Психологические препараты. Психотропные средства
Психотропными называют средства, которые при введении в организм человека влияют на ЦНС в результате чего изменяются высшие психические функции (восприятие, мышление, память, эмоции, влечения, побуждения и т.д.). До настоящего времени нет единой классификации психотропных средств. Комитетом ВОЗ в 1969 году предложена классификация из 7 рубрик: 1) нейролептики; 2) анксиолитические средства (транквилизаторы 1); 3) антидепрессанты; 4) нормотимические средства (противоманиевые средства); 5) ноотропные препараты; 6) психостимуляторы; 7) психодизлептики (галлюциногены).
Наибольшее распространение в настоящее время имеет классификация психотропных средств, предложенная J. DelayиP.Deniker(1961) и дополненная С.Н. Мосоловым (2000). Согласно этой классификации психотропные средства делятся на 4 группы в зависимости от преобладания тормозного или возбуждающего эффекта:
нейролептики или антипсихотики (старое название большие транквилизаторы);
анксиолитики или транквилизаторы (старое название малые транквилизаторы;
психостимуляторы;
антидепрессанты;
Психолептики (или психодепрессивные средства) – средства, которые снижают болезненно повышенные или нормальные психические процессы:
Психоаналептики – средства, которые повышают до нормального уровня болезненно пониженные психические процессы:
Психодизлептики-галлюциногены (психотомиметики) – средства, которые болезненно усиливают психические процессы.
Тимоизолептики (нормотимические средства) – средства, которые предупреждают болезненные колебания настроения и стабилизируют его на обычном для здорового человека уровне.
В представленную классификацию не вошли 2 группы препаратов, которые традиционно также рассматриваются в этом разделе – седативные препараты и ноотропы. Это связано с тем, что психотропный эффект этих групп лекарственных средств проявляется лишь в условиях патологии, на здоровых лиц они не оказывают заметного влияния. Ряд авторов полагает, что психотропный эффект ноотропных средств является не основным, а побочным в спектре их действия.
Психотропные средства находят свое применение главным образом в психоневрологической практике. Эти средства используются для лечения шизофрении, маниакально-депрессивного психоза, неврозов. Но отдельные средства прочно заняли свое место и в лечении соматической патологии у человека.
Часть 1. Нейролептики
Если раньше говорили: знать сифилис – знать медицину, то теперь можно сказать, что знать фенотиазины, это значит знать фармакологию.
Cornman , 1962
Нейролептиками называют лекарственные средства различных химических групп, которые при введении в организм подавляют специфические проявления психозов, оказывают транквилизирующее и седативное действие. Нейролептики получили свое название вследствие способности вызывать состояние нейролепсии. Данный симптомокомплекс был описан в 1955 году J.DelayиP.Deniker. Он характеризовался своеобразным угнетением эмоционально-волевой и психической активности на фоне ясного сознания и без нарушения критики, который проявлялся у людей после приема препаратов. В результате у человека возникало особое чувство покоя, ослабевало внутреннее напряжение, значительно уменьшалось психомоторное возбуждение, подавлялись инстинкты, наступала заторможенность с характерным безразличием к окружающему и психопатологической продуктивной симптоматике. Параллельно этому развивался яркий экстрапирамидный синдром и ряд неврологических и вегетативных побочных эффектов.
Длительное время эта характеристика считалась неоспоримой, но после внедрения в клиническую практику лепонекса и сульпирида было показано, что нейролепсия является в большей мере не основным, а побочным действием этих лекарственных средств. Поэтому в настоящее время за рубежом эту группу принято называть не нейролептиками, а антипсихотиками.
Определение понятий. Поскольку ведущей областью применения нейролептиков является психиатрия, остановимся на определении основных понятий. Психоз – группа наиболее тяжелых психических заболеваний, сопровождающихся выраженными расстройствами психической деятельности (помрачением сознания, продуктивными симптомами, резкими двигательными и аффективными растройствами). Среди психозов шизофрения занимает первое место как по распространенности в популяции (0,1-1%), так и по тяжести социально-экономических последствий. В клинике психозов, как явствует из определения принято выделять продуктивные и негативные симптомы.
«Продуктивными» называют симптомы, которые являются специфическим продуктом больной психики, возникающим в отсутствие каких-либо реальных адекватных раздражителей. Продуктивными симптомами являются бред (или бредовые идеи) и галлюцинации. Бред – объективно ложная, искаженная оценка фактов действительности, ложные суждения и умозаключения, возникшие у больного без адекватного внешнего повода, полностью овладевающие его сознанием и не поддающиеся никакой коррекции. Галлюцинации – расстройства восприятия в виде ощущений и образов непроизвольно возникающих без реального раздражителя и приобретающих для больного характер объективной реальности.
«Негативными» – напротив, называют выпадение каких-либо проявлений психической деятельности в ответ на воздействие адекватных внешних сигналов. К негативным симптомам относят абулию, апатию и др. Абулия – утрата воли, стремлений, желаний. Апатия – безразличие к окружающим лицам, явлениям, опустошенность эмоционально-волевой сферы. Аутизм – уход в себя, утрата интереса к окружающему, поглощенность личными переживаниями. Мутизм – полное отсутствие речевого общения с окружающими. Негативизм – сопротивляемость требованиям или выполнение действий обратного характера.
Историческая справка. Фенотиазин (тиодифениламин) был синтезирован в Европе в начале XX века в процессе поиска новых анилиновых красителей на основе метиленового синего. До 40-х гг XX века фенотиазин использовался в медицине как противогельминтное средство для лечения энтеробиоза и антисептик для лечения воспалительных заболеваний мочевыводящих путей. В последующем, введение в медицинскую практику более эффективных и менее токсичных лекарственных средств привело к тому, что фенотиазин остался в арсенале ветеринарии (для лечения глистных инвазий) и дезинфекционной службы (средство для уничтожения личинок комаров).
В конце 30-х гг XX века было обнаружено, что N-замещенное производное фенотиазина – прометазин оказывает мощное антигистаминное и седативное действие. Французский ученый A. Labori решил создать на основе N-замещенных фенотиазинов принципиально новые анестетики, которые не только бы вызывали наркоз, но и были бы способны стабилизировать функции ВНС, оказать антигистаминное действие. В 1952 г по заданию A. Labori химик Charpentier синтезирует хлорпромазин (аминазин). При проведении испытаний было установлено, что хлорпромазин потенцирует действие средств для наркоза, снижает температуру тела, способствует наступлению сна, но не вызывает выключения сознания. Идея разработки нового поколения анестетиков оказалась несостоятельной.
В том же 1952 г. французский психиатр J. Delay в парижском госпитале Валь-де-Грас успешно применил хлорпромазин для лечения юноши, страдавшего шизофренией с приступами мании. До этого времени «3 столпами» психиатрии являлись резерпин, бромиды и электрошоковая терапия. Однако, у данного все они не приносили желаемого эффекта. После того, как пациенту в течение 20 дней было введено 855 мг хлорпромазина наступила стойкая ремиссия. В том же году J. Delay и P. Deniker начинают широкое примение хлорпромазина, а в 1955 г. они предлагают термин «нейролепсия» для характеристики его действия. В 1958 г. синтезируют сразу несколько соединений данной группы - терален (французская фирма Teraplix), френолон (венгерские ученые Borsy и Toldi). В 1959 г. лаборатория фирмы Janssen (Бельгия) синтезировала галоперидол, открыв тем самым новую перспективную группу нейролептиков.
Классификация нейролептиков. В основу классификации первоначально был положен химический принцип, но, как оказалось в последствие, химическая структура нейролептиков тесным образом связана с их фармакологическими и клиническими свойствами. В настоящее время выделяют:
Производные фенотиазина («азины» ):
алифатической структуры: хлорпромазин ;
пиперазиновой структуры: флуфеназин, трифлуоперазин, тиопроперазин ;
пиперидиновой структуры: тиоридазин .
Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин .
Производные индола: молиндон, сертиндол .
Производные бензамида («приды» ):тиаприд, сульпирид, ремоксиприд .
Производные имидазолиндинона: рисперидон, зипразидон .
ТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ (характеризуются четким антагонизмом в отношении дофаминовых рецепторов, классически полным набором всех фармакологических и нежелательных эффектов):
Производные тиоксантена: хлорпротиксен, флупентиксол .
Производные бутирофенона («перидолы» ): галоперидол, дроперидол .
Производные дифенилбутилпиперидина («апы» ): флушпирилен, пимозид .
АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ (характеризуются отсутствием или низким риском развития нежелательных экстрапирамидных эффектов):
Психотропные препараты - это такие медикаментозные средства, которые оказывают влияние на психику человека. Однако, надо сразу сказать, что если после использования таких средств у человека начинают появляться судороги, которые нельзя снять даже с помощью антисудорожных средств, то психотропные препараты нужно перестать применять, иначе дело может кончиться плохо.
Надо учитывать, что при лечении такими медикаментозными препаратами психически больных людей, суточная доза таких средств должна быть существенно больше, чем самые высокие дозы психотропных средств, которые указываются в Фармакопее. Такие медикаментозные средства часто могут стать причиной разного рода побочных явлений, причем такие побочные явления иногда бывают настолько опасными, то доктор принимает решение о прекращении приема таких медикаментозных препаратов, а иногда вообще приходится назначать лекарственные средства, которые устраняют образовавшиеся осложнения.
Надо помнить, что как только возникают любого вида побочные эффекты, прием психотропных средств следует немедленно прекратить, в противном случае может развиться желтая атрофия печени, причем она может быть в острой форме, что чрезвычайно опасно.
Если число лейкоцитов падает до уровня ниже 3500 и при этом одновременно исчезают гранулоциты, то такие медикаментозные средства надо прекратить употреблять немедленно. А ещё людям, которые находятся под воздействием таких лекарственных препаратов, настоятельно рекомендуется не находиться долго под прямыми лучами солнца, так как возникает серьезная опасность развития дерматитов аллергического вида, они очень хорошо развиваются при воздействии ультрафиолетовых лучей.
Разновидности психотропных препаратов
Речь в первую очередь идет о типичных нейролептиках, которые имеют все свойства такой группы медикаментозных препаратов. Если во время лечебного процесса психотропными средствами возникают тромбозы и тромбоэмболия, то лечение такими средствами прекращается в немедленном режиме, иначе ситуация может сильно усугубиться. Надо отметить, что такие препараты бывают разными по своей степени воздействия и интенсивности, также у каждого средства свое предназначение. Лучше всего знать, каким образом выглядит список психотропных препаратов.
Снотворные средства
Такие препараты имеют большое распространение, так как во время сна человек проводит больше третей части своей жизни. Конечно, если брать во внимание снотворные препараты, которые действуют очень сильно, то для их приобретения необходим рецепт. Здесь речь, прежде всего, идет о проверенных временем барбитуратах. Однако есть и множество снотворных препаратов, которые можно свободно приобрести и без рецепта.
Дело в том, что они обладают не самым сильным психоактивным тормозящим действием на организм, да и даже при передозировке не должно возникнуть значительных проблем. Если расстройства сна у человека не самые сложные, то такие средства непременно окажут существенную поддержку организму. Лучше подробнее рассказать о самых распространенных средствах такого типа, надо отметить, что снотворные очень часто отпускаются без рецепта.
Список снотворных препаратов
- Мелаксен, в котором содержится мелатонин, именно он осуществляет регулирование циклов сна. Основная функция такого средства заключается в вызове сонливого эффекта, так что засыпает человек довольно быстро. А ещё такой препарат имеет и седативное действие, то есть успокаивающее. Средство имеет следующие плюсы: передозировки можно не опасаться, так как препарат очень быстро распадается. Сон здесь физиологического характера, что явно положительно. Здесь не наблюдается нарушений сна, нет никаких кошмаров, пробуждение нормальное. А ещё не вызывает ощущения слабости, возможно садиться за руль машины. Однако, есть и минусы: может вызвать аллергию, отеки периферического типа, а ещё стоит не дешево. Такой препарат хорошо подходит для средней и легкой бессонницы, а ещё лекарство отлично помогает адаптироваться ко сну во время резкой смены часовых поясов;
- Донормил, это в сущности препарат антигистаминного типа. Тем не менее его прямое предназначение заключается не в том, чтобы бороться с аллергическими реакциями, а противостоять бессоннице и иным нарушения сна. Такое снотворное по праву считается одним из лучших в своем роде, им могут воспользоваться молодые, здоровые люди, при этом нет необходимости опасаться каких-либо последствий. Плюсы несомненно: таблетка шипучая, растворяется очень быстро, человек засыпает быстро и спит долго. Однако есть недостатки: есть побочные эффекты, свойственные многим антигистаминным препаратам, а именно - во рту появляется сухость, пробуждаться затруднительно, а ещё может клонить в сон в дневное время. А ещё такое средство нельзя использовать людям, которые имеют проблемы с печенью и у которых во время сна нарушается дыхательный процесс, здесь снотворные просто незаменимы;
- Корвалол проверен временем, это единственное такое лекарство, в составе которого имеется барбитурат. Так что такое средство обладает значительной силой, а его низкая стоимость обеспечивает популярность, которые не падают уже долгие годы. Отличается мягким спазмолитическим действием на гладкие мышцы внутренних органов, его можно использовать даже при наличии тахикардии Если говорить про недостатки, то нужно упомянуть сильный специфический запах, которым пропитывается все помещение, если такое средство применяется на регулярной основе. Стоит воздержаться от приема корвалола женщинам, которые кормят ребенка грудью, лучше не использовать в таком состоянии никакие снотворные.
Ещё несколько популярных снотворных
- Ново-пассит хорош тем, что изготавливается на основе растительных средств, средство комбинированного типа, оказывает успокаивающее воздействие, ещё обладает противотревожным эффектом, так что при нарушениях сна подходит отлично. Если говорить о преимуществах, то это, прежде всего очень быстрый эффект, а если использовать сироп, то действие ещё более быстрое. Минусы: в дневное время может быть сонливость, а в случаях передозировки может быть подавленное чувство. Нельзя использовать детям, а также не стоит использовать тем, кто болен алкоголизмом в хронической форме;
- Персен-форте - препарат комбинированного типа, содержит мяту, валериану и мелиссу. Действие мягкое, обладает седативным эффектом, никакого неприятного запаха нет. Если говорить о достоинствах, то такое средство специально предназначено для использования в ночное время, если человек не может заснуть по причине нервного возбуждения, то то средство подходит, как нельзя лучше. Недостатки также есть, так как средство нельзя приобрести в жидкой форме, если человек обладает нарушениями желчевыводящих путей, то использовать такое средство не стоит, также не нужен он и детям, которым ещё 12 лет не исполнилось. Не стоит пользоваться им долго, так как это чревато образованием запоров;
- Фитоседан, содержит несколько видов лекарственных трав, таких как чабрец, валериана, душица. Его действие очень мягкое, успокаивающее, и что очень важно, естественное, засыпается очень легко. Нельзя его использовать, если женщина ждет ребенка или кормит грудью. Можно потреблять только в виде настоя, причем только в теплом виде, на все это требуется время, в виде таблеток средство не выпускается, а именно лекарства в таблетках очень популярны.
Надо сразу сказать, что если человек просто не может уснуть по причине того, что вчера он спал часов 10, то лучше воздержаться от приема снотворных препаратов.
