Виды лекарственной устойчивости

При соответствующем лечении антибиотиками туберкулез можно вылечить в большинстве случаев. Успешное лечение туберкулеза легких зависит от тесного сотрудничества между пациентами и медицинскими работниками.

Лечение обычно включает в себя прием несколько антибиотиков в течение не менее 6 месяцев, а иногда и до 12 месяцев.

Резистентность (устойчивость) к антибиотикам и важность завершения лечения

Больные, которые не принимают все необходимые лекарства, могут заболеть снова и заразить туберкулезом других.

Кроме того, когда больной не принимает все назначенные лекарства или принимает их нерегулярно, бактерии туберкулеза развиваются и становятся устойчивыми к антибиотикам.

Вскоре эти лекарства перестают работать против этой болезни. Когда такое происходит, туберкулез переходит в лекарственно-устойчивую форму.

Также некоторые больные туберкулезом не чувствуют улучшений от лечения, так как их заболевание вызвано штаммом бактерии туберкулеза, который уже устойчив к одному или более из стандартных препаратов. Во всем мире устойчивость туберкулеза к лекарственным препаратам растет.

Первая линия лечения туберкулеза с лекарственной чувствительностью

Туберкулез, который является результатом инфекции с микобактериями туберкулеза, как правило, можно вылечить с помощью комбинации препаратов первого ряда в течение нескольких месяцев.

Препаратами первого ряда или первой линии являются противотуберкулезного лечения или химиотерапии. К ним относятся изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин. Их назначают как в комбинированном виде, так и в виде отдельных лекарственных препаратов.

Эти лекарственные препараты назначаются при простых формах туберкулеза, не имеющих лекарственной устойчивости. Четыре из этих препарата были обнаружены уже более 40 лет назад.

Лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ)

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (или мультирезистентный туберкулез МЛУ-ТБ) – это специфическая форма туберкулеза, при которой палочка туберкулеза устойчива одновременно к самым эффективным противотуберкулезным препаратам - изониазиду (INH) и рифампицину (RIF).

Эти антибиотики считаются препаратами первого ряда и являются первыми лекарствами, используемыми для лечения всех больных туберкулезом. В результате, эту форму заболевания труднее лечить, чем обычный туберкулез и требуется до 2 лет лечения множественной лекарственной терапией. В 2010 году по оценкам Всемирной организации здравоохранения более 650 000 человек болели МЛУ ТБ.

Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью МЛУ-ТБ возникает, когда микобактерии туберкулеза становятся устойчивыми к изониазиду и рифампицину, двум из самых мощных препаратов первого ряда. Чтобы вылечить МЛУ ТБ необходимо обратиться к комбинации препаратов второго ряда.

Препараты второго ряда могут иметь больше побочных эффектов, лечение может длиться гораздо дольше, а стоимость может быть в 100 раз больше, чем при первой линии терапии. Штаммы МЛУ ТБ могут увеличивать устойчивость к препаратам второго ряда, что еще более усложняет лечение.

Туберкулез — широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ-ТБ)

Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ-ТБ) является менее распространенной формой туберкулеза с лекарственной устойчивостью. Виды такого туберкулеза называют также или туберкулезом со сверхустойчивостью к лекарственным препаратам. XDR TB — английское название данного заболевания.

При этой форме туберкулеза бактерии туберкулеза изменяются настолько, что становятся устойчивыми к двум лучшим антибиотикам, изониазиду и рифампицину, а также к большинству альтернативных препаратов, применяемых против МЛУ ТБ.

Эти препараты второй линии включают любые фторхинолоны, и по меньшей мере один из других трех инъекций противотуберкулезных препаратов: амикацин, капреомицин или канамицин. Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью является сам сложным для лечения, в результате для борьбы с ШЛУ-ТБ требуется до 2 лет обширного лечения.

Лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза часто требует использования специальных препаратов, которые могут вызывать серьезные побочные эффекты. Больным туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью, возможно, придется принимать несколько антибиотиков, по крайней мере, три, на которые бактерии еще реагируют, каждый день в течение двух лет.

