Новое руководство по лечению HER2-отрицательного распространенного рака молочной железы

Если вам или близкому диагностирован рак молочной железы, вам может быть интересно, что такое HER2. Вам также может быть интересно, что значит иметь HER2- положительный или HER2-негативный рак молочной железы.

Этот акроним, который выступает за рецептор 2 человеческого эпидермального фактора роста, является одним из показателей. Гормоны эстрогена и прогестерона также могут определять патологию вашего конкретного рака молочной железы. Ваш статус HER2 также может помочь определить насколько это агрессивный рак. Ваш врач будет использовать эту информацию для оценки ваших вариантов лечения.

В последние годы произошли значительные изменения в лечении тех, кто имеет HER2- положительный рак молочной железы, что привело к лучшему прогнозу для людей с этим состоянием.

Что такое HER2?

HER2 - это белок, созданный HER2 ge северо-восток Белки HER2 являются рецепторами на клетках молочной железы. Они участвуют в нормальном росте клеток. HER2 появляется на некоторых раковых клетках, особенно для рака молочной железы и яичников.

Иногда белок HER2 работает неправильно. Это может привести к слишком быстрому умножению ячеек. Чрезмерное размножение может вызвать быстрорастущий рак молочной железы. Если образуется раковая опухоль, то чаще, чем HER2-негативный рак, рецидивирует.

Что означает HER2-положительный?

Если HER2 присутствует в ваших клетках рака молочной железы, он известен как HER2-положительный рак молочной железы. HER2-положительный рак молочной железы встречается примерно в 25 процентах случаев рака молочной железы.

Тестирование HER2: что означает ваш результат теста

HER2 был обнаружен в 1980-х годах. В это время исследователи поняли, что присутствие белка HER2 может привести к быстрому распространению рака в другие части тела. Это открытие привело к исследованию того, как замедлить или изменить процесс роста этих раковых клеток. За последние 20 лет были разработаны значительные варианты лечения, направленные на лечение HER2-положительного рака молочной железы.

Что означает HER2-отрицательный?

Если клетки рака молочной железы не содержат HER2, это состояние называется HER2-отрицательным раком молочной железы. Если у вас есть HER2-негативный рак молочной железы, ваш врач рассмотрит группы рака молочной железы 1 и 4 при определении плана лечения. Группа 1 или просвет A, рак молочной железы, вероятно, выиграют от гормональной терапии и химиотерапии. Группа 4 или базальноподобные, рак молочной железы, вероятно, выиграют от химиотерапии.

Тестирование на HER2

Существует несколько тестов, которые могут определять ваш статус HER2, в том числе:

тест на иммуногистохимию (IHC)
тест на флуоресценцию in situ гибридизации (FISH)
Технология субтракционных зондов Хромогенный сингонизм in situ (тест SPOT-Light HER2 CISH)
тест с высокой степенью гибридизации INFORM HER2 (INFORM HER2 Dual ISH)

Важно знать, что используется тест HER2, поскольку он будет определять, будете ли вы отвечать на некоторые лекарства для HER2-положительного рака молочной железы.Как правило, врачи сначала используют тест IHC. Тесты FISH считаются более точными, но они дороже, и результаты могут занять больше времени.

Лечение HER2-позитивного рака молочной железы

Более 30 лет исследователи изучают HER2 и способы лечения. Успешные целенаправленные методы лечения теперь изменили прогноз развития рака от 1 до 3 от бедных до хороших.

Оценка генетики: HER2-положительный рак молочной железы наследственный?

Гуманизированное моноклональное антитело трастузумаб, также известное как Герцептин, улучшило перспективы пациентов с HER2-положительным раком молочной железы при использовании в тандеме с химиотерапией. Исследование 1998 года показало, что эта комбинация лечения замедлила рост HER2-положительного рака молочной железы по сравнению с лечением только одной химиотерапией. Для некоторых применение трастузумаба с химиотерапией привело к длительным ремиссиям.

Другие методы лечения HER2-положительного рака молочной железы включают лапатиниб (Tykerb). Этот препарат можно использовать в сочетании с капецитабином (Xeloda), типом химиотерапии или летрозолом (Femara), типом гормональной терапии.

