Симптомы заражения вич-инфекцией у детей разного возраста. Всё о ВИЧ у детей – механизмы передачи, симптомы и лечение

Какие симптомы ВИЧ у детей, как выявить страшное заболевание, как начать поддерживающую терапию? Все эти вопросы интересны заботливым родителям, переживающим за здоровье своего ребенка.

Самый точный тест, который помогает определить наличие в организме вируса иммунодефицита человека - это специфичный тест «Вестерн блот». Иммуноферментные методы не дают точного результата, часто бывают ложными, поэтому их не применяют. Но и «Вестерн блот» не стандартизирован, поэтому различные лабораторные учреждения могут показывать иные результаты. Тест очень дорогой.

Стандартная методика диагностирования ВИЧ у малышей старшей возрастной группы основан на выявлении антител к вирусу иммунодефицита человека при помощи исследования ELISA или тестирования «Вестерн блот». Если антитела были переданы ребенку во время родов, то они могут сохраниться до 2-х летнего возраста. Исходя из этого, данные методики являются не информативными до достижения малышом 18-ти месяцев. ВИЧ инфекция у детей диагностируется следующими способами:

Культивирование. Посев крови на ВИЧ-инфекцию показывает результат. Анализы дают достоверный результат в 90% случаев у деток старше месяца. В первые несколько дней после появления на свет чувствительность составляет 50%. Эта методика не дешевая, используется только в спецклиниках.
Присутствие в крови нуклеиновой кислоты ВИЧ, определямое с помощью ПЦР, ведет к повышению РНК и ДНК. В пробе периферической крови зараженных ВИЧ пациентов определяется последовательность нуклеотидов в нуклеиновых кислотах вируса. Точность данного метода составляет 98% у детей после достижения месячного возраста, а в неонатальном периоде - 50%.
Антиген в крови (определение). Эта методика определения менее чувствительна, чем ПЦР первого метода определения вируса. Она менее дорогая, поэтому более доступна для пациентов.

Проводить ребенку анализы следует в специализированном центре, так как очень важно правильно и точно определить заболевание. ВИЧ - смертельно опасен, болезнь неизлечима, поэтому важно своевременно начать терапию.

Проявления у грудничков

У большего числа новорожденных симптомы ВИЧ отсутствуют. Нечасто может присутствовать лимфаденопатия и гепатоспленомегалия. Инфекция ВИЧ с рождения не может быть выявлена на основании клиники заболевания. Развитие от бессимптомного ВИЧ к СПИДу идет стремительнее у деток с внутриутробным заражением ВИЧ, чем у тех, которых заразили каким-либо другим способом. По статистике, симптоматика проявляется на первом году жизни у всех детей, зараженных в утробе матери. Основной признак проявления ВИЧ состоит в развитии выраженного иммунодефицита в возрасте от 5-ти до 10-ти месяцев. Симптомы ВИЧ проявляются следующим образом:

задержка развития;
кандидоз слизистой и кожных покровов;
гепатоспленомегалия;
интерстициальный пневмонит (разная комбинация).

У малышей, возраст которых больше 12 месяцев, симптоматика проявляется развитием:

лимфаденопатии;
частых инфекций бактериального характера;
паротита;
болезней ЦНС.

Признаком того, что ребенок поражен вирусом ВИЧ, является развитие пневмонии. Пневмония диагностируется у 1/3 маленьких пациентов. Всем малышам, у которых подозревается ВИЧ на первых неделях жизни, делается профилактическая химиотерапия, благодаря которой можно уточнить диагноз. К другим симптомам ВИЧ можно отнести хроническую прогрессирующую патологию легких, лимфоидный интерстициальный пневмонит. Практически у всех заболевших детей наблюдаются проблемы неврологического характера.

Болезни легких

У детей с вирусом иммунодефицита человека часто диагностируются легочные патологии. В основном дети болеют следующими заболеваниями легких:

Пневмония, спровоцированная Pneumocystis carinii.
Пневмония, вызванная цитомегаловирусом.
Лимфоидная интерстициальная пневмония.
Пневмония, спровоцированная Mycobacterium avium.

Очень важно своевременно назначить анализы ребенку с ВИЧ и начать терапию легочных патологий, в противном случае наступит смерть пациента.

Нарушения

У детей с ВИЧ часто диагностируется гематологическая патология. Патология развивается из-за цитопатического воздействия ВИЧ на клетки-предшественники КМ (костный мозг) продукцией аутоантител из-за приема токсичных медикаментов и присоединения оппортунистических инфекций. Нередко развивается анемия.

При приеме медикаментов Зидовудин, Диданозин, Триметоприм-сульфаметоксазол может развиваться нейтропения с лейкопенией или без второй патологии. Одним из первых проявлений вируса является тромбоцитопения. На ВИЧ важно обследовать как детей, так и взрослых с предполагаемой тромбоцитопенической пурпурой. ВИЧ может спровоцировать нарушение свертываемости крови.

Пути заражения

Основной способ инфицирования ВИЧ - половой контакт с зараженным человеком. ВИЧ концентрируется в сперме и передается женщине во время полового акта. Особенно часто заражение происходит, если женщина болеет эпидидимитом или уретритом. Вирус может присутствовать в женских половых органах, в выделениях. Часто заражение случается в период анального контакта. Риски повышаются, так как высока вероятность травмирования прямой кишки.