Даже при этом методе лечения, возможно, что из 10 пациентов умрут 4 — 6 больных с МЛУ ТБ. Туберкулез с широкой лекарственной устойчивостью ШЛУ-ТБ устойчив к первой линии и препаратам второго ряда, поэтому у пациентов остаются ограниченные возможности лечения, которые гораздо менее эффективны.

Туберкулез широкая лекарственная устойчивость ШЛУ-ТБ возникает, когда микобактерии туберкулеза становятся устойчивыми к изониазиду и рифампицину, двум из самых мощных препаратов первого ряда, а также к ключевым препаратам второй линии лечения. Штаммы XDR TB могут быть устойчивыми к дополнительным лекарственным средствам, что в значительной степени усложняет терапию.

В лечении устойчивых форм туберкулеза, помимо медикаментов используется древнее китайское средство — азиатская медведка .

Инфекционный контроль

Больницы и клиники обязаны принимать меры предосторожности, чтобы предотвратить распространение туберкулеза. Эти меры включают выявление пациентов с подозрением на туберкулез, стерилизации воздуха с помощью ультрафиолетового света, использование специальных фильтров, а также специальных респираторов и масок.

В больницах больные туберкулезом не изолируются в специальные помещения с контролируемой вентиляцией и воздушного потока только в том случае, если не могут распространять бактерии туберкулеза. Имея план борьбы с инфекциями в медицинских учреждениях можно обеспечить быстрое выявление и лечение лиц, у которых подозреваемый или подтвержденный туберкулез.

Несмотря на высокий уровень развития современной фармакологии и медицины, человечеству так и не удается победить туберкулез. Обычную форму заболевания научились успешно лечить, вплоть до полного выздоровления. Но из-за способности бактерии мутировать она часто становится нечувствительной к антибиотикам. Такая форма заболевания получила название «туберкулез МЛУ».

Туберкулез является инфекционным бактериальным заболеванием. В схему его лечения обязательно входит несколько антибиотиков. Если провести лечение до конца, возможно полное излечение от недуга.

Множественная лекарственная устойчивость туберкулеза – это приобретенная устойчивость микобактерий палочки Коха к противотуберкулезным препаратам первого ряда. Изониазид и Рифампицин считаются самыми эффективными медикаментами в борьбе с туберкулезом. Длительность лечения посредством этих препаратов составляет больше 6 месяцев.

Виды ЛУ туберкулеза

Если пройти лечение до конца, не делая перерывы и не прекращая прием медикаментов, зачастую удается полностью устранить данный недуг, но в некоторых случаях, чаще при неправильной схеме терапии, бактерия становится нечувствительной к этим средствам.

В целом, симптомы заболевания не отличаются от обычного туберкулеза. Он может протекать как в закрытой, так и в открытой форме, возможно скрытое течение. Возможно образование каверн и инфильтрация бактерией всего органа. В редких случаях возможна внелегочная форма туберкулеза МЛО. Но лечение данного заболевания будет в разы дольше и тяжелее.

Несмотря на потерю чувствительности к двум антибиотиком, ТБ-МЛУ удается лечить рядом препаратов второго ряда. Они, несмотря на длительность лечения и множественные побочные действия, способны подавить и уничтожить патогенную флору.

Существует более тяжелая форма заболевания – туберкулез ШЛУ. Данное заболевание с широкой лекарственной устойчивостью вызывает огромные трудности в лечении. В данном случае спектр препаратов, к которому у палочки развилась устойчивость, значительно расширяется. Чаще всего предшественником этого заболевания является туберкулез МЛУ.

Причины и проявления

Одной из основных причин возникновения устойчивости к препаратам является недостаточно полное соблюдение врачебных рекомендаций, в частности, прекращение не доведенного до конца курса лечения. Часто это происходит из-за значительного улучшения состояния, и пациент принимает этот «период благополучия» за полное выздоровление.

На самом деле это не так. Не уничтоженная до конца бактерия, которая испытала влияние препарата, начинает претерпевать генные мутации, направленные на ее защиту от воздействия препарата. Это происходит не со всеми бактериями, но измененные бактерии в скором времени вытеснят неустойчивые микроорганизмы.

Через некоторое время заболевание вновь начнет себя проявлять, в некоторых случаях его течение будет скрытое. Но препараты, которые применялись в предыдущей схеме терапии, уже не будут работать.

