Причины дестабилизации выработки гормона роста у детей и способы борьбы с ней

Этиология. Соматотропная недостаточность (недостаточность гормона роста) встречается при большом числе заболеваний и синдромов. По этиологии выделяют врожденный и приобретенный, а также органический и идиоптический дефицит гормона роста (ГР).
В наиболее манифестной форме соматотропная недостаточность проявляется синдромом нанизма (карликовостью, наносомией, микросомией).
Нанизм - клинический синдром, характеризующийся резким отставанием в росте и физическом развитии, связанный с абсолютным или относительным дефицитом гормона роста. Нанизм связан с дефицитом ГР (гипофизарный нанизм не является однородным по этиологии и патогенезу состоянием). У большинства больных возникает патология регуляции и секреции ФСГ, ЛГ, ТТГ, что сопровождается различными сочетаниями эндокринных и обменных нарушений (пангипопитуитарный нанизм).
К людям карликового роста относят мужчин, имеющих рост ниже 130 см, и женщин - ниже 120 см.
Наименьший описанный рост карлика составил 38 см. Гипофизарный нанизм встречается с частотой 1:15 000 жителей. Разницы в заболеваемости мужчин и женщин не отмечается. Наиболее частой формой дефицит ГР является идиопатическая (65-75%).
Большинство форм соматотропной недостаточности является генетическим, при этом чаще имеется первичная патология гипоталамического характера, недостаточность гормонов передней доли гипофиза - это вторичное явление.

Причинами гипофизарного нанизма могут быть недоразвитие, или аплазия, гипофиза, его дистопия, кистозная дегенерация, атрофия или сдавление опухолью (краниофарингиомой, хромофобной аденомой, менингиомой, глиомой), травмы центральной нервной системы внутриутробного, родового или постнатального периода. К недостаточности ГР ведут опухоли аденогипофиза, гипоталамуса, интраселлярные кисты и краниофарингиомы.
При этом происходит сдавление гипофизарной ткани со сморщиванием, дегенерацией и инволюцией железистых клеток, в том числе соматотрофов со снижением уровня секреции ГР.
Имеют значение инфекционные и токсические повреждения ЦНС (внутриутробные вирусные инфекции, туберкулез, сифилис, малярия, токсоплазмоз; сепсис новорожденных, менинго- и арахноэнцефалит) в раннем детском возрасте. Внутриутробные поражения плода могут привести к нанизму с рождения, так называемому церебральному примордиальному нанизму.
Этим термином объединяется группа заболеваний, куда входят нанизм Сильвера с гемиасимметрией тела и высоким уровнем гонадотропинов, врожденный нанизм Рассела. Тяжелые хронические соматические заболевания нередко сопровождаются выраженной низкорослостью, например, гломерулонефрит, при котором азотемия прямо влияет на печеночные клетки, снижая синтез соматомединов; цирроз печени и др.
Изменения внутренних органов при карликовости сводятся к истончению костей, задержке дифференцировки и окостенения скелета.
Внутренние органы гипопластичны, мышцы и подкожная жировая клетчатки развиты слабо. При изолированной недостаточности ГР морфологические изменения в гипофизе обнаруживаются редко.
В течение длительного периода времени абсолютный или относительный дефицит гормона роста расценивался как проблема исключительно детской эндокринологии, а основной целью назначения заместительной терапии являлось достижение социально приемлемого роста. Сравнительно недавно установлено, что наличие соматотропной недостаточности у взрослых является причиной целого комплекса серьезных метаболических нарушений, что требует как своевременной диагностики и установления генеза заболевания, так и последующего постоянного наблюдения специалистами на фоне проводимых лечебных мероприятий.
Дефицит гормона роста, впервые возникший во взрослом возрасте, встречается с частотой 1:10 000. Наиболее частыми причинами его являются аденомы гипофиза либо другие опухоли селлярной области, последствия лечебных мероприятий по поводу указанных новообразований (операции, лучевая терапия).

