Синдром кушинга у собак и кошек

Гормональные нарушения представляют серьезную опасность для жизни и здоровья животного. Именно к таким нарушениям и относится синдром Кушинга у кошек. Хотя чаще от этого недуга страдают собаки, но иногда он поражает и представителей семейства кошачьих. Гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) у них протекает намного тяжелее, и труднее поддается лечению, чем у собак или других домашних животных.

Что это такое — синдром Кушинга

Синдром Кушинга – это заболевание, при котором надпочечники вырабатывают слишком большое количество гормона стресса – кортизола. Его чрезмерная концентрация приводит к таким тяжелым последствиям, как: слабость, апатия, агрессия, частичное выпадение шерсти, изменение цвета и структуры кожи, летальный исход. Развивается данное заболевание медленно, а симптомы появляются довольно поздно. Вылечить больную кошку очень тяжело, но возможно.

При синдроме Кушинга у кошек выпадает шерсть.

Из-за чего возникает данный синдром

К возникновению гиперадренокортицизма может привести чрезмерное употребление лекарственных препаратов, содержащих кортикостероиды. Применение их в виде таблеток и инъекций, в течение длительного времени, очень опасно для здоровья животного. Искусственно вводимый гормон кортизол быстро накапливается в тканях, что и приводит к нарушению работы всего организма.

Важно. Никогда не стоит бесконтрольно использовать гормональные препараты (мази, уколы). Все лекарственные средства должны быть назначены ветеринаром, и только в случае крайней необходимости.

Естественные причины

Чаще от этого недуга страдают животные среднего возраста и пожилые. К появлению болезни приводит опухоль гипофиза, вследствие чего происходит образование большого количества АКТГ (адренокортикотропного гормона). Он, в свою очередь, стимулирует работу надпочечников, которые вырабатывают кортизол.

Синдром Кушинга может развиться из-за новообразований на надпочечниках.

К естественной причине относят онкологические или доброкачественные новообразования на коре надпочечников, что вызывает повышенную выработку глюкокортикоидов. Надпочечники, при этом, не реагируют на сигнал гипофиза и продолжают производить большое количество кортикостероидных гормонов.

Как проявляется синдром Кушинга

В самом начале заболевания, сложно заметить какие-то изменения в организме кошки. Симптомы либо слабо выражены, либо отсутствуют вовсе.

Когда недуг достаточно разовьется, могут наблюдаться следующие признаки:

повышение аппетита;
постоянная сильная жажда;
учащенное мочеиспускание;
слабость и апатия;
увеличение живота и потеря мышечной массы (дистрофия);
симметричное выпадение шерсти с двух сторон;
немотивированная агрессия;
кожа становится очень тонкой и лопается при малейшем повреждении;
кончики ушей загибаются вовнутрь.

Из-за ломкости кожных покровов, любые царапины мгновенно превращаются в глубокие, незаживающие язвы. Обычно, гиперадренокортицизм у кошек сопровождается сахарным диабетом. Ведь большое количество кортизола в организме препятствует естественной выработке инсулина.

Как диагностируется заболевание

Симптомы болезни очень легко перепутать с проявлениями сахарного диабета или других нарушений гормонального или неврологического характера. При малейших подозрениях, необходимо незамедлительно обращаться к ветеринару.

С помощью теста АКТГ можно измерить уровень гормона кортизола.

Чтобы правильно поставить диагноз, придется сдать несколько анализов. В-первую очередь, это биохимический и общий анализы крови и анализ мочи. При наличии гиперадренокортицизма, в общем анализе крови будет наблюдаться увеличение числа лейкоцитов, а биохимия покажет низкое содержание кальция, высокий холестерин и глюкозу, повышенное содержание печеночных ферментов и фосфатазы. На основании анализа мочи исследуют соотношение креатинина с кортизолом.

Специалисты рекомендуют провести тест АКТГ, который позволяет измерить уровень гормона кортизола в крови до и после искусственного введения синтетической разновидности АКТГ. А также тест на введение Дексаметазона (аналога кортизола), чтобы увидеть, как реагируют на него надпочечники. Такой тест позволяет определить, чем вызван синдром Кушинга – нарушением работы надпочечников или патологией гипофиза.