В 2013 году дебютировал новый препарат - ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla). Этот препарат показывает, что он может быть эффективным начальным лечением с меньшим количеством побочных эффектов, чем трастузумаб.

Клиника Кливленда в настоящее время проводит испытания, чтобы определить эффективность двух мощных целевых препаратов. Цель исследования - «разработать оптимальный протокол долгосрочного лечения» с минимальными побочными эффектами, которые также не требуют химиотерапии.

Разговор с вашим доктором

Если у вас диагностирован инвазивный рак молочной железы, убедитесь, что ваш врач проверил вас на ваш статус HER2. Результаты теста определит наилучшие варианты лечения вашего рака.

Новые разработки в лечении HER2-положительного рака молочной железы улучшили перспективы для людей с этим заболеванием. Лечение может замедлять рост белков HER2 в раковых клетках.

Результат анализа НЕР/2 отрицательный, наличие прогестерона и эстрогена

Спрашивает: Виктория, Екатеринбург

Пол: Женский

Возраст: 30

Хронические заболевания: Хранический неактивный гепатит В

Здравствуйте, заключение трипан биопсии и игх: Инвазивная G2 карцинома молочной железы (ICD-0 8503) Peакция с с-erbB2/HER2/neu отрицательная (0), Уровень экспрессии рецепторов эстрогенов -7 баллов, рецепторов прогестерона-8 баллов. Маркер пролиферативной активности имеют 50 % клеток опухоли. В понедельник у меня операция по удалению правой молочной железы. Вопрос такой: какие прогнозы с таким анализом? Можно ли удалить сразу две груди, чтоб предотвратить рецидив в дальнейшем? Не совсем понятно что означает показатель НЕР2 отрицательно. И наличие эстрогенов и прогестерона?

3 ответа

Не забывайте оценивать ответы врачей, помогите нам улучшить их, задавая дополнительные вопросы по теме этого вопроса .
Также не забывайте благодарить врачей.

Здравствуйте! У вас опухоль гормончувствительная (экспрессия PR и ER), соответственно, чтобы не было рецидивов, после комплексного лечения (операция, химиотерапия) врач назначит вам анти-гормоны, чтобы подавить их выработку в яичниках. HER2neu 0 - указывает, что ваша опухоль не чувствительна к препарату "Герцептин", соответственно врач не будет его назначать вам. Ki67 - (индекс пролиферативности или злокачественности) 50% указывает на то с каким %-ным соотношением у вас опухоль может дать рецидив. Не стоит делать операцию на обе молочные железы, так развитие рецидива от этого не зависит. После лечения, вам необходимо вести здоровый образ жизни, правильное питание, отказ от вредных привычек, ежегодное обследование для предупреждения развития рецидива, выполнять все предписания врача и принимать анти-гормональную терапию (минимум 2 года), то в таком случае все будет хорошо.

Ольга 2017-12-21 20:30

Добрый вечер. С надеждой на получение достоверной информации пишу эти строки. У меня была РМЭ 26 лет назад с предварительной лучевой терапией. T3N0M0. Другого лечения не было. В октябре на ММГ обнаружена опухоль в оставшейся МЖ. Размеры по УЗИ 10х8х10. Метастазов нет-проведена сцинтиграфия костей скелета, КТ органов грудной клетки. Реакция опухолевых клеток с рецепторами эстрогенов 8 баллов, прогестерона 7 баллов. Her-2-neu-отрицательная. Индекс мечения Ki 67 -в горячих зонах 20%. Иммунофенотип люминального типа В рака молочной железы.29007 количество антител 4. Ответьте, пожалуйста, насколько серьезен мой диагноз и что меня может ожидать. Заранее спасибо.

Поиск по сайту

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос , или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос , и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту . Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях .

Медпортал сайт осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 46 направлениям: аллерголога , венеролога , гастроэнтеролога , гематолога , генетика , гинеколога , гомеопата , дерматолога , детского гинеколога , детского невролога , детского хирурга , детского эндокринолога , диетолога , иммунолога , инфекциониста , кардиолога , косметолога , логопеда , лора , маммолога , медицинского юриста , нарколога , невропатолога , нейрохирурга , нефролога , онколога , онкоуролога , ортопеда-травматолога , офтальмолога , педиатра , пластического хирурга , проктолога , психиатра , психолога , пульмонолога , ревматолога , рентгенолога , сексолога-андролога , стоматолога , уролога , фармацевта , фитотерапевта , флеболога , хирурга , эндокринолога .

