Лориста НД – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Инструкция по применению
Лориста НД таб. 100мг+25мг №30
Лекарственные формы
таблетки 100мг+25мг

Синонимы
Блоктран ГТ
Вазотенз Н
Гизаар
Гизаар форте
Лозап плюс
Лозарел Плюс
Лозартан-Н Рихтер
Лозартан/Гидрохлоротиазид-Тева
Лориста Н
Лориста Н 100

Группа
Комбинация антагонистов рецепторов ангиотензина II и диуретиков

Международное непатентованное название
Лозартан+Гидрохлоротиазид

Состав
Активные вещества: лозартан калия 100 мг, гидрохлоротиазид 25 мг.

Производители
Крка д.д., Ново место (Словения), Крка-Рус ООО (Россия)

Фармакологическое действие
Фармакодинамика. Лориста НД - комбинированный препарат; оказывает гипотензивное действие. Лозартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь, небелковой природы. In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АТ1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови и др. Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина. Снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в «малом» круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Прием лозартана один раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического артериального давления (АД). Лозартан равномерно контролирует давление на протяжении суток, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение артериального давления (АД) в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 часов после приема. Синдром «отмены» не наблюдается; так же лозартан не оказывает клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (> 65 лет) и более молодых пациентов (< 65 лет). Гидрохлоротиазид. Тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное артериальное давление (АД). Диуретический эффект наступает через 1-2 часа, достигает максимума через 4 часа и продолжается 6-12 часов. Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели. Фармакокинетика. Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. Лозартан. Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕХР-3174) с карбоксиловой кислотой и другие неактивные метаболиты. Биодоступность составляет примерно 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Время максимальной концентрации -1 час после приема внутрь, а его активного метаболита (ЕХР-3174) - 3-4 часа. Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно, с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Очень плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Лозартан метаболизируется с образованием активного (ЕХР-3174) метаболита (14%) и неактивных, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 10 мл/сек. (600 мл/мин.) и 0,83 мл/сек. (50 мл/мин.) соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 1,23 мл/сек. (74 мл/мин.) и 0,43 мл/сек. (26 мл/мин.). Период полувыведения лозартана и активного метаболита составляет 2 часа и 6-9 часов, соответственно. Выводится преимущественно с желчью -58%, почками -35%. Гидрохлоротиазид После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Максимальная концентрация гидрохлоротиазида в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связь с белками плазмы крови гидрохлоротиазида - 64%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится через почки. Период полувыведения составляет 5-15 часов.

Побочное действие
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: анемия, пурпура Шенлейн-Геноха. Со стороны иммунной системы: редко: анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки). Со стороны ЦИС и периферической нервной системы: часто: головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; нечасто: мигрень. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; редко: васкулиты. Со стороны дыхательной системы: часто: кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа. Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе. Со стороны гепатобилиарной системы: редко: гепатит, нарушение функции печени. Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: нечасто: крапивница, кожный зуд. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: миалгия, боль в спине; нечасто: артралгии. Прочие: часто: астения, слабость, периферические отеки, боль в груди. Лабораторные показатели: часто: гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически не значимо); нечасто: умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; очень редко: повышение активности ферментов печени и билирубина.

Показания к применению
Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания
Повышенная чувствительность к лозартану, к средствам, являющимися производными сульфонамидов и другим компонентам препарата, анурия, выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин.), гиперкалиемия, дегидратация (в том числе на фоне приема высоких доз диуретиков), выраженные нарушения функции печени, рефрактерная гипокалиемия, беременность, период лактации, артериальная гипотензия, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы. С осторожностью: нарушения водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двухсторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, сахарный диабет, гиперкальциемия, гиперурикемия и/или подагра, отягощенный аллергологический анамнез (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в том числе ингибиторов АПФ) и бронхиальная астма, системные заболевания крови (в том числе системная красная волчанка), одновременное назначение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе, ингибиторов циклооксигеназы-II (СОХ-2 ингибиторы). Применение при беременности и в период лактации. Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в третьем триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во втором и третьем триместрах. При установлении беременности терапия должна быть немедленно прекращена. При необходимости назначения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозировка
Внутрь, независимо от приема пищи. Препарат можно сочетать с другими антигипертензивными средствами. Артериальная гипертензия. Начальная и поддерживающая доза составляет 1 таблетка (100/25 мг) 1 раз в сутки. Как правило, препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта препарата (50/12,5 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение трех недель терапии. Максимальная суточная доза - 1 таблетка препарата. У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, на фоне приема больших доз диуретиков) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг один раз в сутки. В связи с этим терапию необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии. У пожилых пациентов и пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин), включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы. Снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удалось достичь целевых уровней АД на фоне приема лозартана 50 мг/сутки, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сутки, в дальнейшем - увеличить до 1 таблетки 100/25 мг всего (100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Передозировка
Лозартан. Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия; брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией. Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Гидрохлоротиазид. Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Лечение: симптоматическое.