Полезную информацию о состоянии здоровья животного дают УЗИ и рентгенологическое обследование. Они позволяют увидеть наличие опухолей, размеры и изменения надпочечников.

Методы и схемы лечения

Существует несколько способов лечения синдрома Кушинга. Например, если он вызван приемом большого количества гормональных препаратов, то практикуется постепенное снижение их дозы, вплоть до полного прекращения.

Медикаментозная терапия применяется для подавления выработки кортизола. В этом случае, специалист может назначить такие препараты, как Трилостан или Метирапон в таблетированной форме, не реже 1-2 раз в день. Дозировка и курс лечения подбирается индивидуально, в зависимости от тяжести заболевания.

Внимание. Давать кошке такие лекарства нужно очень осторожно, и только под контролем врача.

Если у кошки выявлена опухоль надпочечников, то может потребоваться хирургическая операция по их удалению. Правда, после такой процедуры, животное будет нуждаться в пожизненной гормональной терапии.

Патология гипофиза также лечится оперативным путем. Здесь потребуется сложнейшая микрохирургическая операция по удалению гипофиза, которую проводят только в высококлассных специализированных клиниках. Реже, опухоль гипофиза лечат с помощью химиотерапии, но прогноз в этом случае, не самый благоприятный.

Если синдром Кушинга возник из-за опухоли надпочечников, их удаляют хирургическим путем.

Полностью вылечить синдром Кушинга у кошки невозможно, т. к. это достаточно тяжелое заболевание, нередко вызываемое онкологическими опухолями. Но известно немало случаев, когда грамотное лечение позволяет продлить жизнь животного на несколько лет. Важно, что качество жизни при этом не страдает.

Это эндокринная патология, связанная с повышенной выработкой кортизола надпочечниками. Данное заболевание является достаточно редким для кошек и широко распространенным у собак. Причиной болезни могут быть как сами надпочечники (15% случаев) – вследствие возникшей в них доброкачественной или злокачественной опухоли, а также гипофиз (до 85% случаев) – который по определенному механизму, опять же чаще из-за доброкачественной опухоли в нем (микро- или макроаденомы) , заставляет надпочечники вырабатывать повышенное количество кортизола. Возможен и ятрогенный гиперадренокортицизм, вызванный длительным применением препаратов, которые по своей структуре близки к кортизолу (т.е. кортикостероидными гормонами).

Заболевание характерно для животных среднего и старшего возраста. Однако гипофизарный гиперадренокортицизм встречается, хотя и редко, и у молодых животных.

Кортизол

Кортизол это стрессовый гормон и изменения, которые происходят в организме при его постоянной повышенной выработке, достаточно многогранны. Заболевание зачастую развивается очень медленно, и симптомы могут быть слабо выраженными на начальной стадии.

Симтомы синдрома Кушинга у собак и кошек

К наиболее частым клиническим признакам у собак относят повышенную жажду и мочеиспускание, повышенный аппетит. Нередко владелец отмечает мышечную слабость и повышенную утомляемость своего питомца на прогулках, отвисший живот. Характерно двустороннее симметричное прорежение или выпадение шерсти, зуд при этом обычно отсутствует, иногда наблюдается отсутствие роста шерсти после стрижки, изменение цвета кожи (гиперпигментация), у самок могут прекратиться течки.

У кошек симптомы несколько отличаются. Один из наиболее распространенных признаков – это плохо контролируемый сахарный диабет с тяжелой инсулинорезистентностью. И в связи с этим основные жалобы — на повышенные жажду/ мочеиспускание /аппетит. Могут быть сонливость, отвисший живот, мышечная слабость, отсутствие роста шерсти после стрижки, или незначительное выпадение шерсти. Достаточно характерный признак – это истончение и разрывы кожи («ломкая» кожа).

Диагностика

Для того чтобы выявить животных, у которых гиперадренокортицизм можно исключить – используется такой анализ как определение соотношения кортизол/креатинин в утренней моче. Для дальнейшей диагностики заболевания недостаточно простого определения кортизола в сыворотке крови, т.к. данный гормон может быть как повышен по причине стресса или других патологических состояний организма, так и понижен в силу ряда причин. Поэтому необходимо проведения определенных тестов (малая и/или большая дексаметазоновая проба, стимулирующая проба с АКТГ). При необходимости и/или сомнительных результатах проб – проводятся сразу всем возможные тесты или они повторяются через какое-то время.