Мы отвечаем на 95.89% вопросов .

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

В настоящее время для выбора оптимальной лечебной тактики, выбора адекватного лекарственного лечения (антиэстрогены, антроциклиновые антибиотики, Герцептин и т.д.) следует установить не только стадию рака (включая систему TNM), гистологический вариант и степень злокачественности, но и обязательно - фенотип. При раке молочной железы наиболее важными прогностическими показателями являются пролиферативная активность, экспрессия эстрогенов и прогестеронов и, безусловно, экспрессия белка HER2/neu (c-erbB-2). Последняя характеристика, по данным многих исследователей, не только позволяет оценить прогноз болезни, особенно при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах, но и, что особенно важно, включить в лечебный комплекс новый патогенетический препарат «Герцептин» (транстузамаб) - высокоэффективный препарат направленного действия . Этот препарат представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, связывающееся с рецептором HER2/neu на поверхности опухолевых клеток. Высокая эффективность Герцептина обусловлена на только иммуноопосредованной цитотоксичностью, но и непосредственным блокированием пролиферации, стимуляцией апоптоза, антиангиогенной активностью .
HER2/neu - тирозинкиназный трансмембранный рецептор из семейства ERBB, состоящего из четырех функционально связанных рецепторных молекул, играющих важную роль в клеточной дифференцировке, пролиферации, апоптозе. Под действием лигандов HER2/neu образует гетеродимеры с другими рецепторами данного семейства и регулирует работу соответствующих сигнальных каскадов . HER2/neu экспрессируется в небольшом количестве и в клетках нормальных тканей. Однако в процессе злокачественного роста происходит его гиперэкспрессия и/или амплификация кодирующего его гена, что доказывается только специальными методами исследования. Установлено, что онкопротеин c-erbB-2 суперэкспрессирован в 20-30% случаев инвазивного рака молочной железы .
Однако для использования Герцептина необходимо достоверно подтвердить наличие гиперэкспрессии или амплификации этого гена у каждой конкретной больной, поскольку в противном случае применение дорогостоящего препарата оказывается бесполезным.
Основным методом определения гиперэкспрессии HER2/neu в настоящее время является иммуногистохимический. Проведение иммуногистохимических исследований предъявляет высокие требования к отделению патологической анатомии. Необходимо иметь оборудование (проводящие аппараты, заливочные станции, микротомы высокого класса и др.), позволяющее получать качественный исходный материал и изготавливать тонкие парафиновые срезы, пригодные для иммуногистохимического исследования. Некачественный исходный материал и неправильная постановка иммуногистохимических реакций ведут к неправильной оценке результатов и тем самым - к неадекватному назначению или неназначению препарата.
Иммуногистохимическое исследование проводится на биопсийном и операционном материале, фиксированном 10%-м нейтральным формалином, забуференным фосфатным буфером, в течение 24 часов. Адекватность фиксации и проводки материала является важнейшим фактором получения достоверного результата иммуногистохимического исследования. Гистологическая проводка материала может осуществляться в ручном или автоматическом режиме с использованием проводящих аппаратов. После гистологической проводки материал заливается в парафин и затем готовятся срезы толщиной 4 мкм. Срезы монтируются на специальные высокоадгезивные стекла (Polysine, Histobond, Sialinised Slaid DAKO) и высушиваются в течение 18 часов при температуре 37°С.
Проведение исследования на цитологическом материале не допускается, т.к. количества материала недостаточно для правильной оценки. Следует подчеркнуть, что оценка результатов проводится только в инвазивном раке, т.к. структуры рака in situ, несмотря на выраженную гиперэкспрессию белка, учету не подлежат. Желательно использовать на гистологический материал опухоли, не подвергнутые предоперационной лучевой и/или химиотерапии, поэтому при планировании лечения с предоперационной терапией необходима толстоигольная трепанобиопсия и проведение иммуногистохимического исследования на этом материале. В случае отсутствия материала первичной опухоли возможна оценка гиперэкспрессии на метастатических лимфатических узлах, т.к. в метастазах герцепт-статус опухоли обычно сохраняется.
Иммуногистохимическое исследование (ИГХ) в ручном режиме или с использованием иммуногистостейнера рекомендуется проводить с набором реактивов, готовых к употреблению - DAKO HerceptTest. Возможно также применение концентрированных антител к белку HER2/neu (c-erbB2) и детекционной системы EnVision (DAKO).
Для ИГХ определения гиперэкспрессии HER2/neu при использовании антител как в рабочем разведении, так и концентрированных антител, необходимым этапом является демаскировка антигена. Восстановление антигенной активности с помощью набора «HercepTest» проводится в водяной бане, в растворе Epitope Retrieval Solution (DAKO), pH 6,0 при температуре 95-99°С. Депарафинированные и регидратированные срезы погружают в чашку Коплина с подогретым буфером, помещают в водяную баню при температуре 95-99°С и инкубируют в течение 40 мин. Затем остужают стекла в буфере до комнатной температуры в течение 20 мин. и промывают промывочным буфером 2 мин.