ШЛУ – это следствие не до конца доведенного лечения множественного туберкулеза. В данном случае устойчивость инфекции наблюдается к препаратам, которые подобрали для терапии МЛУ. Таким образом, количество эффективных препаратов значительно уменьшается после каждого срыва лечения.

Также множественный туберкулез может стать причиной повторного заражения после выздоровления. Зачастую это возникает у людей из группы риска. С каждым новым заражением список устойчивых препаратов может увеличиваться. Возможно заражение уже устойчивой к лекарствам бактерией. Это происходит при контакте с больным открытой формой МЛУ или ШЛУ. Палочка Коха у таких пациентов передается людям уже с устойчивостью к лекарствам.

Исходя из вышеизложенных причин возникновения, можно выделить факторы, которые способствуют возникновению устойчивости к антибиотикам. Более подвержены развитию МЛУ такие люди:

Часто устойчивость возникает из-за приема препаратов низкого качества (подделок). В данном случае поступление действующего вещества прекращается по независящим от пациента причинам. Подобные события являются севодня достаточно распространенными, несмотря на тщательный контроль фармакологических учреждений.

Иногда прием препаратов прекращается из-за отсутствия лекарства в регионе или в стране. Это происходит, когда препарат находится на перерегистрации или по каким-то другим причинам.

Огромную опасность несут люди, болеющие открытой формой устойчивого туберкулеза. Заражение от них происходит уже невосприимчивой к лечению инфекцией. Из-за этого рекомендуется лечить данных пациентов в изолированных палатах инфекционных больниц.

Это заболевание зачастую протекает как обычный туберкулез. Оно сопровождается потерей веса, повышением температуры, кашлем дольше 2 недель, кровохарканьем и другими симптомами. Отличием является невосприимчивость к стандартному лечению и дальнейшее прогрессирование заболевания. Зачастую, на фоне приема медикаментов пациент начинает себя чувствовать значительно лучше еще после первого месяца лечения. При МЛУ симптоматика будет только усиливаться, а состояние ухудшаться.

Особенности диагностики и лечения

Часто наличие ТБ-МЛУ начинают подозревать после отсутствия положительного эффекта от применяемой терапии. Для выявления устойчивости можно использовать старые методы, которые подразумевают посев на питательные среды с различными антибиотиками.

В зависимости от антибиотика, на котором будет происходить рост бактерии, определяют антибиотик, к которому она не восприимчива. Данное исследование проводится несколько дней.

В настоящее время для постановки диагноза используют специальные тесты, быстро определяющие чувствительность бактерии. Они могут быть молекулярными и культуральными. Наиболее быстрый результат дают молекулярные тесты – от 2 часов до 1-2 дней. Несмотря на высокую эффективность, они не требуют больших финансовых вложений, что дает возможность использовать их даже в бедных регионах.

В случае первичного инфицирования, вначале применяют стандартные способы диагностики:

• проба Манту;
• флюорография;
• рентгенография;
• микроскопическое исследование мокроты.

При обнаружении туберкулеза используют вышеописанные методы для мониторинга эффективности терапии.

Если у пациента обнаруживается устойчивый туберкулез легких, то лечение его становится крайне затруднительным. Обязательной является психологическая работа с пациентом, так как длительная терапия негативно сказывается на психическом здоровье больного.

Из-за невозможности применять менее опасные препараты первого выбора, необходимо принимать препараты второй линии, более опасные для всего организма:

1. Хинолины.
2. Циклосерин.
3. Линезолид.
4. Протионамид/Этионамид.

Многие врачи сравнивают терапию данными препаратами с химиотерапией, применяемой в терапии онкологических болезней. Препараты вызывают сильнейшие желудочные расстройства, боли в животе, тошноту, сильные мышечные и суставные боли.

Из-за токсичности страдают печень, почки, сердце и другие органы. Необходимо обязательно применять препараты, защищающие их. В некоторых случаях возможны нарушения со стороны психики пациента, вплоть до попыток суицида. Несмотря на это следует придерживаться назначенной схемы лечения, так как это единственный вариант лечения ТБ-МЛУ.