Клиника. Основными признаками нанизма являются резкое отставание в росте и физическом развитии. Пренатальная задержка роста характерна для детей с внутриутробной задержкой роста, с генетическими синдромами, хромосомной патологией, наследственным дефицитом ГР вследствие делеции гена ГР. Дети с классической соматотропной недостаточностью рождаются с нормальной массой и длиной тела и начинают отставать в развитии с 2-4-летнего возраста. Для объяснения этого феномена допускают, что до 2-4 лет пролактин может давать у детей эффект, подобный ГР. Ряд работ опровергает эти представления, указывая на то, что некоторое отставание в росте отмечается уже после рождения. Для детей с органическим генезом дефицита ГР (после краниофарингиом, черепно-мозговых травм и т. п.) характерны более поздние сроки проявления дефицита роста, после 5-6-летнего возраста. При идиопатическом дефиците ГР выявляется высокая частота перинатальной патологии: асфиксия, респираторный дистресс-синдром, гипогликемические состояния.
При идиопатическом гипофизарном нанизме на фоне отставания в росте отмечаются нормальные пропорции тела ребенка. У нелеченых взрослых отмечаются детские пропорции тела. Черты лица мелкие («кукольное лицо»), переносица западает. Кожа бледная, с желтоватым оттенком, сухая, иногда наблюдаются цианоз, мраморность кожи. У нелеченых больных рано появляются старообразность, истончение и морщинистость кожи (геродерма), что связано с недостаточностью анаболического действия ГР и замедленной сменой клеточных генераций. Распределение подкожной жировой клетчатки колеблется от истощения до ожирения с преимущественно верхним, или «кушингоидным» отложением, Волосы могут быть как нормальными, так и сухими, тонкими, ломкими. Вторичное оволосение чаще отсутствует. Мышечная система развита слабо. У мальчиков, как правило, имеется микропенис. Половое развитие задержано и наступает в сроки, когда костный возраст ребенка достигает пубератного уровня. Значительная доля детей с дефици¬том ГР имеют сопутствующий дефицит гонадотропинов.

Клиническая симптоматика синдрома Ларона, в основе патогенеза которого лежит нечувствительность к ГР в результате дефекта гена рецептора ГР, близка к таковой при гипофизарном нанизме. Особенностями являются высокая степень задержки роста с рождения, костного созревания, отставание от паспортного, опережающее рост; начало пубертата в относительно нормальные сроки у половины пациентов; возможные пубертатные скачки роста; частые приступы гипогликемических состояний в раннем детстве; высокий процент врожденных пороков развития (укорочение фаланг пальцев, катаракта, нистагм, стеноз аорты, расщепление верхней губы, вывих тазобедренного сустава, голубые склеры).

Диагностика. Основными методами клинической диагностики задержки роста являются антропометрия и сопоставление ее результатов с перцентильными таблицами. На основании динамического наблюдения строятся кривые роста. У детей с дефицитом ГР скорость роста не превышает 4 см в год. Для исключения различных скелетных дисплазий (ахондроплазии, гипохондроплазии) целесообразно оценивать пропорции тела. При оценке рентгеноргаммы кистей и лучезапястных суставов определяется так называемый костный (рентгенологический) возраст, при этом для гипофизарного нанизма характерна значительная задержка окостенения. Кроме того, у отдельных больных отмечается деструкция наиболее травмируемых при статической нагрузке участков скелета-головок бедреных костей с развитием асептического остеохондроза. При рентгенографии черепа при гипофизарном нанизме, Правило, выявляют неизменные размеры турецкого седла, но часто сохраняет детскую форму «стоячего овала», имеет широкую («ювенильную») спинку. МРТ-исследование головного мозга то при любом подозрении на внутричерепную патологию. Для диагностики гипофизарного нанизма ведущим является изучение соматотропной функции. Однократное определение уровня ГР в крови для диагностики соматотропной недостаточности значения не имеет вследствие эпизодического характера секреции ГР и возможности получения низких, а в ряде случаев и нулевых базальных значений ГР даже у здоровых детей. Для скринингового исследования приемлемо определение экстреции ГР с мочой.
Дефицит ГР у взрослых сопровождается нарушением всех видов обмена веществ и обширной клинической симптоматикой. Отмечаются увеличение содержания триглицеридов, общего холестерина и липопротеидов низкой плотности, снижение ликолиза. Развивается ожирение преимущественно по висцеральному типу. Нарушение синтеза белка приводит к уменьшению массы и силы скелетной мускулатуры, отмечается миокардиодистрофия со снижением фракции сердечного выброса. Наблюдаются нарушение толерантности к глюкозе, инсулинорезистентность. Нередки ги-погликемические состояния с выраженной потливостью во время ночного сна и головной болью в утренние часы.
Одним из наиболее ярких проявлений являются изменения психики. Отмечаются склонность к депрессиям, тревожные состояния, повышенная утомляемость, тенденция к социальной изоляции.