Демаскировку антител можно также проводить в специализированном мини-автоклаве Retrival 2000 (Pick Cell) или в специальной кастрюле под давлением (DAKO) в соответствии с инструкцией к этим приборам в течение 20 мин. при температуре 121 °С или в микроволновой печке - 20 мин. при мощности 500-750 W.
После демаскировки антигена приступают непосредственно к постановке ИГХ реакции, подробно описанной в ряде методических рекомендаций . Стандартизация подготовки материала и самого иммуногистохимического исследования становится важнейшим фактором, определяющим достоверность полученного результата и адекватность назначения или неназначения препарата.
При использовании для исследования концентрированных антител применяется та же методика, только предварительно готовится рабочее разведение первичных антител с применением специального разбавителя антител (DAKO).
Исследование всегда проводится с обязательным использованием контрольных стекол с уже известным результатом для контроля правильности реакции и качества реагентов.
При оценке результатов реакции учитывается экспрессия только в инвазивном компоненте опухоли. Оценка результатов реакции проводится с помощью балльной шкалы оценки - 0, 1+, 2+, 3+, разработанной производителем теста и одобренной FDA.
0 - при полном отсутствии продукта реакции или выявлении его на мембранах менее чем 10% клеток опухоли (рис. 1),
1+ - при незначительном количестве продукта реакции на части мембраны более чем 10% клеток опухоли (рис. 2),
2+ - при умеренном количестве продукта реакции на мембранах более чем 10% клеток опухоли (рис. 3),
3+ - при наличии ярко выраженного продукта реакции на протяжении всей мембраны клетки при окрашивании более чем 10% клеток опухоли (рис. 4).
Оценка проводится с использованием светового микроскопа, в основном при увеличении объектива 10х и лишь в пограничных случаях 1+/2+ - объектива 20х. Если мы отмечаем реакцию более чем в 10% клеток при увеличении 20х, то такой результат оценивается как 1+.
Учитывается только мембранное окрашивание, и никогда не принимается во внимание наличие окрашенной цитоплазмы. Цитоплазматическое окрашивание может быть связано как с ошибками в подготовке материала или в постановке реакции, так и нарушением процессов транспорта и формирования рецепторов на клеточной мембране опухолевой клетки. Хотя в этом случае наличие цитоплазматической реакции представляет несомненный научный интерес для назначения лечения герцептином эта реакции не должна учитываться.
Герцепт-статус, оцененный как 0 и 1+, следует считать негативным, т.е. гиперэкспрессия белка и амплификация гена Her-2 отсутствуют. Герцепт-статус, оцененный как 3+, является позитивным, т.е. гиперэкспрессия белка и амплификация гена имеются. При герцепт-статусе 2+ по экспрессии белка на основании иммуногистохимической реакции нельзя уверенно судить об амплификации гена, поэтому требуется исследование, прямо выявляющее наличие или отсутствие амплификации. Таким методом является in situ гибридизация: при использовании флуоресцентной метки - FISH (флуоресцентная in situ гибридизация) и при использовании хромогенной метки - СISH (хромогенная in situ гибридизация) . Оба метода выполняются на срезах с того же образца (блока), на котором проводилось иммуногистохимическое исследование. Эти методы также чувствительны к условиям фиксации и проводки материала. При использовании FISH метода требуется специализированное дорогостоящее оборудование и наборы реагентов, выпускающиеся фирмами Dako и Vysis. Оценка наличия амплификации гена HER2/neu проводится путем подсчета сигналов, которыми помечен центромерный участок 17 хромосомы, и сигналов, метящих ген HER/neu. Если их соотношение больше 2, то это свидетельствует о наличии амплификации (рис. 5,6). При использовании CISH метода (тест-набор фирмы Zymed) используется зонд только к гену HER2/neu и проводится подсчет сигналов, метящих только количество копий амплифицированного гена. При количестве сигналов более 6 результат оценивается как положительный (рис. 7). При пограничных состояниях (3-5 сигналов) применяется дополнительно еще и FISH метод, позволяющий определить количество хромосом, поскольку в опухолевых клетках возможна как анеуплоидия, так и полиплоидия.
Таким образом, для эффективного назначения Герцептина больным раком молочной железы необходимо определение герцепт-статуса опухоли иммуногистохимическим методом и применение методов in situ гибридизации при наличии статуса 2+. Использование этих методов требует соответствующего оснащения патологоанатомических отделений и обучения врачей-патологоанатомов методике проведения и оценке результатов исследования. Иммуногистохимическое определение герцепт-статуса возможно только в крупных сертифицированных онкологических учреждениях, а применение методов in situ гибридизации - только в региональных центрах.
Авторы выражают благодарность Представительству и фармацевтической компании Hoffmann - La Roche в России за помощь в проведении этой работы.