Риски и прогнозы

Из-за отсутствия безопасного лечения возможно возникновение полиорганной недостаточности, как на фоне заболевания, так и из-за токсичности заболевания. Болезнь может привести к развитию туберкулезного менингита, возможно распространение инфекции по всему организму.

Принципы терапии туберкулеза

Заболевание крайне опасно для общества. Инфекция, характеризующаяся устойчивостью, тяжело поддается терапии.

Наибольшую опасность представляет бактерия, выработавшая устойчивость к препаратам второго ряда. Данные препараты являются последними работающими медикаментами. Фармакология, не смотря на постоянные разработки, еще не разработала препараты, которые сумели бы быстро и эффективно лечить данное заболевание.

Несмотря на проводимое лечение, возникает множество трудностей с устранением данной инфекции. Многие пациенты из-за тяжелых побочных эффектов не выдерживают лечение. Из-за длительного течения болезни, в организме возникает множество функциональных и морфологических изменений, которые в дальнейшем невозможно восстановить.

В случае излечения человека от инфекции, зачастую он остается инвалидом. Также возможно повторное инфицирование. Часто заболевание заканчивается летальным исходом.

Предотвращение развития патологии

Для предотвращения перехода обычного туберкулеза в устойчивый необходимо четко и добросовестно придерживаться лечебной схемы. Значительное улучшение состояния в первые месяцы терапии не является признаком уничтожения инфекции и требует продолжения приема препаратов.

Для снижения количества передачи инфекции от ее источников рекомендуется изолировать пациентов с открытой формой МЛУ и ШЛУ. Но данные меры не всегда удается применять, многие пациенты, чаще из асоциальных слоев населения, отказываются от госпитализации и терапии.

Следует стараться избегать повторного инфицирования. Если есть факторы, способствующие заражению – необходимо их устранять. Обязательными являются своевременные диагностические мероприятия, направленные на раннее выявление заболевания. Важную роль играет общественная пропаганда диагностики заболевания.

Обязательным для профилактики является отказ от вредных привычек, особенно курения.

Необходимо вести здоровый образ жизни с полноценным питанием и физическими упражнениями. В период обострения недуга у носителей (весна, осень) следует избегать многолюдных мест, особенно в закрытом помещении.

Данное заболевание является следствием безответственности, в первую очередь пациентов. Ученые совершили огромный прорыв в терапии туберкулезной инфекции. Если раньше от нее в 100% случаев умирали – сейчас удается полностью излечить больных людей.

Но если в дальнейшем количество прерываемых курсов лечения не снизится – существует огромный риск прогрессирования МЛУ и ШЛУ в обществе, вплоть до развития устойчивости бактерии ко всем существующим препаратам. В таком случае излечение данной патологии будет невозможным.

Туберкулез – опасное инфекционное заболевание с высокой распространенностью среди всех групп населения. Он требует длительного и комплексного лечения, однако в последнее время все чаще наблюдается устойчивость возбудителей к антибактериальной терапии.

Заболевание вызывается особыми возбудителями – микобактериями. Наиболее часто поражается дыхательная система с формированием очагов в легких и воспалением плевры. У детей в патологический процесс вовлекаются внутригрудные лимфоузлы.

Также туберкулез может поражать и другие органы:

• Кости.
• Кишечник.
• Урогенитальную систему.
• Твердую оболочку головного мозга (туберкулезный менингит, встречается редко).

Для лечения инфекции требуются антибиотики. Но одним препаратом уничтожить микобактерии невозможно. Врачи-фтизиатры используют комплекс антибактериальных лекарств – противотуберкулезную химиотерапию. Длительность ее составляет не менее 6 месяцев, при тяжелых формах продолжается дольше.

Актуальной проблемой современной фтизиатрии является лекарственная устойчивость возбудителя – множественная (МЛУ) и широкая (ШЛУ).

Возникновение ее требует изменения схем лечения, более длительного курса, что повышает риск побочного действия препаратов и развития осложнений – лекарственного гепатита, полинейропатии, угнетения иммунитета, поражения почек.