Транквилизаторы
Такие лекарственные препараты получили широкое распространение при разного рода неврозах и состояниях, близких к психопатическим. То есть, такие средства оказывают существенную поддержку, когда у человека наблюдается страх, паника, он сильно раздражен и его эмоциональность не отличается устойчивостью. Такие препараты успешно используются, когда у человека наблюдаются расстройства психосоматического характера.
Если говорить о противопоказаниях, то они, несомненно, есть. Транквилизаторы не стоит принимать людям пожилого возраста, а также людям с ослабленным организмом, и детям, пока им не исполнится 18 лет. Также транквилизаторы не стоит использовать беременным женщинам и тем женщинам, которые кормят грудью. Транквилизаторы нельзя применять людям, которые находятся в состоянии алкогольного опьянения, а также под воздействием наркотиков. Если имеется почечная или печеночная недостаточность, то также стоит воздержаться от таких препаратов. Завершая разговор о противопоказаниях, надо сказать, что если предполагается работа, требующая пристального внимания (например, вождение автомобиля), то здесь также стоит воздержаться.
Нужно учитывать, что транквилизаторов существует множество, потому, не стоит ломать голову, выбирая препараты, надо проконсультироваться с врачом, который обязательно даст нужный совет. Если дело идет к тому, что человек начинает принимать транквилизаторы, то рекомендуется начинать с тех, которые обладают минимальной степенью воздействия, не стоит начинать лечение самыми сильными средствами, считая, что это быстро поможет. При выборе таких средств, очень важно принимать во внимание возраст человека, его состояние здоровья. Например, есть такое очень сильное психотропное средство, как феназепап, его часто советуют родные и близкие человека, однако, нужно учитывать, что такое средство обладает большой силой. Потому, если у человека нет действительно серьезных проблем с психикой, то лучше использовать на начальном этапе стандартные седативные средства.
Теперь нужно сказать ещё об одном очень важном моменте - многие считают, что такие средства используются только психически больными и наркоманами. Однако, это совершенно не правильное мнение. Конечно, такие средства очень сильные, однако, они отнюдь не наркотические. Тем не менее, в последнее время, такие средства на рынок выходят под совершенно новыми названиями, чтобы не травмировать психику людей. Например, сегодня на слуху такое название, как анксилиотики, если говорить дословно, то это такие средства, которые способы подавлять чувство страха и тревоги, а для подавления невроза большую популярность получили антиневротики. Тем не менее, все то средства называются транквилизаторами, они ещё и успокоительные.
Каким образом действуют транквилизаторы
Такие лекарственные препараты назначаются для того, чтобы снизить чувство паники и страха. Теперь нужно сказать о том, как такие средства отличаются от иных психотропных препаратов, в частности от нейролептиков. Дело в том, что такие средства никоим образом не воздействуют на сознание человека, то есть бредить от них человек не будет точно. Также, не будет никаких галлюцинаций, психозов, так что такие средства можно применять смело. Однако их можно использовать только тем людям, которые психически здоровы, но оказались в ситуации, когда нужно психике нужна помощь. Это очень хорошие противотревожные успокоительные препараты.
Если говорить о механизме воздействия таких средств, то он покуда в полной мере не изучен.
Антидепрессанты
Если человек находится под воздействием подавленного эмоционального состояния, то ему стоит воспользоваться антидепрессантами. Такие средства прекрасно поднимают настроение, создают положительный эмоциональный фон и являются прекрасными средствами, которые избавляют от депрессии.
Надо отметить, что есть немало таких средств, которые отпускаются без рецепта врача, однако, это совершенно не означает, что возможен бесконтрольный прием. Если принимать антидепрессанты долгое время, то могут возникнуть негативные последствия. Чтобы этого избежать, надо всегда предварительно консультироваться с врачом.
Надо отметить, что все психотропные препараты могут приниматься только после того, как человек проконсультировался с доктором, который из всего перечня лекарств выберет самое подходящее.
А ещё следует сказать, что чересчур увлекаться антидепрессантами не стоит, то же самое следует сказать про нейролептики. Даже самое безопасное лекарственное средство все равно воздействует на организм, так что принимать их нужно, только если действительно возникает необходимость.
Самые популярные лекарственные средства Ингерлейб Михаил Борисович
Психотропные препараты
Психотропные препараты
Антидепрессанты
Ингибиторы обратного нейронального захвата нейромедиаторных аминов
Амитриптилин (Amitriptylinum)
Синонимы : Теперин, Триптизол , Amitriptyline, Adepril, Adepress, Amiprin, Atryptal, Damilen, Daprimen, Elatral, Elavil, Lantron, Laroxal, Laroxyl, Lentizol, Novotriptyn, Proheptadien, Redomex, Saroten, Sarotex, Teperin, Triptizol, Triptopol, Triptyl, Tryptanol, Tryptizol и др.
Амитриптилин является одним из основных представителей трициклических антидепрессантов. Тимолептическое действие сочетается у амитриптилина с выраженным седативным эффектом.
Показания : применяют главным образом при эндогенных депрессиях. Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; уменьшает тревогу, ажитацию и собственно депрессивные проявления. Не вызывает обострения бреда, галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики, что возможно при применении антидепрессантов-стимуляторов (имипрамина и др.).
Противопоказания : глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря. Его не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО.
Применение : назначают внутрь, внутримышечно или в вену. Внутрь принимают (после еды), начиная с 0,05– 0,075 г (50–75 мг) в день, затем дозу постепенно увеличивают на 0,025–0,05 г до получения желаемого антидепрессивного эффекта. Средняя суточная доза составляет 0,15–0,25 г (150–250 мг) на 3–4 приема (в течение дня и перед сном). По достижении стойкого эффекта дозу постепенно снижают. При тяжелых депрессиях назначают до 300 мг (и более) в сутки.
При тяжелых депрессиях можно начинать с введения препарата внутримышечно или внутривенно (вводить медленно!) в дозе 0,02–0,04 г (20–40 мг) 3–4 раза в день. Инъекции постепенно заменяют приемом препарата внутрь.
Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрастом.
Амитриптилин широко применяется в соматической медицине при депрессивных и невротических состояниях. Назначают внутрь в относительно малых дозах (0,0125–0,00625 г = = 1/2–1/4 таблетки).
Форма выпуска : таблетки по 0,025 г (25 мг); 1 %-й раствор в ампулах по 2 мл (20 мг).
Хранение : список Б.
Имипрамин (Imipraminum)
Синонимы : Имизин , Мелипрамин , Antideprin, Deprenil, Deprimin, Deprinol, Depsonil, Dynaprin, Eupramin, Imipramil, Irmin, Melipramin, Surplix, Tofranil и др.
Показания : применяют при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно при астенодепрессивных состояниях, сопровождающихся моторной и идеаторной заторможенностью, в том числе при эндогенной депрессии, инволюционной, климактерической депрессии, реактивной депрессии, депрессивных состояниях при психопатиях и неврозах и др., при алкогольных депрессиях.
Препарат способствует уменьшению тоски, улучшению настроения, появлению бодрости, уменьшению двигательной заторможенности, повышению психического и общего тонуса организма.
Противопоказания : острые заболевания печени, почек, кроветворных органов, диабет, сердечно-сосудистая декомпенсация, нарушения сердечной проводимости, выраженный атеросклероз, активная фаза туберкулеза легких, инфекционные заболевания, расстройства мозгового кровообращения, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря.
NB! Имипрамин нельзя назначать одновременно с ингибиторами МАО или непосредственно после прекращения их приема. Препарат можно принимать через 1–3 нед. после отмены ингибиторов МАО, причем следует начинать с малых доз (0,025 г в сутки).