Литература
1. Завалишина Л.Э., Франк Г.А.Морфологическое исследование HER2 статуса. Методика и атлас.// М.Media Medica. - 2006. 98с.
2. Dowsett M., Cooket., Ellis I. Et al. Asstssment of HER2/neu status in breast cancer: why, when and who?// Eur. J.Cancer.-2000.- Vol.36.-.P.170-176.
3. Harari D., Yarden Y.Molecular mechanism underlaying ErbB/HER2 action in breast cancer //Oncogene. - 2000 -Vol.19. - P.6102-6114
4. Jacobs T.M., Gown A.M., Yazjji H. et al. Comparison of Fluorescence in situ hybridization and immunohistochemistry for the evaluation of HER2/neu in breast cancer. // J.Clin. Oncol. - 1999.- Vol.17, №7. - P.1974-1982
5. Mass R. The role of HER-2 expression in predicting responce to therapy in breast cancer // Semin.Oncol. - 2000 - Vol.27,Suppl.11. - P.46-52.
6. Slamon D.J., Clark G.M., Wong S.G. et al Human breast cancer.Correlanion of replase and survival with amplification of HER2/neu oncogene. // Science.- 1987.-Vol.235. - P.177-182.
7. Walker R.A., Harris A.L., Balslev E. Immunohistochemistry and Breast Cancer. Diagnosis, Therapy and Prognosis.// Corporate Headquartes Denmark. - 2004. - 23p

Американское общество клинической онкологии (American Society of Clinical Oncology - ASCO) 2 сентября 2014 г. опубликовало онлайн в «Journal of Clinical Oncology» новые клинические практические рекомендации с целью определения оптимальной тактики лечения пациентов с отрицательным или неустановленным рецепторным статусом человеческого эпидермального фактора роста 2 (human epidermal growth-factor 2 - HER2) при распространенном раке молочной железы.

Согласно данным ASCO, в 75% случаев на поздних стадиях заболевания отмечается HER2-отрицательный статус рака молочной железы. Несмотря на появление химиопрепаратов для целевой терапии HER2-отрицательного рака молочной железы, дальнейшая их разработка значительно отстала по сравнению с химиотерапией HER2-положительного заболевания, для которой уже разработаны такие таргетные средства, как трастузумаб.

В руководстве рассмотрены различные варианты химиотерапии без акцентирования внимания на какой-либо конкретной схеме лечения. Несмотря на отсутствие в руководстве наиболее оптимального варианта химиотерапии, рекомендации позволят врачу выбрать максимально переносимую и удобную схему лечения пациента.