Взаимодействие
Лозартан. В клинических исследованиях взаимодействий фармакокинетики не выявлено клинически значимых взаимодействий препарата с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином. Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита (клинически данное взаимодействие не изучено). Сочетание лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсберегающими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии. НПВП, в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан. У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима. Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина. Гидрохлоротиазид. С тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и наркотические средства, могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии. Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин) - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Другие гипотензивные средства - аддитивный эффект. Колестирамин и колестипол - в присутствии анионных обменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Кортикостероиды, АКТГ (адренокортикотропный гормон) - выраженное снижение уровней электролитов, в частности гипокалиемия. Прессорые амины (например, эпинефрин, норэпинефрин) - снижение выраженности ответа на прием прессорных аминов. Миорелаксанты недеполяризующего типа действия (например, тубокуратин) - усиление эффекта миорелаксантов. Литий - диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития; одновременное применение не рекомендуется. НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) - может снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков. В связи с влиянием на метаболизм кальция их прием может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез. Колестирамин уменьшает абсорбцию гидрохлоротиазида. Гидрохлоротиазид уменьшает почечный клиренс лития и повышает риск интоксикации литием, поэтому их одновременное использование не рекомендуется.

Особые указания
Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами. Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы больным пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение объема циркулирующей крови, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и триглицеридов, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода. При возникновении беременности показана отмена препарата. Беременным женщинам использование диуретиков обычно не рекомендуется в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности. Особые предупреждения, касающиеся вспомогательных веществ. Препарат содержит лактозу, поэтому не может быть назначена при следующих состояниях: дефицит лактазы, галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Практически все пациенты во время терапии могут выполнять задания, требующие повышенного внимания (например, управление автомобилем). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать снижение АД и головокружение, таким образом, косвенно повлиять на их психоэмоциональное состояние. В целях безопасности, перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

Условия хранения
Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 С.

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Лориста . Представлены отзывы посетителей сайта - потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Лористы в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Лористы при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения повышенного давления у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью.

Лориста - селективный антагонист рецепторов ангиотензина 2 типа АТ1 небелковой природы.

Лозартан (действующее вещество препарата Лориста) и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина 2 на АT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина 2. Лозартан не подавляет активность кининазы 2, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.

Снижает ОПСС, давление в малом круге кровообращения; уменьшает постнагрузку, оказывает диуретический эффект.

Препятствует развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической нагрузке у пациентов с хронической сердечной недостаточностью.

Прием Лористы 1 раз в сутки приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых пациентов (≤ 65 лет).

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальное АД. Диуретический эффект наступает через 1-2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6-12 ч.

Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня, но для достижения оптимального терапевтического эффекта может потребоваться 3-4 недели.

Состав

Лозартан калия + вспомогательные вещества.

Лозартан калия + Гидрохлоротиазид + вспомогательные вещества (Лориста Н и НД).

Фармакокинетика

Фармакокинетика лозартана и гидрохлоротиазида при одновременном применении не отличается от таковой при их раздельном применении.

Лозартан

Хорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Практически не проникает через гематоэнцефалический (ГЭБ). Около 58% препарата выводится с желчью, 35% - с мочой.

Гидрохлоротиазид

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками.

Показания

артериальная гипертензия;
снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка;
хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии, при непереносимости или неэффективности терапии ингибиторами АПФ);
защита функции почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией с целью снижения протеинурии, уменьшения прогрессирования поражения почек, снижения риска развития терминальной стадии (предотвращение необходимости проведения диализа, вероятности увеличения уровня креатинина сыворотки крови) или наступления смерти.