Нельзя также назначать имипрамин одновременно с препаратами щитовидной железы. У больных, получающих имипрамин, тиреоидин может вызвать резкую пароксизмальную предсердную тахикардию. Осторожность необходима при эпилепсии, так как имипрамин может повысить готовность к судорожным реакциям.
Не следует назначать имипрамин в первые 3 мес. беременности.
При наличии у пациента глаукомы необходима консультация окулиста.
Применение : внутрь после еды, начиная с 0,75–0,1 г в день, затем дозу постепенно повышают (ежедневно на 0,025 г) и доводят ее до 0,2–0,25 г в день. При наступлении антидепрессивного эффекта увеличивать дозу не рекомендуется. В отдельных резистентных случаях и при отсутствии побочных явлений применяют до 0,3 г в день. Длительность лечения в среднем 4–6 нед., затем дозу постепенно понижают (на 0,025 г через каждые 2–3 дня) и переходят на поддерживающую терапевтическую (обычно 0,025 г 1–4 раза в день).
При тяжелых депрессиях в условиях стационара можно применять комбинированную терапию – внутримышечные инъекции и прием препарата внутрь. Начинают с внутримышечных инъекций по 0,025 г (2 мл 1,25 % раствора) 1–2–3 раза в сутки; к 6-му дню доводят суточную дозу до 0,15–0,2 г. Затем дозу для инъекций начинают уменьшать и назначают препарат внутрь, при этом каждые 25 мг препарата для инъекций (2 мл 1,25 % раствора) заменяют соответственно на 50 мг препарата в виде драже. Постепенно переходят на прием препарата только внутрь и затем на поддерживающую терапию.
Дозы имипрамина должны быть меньше для детей и лиц пожилого возраста. Детям назначают внутрь, начиная с 0,01 г 1 раз в день; постепенно, в течение 10 дней, увеличивают дозу детям в возрасте от 1 года до 7 лет до 0,02 г, от 8 до 14 лет – до 0,02–0,05 г, старше 14 лет – до 0,05 г и более в день. Лицам пожилого возраста также назначают, начиная с 0,01 г 1 раз в сутки, постепенно увеличивая дозу до 0,03–0,05 г и более (в течение 10 дней) – до оптимальной для данного больного дозы.
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,1 г, суточная 0,3 г; внутримышечно: разовая 0,05 г, суточная 0,2 г.
NB! Лечение имипрамином должно проводиться под наблюдением врача. Следует учитывать, что наряду с уменьшением депрессии и повышением активности могут усиливаться бред, тревога, галлюцинации.
Форма выпуска : выпускается в таблетках по 0, 025 г и ампулах по 2 мл 1,25 %-го раствора. Хранение : список Б.
Иксел (Ixel)
Антидепрессант активирующего действия, селективный ингибитор обратного захвата норадреналина и серотонина.
Синонимы : Милнаципран, Milnacipran.
Показания : депрессивные расстройства различной степени тяжести.
Противопоказания: гиперчувствительность, гиперплазия предстательной железы, одновременный прием ингибиторов МАО типа А и Б, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, адреналина, норадреналина, клонидина, дигоксина, моклобемида, толоксатона; беременность, грудное вскармливание, возраст до 15 лет.
NB! Не допускается употребление алкоголя.
Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.
Возможны побочные эффекты: головокружение, ощущение тревоги, усиление потоотделения, приливы, сердцебиение, тремор, затрудненное мочеиспускание, сухость во рту, тошнота, рвота, запор.
Применение: внутрь (желательно во время еды), по 50 мг 2 раза в сутки. Длительность применения препарата устанавливают индивидуально.
Форма выпуска: капсулы по 25 или 50 мг в блистере по 14 штук.
Хранение : список Б.
Коаксил (Coaxil)
Атипичный трициклический антидепрессант энергизирующего действия.
Действующее вещество: Тианептин (Tianeptine).
Синонимы : Stablon, Tatinol.
Показания : лечение депрессивных состояний слабой, средней и сильной степени тяжести.
Противопоказания: одновременное применение ингибиторов МАО; детский и подростковый возраст до 15 лет.
Побочные эффекты: со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастрии и в животе, сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, запоры, метеоризм.
Со стороны ЦНС: нарушения сна, сонливость, кошмарные сновидения, астения, головокружение, головная боль, обморок, тремор, чувство жара.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, экстрасистолия, загрудинные боли.
Со стороны дыхательной системы: затруднение дыхания.
Прочие: мышечные боли, боли в пояснице.
NB! Поскольку для депрессивных состояний характерно наличие риска суицидальных попыток (попыток самоубийства! ), больные должны находиться под постоянным контролем, особенно в начале лечения!!!
В случае необходимости применения общей анестезии необходимо предупредить анестезиолога-реаниматолога о том, что пациент принимает Коаксил. Лечение препаратом следует отменить за 24 или 48 ч. до операции.
В случае оказания неотложной хирургической помощи операция может быть проведена без предварительной отмены препарата, но под строгим медицинским контролем во время операции.
При замене терапии ингибиторами МАО на лечение Коаксилом необходимо соблюдать между курсами лечения перерыв в 2 недели. При замене Коаксила на препараты – ингибиторы МАО достаточно 24-часового перерыва.
NB! Пациентам, принимающим Коаксил, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых психомоторных реакций.
Применение: по 12,5 мг 3 раза/сут. (утром, днем и вечером) перед едой.
Форма выпуска : таблетки по 12,5 мг по 30 штук в упаковке.
Хранение : список Б.
С 2006 года взят на предметно-количественный учет в аптечных учреждениях из-за многочисленных случаев возникновения лекарственной зависимости.
Флуоксетин (Fluoxetine)
Синонимы : Прозак , Prosac.
Показания : различные виды депрессии (особенно депрессии, сопровождающиеся страхом).
Противопоказания : не следует применять препарат одновременно с ингибиторами МАО и не ранее 14 дней после прекращения их приема. Не допускается прием алкоголя.
NB! Может вызывать сонливость, головную боль, тошноту, рвоту, потерю аппетита (обладает анорексигенным действием).
Применение : обычная доза для взрослых – 20 мг в день (внутрь). Через несколько недель увеличивают дозу на 20 мг в день. Максимальная дневная доза – 80 мг. Лицам пожилого и старческого возраста назначают в дозе не свыше 60 мг в день.
При однократном приеме (20 мг) принимают утром, при двукратном – утром и днем. Выраженный лечебный эффект наблюдается через 1–4 нед. после начала лечения.
Форма выпуска : капсулы, содержащие по 20 мг флуоксетина.
Хранение : список Б.