МЛУ туберкулез

Под туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью врачи подразумевает заболевание, возбудители которого резистентны к действию рифампицина и изониазида. Эти антибактериальные лекарства относятся к наиболее мощным, высокоэффективным. Они являются препаратами первого ряда в лечении туберкулезной инфекции.

МЛУ у пациентов формируется в следующих ситуациях:

• Неадекватно подобранная терапия. Лечение инфекции должно быть комплексным и включать несколько антибиотиков – в зависимости от формы и стадии болезни.
• Досрочно завершенный курс лечения. Продолжительность его составляет не менее 6 месяцев. Улучшение самочувствия, исчезновение симптомов, прекращение бактериовыделения и положительная динамика на рентгенограмме не повод для отмены антибиотиков.
• Прерывистая терапия. Это происходит при отсутствии должного контроля со стороны медицинского учреждения, незаинтересованности пациента в выздоровлении, его неосведомленности о последствиях или асоциальности.

Микобактерии с МЛУ могут передаваться, особенно среди ослабленных людей, со сниженным иммунитетом, в местах их большого скопления – в стационарах, психиатрических больницах, домах престарелых, тюрьмах.

В последние годы туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителей встречается все чаще, во всех странах.

ШЛУ туберкулез

При формировании ШЛУ микобактерий болезнь нельзя вылечить с помощью большинства противотуберкулезных препаратов. Возбудители резистентны к лекарствам первого и второго ряда (в том числе инъекционным) и хотя бы к одному фторхинолону, используемому в современных схемах.

ШЛУ туберкулез – следствие неадекватно леченого заболевания с множественной лекарственной устойчивостью. Наиболее часто он развивается, когда терапия самостоятельно прерывается пациентом из-за большого количества побочных эффектов, связанных с назначением препаратов второго ряда. Если врачебный контроль отсутствует, больной остается недолеченным, микобактерии приобретают широкую устойчивость и свободно распространяются в окружающей среде.

Такой вариант туберкулеза встречается редко, но он был зафиксирован в 117 странах и стал серьезной проблемой фтизиатрии. Прогноз при ШЛУ в большинстве случаев неблагоприятный.

Диагностика

Для подтверждения множественной или широкой лекарственной устойчивости туберкулеза врачи проводят специальные лабораторные тесты. Выделяют следующие варианты:

• Культуральный. Проводится посев биоматериала, исследование культур на чувствительность к антибиотикам. Недостатком является время ожидания результата (от нескольких дней до двух недель).
• Молекулярный (Xpert MTB/RIF). Основное преимущество метода – получение ответа уже через нескольких часов, реже через 1–2 дня, благодаря чему он получил широкое распространение.

Своевременная диагностика МЛУ и ШЛУ туберкулеза помогает быстро подтвердить резистентность бактерий и подобрать оптимальную терапию, избежав назначения неэффективных лекарств. При этом снижается риск осложнений со стороны других органов и систем.

Лечение

При туберкулезе с МЛУ требуется назначение антибиотиков второго ряда. Оно, как правило, тяжелее переносится пациентами из-за повышенного числа побочных эффектов. При этой форме требуется особый контроль терапии со стороны медработников, так как нарушение схемы приема лекарств или досрочное прекращение курса приведет к формированию широкой лекарственной устойчивости.

ШЛУ туберкулез вылечивается гораздо реже – в 30% случаев. Вероятность успеха зависит от следующих факторов:

• Состояние иммунитета больного. При ослаблении защитных сил организм не в силах сопротивляться инфекции.
• Степени устойчивости (количество препаратов, к которым нечувствительны микобактерии).
• Стадии заболевания и степени его тяжести.
• Своевременности выявления ШЛУ.

При лечении пациентов с такой формой применяют шесть классов антибиотиков второго ряда. При этом важно, чтоб схему терапии разрабатывал врач, имеющий опыт в борьбе с ШЛУ и МЛУ туберкулезом.

Профилактика

Профилактика лекарственной устойчивости подразумевает строгое следование схеме, разработанной фтизиатром. Врач, со своей стороны, должен назначать противотуберкулезные антибиотики в соответствии со стандартами лечения – в зависимости от формы болезни и ее стадии, придерживаться установленных сроков.