Снижение фибринолитической активности крови, нарушения липидного спектра, приводящие к развитию атеросклероза, а также изменение структуры и функции сердечной мышцы являются причинами двукратного повышения уровня смертности от сердечно-сосудистых заболеваний среди пациентов с пангипопитуитаризмом, получающих заместительную терапию, не предусматривающую назначения гормона роста. На фоне дефицита соматотропина развивается снижение костной массы за счет ускорения костной резобции, что приводит к увеличению частоты переломов.
Тотальная соматотропная недостаточность диагностируется в случае максимального подъема уровня ГР на фоне стимуляционных проб (инсулин, клонидин) менее 7 мг/мл, частичный дефицит - при максимальном выбросе ГР от 7 до 10 мг/мл. Необходимым условием проведения проб является эутиреоз.
Одним из наиболее ценных исследований, в диагностике соматотропной недостаточности является определение уровня ИФР-1 и ИФР-2, а также соматомединсвязывающего протеина-3. Эти исследования лежат в основе диагностики карликовости Дрона и других состояний, относящихся к группе периферической резистентности к действию ГР. Диагностика дефицита ГР у взрослых достаточно сложна как вследствие отсутствия специфической клинической симптоматики, так и вследствие эпизодического характера секреции ГР, что снижает диагностическую значимость определения базального содержания гормона в крови. Наиболее информативным и простым исследованием является определение плазменного уровня ИФР-1 (соматомедина С). При его снижении проводят стимулирующие пробы с инсулином, клофелином, аргинином, соматолиберином.

Дифференциальная диагностика. Идионатический гипофизарный нанизм отличают от других форм низкорослости: при врожденном гипотиреозе, раннем половом созревании, врожденной дисфункции коры надпочечников, сахарном диабете (синдром Мориака), на фоне тяжелых соматических заболеваний, при генетических остеоартропатиях с так называемой семейной низкорослостыо. Гипофизарный нанизм необходимо дифференцировать от ряда генетических синдромов.
Синдром Гетчинсона-Гилфорда (прогерия, сенильный нанизм) - редкое генетически обусловленное заболевание детей с клиническими признаками преждевременного старения. Первыми симптомами, появляющимися к концу 1-го года жизни, являются задержка роста и прогрессирующая алопеция.
Характерен внешний вид больного: большая голова с выдающимися лобными буграми и недоразвитой нижней челюстью. Лицо маскообразное, с тонким клювовидным носом, выражен энзофтальм. Грудная клетка узкая. Конечности тонкие, мышцы атрофичные. Подвижность в суставах резко ограничена. Кожа тонкая, сухая. Потовые и сальные железы отсутствуют. Ногти тонкие, ломкие. Зубы прорезываются поздно, расположены аномально. Нервно-психическое развитие резко замедлено.
В плазме крови выявляется низкий уровень ИФР-1 при нормальной суточной секреции ГР. Маркером старения является величина суточной экскреции гиалуроновой кислоты.
В норме у детей и подростков ее содержание составляет менее 1% всех гликозаминогликанов мочи и увеличивается с возрастом до 5-6%. У детей с прогерией экскреция гиалуроновой кислоты повышена до 10-20%, чего не наблюдается ни при каком другом генетическом заболевании.
Характеризуется внутриутробной задержкой роста, асимметрией туловища (укорочением конечностей с одной стороны), укорочением и искривлением V пальца, треугольным лицом, задержкой умственного развития. У трети больных наблюдается прежде-, временное подовое развитие. Характерны почечные аномалии и гипоспадия.
Синдром Секкеля (птицеголовые карлики) характеризуется внутриутробной задержкой роста, микроцефалией, гипоплазией лицевого черепа, крупным носом, низким расположением ушей, задержкой умственного развития, клинодилетимией V пальца. Наследуется аутосомно-рецессивно.
При синдроме Прадера-Вилли (утрата парацентромерного района хромосомы 15) наряду с задержкой роста с рождения имеются выраженное ожирение, крипторкизм, гипоспадия, нарушение толерантности к углеводам, задержка умственного развития.
Синдром Лоуренса-Муна-Барде-Билля (наследуется аутосомно-рецессивно) представляет собой сочетание низкорослости, пигментной дегенерации сетчатки, трофики дисков зрительных нервов, гиногонадизма, задержки умственного развития.
При хондроплазии (наследуется аутосомно-доминантно) выраженная задержка роста происходит за счет диспропорционального укорочения конечностей, особенно проксимальных отделов (плеч, бедер). Имеются утолщение и укорочение пальцев, выраженный поясничный мордоз, круглая голова, седловидный нос с широкой переносицей. Умственное развитие сохранено. Рентгенологически выявляется дистрофия метафизов с бокаловидными участками разрежения костной ткани.