Необходимо попытаться выяснить где локализована причина заболевания – это надпочечники или гипофиз — и определить возможно ли ее устранить. Для дифференциальной диагностики гипофизарного и надпочечникового гиперадренокортицизма используется большая дексаметазоновая проба, узи, рентгенография, МРТ гипофиза и надпочечников. Если причина в опухоли надпочечника – то показана операция (адреналэктомия). Если животное не операбельно или речь идет о гипофизарном гиперадренокортицизме – то проводится консервативное лечение препаратами, блокирующими синтез кортизола или разрушающими кору надпочечников.

Лечение синдрома Кушинга у кошек и собак

К сожалению, до сих пор препараты для консервативного лечения синдрома Кушинга у собак и кошек остаются не доступными в России, и владельцы вынуждены привозить их самостоятельно из-за рубежа или заказывать на иностранных сайтах.

ЭТИОЛОГИЯ
- ятрогенная: при злоупотреблении и передозировке кортикоидов;
- гиперпродукция глюкокортикоидов в следствии причин:
- гипофизные: гиперплазия или опухоли передней части гипофиза или гиперпродукция AКТГ, который сразу ночинает действовать на кору надпочечников.
- гиперплазия или опухоль надпочечников: юнилатеральная или (хоть и редко) билатеральная адренокортикальная опухоль констатируется в 10-20% случаев.

ПАТОГЕНЕЗ
Повышенный синтез или введение кортикоидов в кровь вызывает сильное нарушение баланса гормонов: надпочечник-гипоталамус- гипофиза, что ведет к сильным расстройствам минерального обмена, которые проявляются в виде: полиуро-полидипсии, амиотрофии, дистензии живота и ожирения, нарушения эластичности кожи.

ОСОБЕННОСТИ
Предрасположенность по породам: более всего предрасположены пудели, боксеры и таксы.

Клиника :
- алопеция, особенно по телу;
- кожа становится тонкой, теряет эластичность (но глазные яблоки не западают, что наблюдается обычно при дегидратации);
- кожа становится жирной, появляются комедоны;
- пигментация: диффузная или пятнистая;
- тенденция к кожному кальцинозу;
- полиуро-полидипсия;
- полифагия;
- амиотрофия и слабость мышц;
- отвисший (дряблый живот), инъекция периферических вен;
- ожирение, сопродождающееся выворотом локтевых суставов.

Суммарная клиника :
1. Cеборея олеоза;
2. Абнормальное поведение, агрессия, изменение привычек;
3. Абнормальный размер тестисов (яичек) скротума (мошонки);
4. Алопеция (потеря шерсти);
5. Анизокория (различие в форме и/или размера зрачков глаз);
6. Анорексия (отсутствие аппетита, отказ от еды);
7. Анэструс, отсутствие репродуктивного цикла, инапарентный эструс;
8. Атаксия;
9. Атрофия в области головы, лица, челюстей, языка;
10. Атрофия задних конечностей;
11. Атрофия передних конечностей;
12. Атрофия спины;
13. Быстрая утомляемость при физ. нагрузке;
14. Взъерошенная шерсть;
15. Генерализованная слабость;
16. Генерализованная хромота, скованность движений;
17. Гепатоспленомегалия, спленомегалия, гепатомегалия;
18. Гипертония мышц, миотония; У
19. Гиперэстезия, повышенная чувствительность;
20. Гнойные выделения из кожи;
21. Дисметрия;
22. Дисориентация, потеря памяти;
23. Диспное (затрудненное дыхание, с открытым ртом);
24. Дистензия живота;
25. Дряблость головы, шеи, ушей;
26. Заячье подпрыгивание;
27. Интраабдоминальные массы;
28. Инфертилитет женских особей, непродуктивные скачки;
29. Инфертилитет мужских особей;
30. Истощенность, кахексия, неухоженность;
31. Кожная боль;
32. Кожная гиперпигментация;
33. Кожная эритема, воспаление, покраснение, гиперемия;
34. Кожные крусты, корки;
35. Кожные папулы, Папулёз;
36. Кожные пустулы, Пустулёз;
37. Кожные язвы, эрозии, экскориации;
38. Кома, ступор;
39. Корнеальная язва, эрозия;
40. Мидриаз, расширение зрачка;
41. Миоз, мейоз, констрикция (сужение) зрачка;
42. Наднорменый вес, ожирение;
43. Нажимание головой;
44. Обморок, синкоп, конвульсии, коллапс;
45. Отек, помутнение роговицы (корнеи);
46. Петехии, экхимозы;
47. Полидипсия, увеличенная жажда;
48. Полиурия, увеличение объема мочевыделения;
49. Полифагия, чрезвычайно увеличенный аппетит;
50. Потеря телесного веса;
51. Пропульзия, невозможность подняться;
52. Пруритус, расчесывание кожи;
53. Птоз веки;
54. Распухание кожи и подкожной клетчатки;
55. Распухания в области вульвы и клитора;
56. Слабое либидо или эрекция;
57. Слепота;
58. Страбизм, косоглазие;
59. Сухость кожи и шерсти;
60. Тонкая, атрофированная кожа;
61. Увеличенная частота дыхательных движений, полипнея, тахипнея, гиперпнея;
62. Угнетенность (депрессия, летаргия);
63. Уринализис: Глюкозурия;
64. Хождение по кругу;
65. Холодная кожа, уши, конечности;
66. Хромота задних конечностей;
67. Хромота передних конечностей;
68. Чешуйчатость кожи;
69. Энофтальм.