Если имел место контакт с человеком, больным МЛУ или ШЛУ туберкулезом (или при подозрении на него), нужно обратиться к врачу и пройти комплексное обследование – рентгенографию или КТ, Диаскинтест, общие и биохимические анализы. При выделении мокроты обязателен ее посев для определения чувствительности к антибиотикам. Подтвержденная тубинфицированность (без развития заболевания) требует превентивного лечения.

Широкая и множественная лекарственная устойчивость – серьезное осложнение, ухудшающее прогноз выздоровления для пациента. Чтоб не допустить ее формирования, необходимо адекватно лечить туберкулез, соблюдать меры профилактики. Вылеченные пациенты должны помнить о возможности рецидива и регулярно проходить обследование.

Судя по питанию, об иммунитете и своем организме вы абсолютно не заботитесь. Вы очень подвержены заболеваниям легких и других органов! Пора полюбить себя и начинать исправляться. Необходимо срочно корректировать свое питание, свести к минимуму жирное, мучное, сладкое и алкоголь. Кушать больше овощей и фруктов, кисломолочной продукции. Подпитывать организм принятием витаминов, пить больше воды (именно очищенной, минеральной). Закаливайте организм и уменьшайте количество стресса в жизни.

Вы подвержены заболеваниям легких на среднем уровне.

Пока что в хорошем, но если вы не начнете о ней заботиться более тщательно, то заболевания легких и других органов не заставят себя ждать(если еще не было предпосылок). А частые простудные заболевания, проблемы с кишечником и прочие «прелести» жизни и сопутствуют слабому иммунитету. Вам стоит задуматься о своем питании, свести к минимуму жирное, мучное, сладкое и алкоголь. Кушать больше овощей и фруктов, кисломолочной продукции. Подпитывать организм принятием витаминов, не забывайте, что нужно пить много воды (именно очищенной, минеральной). Закаливайте организм, уменьшайте количество стресса в жизни, думайте более позитивно и Ваша иммунная система будет крепкой еще многие годы.

Поздравляем! Так держать!

Вы заботитесь о своем питании, здоровье и иммунной системе. Продолжайте в том же духе и проблемы с легкими и здоровьем в целом еще долгие годы не будут вас тревожить. Не забывайте, что это в основном происходит благодаря тому, что вы правильно питаетесь и ведете здоровый образ жизни. Кушайте правильную и полезную пищу(фрукты, овощи, кисломолочная продукция), не забывайте употреблять большое количество очищенной воды, закаливайте свой организм, мыслите позитивно. Просто любите себя и свой организм, заботьтесь о нем и он обязательно будет отвечать вам взаимностью.

Механизмы формирования лекарственной устойчивости.

~ ферментная инактивация антибиотика

~ изменение структуры мишени для антибиотика

~ гиперпродукция мишени (изменение соотношения агент-мишень)

~ активный выброс антибиотика из микробной клетки

~ изменение проницаемости клеточной стенки

~ включение «метаболического шунта» (обходного пути обмена)

Варианты лекарственной устойчивости МБТ.

Монорезистентность – устойчивость к одному противотуберкулезному препарату (ПТП).

Полирезистентность – это устойчивость МБТ к любым двум или более ПТП без одновременной устойчивости к изониазиду и рифампицину.

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ, MDR) – это устойчивость к действию изониазида и рифампицина одновременно, с наличием или без наличия устойчивости к другим ПТП. Этим штаммам микобактерий тубер-кулеза уделяется особое внимание, так как лечение пациентов, у которых процесс вызван такими штаммами, представляет большие трудности. Оно является длительным, дорогостоящим и требует использования препаратов резервного ряда, многие из которых дорогостоящие и могут вызывать тяжелые побочные реакции. Кроме того, штаммы с множественной лекарственной устойчивостью вызывают тяжелые прогрессирующие формы заболевания, нередко приводящие к неблагоприятным исходам.

Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ, XDR, экстремальная ЛУ) - это одновременная устойчивость МБТ к изониазиду, рифампицину, инъекционным аминогликозидам и фторхинолонам.

Тотальная лекарственная устойчивость – устойчивость ко всем ПТП.