Лечение. В основе патогенетической терапии пшофизарного нанизма лежит заместительная терапия препаратами гормона роста. Препаратом выбора является генно-инженерный человеческий ГР. Рекомендуемая стандартная доза ГР при лечении классического дефицита ГР 0,07-0,1 ед./кг массы тела на инъекцию ежедневно подкожно в 20.00-22.00 ч. Назначение ГР при синдроме Ларона неэффективно. Перспективным направлением терапии периферической резистентности к ГР является лечение рекомбинантным ИФР-1.
Если дефицит ГР развился в рамках пангипопитуитаризма, кроме того, назначается заместительная терапия гипотиреоза, гипокортицизма, гипогонадизма, несахарного диабета.
Для лечения соматотропной недостаточности у взрослых рекомендуемые дозы генно-инженерного человеческого ГР составляют от 0,125 ед./кг (начальная доза) до 0,25 ед./кг (максимальная доза). Оптимальная поддерживающая доза подбирается индивидуальна на основании исследования динамики ИФР-1. Вопрос об общей продолжительности терапии ГР в настоящее время остается открытым.

Соматотропная недостаточность (недостаточность гормона роста) встречается при большом числе заболеваний и синдромов и обычно проявляется синдромом нанизма (от греч. nanos - «карлик»). Нанизм представляет собой состояние, характеризующееся резким отставанием ребенка в росте и физическом развитии от своих сверстников, что связано с абсолютным или относительным дефицитом в организме гормона роста. Так как гормон роста вырабатывается гипофизом, то и нанизм является гипофизарным.

К людям карликового роста относят:

мужчин, имеющих рост ниже 130 см
женщин - ниже 120 см.

Гипофизарный нанизм встречается с частотой 1 случай на 5000 новорожденных детей. Дефицит гормона роста, впервые возникший во взрослом возрасте, встречается с частотой 1 случай на 10 000 населения. Разницы в заболеваемости мужчин и женщин не отмечается. Наиболее частой формой дефицита гормона роста является нарушение образования гормона роста в гипофизе, а также образование гормона с неправильной химической структурой и врожденный дефект рецепторов, чувствительных к этому гормону, в результате чего они никак не отвечают на выработку соматотропина гипофизом.

Задержка роста, вызванная нарушением секреции СТГ, является группой гетерогенных состояний, различающихся друг от друга как этиологическими, так и патогенетическими причинами. В большинстве случаев соматотропная недостаточность обусловлена генетическим дефектом. Другими причинами развития болезни могут быть: недоразвитие гипофиза, его неправильное расположение в головном мозге, образование кист, сдавление опухолью, травма центральной нервной системы. Также определенное значение имеют инфекционные и токсические повреждения центральной нервной системы в раннем детском возрасте: внутриутробные вирусные инфекции, туберкулез, сифилис, малярия, токсоплазмоз, сепсис новорожденных, воспаление головного мозга и его оболочек.

Задержка роста, вызванная недостаточностью соматотропного гормона (СТГ)

Врожденная недостаточность (снижение или полное отсутствие выработки гормона роста, дефект рецепторов к гормону роста, высокое содержание СТГ-связывающего белка в сыворотке крови, дефекты развития: анэнцефалия, отсутствие передней доли гипофиза, эктопия передней доли гипофиза, гипоплазия зрительных нервов, заячья губа или волчья пасть).

Приобретенная недостаточность (опухоли, травмы, сосудистая патология, инфильтративные заболевания, последствия радио- или химиотерапии по поду различных опухолей).

Основные признаки заболевания

Резкое отставание в росте и физическом развитии ребенка. При рождении вес и рост больных с недостаточностью СТГ не отличаются от здоровых детей. Тем не менее, в анамнезе многих больных имеют место некоторые отклонения в неонатальном периоде: более длительная желтуха, гипогликемия. Дети с классической соматотропной недостаточностью рождаются с нормальной массой и длиной тела. Они начинают отставать в развитии начиная с 2-4-летнего возраста, т.к. в первые годы жизни эффект, подобный соматотропному гормону, оказывает пролактин, поступающий в организм ребенка с молоком матери. Дети обычно имеют мелкие черты лица («кукольное лицо»), переносица западает. Кожа бледная с желтоватым оттенком, сухая, иногда наблюдается синюшная окраска, мраморность кожи. У больных, не получающих лечение, рано появляется старческий вид, кожа истончается, становится морщинистой. Распределение подкожной жировой клетчатки колеблется от истощения до ожирения, при котором излишки жировой ткани откладываются преимущественно в верхней половине туловища. Часто встречается ухудшение состояния волос, они становятся сухими, тонкими, ломкими. Вторичное оволосение в большинстве случаев отсутствует. Мышечная система развита слабо. Половое развитие задерживается, т.к. часто имеет место сопутствующий дефицит гормонов-гонадотропинов. Скорость роста у больных с недостаточностью СТГ также резко снижена и не превышает 3-4 см в год (в норме 7-8 см в год). У больных с недостаточной секрецией СТГ выявляется склонность к артериальной гипотонии, иногда встречается синусовая брадикардия. Умственное развитие больных, страдающих недостаточностью секреции СТГ, нормальное, у них хорошая память, однако отмечается ювенильность психики со своеобразным эмоциональным инфантилизмом. Среди людей с соматотропной недостаточностью, которые не получают лечение гормоном роста, отмечается очень высокий уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний из-за ускоренного развития атеросклероза.