Диагноз:
- компьютерная томография используется в некоторых случаях для установления точного местонахождения адренальной дисфункции;
- анализ креатинина мочи (уринолизис) ACTH гормон-стимулирующие тесты.
- ультрасонография для установления адренокортикальной карциномы;
- измерение кортизола в моче (уринолизис).

ЛЕЧЕНИЕ
- при ятрогенном синдроме Кушинга: остановить неуместную кортикотерапию; заменить ее:
Hydrocortison 0.2-0.5 мг/кг/24 часа: утром, на 6-8 месяцев;
- при опухолях и гиперплазии нужно использовать препараты, действующие на гипофиз и надпочечники:
- Mitotanе: при питуитарно-зависимом гиперадренокортицизме;
- 1-deprenyl (anipryl): при питуитарно-зависимом синдроме Кушинга.

РАЗВИТИЕ : пролонгированное, хронофицированное.
Часто осложнения связаны с Diabetus mellitus, вторичной пиодермой и кальцинозом кожи; миотония являетса редким осложнением, в основном, у старых собак.

ПРОГНОЗ : в случае ятрогенной этиологии - благоприятный; при наличии опухолей и гиперплазии передней части гипофиза или надпочечника - резервированный к неблагоприятному.

Текст статьи и фото 1-6 из руководства SMALL ANIMAL DERMATOLOGY A COLOR ATLAS AND THERAPEUTIC GUIDE 2017г

Перевод с англ.: ветеринар Васильев АВ

Особенности

Спонтанно встречающийся гиперадренокортицизм ассоциирован с избыточной продукцией эндогенных стероидных гормонов корой надпочечников.Это заболевание вызывается гиперфункционирующей опухолью надпочечника, которая продуцирует избыточные количества глюкокортикоидов или половых гормонов или патологией гипофиза, которая приводит к избыточной выработке АКТГ. Ятрогенно вызываемое заболевание вторично к избыточному назначению экзогенных глюкокортикоидов. Как спонтанно встречающийся, так и ятрогенный гиперадренокортицизм редко встречается у кошек, с увеличенной частотой встречаемости у кошек среднего или пожилого возраста.

Частыми симптомами являются полиурия, полидипсия и полифагия. Они обычно связаны с одновременно имеющимся сахарным диабетом, который наблюдается часто и часто инсулинрезистентен. Также могут наблюдаться депрессия, летаргия, избыточная масса тела, анорексия, потеря веса, мышечная слабость или атрофия мышц, гепатомегалия и отвисший живот. Изменения кожи могут включать плохой, растрепанный шерстный покров; сухую себоррею; симметричную алопецию и гиперпигментацию туловища, в том числе боковых или вентральных его частей; и тонкую ломкую кожу, которая легко рвется или на ней легко появляются синяки. Могут наблюдаться комедоны и рецидивирующие абсцессы. Скручивание кончиков ушей часто ассоциировано с ятрогенным гиперадренокортицизмом.