Кроме полового контакта заражение может произойти через шприцы и иглы инфицированных наркоманов. К сожалению, нередко заражение случается при переливании крови. В донорской крови может находиться вирус. Заражение происходит в 90% случаев. Сегодня все доноры обязательно проверяются на ВИЧ, поэтому риски заразиться этим путем снизились.

Следующий путь заражения - от матери к плоду во время вынашивания ребенка. ВИЧ может проникать через плаценту, поэтому ребенок может быть инфицирован еще в утробе. Если женщина проходит грамотное лечение от ВИЧ в период беременности, то риски передачи вируса ребенку значительно сокращаются. Сегодня женщина с ВИЧ может родить здорового ребенка, все зависит от ее ответственности и уровня организации медицинского учреждения.

ВИЧ может передаваться во время кормления грудью, поэтому если мать инфицирована, кормление запрещено. Редко заражение может произойти от медперсонала пациенту и наоборот. Заражение никогда не произойдет в следующих случаях:

При чихе и покашливании.
Через рукопожатие.
Через поцелуи и при обнимании.
При поедании общей с заболевшим пищи и питье жидкости.
В бассейне, в сауне, в бане (при совместном посещении).

ВИЧ не передается при уколах в метрополитене. Концентрация вируса на конце иголки ничтожно мала, да и живет ВИЧ в окружающей среде недолго. Поэтому информация о заражении через подкладываемые в метро иглы не имеет подтверждения. В биологических жидкостях вируса ничтожное количество, поэтому риск заражения через слезы, пот, слюну, мочу, кал возможен, если в них обнаружена кровь.

Профилактика

Как ни печально, сегодня не создано лекарство от ВИЧ, СПИД. Ученые развитых стран трудятся над созданием вакцины многие годы, но пока безуспешно. Важно проводить профилактику. Основана она на общих мерах, таких как:

Защита во время секса. Однако применение презерватива не дает 100% гарантии, поэтому оба партнера должны быть обследованы.
Избегание употребления наркотических средств.
Исключение грудного вскармливания, если мать инфицирована ВИЧ.

Если человек инфицирован, нужно проводить профилактику оппортунистических инфекций. Больным с ВИЧ ежегодно делают манту, чтобы исключить развитие туберкулеза. Обязательно проводится профилактика пневмоцистной пневмонии. Проводятся профилактические меры СПИД-дементного синдрома, который отмечается у четверти инфицированных людей. У пациентов могут присутствовать эпилептические припадки и нейропатия.

Лечение

Лечение пациентов с ВИЧ состоит в приеме препаратов, которые подавляют размножение вируса. Лечение назначает доктор, курс всегда индивидуальный и назначается после подтверждения диагноза. Антиретровирусное лечение начинается в зависимости от вирусной нагрузки и опасности размножения ВИЧ.

Основной принцип терапии ВИЧ состоит в лечении основной инфекции и осложнений, в первую очередь, саркомы Калоши, пневмоцистных пневмоний, лимфомы ДНС. Препараты лучше всего сочетать. При выборе медикамента доктор обязательно учитывает переносимость препарата больным человеком, учитывается состояние почек инфицированного.

Результат лечения зависит от длительности приема препаратов и от тщательного соблюдения курса. Препаратов для лечения ВИЧ разработано очень много, курсов тоже множество, но, несмотря на хорошие поддерживающие результаты, полного выздоровления добиться нельзя.

Тактика лечения детей с ВИЧ немного иная. Перед тем, как будет подтвержден диагноз за ребенком следует тщательно наблюдать, чтобы выявить симптоматику. При проявлении инфекции, пневмонии или другой оппортунистической инфекции необходимо назначать терапию. Чтобы снизить риск развития пневмонии, ребенку с 6 недель назначают Триметоприм и Сульфаметоксазол. Если ПЦР на ДНК ВИЧ 2 раза дает отрицательный результат, то почти точно вируса в организме нет.

Календарь прививок для детей из группы риска должен включать вакцинацию не живой, а инактивированной полиомиелитной вакциной. Вакцина varicella-zoster вводится ребенку, у которого ВИЧ протекает бессимптомно. Вакцина против кори разрешена детям без выраженного иммунодефицита. Помощь ВИЧ-инфицированным детям должна оказываться бригадой медиков, в которую должны входить:

педиатр;
доктора-специалисты;
диетолог;
медсестры;
социальные работники;
детский психоневролог.

Комплексный подход позволяет избежать проблем в будущем. Если у ребенка подтвержден диагноз ВИЧ, следует обязательно обследовать его сестер и братьев. При осмотре надо особое внимание уделить росту, весу, состоянию легких, размеру лимфатических узлов, размерам печени и селезенки. Следует обращать внимание на неврологический статус и на состояние психики.

Важно провести иммунологические исследования, изучить динамику физического развития.

Обязательно должна быть оценена динамика психомоторного развития, подверженности к всевозможным вирусным и бактериальным инфекциям. Такой подход дает возможность создать общее впечатление о течении заболевания. Благодаря совместной работе, доктора могут назначить эффективную терапию.

Важно понимать, что люди с ВИЧ могут долго жить, самое главное своевременно выявить заболевание, провести обследование организма и начать прием поддерживающей терапии. Если ВИЧ не лечить, то наступит скорая смерть пациента. Жизнь ребенка в руках его родителей, поэтому любящая мама, если она инфицирована, должна в обязательном порядке обследовать ребенка и если диагноз ВИЧ подтвердится, мама должна давать малышу терапию, проводить лечение, назначенное доктором.