Диагноз

Помимо клинической картины, для подтверждения диагноза необходимо как определение базального уровня СТГ в сыворотке крови, так и изучение его секреции в ответ на различные стимуляторы. Для скрининга недостаточности секреции СТГ используют определение уровня гормона в утренней порции мочи.

Лечение

При задержке роста, вызванной недостаточностью секреции СТГ, терапия направлена на увеличение роста больных (пожизненная заместительная терапия препаратами гормона роста) и коррекцию в случае наличия недостаточности секреции других тропных гормонов гипофиза. Препаратом выбора в таком случае является человеческий гормон роста, полученный путем генной инженерии - Джинтропин . Препарат Джинтропин является генно-инженерным соматотропным гормоном.

Основное действие Джинтропина

Препарат стимулирует скелетный и соматический рост
оказывает выраженное влияние на метаболические процессы
способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела
активизирует синтез белков
снижает уровень холестерина, воздействуя на профиль липидов и липопротеинов
подавляет высвобождение инсулина
способствует задержке натрия, калия и фосфора
увеличивает массу тела, мышечную активность и физическую выносливость.

Подбор дозы препарата происходит индивидуально, вводят препарат 3 раза в неделю в виде подкожных или внутримышечных инъекций. Показано, что скорость всасывания и исчезновения введенного СТГ одинакова, однако болезненность, сопровождающая инъекции препарата, меньше при подкожном его введении. Для облегчения дозирования и введения СТГ разработаны инъекционные шприц-ручки. Соматотропин при лечении классического дефицита гормона роста вводится ежедневно в виде подкожных инъекций в вечернее время (20.00-22.00).

На фоне такой терапии скорость роста увеличивается до 8-12 см в год по сравнению с 3,5-4 см, которые, как правило, наблюдаются до начала терапии СТГ. Темпы роста снижаются спустя 1-1,5 года от начала лечения и скорость роста составляет 6-7 см в год.

Также необходимо назначение комплексной общеукрепляющей терапии, включающей полноценное питание с нормальным содержанием белков животного происхождения, овощей, фруктов. Показаны витамины, препараты кальция и фосфора. Следует обеспечить больным труд и учебу в соответствии с их физическим развитием, а также полноценный отдых.

Лечение больных, страдающих недостаточностью СТГ, длительное и должно проводиться с учетом их физического состояния и психики. Как правило, на фоне увеличения роста и развития организма под влиянием комплексной терапии изменяется и психическое состояние больных. Лечащий врач должен помочь пациентам в выборе профессии, учитывая, что, несмотря на замедление физического развития, интеллект, как правило, сохранен.

Гормон роста (соматотропин, СТГ, соматотропный гормон) вырабатывается аденогипофизом. Если в крови он содержится в достаточном количестве, значит, не возникнут различные патологии, связанные с ростом у детей, подростков (гигантизм, карликовость). На эмбрион он не оказывает никакого воздействия, ребёнок рождается с нормальным ростом (даже если у него наследственный дефицит СТГ). Взрослым этот гормон также необходим, ведь он выполняет и другие не менее важные функции.

Зачем нужен соматотропин

Соматотропин еще называют гормоном роста, ведь именно он обеспечивает рост детей и подростков.

СТГ не только способствует росту в детском, подростковом возрасте. Он активно участвует в обмене веществ, способствуя:

уменьшению синтеза липидов;
высвобождению жирных кислот;
понижению поглощения печенью и жировой тканью глюкозы.

Он необходим для стимуляции выработки инсулина. Вместе эти гормоны усиливают поглощение тканями глюкозы. СТГ оказывает пролонгированное инсулиноподобное действие.

Нарушение синтеза соматотропина отрицательно сказывается на обмене углеводов. При гигантизме, акромегалии (когда СТГ вырабатывается в избыточном количестве) возникает инсулинорезистентность. Ткани теряют восприимчивость к воздействию инсулина, поэтому не поглощают глюкозу.

Соматотропин влияет на другие гормоны:

ускоряет синтез ренина;
увеличивает секрецию альдостерона;
активирует кальциферол.

С помощью СТГ усиливается всасывание, использование тканями кальция. Гормон способствует преобразованию Т 4 (тироксина) в Т 3 (трийодтиронин).

Благодаря соматотропину ускоряется не только рост соединительной ткани, опорно-двигательного аппарата. Он способствует:

эритропоэзу;
гипертрофии миокарда;
заживлению ран.