Из книги Большая Советская Энциклопедия (АН) автора БСЭ Из книги Большая Советская Энциклопедия (ВИ) автора БСЭ Из книги Большая Советская Энциклопедия (ГА) автора БСЭ Из книги Большая Советская Энциклопедия (ПС) автора БСЭ Из книги Большая Советская Энциклопедия (СЕ) автора БСЭ Из книги Полная энциклопедия домашнего хозяйства автора Васнецова Елена ГеннадьевнаЖелчегонные препараты Все средства данной группы по действию на организм можно разделить на две подгруппы. Первую составляют препараты, усиливающие образование желчи. Вторую подгруппу составляют средства, которые способствуют поступлению желчи из желчного пузыря в
Из книги Самые популярные лекарственные средства автора Ингерлейб Михаил БорисовичСлабительные препараты Листья сенны.Обладают слабительным действием, которое отмечается спустя 6-10 ч после приема препарата. Могут быть побочные явления: метеоризм, коликообразная боль в животе. При их появлении дозу препарата уменьшают. Выпускают листья сенны в
Из книги Полный справочник анализов и исследований в медицине автора Ингерлейб Михаил БорисовичДофаминергические препараты Леводопа (Levodopum)Синонимы: Калдопа, Левопа, Avodopa, Bendopa, Biodopa, Brocadopa, Caldopa, Cicandopa, Dalutrin, Deadopa, Dopacin, Dopaflex, Dopal, Dopar, Doparkin, Dopastral, Doprin, Eldopar, Eurodopa, Larodopa, Levodopa, Levopa, Levopar, Madopan, Medidopa, Oridopa, Pardopa, Parkidopa, Parmidin, Speciadopa, Tonodopa, Veldopa и др.Применение L-дофа при паркинсонизме
Из книги Энциклопедия домоводства автора Поливалина Любовь АлександровнаПротиводиабетические препараты Препараты инсулина Общие показания к назначению инсулина больным диабетом:Инсулинзависимый диабет.Кетоацидоз, диабетическая кома.Значительное похудание.Возникновение интеркуррентных заболеваний.Оперативное
Из книги Домашняя медицинская энциклопедия. Симптомы и лечение самых распространенных заболеваний автора Коллектив авторовПрепараты инсулина Общие показания к назначению инсулина больным диабетом:Инсулинзависимый диабет.Кетоацидоз, диабетическая кома.Значительное похудание.Возникновение интеркуррентных заболеваний.Оперативное вмешательство.Беременность и лактация.Отсутствие эффекта
Из книги автора Из книги автора Из книги автораЛекарственные препараты Самолечение, длительный бесконтрольный прием лекарств тоже часто вызывает хроническое воспаление слизистой оболочки желудка. Повреждения слизистой оболочки желудка могут быть спровоцированы приемом таких лекарственных средств, как
Из книги автораЛекарственные препараты В лечении заболеваний позвоночника используется много различных средств, созданных медициной. Консервативное лечение (без хирургического вмешательства), если оно подобрано правильно и применяется в соответствии с рекомендациями врача, может
Из книги автораСнотворные препараты Долгое время основными снотворными препаратами были барбитураты, но теперь они практически не применяются в этом качестве. Они облегчают засыпание, но имеют слишком много недостатков, самый главный из которых – нарушение структуры естественного
Из книги автораПрепараты ГЗТ Для защиты гормонозависимых структур (эндометрия, молочных желез) чаще используются препараты, содержащие эстрогены и прогестагены.Двухфазные препараты применяются наиболее широко. В упаковке содержится 21 или 28 таблеток, и в 10–12 из них (предназначенных
К психотропным средствам относят препараты, влияющие на психическую деятельность человека. Судорожные приступы, появляющиеся несмотря на применение антисудорожных препаратов, требуют отмены лечения психотропными средствами.
Необходимо помнить, что при лечении психотропными средствами психически больных используемые дозировки значительно превышают высшие суточные дозы психотропных средств указанные в Фармакопее. Психотропные средства нередко вызывают побочные явления, в некоторых случаях настолько тяжелые, что из-за них приходится прекращать лечение и применять лекарства, устраняющие развившиеся осложнения.
Необходимо тотчас же прекратить лечение психотропными средствами, так как возможно развитие острой желтой атрофии печени.
Падение числа лейкоцитов ниже 3500 с одновременным исчезновением гранулоцитов требует немедленного прекращения лечения психотропными средствами. Кожные аллергические дерматиты чаще возникают при дополнительном действии ультрафиолетового света. Поэтому больным во время лечения психотропными средствами не рекомендуется бывать на солнце.
Общие принципы классификации С 1950 г. после синтезирования ларгактила (синоним: хлорпромазин, аминазин) психотропные средства быстро нашли применение в психиатрической практике. Обычная суточная доза -50-200 мг; макс, доп.- 500 мг. Большие и малые транквилизаторы составляют основную группу психотропных средств - нейроплегические средства.
См. также Психотомиметические средства. 1. Контроль распространяется на все средства и вещества, указанные в настоящем перечне, какими бы фирменными названиями (синонимами) они ни обозначались.
Психотропные препараты
Это типичные нейролептики, обладающие всеми основными свойствам данной группы лекарственных средств. Аминазин потенцирует действие средств для наркоза, противосудорожных, снотворных, анальгетиков. Трифтазин можно использовать и как противорвотное средство.
Возникновение во время лечения психотропными средствами тромбозов и тромбоэмболии требует немедленного прекращения лечения. Препараты каждой из этих групп различаются интенсивностью действия (при эквивалентных дозировках).
Характеристика отдельных препаратов В психиатрической практике нередко применяются дозы, превышающие дозы, указанные в фармакопее, во много раз. Они обозначены в настоящее статье как максимальные.
Обычная суточная доза - 3- 10 мг; макс.- 20 мг. 3. Галоанизон (седалант).
Список II[править править вики-текст]
Малые транквилизаторы К наиболее употребительным малым транквилизаторам (отчасти, это и малые антидепрессанты) относят следующие препараты. Более подробные фармако-клинические характеристики перечисленных выше препаратов группы - см. Нейроплегические средства.
Психотропные вещества[править править вики-текст]
В качестве антидепрессантов довольно широко используются вещества, относимые к нейролептикам, такие, как нозинан, тарактан, френолон. Список веществ, за которые наступает уголовная ответственность, не ограничен данным перечнем.
Препараты каждой из указанных групп назначают при соответствующих психических заболеваниях и неврозах. Препараты группы нейролептиков оказывают антипсихотическое (устраняют бред, галлюцинации) и успокаивающее (уменьшают чувство тревоги, беспокойства) действие.
Перечень наркотических средств
Трифтазин оказывает противорвотное действие. Форма выпуска: таблетки по 0,005 г и 0,01 г; ампулы по 1 мл 0,2 % раствора.
ТИОПРОПЕРАЗИН (фармакологические синонимы: мажептил)- антипсихотический препарат со стимулирующим эффектом. Побочные действия тиопроперазина, показания к применению и противопоказания аналогичны таковым для трифтазина. ПЕРИЦИАЗИН (фармакологические синонимы: неулептил)- антипсихотическое действие препарата сочетается с седативным - «корректор поведения».
Психические расстройства, проявляющиеся заторможенностью,- в первую очередь различные депрессивные синдромы - лечат антидепрессантами.
Побочные явления, возникающие чаще всего в первые две - четыре недели после начала лечения. Эти явления специального лечения не требуют. Встречающиеся изредка расстройства функции щитовидной железы или расстройства в виде синдрома Иценко - Кушинга (см. Иценко - Кушинга болезнь) требуют прекращения лечения.
Побочные действия, появляющиеся в различные сроки после начала лечения. Одни из них способны устранять галлюцинации, бред, кататонические расстройства и обладают антипсихотическим действием, другие оказывают лишь общее успокаивающее действие.
Аналогичным образом можно говорить и о «больших» и «малых» антидепрессантах. К числу веществ, вызывающих психические расстройства, относятся мескалин, диэтиламид лизергиновой кислоты, псилоцибин, сернил.
К наиболее употребительным психоаналептическим средствам (антидепрессантам) относят следующие. 3. Транзит через территорию Российской Федерации наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, включённых в настоящий перечень, запрещается.
Это средства, способные влиять на психические функции человека (память, поведениу, эмоции и т. д.), а поэтому их используют при нарушениях психической деятельности, при невротических и неврозоподобных расстройствах, состояниях внутреннего напряжения, страха, тревоги, беспокойства.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ
1) Седативные.
2) Транквилизаторы.
3) Нейролептики.
4) Антиманиакальные.
5) Антидепрессанты.
Разбор данной группы средств начнем с седативных средств.
Седативные средства - это средства успокаивающего действия. К седативным (успокаивающим) средствам относятся:
1) малые дозы барбитуратов,
2) соли брома и магния,
3) препараты растительного происхождения (валерианы, пустырника, травы пассифлоры и др.).
