно начинать лечение при наличии противопоказаний, а также нужно учесть особенности использования лекарств при разных сопутствующих заболеваниях и особенности их взаимодействий с другими средствами.

Также желательно принимать лекарства после еды , и делается это не только для уменьшения раздражающего действия на желудок. Большинство молекул противовоспалительных средств липофильны и их всасывание улучшается в присутствии жиров.

Также нужно использовать минимальную дозу лекарства для достижения эффекта, ведь часто может быть достаточно и половины максимальной дозы. Лучше принимать эти лекарства в меньшей дозе, увеличивая частоту приема.

Большинство противовоспалительных средств замедляют процесс свертывания крови и могут усиливать кровоточивость , поэтому нежелательно их применять перед удалением зуба или установкой импланта, если есть необходимость приема обезболивающих – то в таких случаях лучше ограничиться парацетамолом.

Нельзя одновременно принимать два противовоспалительных средства , за исключением форм для местного использования. А при развитии нежелательных побочных проявлений действия лекарства об этом нужно сообщать лечащему врачу и пропускать прием последующих доз лекарства. И конечно же, эффективность лечения зависит не только от соблюдения режима дозирования лекарств, но и от соблюдения всех необходимых мер, включающих диету, общий режим и исключение провоцирующих факторов.

Воспалительная реакция является общебиологическим ответом организма на действие любых повреждающих факторов. В пародонтологии повреждающие эффекты вызываются в основном, как уже говорилось, микробами зубной бляшки. В свою очередь, сама воспалительная реакция, особенно достаточно выраженная и длительная, приводит к глубоким морфологическим и функциональным нарушениям в тканях. Поэтому, если удаление зубных отложений является недостаточным для достижения необходимого эффекта, это обосновывает необходимость применения в комплексной патогенетической терапии противовоспалительных препаратов.
В стоматологической практике широко используют препараты как общего, так и местного действия.

Как указывалось выше, антибактериальные препараты сокращают число микроорганизмов, в том числе пародонтопатогенных, и тем самым косвенно способствуют снижению активности воспаления. Это свойство антибиотиков и породило ошибочное мнение, что именно они и являются противовоспалительными средствами. Прямым противовоспалительным свойством ни антибиотики, ни антисептические средства не обладают, однако они влияют на микрофлору, т. е. на основной этиологический фактор заболевания. Иногда использование противомикробных препаратов может даже усугублять течение инфекционного воспаления, поскольку их прием существенно изменяет состав микрофлоры полости рта (микробиоценоза). В результате возникает дисбактериоз, кандидоз, снижается активность иммунных реакций.

Существуют группы фармакологических средств , которые оказывают прямое влияние на одну или на несколько фаз воспалительного процесса одновременно. Такие препараты и относятся к собственно противовоспалительным. Как и антибактериальные, противовоспалительные средства следует назначать только обоснованно, учитывая особенности течения воспалительного процесса в каждом отдельном случае.

Если постоянное изменение рынка антибиотиков определяется, в основном, формированием резистентности микроорганизмов, то поиск новых противовоспалительных средств в большей мере вызван их недостаточной эффективностью и/или побочными действиями.

К противовоспалительным препаратам относятся стероидные и нестероидные противовоспалительные средства; ферментные препараты; вяжущие и раздражающие средства; витамины А, С, Р, Е, обладающие выраженным антиоксидантным свойством; соли кальция; антикоагулянты, в частности гепариновая мазь.

К стероидным противовоспалительным средствам относятся глюкокортикоиды, которые являются гормонами коры надпочечников. Они оказывают влияние на все три фазы воспаления: альтерации, экссудации и пролиферации.

Реализуется за счет следующих их свойств:
способность стабилизировать клеточные мембраны. За счет этого полностью прекращается выход протеолитических лизосомных ферментов, которые изначально необходимы для разрушения структур бактерий, но затем, при их длительном выходе и скоплении в очаге первичного повреждения разрушаются и нормальные тканевые структуры. То есть кортикосте-роидные препараты уменьшают активность повреждения (альтерации), что способствует сокращению очага воспаления и одновременно уменьшению болевых ощущений;
тормозят гидролиз белков, жиров и углеводов. Это, в свою очередь, препятствует гибели клеток, подвергшихся действию повреждающих факторов;
ограничивают образование арахидоновой кислоты и ее производных - лейкотриенов и простагландинов, играющих важную роль в процессе воспаления;
поддерживают нормальную микроциркуляцию крови за счет способности стимулировать синтез гиалуроновой кислоты. В свою очередь, гиалуроновая кислота является основой межклеточного вещества, которое играет важную роль как в межклеточной проницаемости, так и в сохранности буферной емкости, предупреждении отека тканей;
снижают проницаемость стенки сосудов. Как следствие, уменьшается экссудация и отек тканей;
благодаря иммуносупрессивным свойствам способствуют сокращению синтеза провоспалительных цитокинов, уменьшают токсическую активность нейтрофилов и макрофагов и инфильтрацию ими тканей в пролиферативной фазе воспаления. Это также уменьшает повреждение органа.

Кроме того, в клинике применение глюкокортикоидов уменьшает интоксикацию, гипертермию (лихорадку).
Гормональные препараты делятся на гормоны естественного происхождения (кортизон и гидрокортизон) и синтетические (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон, триамциналон). Следует отметить, что синтетические препараты превосходят глюкокортикоиды естественного происхождения по противовоспалительному и десенсибилизирующему эффекту.

Противовоспалительный эффект глюкокортикоидов достаточно хорошо выражен при местном применении. Поэтому их выпускают в виде мазей и аэрозолей: синафлан, синалар, дермазолон, дексокорт, фторокорт, флюцинар, преднизолоновая и гидрокортизоновая мазь и т. д.

В пародонтологии местно глюкокортикоиды применяют на стадии резко выраженной экссудации, т. е. в острой фазе, либо в стадии обострения процесса. Однако следует иметь в виду, что длительное применение кортикостероидов значительно подавляет тканевый метаболизм, а это, в свою очередь, приводит к атрофии тканей. Поэтому назначать глюкокортикоиды надо осторожно, заранее рассчитывая соотношение положительного и негативного эффектов.

Поскольку кортикостероиды обладают антиаллергическим действием, их целесообразно назначать в тех случаях, когда хронический процесс в пародонте сочетается с наличием у пациента аллергии. Однако, поскольку в таких случаях применение этих препаратов бывает достаточно длительным, параллельно следует назначать и кератопластические средства.