К тому же он оказывает иммуностимулирующий, лимфопролиферативный эффект. Избыток или недостаточная выработка СТГ приводит к различным патологиям, связанным с нарушением роста, обменом веществ, синтезом других гормонов. Если у взрослого человека его меньше нормы, то специфических симптомов может и не быть. Вот только из-за его недостатка не только тормозится рост. Он:

снижает толерантность к физическим нагрузкам;
уменьшает соотношение массы мышц и жировой ткани;
способствует появлению избыточного веса;
увеличивает риск летального исхода у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Его избыток приводит к:

гигантизму (у детей, подростков);
(у взрослых);
гипертрофии, гиперплазии мягких тканей;
увеличению гортани (соответственно изменяется голос);
гипертрихозу;
образованию фиброзных кожных полипов;
возникновению кисты сальных желёз;
снижению либидо;

Из-за патологии обмена веществ, связанной с избытком СТГ, возникают и другие заболевания. Нарушается работа эндокринных желёз, сердечно-сосудистой системы. Из-за того, что СТГ угнетает выработку ренина и альдостерона, развивается стойкая . Также избыток гормона способствует возникновению полипоза, .

Определяют содержание СТГ в крови с помощью специального исследования. Рекомендуют использовать тест со стимуляцией глюкагоном, инсулином, аргинином или угнетением глюкозой.

Нормы СТГ

Гормон роста секретируется волнообразно. На протяжении дня он выбрасывается в кровь 4–10 раз. Усиливается его выработка:

во время медленной фазы сна;
из-за стресса.

Также на его синтез влияет пища, богатая белками, эстроген, вазопрессин, а угнетают выработку СТГ прогестины. Именно поэтому пациент перед тем как сдавать анализ, чтобы не получить ложноположительный или ложноотрицательный результат, должен обязательно сообщить о том, какие медикаменты принимает.

Концентрация соматотропина в крови зависит от возраста и пола.

Нормы СТГ если проводится твёрдофазный хемолюминицентный иммуноанализ:

Возраст (лет)	Показатели у мужчин (нг/мл)	Показатели у женщин (мЕД/л)
до 1 года	0,43–27
1–3	0,43–2,4	0,5–3,5
3–6	0,09–2,5	0,1–2,2
6–9	0,15–3,2	0,16–5,4
9	0,09–1,95	0,08–3,1
10	0,08–4,7	0,12–6,9
11	0,12–8,9	0,14–11,2
12	0,1–7,9	0,21–17,8
13	0,09–7,1	0,14–9,9
14	0,1–7,8	0,24–10
15	0,08–11,4	0,26–11,7
16	0,22–12,2	0,3–10,8
17–19	0,97-4,7	0,24–4,3
старше 19	2–10

В некоторых лабораториях данные могут варьировать, результат во многом зависит от методики проведения, оборудования. Вот поэтому повторные анализы следует сдавать в одном и том же месте.

Так как синтез СТГ зависит от множества факторов, отклонение от нормы выявляет исключительно врач. В случае необходимости, дабы установить точный диагноз, он направляет пациента на дополнительное исследование. При подозрении на рекомендуют КТ или . Если причина – болезни почек, эндокринных желез (например, из-за низкого содержания ренина концентрация СТГ будет высокой), необходимо провести биохимическое исследование мочи и крови.

На синтез соматотропина влияют различные факторы, поэтому причин отклонения от нормы существует множество.

Почему нарушается выработка СТГ

В подавляющем большинстве случаев причиной высокого уровня СТГ в крови является опухоль гипофиза - соматотропинома.

Поспособствовать хронической гиперсекреции соматотропина может даже беременность. Поскольку в этот период иногда развивается гиперплазия эозинофильных клеток гипофиза, отвечающих за выработку гормона роста, поэтому акромегалией чаще болеют женщины. Но в 99 % случаев причиной избытка СТГ в крови является соматотропинома. Это .

Крайне редко нарушения возникают из-за:

гиперпродукции соматокринина гипоталамусом;
гиперплазии соматотрофов.

Свидетельствует избыток гормона о:

гиперпитуитаризме;
акромегалии;
гигантизме;
длительном голодании;
эктопическом синтезе гормона ( , лёгких).

Усиливается секреция гормона из-за приёма некоторых медикаментов (кортикотропин, эстроген, ).

Большую роль в развитии заболеваний играет наследственный фактор.

Генетическая предрасположенность может быть не только к чрезмерной выработке СТГ, но и к его недостаточной секреции, но большая часть форм гипофизарной карликовости является приобретённой. Патологии возникают из-за:

краниофарингиомы;
аутоиммунных процессах, способствующих разрушению соматотропных клеток;
гиперфункции надпочечников.

Меньше нормы вырабатывается соматотропина после лучевой и химиотерапии, из-за заболеваний, вызывающих повышение сахара в крови.