– это патологическое состояние, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и характеризующееся прогрессирующим снижением иммунитета ребенка. Специфических клинических симптомов нет, основные проявления – лихорадка, диарея неясной этиологии, лимфаденопатия, частые инфекционные и бактериальные заболевания, СПИД-ассоциированные и оппортунистические патологии. Основные методы лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции у детей – ИФА, иммуноблоттинг, ПЦР. Специфическое лечение включает в себя схемы антиретровирусных препаратов (ингибиторов обратной транскриптазы и протеазы).

ВИЧ-инфекция у детей – это заболевание, которое развивается в результате длительной персистенции вируса иммунодефицита человека в лимфоцитах и клетках нервной системы и характеризуется медленно прогрессирующей дисфункцией иммунной системы. Впервые данный вирус был описан французским вирусологом профессором Люком Монтанье в 1983 году. ВИЧ – это РНК-содержащий ретровирус, имеющий сложное строение и высокую изменчивость, что обеспечивает его выраженную способность к репликации и стойкости в организме человека. Распространенность ВИЧ-инфекции у детей за последние 15 лет уменьшилась более чем на 50%. Ежегодно в мире фиксируется порядка 250 тысяч случаев, из них в России около 6,5-7,5 тысяч. Правильное проведение профилактики вертикальной трансмиссии вируса позволило снизить частоту инфицирования с 30% до 1-3% беременностей ВИЧ-позитивных матерей.

Причины ВИЧ-инфекции у детей

ВИЧ-инфекция у детей имеет несколько механизмов передачи. Вирус может быть получен ребенком гематогенным путем от матери во время беременности. Также инфицирование может произойти во время использования необработанного медицинского инструментария, гемотрансфузий , трансплантации органов, у старших детей – при незащищенном половом акте. Все эти пути реализуются за счет содержания вируса в биологических жидкостях (кровь, спинномозговая жидкость, сперма, влагалищные выделения), тканях и органах инфицированного человека.

Основная причина (примерно 80%) ВИЧ-инфекции у детей – вертикальная передача вируса от матери к ребенку. Выделяют 3 периода, в которых потенциально возможно заражение – перинатальный (через систему плацентарного кровообращения), интранатальный (при контакте кожных покровов ребенка с кровью и секретом влагалища матери) и постнатальный (через грудное молоко). Риск инфицирования указанными путями составляет 20%, 60% и 20% соответственно. К факторам, повышающим риск передачи, относятся отсутствие профилактического лечения матери во время вынашивания ребенка, многоплодная беременность , преждевременные роды и роды через естественные половые пути, маточные кровотечения и аспирация крови ребенком, прием наркотических веществ и алкоголя во время беременности, вскармливание грудным молоком, экстрагенитальная патология и коинфекция.

Патогенез ВИЧ-инфекции у детей основан на связывании вируса с CD4+ Т-лимфоцитами, в которых он модифицирует ДНК клетки. В результате этого начинается синтез новых вирусных частичек, а затем – вирионов. После полной репродукции вируса происходит гибель Т-лимфоцитов, однако инфицированные клетки остаются в системном кровотоке, служа резервуаром. Как результат отсутствия функционально полноценных иммунокомпетентных клеток развивается иммунодефицит. Характерной особенностью ВИЧ-инфекции у детей является сопутствующий дефицит В-лимфоцитов и тропность вируса к тканям ЦНС. Проходя сквозь гематоэнцефалический барьер, вирус вызывает аномалию расположения глиальных клеток, задержку развития головного мозга, дистрофию и атрофию нервной ткани и определенных нервов (чаще всего – зрительного). В педиатрии поражение ЦНС является одним из первых маркеров наличия ВИЧ.

Симптомы ВИЧ-инфекции у детей

Клиническая картина ВИЧ-инфекции у детей может существенно отличаться в зависимости от периода и способа передачи вируса. При инфицировании парентеральным или половым путем присутствует острый ретровирусный синдром, после чего заболевание протекает в 4 стадии: два латентных этапа и два периода развернутых клинических симптомов. При вертикальном пути заражения острый ретровирусный синдром и бессимптомная стадия не выявляются. Острый ретровирусный синдром наблюдается у 30-35% детей после окончания инкубационного периода (от 2 недель до 3 месяцев с момента инфицирования). Клинически ВИЧ-инфекция у детей на этом этапе может проявляться фарингитом , лимфоаденопатией, гепатоспленомегалией , субфебрилитетом, уртикарной или папулезной сыпью, редко – менингеальными симптомами. Ее длительность колеблется от 2 суток до 2 месяцев, в среднем составляет 21 день.

Следующая стадия – бессимптомного носительства и персистирующей лимфаденопатии. Возможное проявление ВИЧ-инфекции у детей на этой стадии – увеличение двух групп лимфоузлов. Ее длительность – от 2 до 10 лет. Вторая стадия характеризуется потерей массы тела (порядка 10%), поражением кожных покровов и слизистых оболочек (дерматиты , микозы придатков кожи, рецидивные заболевания слизистых ротовой полости и губ), рецидивирующим опоясывающим герпесом . Общее состояние, как правило, не нарушается. Третья стадия включает в себя выраженные проявления иммунодефицита: общее недомогание, диарею невыясненной этиологии, анорексию , лихорадку, головную боль, потливость по ночам, спленомегалию . ВИЧ-инфекция у детей на данном этапе сопровождается неврологическими нарушениями, отмечаются периферическая невропатия, ухудшение памяти. Также она характеризуется рецидивирующим кандидозом полости рта , простым и опоясывающим герпесом, ЦМВ-паротитом. При четвертой стадии (стадия СПИДа) на первый план выходят клинические проявления тяжелых оппортунистических заболеваний и опухолей.