Формы выпуска

Таблетки 12,5 мг, 25 мг, 50 мг и 100 мг.

Лориста Н (дополнительно содержит 12,5 мг гидрохлоротиазида).

Лориста НД (дополнительно содержит 25 мг гидрохлоротиазида).

Инструкция по применению и дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, кратность приема - 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3-6 недель терапии. Возможно достижение более выраженного эффекта путем увеличения дозы препарата до 100 мг в сутки в два приема или в один прием.

На фоне приема диуретиков в высоких дозах рекомендуется начинать терапию Лористой с 25 мг в сутки в один прием.

Пациентам пожилого возраста, пациентам с нарушениями функции почек (в т.ч. пациенты на гемодиализе) не требуется коррекции начальной дозы препарата.

Пациентам с нарушениями функции печени препарат следует назначать в более низкой дозе.

При хронической сердечной недостаточности начальная доза препарата составляет 12.5 мг в сутки в один прием. Для того, чтобы достичь обычной поддерживающей дозы в 50 мг в сутки, дозу необходимо увеличивать постепенно, с интервалами в 1 неделю (например, 12.5 мг, 25 мг, 50 мг в сутки). Лориста обычно назначается в комбинации с диуретиками и сердечными гликозидами.

Для снижения риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза составляет 50 мг в сутки. В дальнейшем может быть добавлен гидрохлоротиазид в низких дозах и/или увеличена доза Лористы до 100 мг в сутки.

Для защиты почек у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией стандартная начальная доза Лористы составляет 50 мг в сутки. Доза препарата может быть увеличена до 100 мг в сутки с учетом снижения АД.

Побочное

головокружение;
астения;
головная боль;
утомляемость;
бессонница;
беспокойство;
нарушение сна;
сонливость;
расстройства памяти;
периферическая нейропатия;
парестезии;
гипостезии;
мигрень;
тремор;
депрессия;
ортостатическая гипотензия (дозозависимая);
сердцебиение;
тахикардия;
брадикардия;
аритмии;
стенокардия;
заложенность носа;
кашель;
бронхит;
отек слизистой оболочки носа;
тошнота, рвота;
диарея;
боль в животе;
анорексия;
сухость во рту;
зубная боль;
метеоризм;
запор;
императивные позывы на мочеиспускание;
нарушение функции почек;
снижение либидо;
импотенция;
судороги;
боль в спине, грудной клетке, ногах;
звон в ушах;
нарушение вкуса;
нарушения зрения;
конъюнктивит;
анемия;
пурпура Шенлейна-Геноха;
сухость кожи;
повышенное потоотделение;
алопеция;
подагра;
крапивница;
кожная сыпь;
ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).

Противопоказания

артериальная гипотензия;
гиперкалиемия;
дегидратация;
непереносимость лактозы;
галактоземия или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность у детей не установлены);
повышенная чувствительность к лозартану и/или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению Лориста при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в 3 триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во 2 и 3 триместрах. При установлении беременности терапию лозартаном следует немедленно прекратить.

Нет данных о выделении лозартана с грудным молоком. Поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания или отмене терапии лозартаном с учетом ее важности для матери.

Особые указания

У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (например, при терапии большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. До начала приема лозартана необходимо устранить имеющиеся нарушения, либо начинать терапию с небольших доз.

У пациентов с легким и умеренным циррозом печени концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови после приема внутрь выше, чем у здоровых. Поэтому пациентам с заболеваниями печени в анамнезе рекомендуется терапия в более низких дозах.

У пациентов с нарушениями функции почек, как с сахарным диабетом, так и без него, часто развивается гиперкалиемия, что следует иметь в виду, но лишь в редких случаях вследствие этого прекращают лечение. В период лечения следует регулярно контролировать концентрацию калия в крови, особенно у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции почек.

Лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут увеличить содержание мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или односторонним стенозом артерии единственной почки. Изменения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина в сыворотке крови через равные промежутки времени.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Данные о влиянии Лориста на способность управлять транспортными или другими техническими средствами отсутствуют.

Лекарственное взаимодействие

Не отмечено какого-либо клинически значимого лекарственного взаимодействия с гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Во время одновременного приема с рифампицином и флуконазолом было отмечено снижение уровня активного метаболита лозартана калия. Клинические последствия этого явления неизвестны.

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид) и препаратами калия повышает риск гиперкалиемии.

Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, может снизить эффект диуретиков и других гипотензивных средств.

Если Лориста назначают одновременно с тиазидными диуретиками, снижение АД носит приблизительно аддитивный характер. Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств (диуретиков, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).

Аналоги лекарственного препарата Лориста

Структурные аналоги по действующему веществу:

Блоктран;
Брозаар;
Вазотенз;
Веро Лозартан;
Зисакар;
Кардомин Сановель;
Карзартан;
Козаар;
Лакеа;
Лозап;
Лозарел;
Лозартан;
Лозартан калия;
Лосакор;
Лотор;
Презартан;
Реникард.

При отсутствии аналогов лекарства по действующему веществу, можно перейти по ссылкам ниже на заболевания, от которых помогает соответствующий препарат, и посмотреть имеющиеся аналоги по лечебному воздействию.

Состав

Активное вещество: лозартан калия 100,00 мг, гидрохлоротиазид 25,00 мг. Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинированный, целлюлоза

микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат.

Оболочка: гипромеллоза, тальк, макрогол 4000, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104).

Описание

Желтые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат, действие которого обусловлено свойствами компонентов, входящих в его состав.

Лозартан - антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ). Ангиотензин II связывается с АТ]-рецепторами в различных тканях (например, гладкомышечной ткани сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая сужение сосудов и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Блокируя ATi-рецепторы, лозартан оказывает антигипертензивное действие, которое начинает проявляться в течение первой недели терапии, постепенно нарастает и стабилизируется через 3-6 недель. Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик. Действует на уровне дистальных почечных канальцев, увеличивая выведение ионов натрия и хлора. В начале лечения гидрохлоротиазидом объем жидкости в сосудах снижается в результате повышения выведения натрия и жидкости, что приводит к снижению артериального давления и уменьшению сердечного выброса.

Вследствие гипонатриемии и уменьшения объема жидкости активируется ренин- ангиотензин-альдостероновая система. Реактивное повышение концентрации ангиотензина II частично ограничивает снижение артериального давления (АД). При продолжении терапии гипотензивный эффект гидрохлоротиазида основан на снижении общего периферического сосудистого сопротивления. Одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида обладает дополнительным антигй пертензи эффектом. Кроме того, антагонист рецепторов ангиотензина II предотвращает или: ослабляет метаболические эффекты диуретической терапии и благоприятно воздействует на структурные изменения в сердце и сосудах.

Одновременное назначение антагониста рецепторов ангиотензина гидрохлоротиазида применяется в случаях, когда каждый препарат по отдельности недостаточно эффективен, или когда монотерапия проводится с использованием максимальных доз препарата, что повышает частоту развития нежелательных явлений. Данная комбинация позволяет улучшить терапевтический эффект и снизить вероятность нежелательных явлений. Антигипертензивный эффект комбинации обычно сохраняется в течение 24 часов. Фармакокинетика

Лозартан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Подвергается значительному метаболизму при «первом прохождении» через печень, образуя активный метаболит (ЕХР-3174) и ряд неактивных метаболитов. Биодоступность составляет около 33%. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Максимальная концентрация лозартана в плазме крови достигается через 1 час после приема внутрь, а максимальная концентрация ЕХР-3174 - через 3-4 часа.

Более 99% лозартана и ЕХР-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана равен 34 л. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Лозартан метаболизируется с образованием активного метаболита ЕХР-3174 (14%) и ряда неактивных. Плазменный клиренс лозартана и ЕХР-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0,83 мл/с (50 мл/мин), соответственно. Почечный клиренс лозартана и ЕХР-3174 составляет около 1,23 мл/с (74 мл/мин) и 0,43 мл/с (26 мл/мин). Периоды полувыведения лозартана и ЕХР-3174 составляют 2 часа и 6 - 9 часов, соответственно. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% - почками.

Гидрохлоротиазид всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-5 часов. Объем распределения - около 3 л/кг. Связывается с белками плазмы крови на 40%, накапливается в эритроцитах. Не метаболизируется в печени, 95% препарата выводится в неизмененном виде преимущественно почками. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5,58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. Период полувыведения в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10 - 12 ч после приема) - около 10 ч. Проникает через плацентарный барьер и накаплив ается в амниотической жидкости. Сывороточная концентрация гидрохлоротиазида в крови пупочной вены практически такая же, как и в материнской крови. Концентрация в амниотической жидкости превышает таковую в сыворотке крови из пупочной вены в 19 раз. Уровень гидрохлоротиазида в грудном молоке очень низок. Гидрохлоротиазид не был обнаружен в сыворотке крови у грудных детей, чьи матери принимали его в период грудного вскармливания.