Все они, вызывая умеренно успокаивающее действие, оказывают неизбирательное лекчайшее, угнетающее действие на кору головного мозга. Иными словами, седативные средства усиливают тормозные процессы в нейронах коры головного мозга.
Из солей брома используют наиболее часто НАТРИЯ БРОМИД и КАЛИЯ БРОМИД. Широко используют препараты валерианы в виде настоев, настоек, экстрактов.
Седативными средствами являются также препараты травы пустырника. Используют настой и настойки пустырника. Препарат пассифлоры - новопассит. Настои хмеля обыкновенного, микстура Кватера (валериана, бромиды, ментол и др.), ионы магния (сернокислая магнезия).
Показания к применению: седативные средства применяются при неврастении, истерии, легких формах неврозов, повышенной раздражительности, бессонице, связанной с этим.
Вторая группа средств из психотропных препаратов - это группа транквилизаторов. Транквилизаторы - это современные успокаивающие средства с избирательным действием на эмоциональную сферу человека. Термин транквилизаторы происходит от латинского tranquillium - спокойствие, покой. Психотропное действие транквилизаторов в основном связывают с их влиянием на либическую систему мозга. В частности, транквилизаторы снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа. Вместе с тем, они оказывают угнетающее влияние на гипоталамус и активирующую ретикулярную формацию ствола мозга. Действуя таким образом, транквилизаторы способны уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, боязни, страха.
Исходя из этого, данную группу средств еще называют АНКСИОЛИТИКАМИ. Дело в том, что латинский термин anxius- или английский "anxious" переводится как "тревожный, полный боязни, страха", а греческий lysis - растворение.
Поэтому в литературе термин анксиолитики используется как синоним понятию транквилизаторы, то есть средства, способные уменьшать состояние внутреннего напряжения.
В связи с тем, что данные средства в основном используются для лечения больных с неврозами, они имеют третье свое основное название, а именно, антиневротические средства.
Таким образом, мы имеем три равноценных термина: транквилизаторы, анксиолитики, антиневротические средства, которые можем употреблять как синонимы. Еще можно встретить в литературе синонимы: малые транквилизаторы, психоседативне средства, атарактики.
Из применяемых в медицинской практике транквилизаторов наи большее распространение получили производные бензодиазепина, так как они имеют широкий спектр лечебных эффектов и относительно безопасны.
СИБАЗОН (Sibazonum; в табл. по 0, 005; в амп. 0, 5% раствор по 2 мл); синонимы - диазепам, седуксен, реланиум, валиум. Препараты этой же группы: хлозепид (элениум), феназепам, нозепам, мезапам (рудотель).
Механизм действия бензодиазепиновых транквилизаторов: в организме, на территории указанных выше зон ЦНС, бензодиазепины взаимодействую с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМК-рецепторами (ГАМК - гамма-аминомасляная кислота - тормозной медиатор ЦНС, ингибирующий; глицин - тоже тормозной медиатор ЦНС; L-глутаминовая кислота - возбуждающий медиатор). При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается активация ГАМК-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта.
Все бензодиазепины, устраняющие чувство эмоционального напряжения, обладают сходными свойствами, но разнятся по фармакокинетике. Чаще других препаратов используется диазепам или сибазон.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ТРАНКВИЛИЗАТОРОВ
(на примере сибазона)
1) Основным является их транквилизирующий или анксиолитический эффект, проявляющийся в способности уменьшать состояние внутреннего напряжения, тревоги, легкого страха. Они снижают агресссивность и вызывают состояние успокоения. При этом они устраняют как ситуационные (связанные с каким-либо событием, конкретным действием), так и неситуационные реакции. Кроме того, обладают выраженным седативным действием.
2) Следующим эффектом является их миорелаксирующее действие, хотя миорелаксирующий эффект транквилизаторов слабый. Данный эффект реализуется, в основном, за счет центрального действия, но они вызывают и угнетение спинальных полисинаптических рефлексов.
3) Увеличивая порог судорожной реакции, транквилизаторы обладают противосудорожной активностью. Считают, что противосудорожная и миорелаксирующая активность транквилизаторов связана с ГАМК-ергическим действием.
4) Все бензодиазепиновые транквилизаторы оказывают легкое снотворное действие, а бензодиазепиновый транквилизатор НИТРАЗЕПАМ обладает таким мощным снотворным эффектом, что по праву относится по этому признаку к группе снотворных средств.
5) Потенцирующий эффект (усиливают действие средств, угнетающих ЦНС и аналгетиков). Бензодиазепины снижают АД, снижают частоту дыхания, стимулируют аппетит.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ:
1) как средство для лечения больных с первичными неврозами (антиневротические средства);
2) при неврозах на почве соматических заболеваний (инфаркт миокарда, язвенная болезнь);
3) для премедикации в анестезиологии, а также в постоперационном периоде; в стоматологии;
4) при локальных спазмах скелетной мускулатуры ("тик");
5) сибазон в иньекциях (в/в, в/м); при судорогах как противосудорожное средство различного генеза и при эпилептическом статусе, гпертонусе мышц;
6) как легкое снотворное при некоторых формах бессоницы;
7) при синдроме отмены алкоголя у лиц, страдающих хронических алкоголизмом.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) Бензодиазепины вызывают сонливость в течение дня, вялость, адинамию, легкую заторможенность, снижение внимания, рассеянность. Поэтому их нельзя назначать водителям транспорта, операторам, летчикам, учащимся. Транквилизаторы лучше всего принимать на ночь (во всяком случае 2/3 суточной дозы на ночь, а 1/3 дозы - на день).
2) Транквилизаторы бензодиазеепинового ряда могут вызывать мышечную слабость, атаксию.
3) Может развиваться толерантность и физическая зависимость.
4) Может развиваться синдром отмены, характеризующийся бессонницей, возбуждением, депрессией.
5) Препараты могут вызвать аллергию, фотосенсибилизацию, головокруженжие, головную боль, нарушение сексуальной функции, менструального цикла, аккомодации.
6) Транквилизаторы обладают кумулятивной способностью.
Привыкание и развитие зависимости является поводом к злоупотреблению транквилизаторами. Это и является самым главным их недостатком и большой бедой.
Ввиду указанных выше нежелательных эффектов, в настоящее время созданы так называемые "дневные транквилизаторы", обладающие значительно менее выраженным миорелаксирующим и общеугнетающим действием. К ним относят МЕЗАПАМ (рудотель, Германия). Они действуют слабее по своему транквилизирующему эффекту, но главное, в меньшей мере вызывают побочные эффекты. Оказывают седативное, противосудорожное, миорелаксантное действие. Используют для лечения больных с неврозами, алкоголизмом. Поэтому рассматриваются как "дневные" транквилизаторы, меньше нарушающий работоспособность в течение дня (табл. 0, 01).
Другой препарат - ФЕНАЗЕПАМ (табл. по 2, 5 мг, 0, 0005, 0, 001) - очень сильный препарат, как анксиолитик, как транквилизатор превосходит другие препараты. По продолжительности действия стоит на 1 месте среди указанных выше бензодиазепинов, по действию близок даже к нейролептикам. Для феназепама показано, что снижение его в плазме крови на 50% происходит через 24-72 часа (1-3 дня). Назначается при очень тяжелых неврозах, что приближает его к нейролептикам.
Показан при неврозоподобных, психопатических и психопатоиодобных состояниях, сопровождающихся тревогой, страхом, эмоциональной лабильностью. Показан при навязчивости, фобиях, ипохондрических синдромах. Используют для купирования алкогольной абстиненции.