У младенцев и детей в возрасте до 3 лет типичной особенностью является высокая частота тяжелых бактериальных инфекций. Практически в 50% случаев ВИЧ-инфекции у детей возникают гнойные отиты , менингиты , поражения кожи, бактериальные пневмонии со склонностью к абсцедированию и появлению плеврального выпота, бактериальный сепсис , поражения суставов и костей. Как правило, в роли возбудителей выступают S. pneumoniae, S. aureus, H. influenzae, E. coli и некоторые виды сальмонелл.

Диагностика ВИЧ-инфекции у детей

Ведущее место в диагностике ВИЧ-инфекции у детей занимают лабораторные тесты. Среди неспецифических изменений в общем и биохимическом анализах крови могут присутствовать анемия, лейкопения, тромбоцитоз или тромбоцитопения, повышение уровня АлТ и/или АсТ. При иммунологических исследованиях у таких детей можно выявить повышение уровня иммуноглобулинов, падение уровня CD4 и соотношения CD4/CD8, уменьшение продукции цитокинов, повышение уровня циркулирующих иммунокомплексов, у новорожденных возможна гипо-γ-глобулинемия. Специфическая диагностика ВИЧ-инфекции у детей подразумевает проведение ИФА с определением антител к вирусу. При его позитивном результате осуществляется иммуноблоттинг с идентификацией иммуноглобулинов к некоторым белкам вируса (gp 41, gp 120, gp 160). В последнее время широко используются тесты для определения вирусной нагрузки (количества копий вирусной РНК).

Лечение ВИЧ-инфекции у детей

Лечение ВИЧ-инфекции у детей заключается в проведении специфической антиретровирусной терапии, профилактике или лечении оппортунистических заболеваний и устранении симптомов патологии. В современной медицинской практике используются противовирусные препараты, ингибирующие обратную транскриптазу (нуклеозидные и ненуклеозидные аналоги) и протеазу. Наиболее эффективной считается схема, состоящая их трех препаратов – два нуклеозидных аналога и один ингибитор протеазы. Выбор конкретных медикаментов, схема их употребления подбираются индивидуально для каждого ребенка. В зависимости от имеющихся оппортунистических заболеваний используются специфические этиотропные (антибиотики, противотуберкулезные, противовирусные, противогрибковые препараты и пр.) и симптоматические (жаропонижающие, антигистаминные, пробиотики, витаминные комплексы, дезинтоксикационная терапия) средства.

Прогноз и профилактика ВИЧ-инфекции у детей

Прогноз при ВИЧ-инфекции у детей серьезный. Как правило, правильно подобранная антиретровирусная терапия позволяет добиться замедления репликации вируса на долгие годы, однако на данный момент ВИЧ остается неизлечимым заболеванием. На фоне проводимого лечения удается достичь высокого качества и удовлетворительной продолжительности жизни и полной адаптации ребенка в социуме.

Профилактика ВИЧ-инфекции у детей включает в себя исключение всех возможных путей передачи вируса: контроль переливаемой крови и трансплантируемых органов, медицинского инструментария, избежание незащищенных половых актов. Отдельное место занимает профилактика вертикальной трансмиссии. Согласно рекомендациям UNICEF, она включает в себя помещение беременной ВИЧ-позитивной женщины на учет у гинеколога, прием противовирусных средств с 24-28 недели, рациональный выбор способа родоразрешения, исключение грудного вскармливания, назначение противовирусных средств ребенку с момента рождения. Данные меры позволяют снизить риск развития ВИЧ-инфекции у детей до 1-3%.

Проблема СПИДа давно уже освещается в СМИ, однако вопросов остается больше, чем ответов. Диагностирование иммунодефицита у детей, происходит в основном во время профилактических осмотров в школе. Как правило, несовершеннолетние имеют больший риск запустить первичное заражение, так как диагностика проводится реже, по сравнению со взрослым контингентом.

Безусловно, отсутствие качественной медициной помощи сказывается на показателе заболеваемости: так, например, в Африканских странах количество инфицированных составляет 15%, а вот в Европейской части континента, где каждый гражданин имеет страховой полис, передача возбудителя происходит значительно меньше - всего 1-2% от общего числа населения.

Но, несмотря на профилактические мероприятия среди жителей, количество инфицированных детей продолжает расти. В основном, заражение происходит от матери к плоду во время вынашивания, рождения или кормления ребенка. Если не обнаружить патологические признаки сразу, малыш может умереть.

Симптомы ВИЧ у детей напоминают серьезную простуду или грипп. Поэтому большинство людей не могут даже заподозрить развитие опасного недуга, что значительно усложняет процесс ранней диагностики и успешного лечения. СПИД у ребенка может иметь скрытую симптоматику, поэтому при первых признаках болезни стоит немедленно обратиться к врачу.

Как проявляется ВИЧ у детей?

Первыми симптомами того, что в организме есть инфекция, являются нарушения показателей в анализе крови, в особенности - снижение гемоглобина. Признаками ВИЧ у детей может быть наличие судорог, из-за которых при отсутствии лечения развивается токсоплазмоз нервной системы.

Как проявляется ВИЧ у детей в разных возрастных категориях? О заражении иммунодефицитом могут свидетельствовать различного рода изменения:

К первым признакам ВИЧ у ребенка относится и наличие роговицы светло-голубого цвета. У маленьких детей наблюдается болезненная худоба, высыпания на коже в области живота, рук или лица, вялость, отсутствие рефлексов, нарушения мышечного тонуса.