В группу экспертов, созданную комитетом клинических практических рекомендаций ASCO (ASCO Clinical Practice Guidelines Committee) вошли специалисты по медицинской онкологии, сообщества онкологии и методологии практических руководств.

В качестве доказательной базы при создании рекомендаций использовались результаты 78 исследований, соответствовавших критериям включения. Из них 20 составляли систематические обзоры и/или метаанализы, 30 - исследования с целью оценки 1-й линии терапии, 28 - ≥2-й линий химиотерапии (в 2 из них оценивали 1–2-ю линию терапии).

Целевой группой при создании руководства являлись пациенты с распространенным раком молочной железы (местно-распространенный/неоперабельный или с метастазами). HER2-отрицательный статус заболевания не являлся основным критерием при разработке руководства.

В качестве стандарта 1-й линии терапии пациентов с гормон-рецепторположительным раком молочной железы рекомендуется применять гормонотерапию, а не химиотерапию. Исключением являются неотложные, угрожающие жизни состояния или вероятность устойчивости к гормональной терапии. Основное преимущество данной схемы - меньшая токсичность, в отличие от химиотерапии, и лучшая переносимость для пациентов.
Последовательная монотерапия предпочтительнее комбинированной химиотерапии. Однако при угрожающих жизни состояниях и отсутствии времени на проведение последовательной монотерапии, возможно применение комбинированной химиотерапии. Несмотря на меньшую токсичность монотерапии, при отсутствии терапевтического ответа на применение препарата, существует риск быстрого прогрессирования угрожающих жизни состояний.
Роль бевацизумаба в химиотерапии при раке молочной железы является спорной, и его применение следует рассматривать в качестве монотерапии при тяжелой симптоматике заболевания или угрожающих жизни состояниях. В данном случае бевацизумаб применяют вне официальных показаний (off-label).
При рассмотрении химиопрепаратов 1-й линии терапии какого-либо значимого преимущества между ними не отмечено. Наиболее высокий уровень доказательности эффективности выявлен при применении таксанов и антрациклинов. Другие варианты химиотерапии включали: капецитабин, гемцитабин, соединения на основе платины, винорелбин и иксабепилон. Выбор лечения зависел от ряда факторов, в том числе предпочтения пациента.
Химиотерапию при хорошей переносимости не следует продолжать до начала прогрессирования заболевания, вследствие незначительного улучшения в данный период общей выживаемости и существенного улучшения выживаемости в период отсутствия прогрессирования заболевания. Тем не менее, необходимо учитывать баланс между токсичностью и переносимостью химиотерапии.
Режимы химиотерапии не должны быть адаптированы к различным подтипам рака молочной железы (например трижды негативный или лобулярный рак), поскольку в настоящее время отсутствуют какие-либо доказательства дифференциальной эффективности. Кроме того, результаты определения химиорезистентности in vitro не следует использовать с целью выбора схемы химиотерапии.
Препараты ≥2-й линии терапии могут проявлять достаточную клиническую эффективность и применяться с учетом таких факторов, как предыдущее лечение, токсичность, сопутствующие заболевания и выбор пациента. Как и в случае с препаратами 1-й линии терапии, четких доказательств преимущества какого-либо лекарственного средства или режима химиотерапии не отмечалось.
Паллиативную помощь необходимо непрерывно оказывать пациентам на протяжении всего периода лечения.

Руководство призвано подчеркнуть важность менее радикальных подходов к лечению при распространенном раке молочной железы, повышающих качество жизни пациента.

Nelson R. (2014) New ASCO Guideline for HER2-negative advanced breast cancer. Medscape, September 2 (http://www.medscape.com/viewarticle/830834).

Partridge A.H., Rumble R.B., Carey L.A. et al. (2014) Chemotherapy and targeted therapy for women with human epidermal growth factor receptor 2-negative (or unknown) advanced breast cancer: American society of clinical oncology clinical practice guideline. J. Clinical Oncol., September 2 .

Сергей Боровик

Рак молочной железы является основной причиной онкологической смертности среди женщин в мире. Он составляет почти 11% от числа всех онкологических заболеваний и занимает первое место в мире по распространенности. К счастью, во многих развитых странах смертность от рака молочной железы значительно снизилась за последние 20 лет, что обусловлено как появлением новых лекарственных средств (химиотерапии и биологических веществ), так и улучшением скрининга и раннего выявления опухолей.

Рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2 типа (HER2)

HER2 представляет собой трансмембранный белок, играющий ключевую роль в передаче сигналов факторов роста. HER2 входит в семейство HER-белков, включающих рецепторы факторов роста четырех типов: HER1 (также известный как рецептор эпидермального фактора роста EGFR), HER2, HER3, HER4.

В здоровой ткани HER2 передает сигналы, регулирующие пролиферацию и выживаемость клеток, но гиперэкспрессия HER2 может обусловить злокачественную трансформацию клеток. Связь гиперэкспрессии HER2 и канцерогенеза лучше изучена на модели рака молочной железы, однако HER2 также является важным маркером рака желудка и пищеводно-желудочного перехода (16% рака желудка или пищеводно-желудочного перехода являются HER2-позитивными, то есть в них регистрируется гиперэкспрессия белка (ИГХ 2+/FISH-положительный или ИГХ 3+)).

Определение HER2 статуса крайне важно, так как на основании результата принимается решение о . Если опухоль HER2-позитивная, пациенту показана таргетная анти-HER2 терапия. При HER2-негативных опухолях такая терапия не показана в связи с ее низкой эффективностью.

Актуальные подходы к лечению рака молочной железы сегодня включают комбинацию химиотерапии, гормонального лечения, применения биологически препаратов и хирургического лечения и/или радиотерапии. Для пациентов с HER2-позитивными опухолями ранних стадий или метастатическим раком молочной железы таргетная анти-HER2-терапия в сочетании с химиотерапией является современным стандартом лечения.

Несмотря на то, что HER2-положительный статус является показателем более агрессивного течения опухоли, добавление анти-HER2 препаратов к химиотерапии улучшает течение заболевания у многих пациентов.

Методы определения HER2-статуса

Золотым стандартом HER2-исследования является, при котором имеется возможность использования двух методов — ИГХ и гибридизации in situ. Такое сочетание методов дает наиболее полную картину патологического процесса, позволяя оценить как морфологические характеристики объекта исследования, так и количественно интерпретировать экспрессию HER2.

— метод микроскопии в темном поле, в котором используются ДНК зонды, связанные с флуоресцентной меткой для количественного определения уровня амплификации гена HER2.

При этом зонд HER2 связывается с локусом гена HER2 на 17 хромосоме, а зонд CEP17 связывается с центромерным участком 17 хромосомы. Результат оценивается как соотношение числа копий гена HER2 к числу копий 17 хромосомы. FISH-положительным считается образец, в котором соотношение HER2:CEP17 больше или равно 2,0.

Гибридизация in situ часто используется для подтверждения неопределенных результатов ИГХ, но также может быть использована как начальный метод определения HER2 статуса опухоли молочной железы. Пациентки, чьи образцы оценены как положительные при гибридизации in situ при первичном ISH тестировании, направляются на анти-HER2-терапию. Когда ИГХ используется в качестве исходной методологии тестирования, гибридизация in situ должна выполняться при всех ИГХ 2 + результатах для подтверждения HER2 статуса и определения количественной оценки амплификации гена HER2.

Менее чувствителен к вариациям предварительной обработки на преаналитическом этапе и этапе сбора материала; его интерпретация более объективная и количественная, чем при ИГХ. Метод FISH позволяет определить HER2- положительные случаи внутри неопределенной категории (ИГХ 2+). Однако иногда явление полисомии обуславливает появление ложно-отрицательных результатов гибридизации in situ при ИГХ 3+.

Таргетная терапия наиболее эффективна у пациенток с гиперэкспрессией HER2 (ИГХ 3 + или ИГХ 2 + / ISH-положительные). Считается, что пациентки, образцы которых были оценены как ИГХ 3 + имеют положительный HER2 статус, а ИГХ 0/1 + имеют отрицательный. ИГХ 2 + образцы считаются неопределенными и должны быть повторно протестированы с помощью гибридизации in situ. Образцы ИГХ 2 + / ISH-положительные, классифицируются как HER2-позитивные.

При наличии сомнений относительно результата, оцененного как ИГХ 3+ проводят повторное определение HER2 статуса с использованием другого метода.