Сходными с бензодиазепинами свойствами обладает производное пропандиола - МЕПРОБАМАТ или МЕПРОТАН. Уступает транквилизатору феназепаму. Оказывает седативный, миорелаксирующий и противосудорожный эффект. Усиливает угнетающий эффект средств для наркоза, снотворных, спирта этилового, наркотических анальгетиков. Хорошо всасывается из ЖКТ. Угнетает быстроволновый сон, вызывает сильное последействие, токсичен, угнетает дыхательный центр, нарушает координацию. Влияет на кровь, вызывает аллергию.
Третьей группой психотропных препаратов являются НЕЙРОЛЕПТИКИ или АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (neuron - нерв, leptos - нежный, тонкий - греч.). Синонимы: большие транквилизаторы, нейроплегики. Это средства для лечения больных с психозами.
ПСИХОЗ - состояние, характеризующееся извращением реальности (то есть бредом, галлюцинациями, агрессивностью, враждебностью, аффективными расстройствами). В целом это укладывается в понятие продуктивной симптоматики.
Психозы могут быть ОРГАНИЧЕСКИЕ или ЭНДОГЕННЫЕ (шизофрения, маниакально-депрессивный психоз) и РЕАКТИВНЫЕ, то есть являющиеся не самостоятельными заболеваниями, а состоянием, возникшим в ответ на потрясение. Например при землетрясении в Армении - массо
вые психозы. В основе психозов большое значение имеет резкое
повышение
симпатического тонуса в ЦНС, то есть избыток катехоламинов (норадреналина, допамина или дофамина).
Открытие и внедрение в практику в середине века активных психотропных средств группы нейролептиков является одним из наиболее крупных достижений медицины. Это принципиально изменило стратегию и тактику лечения многих психических заболеваний. До появления этих препаратов лечение больных с психозами было очень ограничено (электрошок или инсулиновая кома). Кроме того, нейролептики в настоящее время используются не только в психиатрии, но и пограничных областях медицины - неврологии, терапии, анестезиологии, хирургии. Внедрение этих средств способствуовало развитию фундаментальных исследований в области психофармакологии, физиологии, биохимии, патофизиологии с целью познания механизмов различных проявлений психических нарушений.
МЕХАНИЗМ антипсихотического действия нейролептиков выяснен недостаточно. Считают, что антипсихотический эффект нейролептиков обусловлен угнетением дофаминовых рецепторов (Д-рецепторов) лимбической системы (гиппокамп, поясничная извилина, гипоталамус).
Блокирующее влияние на дофаминовые рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфин, фенамин) как по поведенченским реакциям, так и на уровне отдельных нейронов.
На препаратах нейрональных мембран установлено, что нейролептики угнетают связывание дофамина его рецепторами.
Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадреналину, нейролептики снижают проницаемость пресинаптических мембран, нарушая высвобождение этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват (Д-2-рецепторы). Для некоторых нейролептиков (производные фенотиазина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блокирующее влияние на серотониновые рецепторы и М-холинорецепторы головного мозга. Таким образом, главным в механизме действия нейролептиков считается блокада Д-рецепторов.
По химическому строению нейролептики относятся к следующим группам:
1) производные фенотиазина - аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин, тиопроперазин или нажептил и др.;
2) производные бутирофенона - галоперидол, дроперидол;
3) производные дибензодиазепина - клозапин (лепонекс);
4) производные тиоксантена - хлорпротиксен (труксал);
5) производные индола - карбидин;
6) алкалоиды раувольфии - резерпин.
Производные фенотиазина являются наиболее широко применяемыми средствами при лечении больших психозов.
Наиболее типичным представителем производных фенотиазина является АМИНАЗИН или ларгактил (международное название: хлорпро
мазин). Aminazinum (драже по 0, 025; 0, 05; 0, 1; амп. по 1, 2,
мл - 25% раствора).
Аминазин явился первым препаратом этой группы, синтезирован в 1950 году. В 1952 году был внедрен в клиническую практику (Delay и Deniker), что положило начало современной психофармакологии. Фенотиазины имеют трехкольцевую структуру, в которой 2 бензольных кольца соединены атомами серы и азота.
Так как другие нейролептики группы фенотиазина имеют отличия от аминазина только в силе действия и некоторых особенностях психотропного эффекта, аминазин следует обсудить детально.
ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ АМИНАЗИНА
1) Выраженное влияние на ЦНС. Прежде всего это нейролептический эффект, который можно охарактеризовать как глубочайший седативный эффект (суперседативный) или сверхвыраженный транквилизирующий эффект. В этой связи понятно, почему раньше эту группу средств называли "большими транквилизаторами".
У больных с большими психозами и возбуждением аминозин вызывает снижение психомоторной активности, снижение двигательно-оборонительных рефлексов, эмоциональное успокоение, снижение инициативы и возбуждения, не оказывая при этом снотворного эффекта (нейролептический синдром). Больной сидит молча, он безразличен к окружающему и происходящим вокруг него событиям, минимально реагируя на внешние стимулы. Эмоциональная тупость. Сознание в этот период сохраняется.
Данный эффект развивается быстро, например, при парентеральном введении (в/в, в/м) через 5-10 минут и длится 6 часов. Об"ясняется блокадой в головном мозге адренорецепторов и дофаминовых рецепторов.
2) Антипсихотический эффект реализуется уменьшением продуктивной симптоматики и влиянием на эмоциональную сферу больного: уменьшением бреда, галлюцинаций, снижением продуктивной симптоматики. Антипсихотический эффект проявляется не сразу, а постепенно, через много дней, в основном через 1-2-3 недели после каждодневного приема. Считают, что данный эффект вызван блокадой Д-2-рецепторов (дофаминовых пресинаптических).
3) Аминазин, как и все производные фенатиазина, обладает отчетливным противорвотным действием, связанное с блокированием хеморецепторов пусковой зоны (триггерной зоны), расположенной на дне IY желудочка. Но он не эффективен при рвоте, обусловленной раздражением вестибулярного аппарата или ЖКТ. Он устраняет эффект апоморфина (стимулятор дофаминовых рецепторов) на триггерную зону в продолговатом мозге.
4) Аминазин угнетает центр теплорегуляции. При этом конечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего за счет увеличения теплоотдачи наблюдается незначительная гипотермия.
5) Типичным является для аминазина снижение двигательной активности (миорелаксирующее действие). При достаточно высоких дозах развивается состояние каталепсии, когда тело и конечности в течение длительного времени остаются в том положении, которое им придали. Такое состояние обусловлелно угнетением нисходящих облегчающих влияний ретикулярной формации на спинальные рефлексы.
6) Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способность потенцировать действие анальгетиков, средств для наркоза, снотворных. Этот эффект частично обусловлен и угнетением аминазином процессов биотрансформации указанных препаратов.
7) В больших дозах аминазин оказывает гипнотический эффект (легкий, поверхностный сон).
Аминазин, как и все фенотиазины, влияет и на периферическую иннервацию.
1) Прежде всего, аминазин обладает выраженными свойствами альфа-адреноблокатора, в результате чего он устраняет некоторые эффекты адреналина и норадреналина. На фоне аминазина прессорная реакция на адреналин резко снижается или наступает "извращение" эффекта адреналина и АД падает.
2) Кроме того, аминазину свойственны некоторые М-холиноблокирующие (то есть атропиноподобные) свойства. Это проявляется незначительным снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез.
Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннервацию. При местном действии он обладает выраженной местноанестезирующей активностью. Кроме того, он имеет отчетливую противогистаминную активность (блокирует H-1-рецепторы гистамина), что ведет к уменьшению проницаемости сосудов, является также спазмолитиком миотропного действия.
Характерно для аминазина влияние на сердечно-сосудистую систему. Прежде всего это проявляется снижением АД (как систолического так и диастолического), главным образом, за счет альфа-адреноблокирующего действия. Отмечены кардиодепрессивные эффекты, противоаритмический эффект.