Пониженное содержание соматотропина в крови свидетельствует о:

гипофизарной карликовости;
гипопитуитаризме;
гиперкортицизме.

Ингибируют секрецию гормона лекарственные препараты (кортикостероиды, соматостатин, α-адреноблокаторы, производные фенотиазина).

Точную причину нарушения синтеза СТГ установит врач, проведя дополнительное обследование, а затем назначит соответствующее лечение.

К какому врачу обратиться

СТГ важен не только для нормального роста детей и подростков. Он влияет на обмен веществ, секрецию других гормонов. Вырабатывается он в аденогипофизе, а его чрезмерное или недостаточное количество способствует развитию различных патологий. Причин нарушения синтеза гормона роста множество, а выявить истинную, чтобы назначить адекватное лечение, поможет врач-эндокринолог.

Недостаточность соматотропного гормона у взрослых лишь недавно выделена в самостоятельную нозологическую группу. Основанием для этого явились наблюдения за больными с межуточно-гипофизарной недостаточностью. Несмотря на заместительную терапию таких больных кортикостероидами, тиреоидными и половыми гормонами, у них отмечалось снижение основного обмена функции почек и сердечно-сосудистой системы, объема циркулирующей крови. Эти сдвиги могли быть связаны с выпадением секреции соматотропного гормона после оперативного или лучевого повреждения гипофиза. В дальнейшем были выявлены и другие характерные симптомы недостаточности соматотропного гормона.

При этом состоянии меняется строение тела: больные выглядят более грузными из-за увеличения массы жировой ткани; у них снижается количество жидкости в организме (особенно внеклеточной), причем такое снижение может достигать 15 %. Масса тела у мужчин возрастает на 2,4-7,5 кг, у женщин - на 3,3-3,6 кг. Избыточная жировая ткань обычно располагается на животе и в висцеральных полостях, в результате значительно повышается отношение окружностей талия/бедро. При исследовании соотношения мышечной и жировой ткани в составе мягких тканей бедра выявлено, что у больных с недостаточностью соматотропного гормона имеется 65 % мышечной ткани и 35 % жировой, тогда как у здоровых людей отмечается 85 % мышечной ткани и 15 % жировой (по данным рентгеновской КТ).

При недостаточности соматотропного гормона уменьшается и минеральная плотность губчатых и трабекулярных костей. Степень снижения костной плотности варьирует от остеопении до остеопороза. Снижается не только костная масса на единицу объема, но и нарушается микроархитектоника кости, что значительно увеличивает риск переломов (в 3-5 раз по сравнению с популяцией соответствующего возраста и пола). Описаны случаи потери костной плотности позвоночника на 10-20 % и предплечья на 20-30 %. У таких больных снижены потребление кислорода (на 25-30 %) и частота сердечных сокращений (в среднем на 10 %).

Давно замечено, что у больных, перенесших гипофизэктомию, наблюдается снижение клубочковой фильтрации и почечного кровотока, несмотря на проводимую заместительную гормонотерапию глюкокортикоидами, тиреоидными и половыми гормонами. Можно считать, что эти изменения связаны с уменьшением внеклеточной жидкости и сердечного выброса. Недостаточность СТГ сопровождается повышением содержания в крови общего холестерина, ЛПНП, ПОНП и триглицеридов и снижением концентрации ЛПВП. Среди больных с гипопитуитаризмом чаще, чем в общей популяции, отмечаются гиперлипидемия (72-77 %) и гиперхолестеринемия (18 %). У них обнаружены утолщение интимы сосудов, увеличение атероматозных бляшек на их стенках и снижение эластичности аорты. Существенно возрастает концентрация фибриногена и активатора ингибитора плазминогена-I в сыворотке, что способствует снижению фибринолитической активности. Ретроспективные исследования позволили заключить, что именно Дефицит СТГ может быть главным фактором увеличения смертности от сердечно-сосудистой патологии у больных с гипопитуитаризмом.

У больных с недостаточностью соматотропного гормона риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний в 1,95 раза выше, чем в контрольной группе соответствующего возраста и пола.

При длительных наблюдениях за больными с недостаточностью соматотропного гормона обнаруживаются повышенные эмоциональная лабильность и утомляемость, нарушения памяти, снижение способности концентрировать внимание. Все это обусловливает депрессию и социальную изоляцию. Появляются и проблемы в сфере сексуальных отношений.

Как уже отмечалось, недостаточность СТГ может быть изолированной или сочетаться с пангипопитуитаризмом. В последнем случае клиническая картина включает симптомы вторичного гипогонадизма, вторичного гипотиреоза, вторичной надпочечниковой недостаточности; симптомы несахарного диабета.