Фото симптомов ВИЧ-инфекции у детей вы можете увидеть в этой статье. Стоит отметить, что у каждого ребёнка иммунодефицит проявляется по-разному, несмотря на чётко выделенную общую симптоматику. При любом нарушении здоровья у малыша следует сразу же обратится в медицинское учреждение. Чем раньше будет назначено антиретровирусное лечение , тем благоприятнее прогноз.

В настоящее время ВИЧ-инфекция у детей является одной из актуальнейших проблем во всем мире. Первоначально в нашей стране она была обусловлена внутрибольничной заболеваемостью, а в последние годы — рождением детей ВИЧ-инфицированными женщинами. Более 90% детской ВИЧ-инфекции является результатом именно перинатальной трансмиссии вируса.

Больные ВИЧ-инфекцией дети и их близкие нуждаются в профессиональной лечебно-реабилитационной поддержке их социального функционирования и оптимального качества жизни. Эта работа должна быть прежде всего направлена на «обновление взглядов» как на больных детей, так и их родителей. Очень важно не оставлять их в социальной изоляции, ведь порой вторичные проблемы негативно действуют на больного и его родственников не меньше, чем само заболевание.

По данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом, в России на 31 декабря 2006 г. зарегистрировано 2093 ребенка с подтвержденным диагнозом «ВИЧ-инфекция», из них 169 детей — в Москве .

По данным МГЦ СПИД за последние 10 лет произошло уменьшение числа детей с врожденной ВИЧ-инфекцией. Так, если в 2001 году, когда химиопрофилактика вертикальной трансмиссии ВИЧ-инфекции только начинала проводиться, число ВИЧ-инфицированных детей составляло 8%, то в 2006 году — всего 1,5%. Таких результатов удалось добиться благодаря введению в практику схемы профилактики согласно протоколу от 1996 г. PACTG 076 (Pediatric AIDS Clinical Trial Group), который основан на назначении беременной женщине Азидотимидина — антиретровирусного препарата из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы.

Однако даже своевременное проведение химиопрофилактики не исключает полностью возможность перинатальной передачи ВИЧ-инфекции от матери плоду.

К факторам, повышающим риск передачи ВИЧ от матери к ребенку, относятся:

Высокий уровень вирусной нагрузки матери;

Поздние стадии ВИЧ-инфекции у матери;

Преждевременное излитие околоплодных вод с безводным промежутком более 4 часов;

Инвазивные вмешательства, повреждающие плод;

Эпизиотомия;

Родоразрешение через естественные родовые пути (при вирусной нагрузке более 1000 копий/мл перед родами);

Недоношенность (гестационный возраст менее 37 недель);

Грудное вскармливание.

При отсутствии профилактики перинатальной передачи ВИЧ, риск заражения составляет 30-40% .

Причинами отсутствия химиопрофилактики во время беременности и родов могут быть: диагностика ВИЧ-инфекции только во время родов, употребление наркотических веществ во время беременности, добровольный отказ от профилактики, в т. ч. по религиозным убеждениям, беременность до внедрения в практику профилактики вертикальной передачи ВИЧ и домашние роды.

Особенности клинических проявлений ВИЧ-инфекции у детей определяются стадией онтогенеза, на которой произошло инфицирование плода ВИЧ в организм (внутриутробно или интранатально) и от возраста ребенка в случае постнатального заражения.

При заражении плода в позднем перинатальном периоде или ребенка после рождения течение ВИЧ-инфекции почти не отличается от взрослых.

Целью данной работы является оценка эффективности общей и высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией.

Задачи

Выявить наиболее частые клинические проявления у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией.

Выявить оппортунистические и сопутствующие заболевания у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией.

Проанализировать динамику показателей CD4-лимфоцитов до начала ВААРТ и через 3 месяца.

Сравнить уровень вирусной нагрузки в динамике: до начала ВААРТ и через 3 месяца.

Определить влияние ВААРТ на течение оппортунистических заболеваний.

Выявить причины неэффективности ВААРТ.

Нами проанализированы 60 случаев врожденной ВИЧ-инфекции у детей в возрасте от 1 месяца до 7 лет, в т. ч.: 30 амбулаторных карт детей, состоящих на диспансерном учете в московском городском центре СПИД (МГЦ СПИД); 30 историй болезни детей, находящихся на стационарном лечении в МГЦ СПИД.

По результатам анализа амбулаторных карт и историй болезни нами были выявлены следующие наиболее часто встречающиеся клинические проявления врожденной ВИЧ-инфекции у детей: поражение ЦНС, лимфаденопатия, гепатолиенальный синдром, интерстициальные изменения в легких, анемия, гипотрофия, недоношенность.

Поражение ЦНС в нашем исследовании наблюдалось у 75% детей. Установлено, что ВИЧ является не только иммунотропным, но и нейротропным вирусом и проникает через гематоэнцефалический барьер на ранних этапах инфекционного процесса в организме, поражая олигодендроциты и астроциты, нейроциты, микроглию, макрофаги, клетки эндотелия кровеносных сосудов, фибробластоподобные клетки мозга. Указанные клетки имеют рецептор CD4 и считаются прямыми клетками-мишенями для ВИЧ. Патоморфологические изменения головного мозга при ВИЧ-инфекции могут быть охарактеризованы как альтернативно-дистрофические, с периваскулярным отеком, дистрофией нейронов, очаговой демиелинизацией и циркуляторными нарушениями.