Дифференциальные диагнозы

Диагноз

1 Исключите другие дифференциальные диагнозы.

2 Общий анализ крови и мочи, биохимический анализ крови: могут показать изменения, ассоциированные с одновременно имеющимся сахарным диабетом (гипергликемию, глюкозурию), но в другом случае обычно недиагностичны.

3 Соотношение кортизол /креатинин в моче: обычно повышено, но часто наблюдаются вызванные стрессом ложноположительные результаты.

4 Дерматогистопатология: часто гистологически выглядит нормальной, но количество коллагена в дерме может быт снижено.

5 Ультразвуковое исследование брюшной полости: одностороннее или

6 КТ или МРТ: могут выявить новообразование гипофиза.

7 Тестирование функции надпочечников:

тест стимуляции АКТГ (кортизол или половые гормоны): избыточная выработка кортизола после стимуляции. Плохой кортизоловый ответ на стимуляцию АКТГ указывает на ятрогенное заболевание. Однако, могут встречаться ложно – положительный и ложно - отрицательный результаты.
тест стимуляции малой дозой дексаметазона (0,1мг/кг): неадекватная супрессия выработки кортизола указывает на эндогенный гиперадренокортицизм, но могут встречаться ложно –положительные и ложно-отрицательные результаты.
тест стимуляции высокой дозой дексаметазона (1мг/кг): использование теста помогает дифференцировать между неоплазией надпочечников и гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом. Отсутствие супрессии выработки кортизола указывает на неоплазию надпочечников, в то время как супрессия выработки кортизола указывает на заболевание гипофиза.
Измерение эндогенного АКТГ: используется для дифференциации между неоплазией надпочечников и гипофизарно-зависимым гиперадренокортицизмом. Увеличенный уровень АКТГ указывает на заболевание гипофиза, в то время как сниженный уровень АКТГ указывает на неоплазию надпочечников.

Лечение и прогноз

1 Если имеются сахарный диабет или вторичная инфекция,то необходимо их лечить.

2 Лечением выбора для ятрогенно индуцированного заболевания является уменьшение дозы или отмена глюкокортикоидной терапии.

3 Лечение выбора при неоплазии надпочечников является адреналэктомия.

4 Эффективным лечением (когда это доступно) для гипофиз-зависимого заболевания является микрохирургическая транссфеноидальная гипофизэктомия. Постоперативные осложнения могут включать зияние раны мягкого неба, преходящую гипернатриемию вследствие сниженного потребления воды и преходящий сухой кератоконьюнктивит вследствие нарушенной продукции слезы.
5 Альтернативно, гипофиз-зависимое заболевание может лечиться билатеральной адреналэктомией с последующей пожизненной подддержкой заместительными дозами глюкокортикоидов и минералкортикоидов. Поскольку, уровень смертности от хирургических осложнений, таких как сепсис, тромбоэмболия и плохое заживление ран, высокий, предоперационная стабилизация metyrapone (43–65 mg/kg перорально каждые 12 часов) может быть полезной, особенно, у тяжелобольных кошек.

6 Медикаментозное лечение для гипофиз-зависимого заболевания, которое может быть рассмотрено, но имеет непостоянный уровень эффективности, когда используется в монорежиме, включает следующее:

metyrapone 43–65 mg/kg перорально каждые 12 часов
трилостан 15 -30 мг/кошку каждые 2 -24 часа
кетоконазол 10 -15 г/кг перорально с пищей каждые 12 часов

7 Лечение митотаном также непостоянно эффективно у кошек. Он не вызывает ремиссию, когда используется по схеме лечения при гиперадренокортицизме собак, но он может быть эффективным после более длительных индукционных периодов.
8 Прогноз от благоприятного до плохого. Вторичный сахарный диабет у кошек часто устраняется, если лежащий в основе гиперадренокортицизм успешно лечится. Однако, без лечения одновременно имеющийся сахарный диабет может плохо контролироваться.

Хотя гиперадренокортицизм может выглядеть как синдром хрупкой кожи у кошек, акромегалия вызывает утолщение и уплотнение кожи. Обе эндокринопатии влияют на уровень глюкозы в сыворотке крови.