Перекрестная лекарственная устойчивость – это ситуация, когда устойчивость к одному ПТП влечет за собой устойчивость к другим ПТП. Особенно часто перекрестную ЛУ отмечают внутри группы аминогликозидов.

Методы определения ЛУ МБТ.

Определение спектра и степени устойчивости микобактерий к противотубер-кулезным пре­паратам имеет важное значение для тактики химиотерапии боль-ных, контроля за эффектив­ностью лечения, определения прогноза заболевания и проведения эпидемиологического мо­ниторинга лекарственной устойчивости микобактерий в пределах отдельной территории, страны и мирового сообщест-ва. Степень лекарственной устойчивости микобактерий опреде­ляется в соот-ветствии с установленными критериями, которые зависят как от противотубер­кулезной активности лекарственного препарата, так и его концентрации в очаге поражения, величины максимальной терапевтической дозы, фармакокинетики препарата и многих дру­гих факторов.

Культуральный метод позволяет проводить определение чувствительности и устойчивости МБТ к противотуберкулезным антибиотикам. Наиболее распрост-раненный метод определения лекарственной устойчивости микобактерий необходимо проводить на плотной питательной среде Левенштейна-Йенсена.

Все методы определения лекарственной устойчивости делятся на две группы:

В настоящее время для определения лекарственной чувствительности мико-бактерий к противотуберкулезным препаратам в международной практике используют следующие методы:

- метод пропорций на среде Левенштейна-Йенсена или на среде Миддлбрука 7Н10

- метод абсолютных концентраций на плотной яичной среде Левенштейна-Йенсена

- метод коэффициента резистентности

- радиометрический метод Bactec 460/960, а также другие автоматические и полуавтоматические системы

- молекулярно-генетические методы выявления мутаций (ТБ-биочипы, GeneXpert)

Метод абсолютных концентраций в большинстве случаев применяют для непрямого определе­ния лекарственной устойчивости. Результаты определения лекарственной устойчивости указанным методом на среде Левенштейна-Йенсена обычно получают не ранее, чем через 2 - 2,5 месяца после посева материала. Использование питательной среды «Новая» позволяет значительно сократить эти сроки.

Для метода абсолютных концентраций появление более 20 КОЕ микобактерий на питательной среде, содержащей лекарственный препарат в критиче­ской концентрации, свидетельствует о том, что данный штамм микобактерий обла-дает лекарственной устойчивостью .

Культуру счи­тают чувствительной к данной концентрации препарата, если в пробирке со средой, содержащей препарат, выросло менее 20 мелких колоний при обильном росте в контрольной пробирке.

Культура считается устойчивой к концентрации препарата, которая содер-жится в данной пробирке, если в пробирке со средой выросло более 20 колоний («сливной рост») при обильном росте в контроле.

Метод пропорций. Метод основан на сравнении числа микобактерий выделен-ной культуры, выросших в от­сутствии препарата и в его присутствии в крити-ческих концентрациях. Для этого приготов­ленную, суспензию микобактерий разводят до концентрации 10 -4 и 10 -6 . Оба разведения суспензии засевают на питательную среду без препарата и на набор сред с разными препаратами. Если на среде с препаратом вырастают колонии, составляющие более 1% от числа выросших на среде без препарата, культура считается устойчивой к данному препарату. Если количество КОЕ, ус­тойчивых к данному препарату, менее 1%, культура считается чувствительной.

Метод коэффициента резистентности . Этот метод основан на определении соотношения минимальной ингибирующей концен­трации (МИК), определяемой для данного штамма конкретного больного к МИК лекарст­венно-чувствитель-ного стандартного штамма Н 37 Rv , испытываемых в одном и том же экспе­рименте. В данном случае штамм Н 37 Rv используется не для контроля опыта, а для опреде­ления возможных вариаций при постановке теста. С этой точки зрения данный метод явля­ется наиболее точным из трех выше перечисленных, однако в силу необходимости исполь­зовать большое количество пробирок с питательной средой, он является и наиболее дорогим. Последнее обстоятель-ство резко ограничивает его применение.

Система ВАСТЕС. Для этого метода используют абсолютные концентрации препаратов в готовой жидкой питательной среде. Учет результатов ведется автоматически.