У обследованных нами ВИЧ-инфицированных детей наблюдался полиморфизм клинических неврологических проявлений.

В начале заболевания отмечались астеноневротический и цереброастенический синдромы. Для этой стадии СПИДа характерной была ВИЧ-энцефалопатия. Также было установлено, что тяжесть поражения нервной системы более выражена у детей первого года жизни.

ВИЧ-энцефалопатия — тяжелое заболевание, затрагивающее все функции ЦНС. При подострой прогрессирующей энцефалопатии утрачиваются ранее приобретенные умения и навыки. Вялотекущая прогрессирующая энцефалопатия замедляет или прекращает формирование новых навыков, не затрагивая при этом старых. Обе формы прогрессирующей энцефалопатии резко замедляют психомоторное развитие. Дети с непрогрессирующей энцефалопатией продолжают приобретать новые навыки, но медленнее, чем здоровые сверстники.

Одновременно поражение ЦНС проявлялось грубой задержкой психомоторного развития, синдромом гипервозбудимости и гидроцефальным синдромом.

Клиническая манифестация ВИЧ-инфекции у детей разнообразна и зачастую неспецифична. Нами установлено, что лимфаденопатия, ассоциированная с гепатоспленомегалией, является одним из наиболее ранних признаков врожденной ВИЧ-инфекции. Так, персистирующая генерализованная лимфаденопатия выявлена в 64% случаев, а гепатолиенальный синдром — в 38% случаев. Сочетание обоих синдромов наблюдалось у 36% детей.

Интерстициальные изменения в легких были у 25% детей, они развивались в результате многократно перенесенных ранее пневмоний различной этиологии.

Из гематологических проявлений чаще всего отмечалась анемия (24% больных), что было связано с приемом антиретровирусного препарата из группы нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы ВИЧ — «Зидовудина».

Гипотрофия (от I до III степени) была выявлена у 18% больных, недоношенность отмечалась в 14% случаев.

Из сопутствующих заболеваний чаще встречались хронический вирусный гепатит С и туберкулез, а из оппортунистических заболеваний — грибковые поражения кожи и слизистых, пневмоцистная пневмония, герпетическая инфекция, цитомегаловирусная инфекция.

Грибковые поражения кожи и слизистых отмечались у 38% детей.

Наиболее частая этиология — грибы рода Candida.

Чаще всего наблюдался оральный кандидоз, которому сопутствовал ангулярный хейлит, когда в углах рта возникали мацерации, эрозии, трещины. По краям трещин иногда отмечался гиперкератоз. Для детей, больных ВИЧ/СПИДом, характерно рецидивирующее течение орофарингеального кандидоза. В зависимости от степени иммунодефицита (определяется по количеству CD4-лимфоциов), было отмечено возникновение рецидивов через несколько месяцев, недель, а иногда и дней после отмены антимикотической терапии. Продолжительность периодов ремиссии была индивидуальна у каждого больного.

Наиболее опасная оппортунистическая инфекция, пневмоцистная пневмония, наблюдалась у 26% детей. Пневмоцистная пневмония может развиться в любом возрасте, но у наблюдавшихся нами больных почти в половине случаев приходилась на первые 6 месяцев жизни.

Обычно она развивалась остро, проявляясь одышкой и кашлем. Однако в некоторых случаях сначала появлялся кашель, и в течение нескольких дней к нему присоединялось постепенно нарастающее тахипноэ. Вначале появлялось навязчивое покашливание, затем кашель становился коклюшеподобным, особенно в ночное время. У ребенка отмечалась прогрессирующая слабость, снижение аппетита, бледность кожного покрова, цианоз носогубного треугольника. Температура тела в начале заболевания была нормальной или субфебрильной .

При физикальном исследовании выявлялись тахипноэ, одышка, влажные и сухие хрипы. При прогрессировании пневмонии, возможно, возникала легочно-сердечная недостаточность.

Рентгенологические изменения, характерные для пневмоцистной пневмонии в виде снижения прозрачности легких, появления симметричных теней в виде крыльев бабочки, «ватных легких», определялись менее чем у половины больных.

Диагноз пневмоцистной пневмонии был основан на обнаружении возбудителя в мокроте, в материале, полученном при бронхоальвеолярном лаваже или биопсии легкого. У большинства детей пневмоцистная пневмония сочеталась с другими оппортунистическими заболеваниями.

Для лечения применялся Бисептол (сульфаметоксазол + триметоприм), который назначался при первом подозрении на пневмоцистную пневмонию до получения результатов микробиологического исследования. Профилактика пневмоцистной пневмонии проводилась тем же препаратом всем детям, рожденным ВИЧ-инфицированными женщинами в возрасте от 6 недель до 4 месяцев до исключения диагноза «ВИЧ-инфекция». ВИЧ-инфицированным детям первичная профилактика пневмоцистной пневмонии проводилась в течение первого года жизни. Дальнейшее проведение профилактики рекомендуется детям при уровне CD4-лимфоцитов < 15%. У детей, перенесших пневмоцистную пневмонию, рекомендуется пожизненная профилактика .

У ВИЧ-инфицированных детей могут наблюдаться различные поражения кожи.

В 8% случаев была выявлена инфекция кожного покрова, обусловленная вирусом Varicella-Zoster. На фоне иммунодефицита наблюдалось тяжелое генерализованное течение инфекции с полиорганными поражениями.

Цитомегаловирусная инфекция отмечалась у 7% детей. Клинически манифестация заболевания сопровождалась разнообразной симптоматикой — от сиалоаденита и лимфаденита до тяжелых диссеминированных форм.