Фото 1 Гиперадренокортицизм кошек. Генерализованная алопеция и атрофия кожи.

Фото 2 Гиперадренокортицизм кошек . Та же кошка с фото 30. Вследствие атрофии кожи ясно визуализируются подлежащие сосуды. Также очевиден отвисший живот кошки.

Фото 3 Гиперадренокортицизм кошек. Алопеция и скручивание ушных раковин типично для синдрома Кушинга у кошек.

Фото 4 Гиперадренокортицизм кошек. Вид вблизи кошки с фото 3. Обратите внимание на скручивание ушных раковин, вызванное ятрогенным адренокортицизмом.

Фото Гиперадренокортицизм кошек. Синдром ломкости кожи, вызывающий обширные раны у кошки.

Синдромом Кушинга у животных называют эндокринную патологию, которая развивается вследствие нарушения сочетанной деятельности гипофиза и надпочечников. Это приводит к усиленной выработке надпочечниковых гормонов и развитию гиперкортицизма. Чаще всего с заболеванием сталкиваются стареющие собаки и кошки.

Причины

Как правило, усиленный синтез надпочечниковых гормонов (кортизола и гидрокортизона) связан с поражением таких структур мозга, как гипоталамус или гипофиз. Также причиной формирования этого синдрома может быть патология непосредственно коры надпочечников. Речь идет, к примеру, о гормонозависимых опухолях данного органа.

Патогенез заболевания

В норме синтез кортизола и гидрокортизона регулируется гипоталамусом и адренокортикотропным гормоном гипофиза. В гипоталамусе осуществляется выработка кортиколиберина. Данное вещество отвечает за стимуляцию образования и выделения адренокортикотропного гормона. В результате увеличения синтеза данного гормона, развивается двустороннее разрастание коры надпочечников. Это проявляется увеличением выработки кортикостероидов. При увеличении уровня кортизола в крови отмечается повышение выработки инсулина и избыточное формирование жировой ткани. Поэтому можно считать, что в основе развития синдрома Кушинга у собак и кошек лежит расстройство жирового обмена. Также наблюдается поражение кожи и костного аппарата. Это сопровождается развитием остеопороза.

Повышение содержания кортикостероидов приводит к ускорению образования активных форм витамина D. В результате, снижается усвоение кальция из кормов. При этом кости плохо насыщаются кальцием и другими минеральными веществами. Это приводит к развитию остеомаляции и остеопороза. Также возможно формирование кальциевых камней в почках. Это связано с нарушением его выделения из организма. Также в основе развития данного синдрома лежит снижение уровня калия и последующая слабость мышц.

Клиническая картина заболевания

В большинстве случаев, синдром Кушинга у животных проявляется ожирением, кожной патологией и слабостью мышц. Как правило, локализацией жировых отложений являются бедра, подкожный слой живота, плечевой пояс, крестцово-поясничная область. Отмечается истончение и гиперпигментация кожи. Также возможно ее гнойничковое поражение. Характерно ослабление мышечного тонуса. У больных собак и кошек выявляют искривленные конечности и позвоночник. Также определяется склонность к частым переломам ребер и трубчатых костей. Рентгенографическим признаком данной патологии считаются явления остеопороза.

Диагностика

В анализе крови обнаруживается снижение уровня лимфоцитов и эозинофилов. Также уменьшено содержание калия. Для подтверждения диагноза предусматривается изучение уровня кортикостероидов и адренокортикотропного гормона.

Лечение заболевания

Основной целью лечения считается оптимизация выработки гормонов надпочечников и гипофиза. Гормонозависимые опухоли подлежат удалению. В качестве лекарственной терапии пользуются препаратами, которые осуществляют подавление секреции кортизола и адренокортикотропного гормона. Речь идет о бромкриптине, гидрохлориде и пр.

Чтобы оптимизировать обмен веществ в костной ткани, осуществляется улучшение всасывания кальция из стенки кишечника. Для этого применяют производные витамина D3 (оксидевит). Для повышения уровня кальция в костном аппарате назначают лекарственные препараты с фтортридином и осеином. Основным показанием для их применения считается остеопороз.