H.Moлитвocлoвoвa, B.Пeтepкoва, O.Фoфaнoвa

"Проявления недостаточности соматотропного гормона" и другие статьи из раздела

Гипосоматотропизм (соматотропная недостаточность) - абсолютная или относительная недостаточность соматотропного гормона, которая сопровождается в детском возрасте отставанием в росте (гипофизарный нанизм) и выраженными метаболическими нарушениями у взрослых.

Этиология и патогенез

Дефицит гормона роста может быть врожденным и приобретенным; абсолютным и относительным; органическим и идиоматическим; изолированным и сочетанным с недостаточностью других тропных гормонов аденогипофиза.

Врожденный дефицит соматотропного гормона (СТГ ) может быть:

наследственным, т.е. обусловленным различными генетическими нарушениями;
идиопатическим нарушением секреции соматолиберина;
анатомическими дефектами формирования гипоталамо-гипофизарной зоны (аплазия или гипоплазия гипофиза, кистозная дегенерация гипофиза).

Развитие приобретенного дефицита СТГ возможно вследствие:

опухолей гипоталамо-гипофизарной зоны (краниофарингеома, гамартрома, аденома гипофиза, герминома и т.д.) и других отделов мозга или супраселлярных кист;
черепно-мозговой травмы, в том числе хирургической при нейрохирургических вмешательствах;
нейроинфекций (менингит, энцефалит и т.д.);
инфильтративных болезней (гистиоцитоз, саркоидоз, сифилис);
сосудистой патологии (аневризмы сосудов гипофиза, апоплексия гипофиза);
лучевых воздействий (облучение головы, реже шеи);
токсических воздействий (химиотерапия).

Врожденный и приобретенный дефицит гормона роста, развивающийся вследствие перечисленных выше причин, абсолютный. Относительный дефицит СТГ - следствие периферической резистетности к гормону роста. Он развивается по причине генетических нарушений (патология гена рецепторов гормона роста - синдром Ларона); выработки биологически неактивного СТГ или резистентности к соматомедину (ИФР-1).

Патогенез дефицита СТГ связан с дефицитом действия гормона на уровне периферических тканей и эффекта соматомединов (ИФР-1 и ИФР-2), определяющих линейный рост, рост органов и тканей и другие метаболические эффекты. До последнего десятилетия дефицит гормона роста расценивался как прерогатива детского возраста вследствие основного и наиболее очевидного симптома заболевания - отставания линейного роста и физического развития детей, однако в настоящее время доказано, что у взрослых недостаток СТГ имеет клинические проявления, оказывающие заметное влияние на качество жизни.

Симптомы

Дефицит СТГ у взрослых характеризуется уменьшением мышечной массы вследствие гипотрофии и атрофии мышц, нарастанием массы тела за счет формирования висцерального . Снижение мышечной массы приводит к снижению мышечной силы и выносливости, больные жалуются на слабость, постоянную утомляемость. Одновременно снижается минерализация костной ткани вследствие повышения активности остеокластов и замедления процессов костного ремоделирования с развитием остеопении и остеопороза и повышением риска переломов.

У больных с дефицитом СТГ снижается сердечный выброс вследствие миокардиодистрофии, что усугубляет плохую переносимость физических нагрузок, отмечается угнетение эмоциональных реакций, появляется тревожное или депрессивное состояние, нарушается память. У мужчин отмечается половая слабость, у женщин возможно нарушение фертильности. Перечисленные факторы приводят к значимому снижению качества жизни и могут сопровождаться социальной изоляцией больного.

Метаболические нарушения, характерные для дефицита СТГ у взрослых, характеризуются инсулинорезистентностью, гиперлипидемией и развитием атеросклероза, угнетением фибринолиза.

Диагностика

Диагноз дефицита СТГ устанавливается по клиническим признакам на основании данных анамнеза и по результатам лабораторного исследования. Для верификации причины заболевания проводятся дополнительные диагностические тесты.

Лабораторным подтверждение диагноза служат:

снижение базального уровня СТГ, колебаний уровня СТГ в течение суток. Для получения доказательной основы проводятся функциональные пробы с различными стимуляторами (инсулином, аргинином, клонидином, глюкагоном, L-допа, пиридостигмином).
снижение уровня ИФР-1 и отзывающего его белка ИФР-СБ-3 - наиболее точный метод диагностики дефицита СТГ, при этом оптимально определение ИФР-СБ-3.

Лечение

Лечение проводится синтетическим гормоном роста (соматотропин) в дозе 0,3 мг/сут у мужчин и 0,4 мг/сут у женщин внутримышечно. Побочные эффекты лечения - артралгии, периферические отеки, миалгии, парастезии - в большинстве случаев не приводят к отмене заместительной терапии, сопровождающейся существенным улучшением качества жизни.