Хронический вирусный гепатит С был выявлен у 16% детей и обусловлен вертикальной трансмиссией вируса от матери плоду.

Туберкулез отмечался в 5% случаев. Случаи заболевания были обусловлены трансплацентарным путем инфицирования.

Диагностика врожденной ВИЧ-инфекции

Диагноз ВИЧ-инфекции у ребенка может быть установлен при получении двух положительных результатов ПЦР в двух образцах крови, взятых в разные дни. ПЦР-диагностика проводится: в первые 48 часов жизни, в 14 дней жизни, в 1-2 месяца, в 3-6 месяцев .

ВИЧ-инфекцию можно исключить: при 2 и более отрицательных результатах ПЦР на ВИЧ (один в возрасте до 1 месяца, один — старше 4 месяцев); при 2 и более отрицательных серологических тестах на антитела к ВИЧ в возрасте старше 6 месяцев при отсутствии грудного вскармливания.

На основании приказа Минздрава РФ № 606 от 19.12.2003 г., ребенок может быть снят с диспансерного учета по ВИЧ-инфекции в возрасте 18 месяцев при отрицательном результате исследования на антитела к ВИЧ методом ИФА, отсутствии гипогаммаглобулинемии, отсутствии клинических проявлений ВИЧ-инфекции.

Лечение

Основным компонентом лечения больных ВИЧ-инфекцией является антиретровирусная терапия, с помощью которой можно добиться контролируемого течения заболевания, то есть состояния, при котором удается остановить прогрессирование болезни. Антиретровирусная терапия должна проводиться пожизненно, непрерывно. В процессе лечения проводятся обследования, цель которых — контроль его эффективности и безопасности. В плановом порядке эти обследования проводятся через 4 и 12 недель после начала лечения, впоследствии — каждые 12 недель.

Лекарственная терапия ВИЧ-инфекции включает в себя базисную терапию (которая определяется стадией заболевания и уровнем CD4-лимфоцитов), а также терапию вторичных и сопутствующих заболеваний .

В настоящее время придерживаются рекомендаций, разработанных Рабочей группой по антиретровирусной терапии и лечению ВИЧ-инфекции у детей (создана Национальным центром ресурсов Центра Франсуа-Ксавье Банью, Медицинским и стоматологическим университетом Нью-Джерси (UMDNJ), Управлением ресурсов и служб здравоохранения (HRSA) и Национальным институтом здравоохранения (NIH) США), согласно которым всех ВИЧ-инфицированных детей разделяют на 3 возрастных группы (до 12 месяцев, от 1 года до 5 лет и 5 лет и старше) .

Детям от 1 года до 5 лет и старше 5 лет проведение антиретровирусной терапии рекомендуется:

При наличии СПИДа или наличии симптомов, соответствующих стадии С и большей части симптомов стадии B (по классификации CDC, 1994 г.), независимо от количества CD4-лимфоцитов и уровня вирусной нагрузки;

При уровне CD4-лимфоцитов < 25% у детей от 1 года до 5 лет и уровне CD4-лимфоцитов < 350 клеток/мм3 у детей > 5 лет, независимо от клинических симптомов и уровня вирусной нагрузки;

Детям в возрасте 1 год и старше, которые находятся на стадиях N, A или имеют следующие симптомы стадии В: единственный эпизод тяжелой бактериальной инфекции или лимфоидную интерстициальную пневмонию при уровне CD4-лимфоцитов ≥ 25% у детей от 1 года до 5 лет или уровне CD4-лимфоцитов ≥ 350 клеток/мм3 у детей > 5 лет и уровне вирусной нагрузки ≥ 100 000 копий/мл.

Антиретровирусную терапию можно временно не назначать детям, у которых нет клинических проявлений ВИЧ-инфекции или они слабо выражены, при уровне CD4-лимфоцитов ≥ 25% у детей от 1 года до 5 лет или уровне CD4-лимфоцитов ≥ 350 клеток/мм3 у детей > 5 лет и уровне вирусной нагрузки < 100 000 копий/мл.

ВААРТ назначается ребенку пожизненно.

Терапия проводится не менее чем тремя препаратами с режимом приема 2-3 раза в день.

Применяются следующие группы антиретровирусных препаратов:

Препараты, блокирующие процесс обратной транскрипции (синтез вирусной ДНК на матрице вирусной РНК), — ингибиторы обратной транскриптазы. Среди них выделяют две группы препаратов:

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) (измененные молекулы нуклеозидов), встраивающиеся в синтезируемую цепочку ДНК и прекращающие ее дальнейшую сборку: зидовудин (Азидотимидин)**, фосфазид*, ставудин*, диданозин**, зальцитабин*, ламивудин**, абакавир*, Комбивир (ламивудин + зидовудин);

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), блокирующие необходимый для осуществления обратной транскрипции вирусный фермент — обратную транскриптазу: эфавиренз*, невирапин**.

Препараты, блокирующие процесс формирования полноценных протеинов ВИЧ и, в конечном итоге, сборку новых вирусов — ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ: саквинавир, индинавир, нелфинавир**, ритонавир*, лопинавир/ритонавир**.

Препараты, воздействующие на рецепторы, используемые вирусом для проникновения ВИЧ в клетку хозяина, — ингибиторы слияния.

Многие из этих препаратов применяются в виде разных лекарственных форм (в том числе предназначенных для лечения детей младшего возраста). Кроме того, зарегистрированы комбинированные препараты, содержащие два и более препарата в одной таблетке (капсуле).