Аминазин, помимо его перечисленного выше влияния на нервную систему и исполнительные органы оказывает выраженные фармакологичесские эффекты на обмен веществ.
Прежде всего, влияет на эндокринную систему. У женщин вызывает аменорею и лактацию. Снижает либидо у мужчин (блокирование Д-рецепторов в гипоталамусе и гипофизе). Аминазин блокирует высвобождение гормона роста.
Вводят аминазин энтерально и парентерально. При однократном введении длительность действия составляет 6 часов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
1) Используется как средство скорой помощи при острых психозах. По этому показанию вводится парентерально. Аминазин и его аналоги наиболее эффективны при возбуждении больного, волнении, напряжении и другой продуктивной психотической симптоматикой (галлюцинации, агрессия, бред).
2) Раньше использовали при лечении больных с хроническими психозами. В настоящее время есть более современные средства, при отсутствии которых может быть использован.
3) Как противорвотное средство при рвоте центрального генеза (при облучении, например, при рвоте беременных). Также при стойкой икоте, при лечении противоопухолевыми препаратами.
4) В связи с альфа-адреноблокирующим эффектом используют при купировании гипертонического криза. В неврологии: при состояниях с повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта), иногда при эпилептическом статусе.
5) При лечении лекарственной зависимости по отношению к наркотическим анальгетикам и спирту этиловому.
6) При лечении больных с маниакальными состояниями.
7) При операциях на сердце и мозге (гипотермический эффект), при премедикации этот же эффект используется для ликвидации гипертермии у детей.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
1) Прежде всего следует отметить, что при длительном приеме аминазина у больных развивается глубокая заторможенность. Этот эффект бывает настолько сверхсильно выражен, что по мере его нарастания больной в конце концов превращается в эмоционально "тупого" человека. Аминазин может изменять поведенческие реакции, сопровождающиеся сонливостью, нарушением психомоторных функций. Развивается вялость, аппатия.
2) Почти у 10-14% больных, получающих аминазин, развиваются экстрапирамидные расстройства, экстрапирамидные симптомы паркинсонизма: тремор (дрожательный паралич), мышечная ригидность. Развитие этих симптомов обусловлено дефицитом дофамина в черных ядрах головного мозга, возникающего под влиянием нейролептика.
3) Частыми побочными реакциями на аминазин являются заложенность в носу, сухость во рту, сердцебиения. Благодаря холинолитическому действию фенотиазины (аминазин и др.) вызывают расплывчатость зрительных восприятий, тахикардию, запоры, подавление эякуляции.
4) Могут развиться гипотонические кризы, особенно у лиц пожилого возраста. При внутривенном введении может наступить даже летальный исход.
5) У 0, 5% больных развиваются нарушения со стороны крови: агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия. У ряда больных (до 2%) холестатическая желтуха, различные гормональные нарушения (гинекомастия, лактация, нарушение менструального цикла), усугубление диабета, импотенция.
6) Фенотиазины могут вызывать или повышение, или понижение температуры тела.
7) В психиатрической практике можно встретить развитие толерантности, особенно к седативному и антигипертензивному действию. Антипсихотический эффект сохраняется.
Как уже говорилось, аминазин относится к фенотиазиновым производным. Он был первым препаратом этого ряда. В дальнейшем был синтезирован целый ряд соединений этого класса и ряда (метеразин, этаперазин, трифтазил, тиопроперазин или мажептил, фторфеназин и др.). В целом они аналогичны аминазину и отличаются от него лишь выраженностью отдельных свойств, меньшей токсичностью и меньшим числом побочных эффектов. Поэтому аминазин постепенно вытесняется из клинической практики выше названными препаратами.
В последние 10 лет широко используется препарат ТИОРИДАЗИН (сонапакс). По антипсихотической активности уступает аминазину. У препарата антипсихотическое действие сочетается с успокаивающим эффектом без выраженной заторможенности, вялости, эмоциональной индифферентности. Очень редко вызывает экстрапирамидные расстройства. Показан: при психических и эмоциональных расстройствах, чувстве страха, напряжении, возбуждениях.
Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют производные бутирофенона. Из этого ряда соединений для лечения больных с психическими болезнями в основном применяют ГАЛОПЕРИДОЛ (галофен).
Haloperidolum (табл. по 0, 0015, 0, 005; флаконы по 10 мл 0, 2% - внутр.; амп. - 1 мл - 0, 5% раствора). Действие его настоупает относительно быстро. При введении препарата внутрь максимальная концентрация в крови бывает уже через 2-6 часов и сохраняется на высоком уровне 3 суток.
Он оказывает менее выраженный седативный эффект и действие на вегетативную нервную систему (альфа-адреноблокирующее, атропиноподобное и ганглиоблокирующее действие меньше). В месте с тем, по антипсихотической активности сильнее, чем аминазин, поэтому представляет интерес у больных с очень сильным возбуждением и манией.
Частота экстрапирамидных реакций при лечении этим препаратом очень высокая, поэтому он не имеет существенных преимуществ перед фенотиазинами при лечении шизофрении. Используют при лечении больных с острыми психическими заболеваниями с явлениями галлюцинаций, бреда, агрессии; при неукратимой рвоте любого генеза или при резистентности к другим нейролептикам, а также со снотворными, аналгетиками в качестве премедицирующего средства.
К этой же группе препаратов относится и ДРОПЕРИДОЛ.
Droperidolum (амп. по 5 и 10 мл 0, 25% р-ра, Венгрия). Он отличается от галоперидола кратковременным (10-20 минут) посильным действием. Обладает противошоковым и противорвотным действием. Снижает АД, оказывает антиаритмический эффект. Используют дроперидол главным образом в анестезиологии для проведения нейролепптанальгезии. В сочетании с синтетическим обезболивающим средством фентанилом входит в состав препарата таламонала, который проявляет быстрый нейролептический и анальгезирующий эффект, приводит к мышечной релаксации, сонливости. Применяют в психиатрии для купирования реактивных состояний. В анестезиологии: премедикация в ходе операции и после нее. При эндотрахеальном наркозе. Противопоказания: паркинсонизм, гипотония, при назначении гипотензивных средств.
В настоящее время созданы новые нейролептики, практически не вызывающие экстрапирамидных расстройств. В этом плане интерес представляет один из самых последних препаратов КЛОЗАПИН (или лепонекс). Ему присущ сильный антипсихотический эффект с седативным компонентом при отсутствии симптомов паркинсонизма. При использовании препарата нет столь резкого общего угнетения, как у аминазина. Седативный эффект, развивающийся вначале лечения, который затем проходит. Клозапин относится к производным дибензодиазепина. Обладает высокой антипсихотической активностью. Используют в психиатрии для лечения больных маниакально-депрессивным психозом и шизофренией, при психопатиях.
Считают, что клозапин и классические нейролептики (фенотиазины и бутирофеноны) взаимодействуют с разными типами Д-рецепторов. Кроме того, клозапин оказывает выраженную блокирующую активность в отношении М-холинорецепторов головного мозга.
Клозапин переносится хорошо, однако необходимо следить за кровью т. к. существует опасность развития агранулоцитоза, возможно развитие тахикардии, коллапса. Следует с осторожностью назначать шоферам, летчикам и другим категориям лиц.
СУЛЬПИРИД (эглонил) - умеренный нейролептик. Оказывает противорвотное, умеренное антисеротониновое действие, нет сдативного эффекта, нет противосудорожной активности, обладает антидепрессивным действием, некоторое стимулирующее действие. Используется в психиатрии (вялость, заторможенность, анергия), в терапии при лечении с язвенной болезнью, мигренью, головокружением.