При выборе оптимальной схемы терапии для конкретного больного принимается во внимание: эффективность и токсичность препаратов, возможность их сочетания между собой, переносимость препаратов пациентом, удобство приема препаратов — кратность приема, сочетание антиретровирусных препаратов с препаратами, которые применяются (или, возможно, будут применяться) для лечения имеющихся у пациента вторичных и сопутствующих заболеваний.

Комбинация из двух препаратов НИОТ является основой различных схем антиретровирусной терапии.

В дальнейшем, при эффективной ВААРТ, уровень вирусной нагрузки должен быть ниже уровня определения, но возможны подъемы, не превышающие 1000 копий/мл (рис. 1).

В результате проведенного анализа амбулаторных карт и историй болезни детей с врожденной ВИЧ-инфекцией, получающих антиретровирусную терапию, было установлено, что в среднем уже через 3 месяца от начала лечения наблюдалось снижение уровня вирусной нагрузки ниже уровня определения (ниже 400 копий в мл), а количество CD4-лимфоцитов повышалось (рис. 2).

Эффективность специфической терапии определялась:

Готовностью пациента и его семьи к началу ВААРТ;

Соблюдением правил назначения ВААРТ;

Удобной лекарственной формой препарата;

Предупреждением лекарственных взаимодействий;

Своевременным выявлением побочного действия ВААРТ.

Если ВААРТ является неэффективной и это не связано с нарушением режима приема препарата, приемом лекарств антагонистов и т. п., рекомендуется проведение теста на резистентность вируса к лекарственным препаратам и назначение новой схемы терапии с учетом результатов этого теста.

На 2007 г. из 169 детей, состоящих на учете в МГЦ СПИД, 100 детей получают ВААРТ. Отсутствие приверженности, т. е. неготовность семьи к проведению ВААРТ, несоблюдение режима приема препаратов было в 1-м случае, что привело к летальному исходу.

Положительный тест на резистентность к ВААРТ был у 5 детей (13%). Схема лечения была пересмотрена.

Клинический пример. М. А., 2 года 11 месяцев. Дата рождения: 18.03.05 г. Находилась в детском отделении с 31.03.05 г. по 3.03.06 г. с диагнозом: ВИЧ-инфекция, стадия вторичных заболеваний IIIВ: генерализованная цитомегаловирусная инфекция, рецидивирующая пневмония, распространенная грибковая инфекция, анемия, энцефалопатия смешанного генеза, грубая задержка психомоторного и физического развития, истощение IV ст., гидроцефальный синдром, глубокая недоношенность, лимфаденопатия, гепатолиенальный синдром.

Ребенок от ВИЧ-инфицированной матери 25 лет, 7 беременностей (5 медицинских абортов), 2 преждевременных родов в домашних условиях, в женской консультации не наблюдалась. Профилактику во время беременности не получала. Вес при рождении 1280 г, рост 42 см. Состояние при поступлении тяжелое за счет острой дыхательной недостаточности, обусловленной пневмонией с ателектазами.

За время нахождения в стационаре многократно болела ОРЗ и пневмониями с обструктивным синдромом. С сентября 2005 г. полисегметарная пневмония рецидивирующего течения, плевропневмония, в ноябре 2005 г. деструктивная правосторонняя пневмония. С января 2006 г. интерстициальные изменения в легких, плевральные спайки.

Иммунный статус на 18.06.05 г.: CD4 - 920 (19%), вирусная нагрузка 6 000 000 копий/мл. С мая 2005 г. проводилась специфическая терапия: Вирасепт + Эпивир ТриТиСи + Калетра. Иммунный статус на 3.03.06 г.: CD4 - 1480 (20%), вирусная нагрузка 7300 копий/мл. На фоне лечения состояние стабилизировалось, ребенок выписан в удовлетворительном состоянии под амбулаторное наблюдение.

Выводы:

Чаще всего врожденная ВИЧ-инфекция проявляется симптомами поражения ЦНС, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией.

Из оппортунистических инфекций ведущими являются грибковые поражения кожи и слизистых, пневмоцистная пневмония, а из сопутствующих заболеваний — хронический вирусный гепатит С.

На фоне приема ВААРТ отмечалась положительная клиническая динамика и улучшение специфических лабораторных показателей: на 12-24 неделе лечения количество CD4-лимфоцитов повысилось в среднем на 5% от исходного уровня, в то время как уровень вирусной нагрузки снизился до неопределяемого (< 400 копий/мл).

Отмечался постепенный регресс вторичных заболеваний в результате проводимой специфической терапии в сочетании с ВААРТ.

Причинами неэффективности ВААРТ были:

— отсутствие приверженности;
— развитие резистентности к проводимой терапии (отмечалось в 13% случаев).

Литература

Рахманова А. Г., Воронин Е. Е., Фомин Ю. А. ВИЧ-инфекция у детей. 2003.

Покровский В. В., Ермак Т. Н., Беляева В. В., Юрин О. Г. ВИЧ-инфекция: клиника, диагностика и лечение. 2000.

Кулаков В. И., Баранов И. И. ВИЧ: профилактика передачи от матери ребенку. 2003.

Покровский В. В., Ладная Н. Н., Соколова Е. В., Буравцова Е. В., Кравченко А. В. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 30. 2007.

Peter Havens, Russell Van Dyke, Geoffrey Weinberg. Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents inPediatric HIV Infection. 2008.

Н. О. Голохвастова, студентка 6 курса МГМСУ , Москва