Показания к применению

Препарат Пориста НД показан для лечения первичной артериальной гипертензии в случаях, когда адекватного контроля артериального давления не удается добиться при помощи применяемых по отдельности лозартана и гидрохлоротиазида.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфоншида(например, гидрохлоротиазид) или к любому из вспомогательных веществ

2 и 3 триместры беременности

Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мйн)

Тяжелая печеночная недостаточность, холестаз, нарушение проходимости желчных путей Устойчивые к терапии гипокалиемия или гиперкальциемия Рефрактерная гипонатриемия Симптоматическая гиперурикемия / подагра

Беременность и период лактации

Беременность

Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Несмотря на то, что контролируемые эпидемиологические данные о тератогенности АРА-И отсутствуют, в данной группе препаратов схожие риски исключить нельзя. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену АРА-И на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием АРА-И должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении АРА-И во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения Костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием APA-II осуществлялся во втором или третьем триместрах беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали АРАЛ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Сведения о применении гидрохлоротиазида во время беременности - ограничены,-особенно это касается первого триместра. Г идрохлоротиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия, можно утверждать, что его применение во втором и третьем триместрах беременности способно нарушить плацентарную перфузию и вызвать такие расстройства у плода и новорожденного, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения. Не следует применять гидрохлоротиазид при гестационных отеках, гестационной гипертензии или токсикозе беременности ввиду риска снижения объема плазмы и развития плацентарной гипоперфузии при отсутствии положительного эффекта на течение заболевания.

Не следует применять гидрохлоротиазид для лечения первичной артериальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда прибегнуть к альтернативной терапии не представляется возможным.

Лактация

Данные о применении препарата Лориста НД в период грудного вскармливания отсутствуют. Следует назначить альтернативную терапию с применением препаратов, хорошо зарекомендовавших себя с точки зрения безопасности в период лактации, особенно при вскармливании новорожденных или недоношенных детей.

Способ применения и дозы

Препарат допускается принимать вместе с другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Препарат можно принимать независимо от приема пищи.

Таблетку следует запивать стаканом воды.

Артериальная гипертензия .

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида не предназначена для начальной терапий; применение рекомендовано в случаях отсутствия адекватного контроля артериального давления при помощи применяемых по отдельности лозартана и гидрохлоротиазида. Рекомендуется титрование доз по компонентам. При клинической необходимости целесообразно рассматривать переход от монотерапии к применению комбинации с фиксированной дозой.

Обычная поддерживающая доза - 1 таблетка Лориста Н (лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг) 1 раз в сутки.

При недостаточном терапевтическом ответе доза может быть увеличена до 1 таблетки Лориста НД (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг) 1 раз в сутки. Максимальная доза - 1 таблетка Лориста НД (лозартан 100 мг/гидрохлоротиазид 25 мг) в сутки.

Как правило, гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала терапии.

Применение при нарушении функции почек и у пациентов, находящихся на гемодиализе Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется. Не рекомендуется назначать данную комбинацию при тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин) и пациентам на гемодиализе.

Состояния, сопровождающиеся истощением интраваскулярного объема

Перед применением комбинации лозартан / гидрохлоротиазид требуется коррекция

дефицита интраваскулярного объема и / или недостатка натрия.

Применение при печеночной недостаточности

Применение противопоказано у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пожилых пациентов, как правило, не требуется.

Применение у детей и подростков (< 18 лет)

Нет сведений о применении у детей и подростков, поэтому назначение указанной комбинации данной категории пациентов не рекомендовано.

Побочное действие

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной организации здравоохранения: очень частые (>1/10); частые (>1/100, <1/10); нечастые (>1/1000, <1/100); редкие (>1/10000, <1/1000); очень редкие (<1/10000), частота не известна (не может быть оценена по доступным данным). Частота побочных эффектов перечислена для отдельных систем органов.

В ходе клинических исследований лозартана калия и гидрохлоротиазида неблагоприятные явления, характерные для указанной комбинации, выявлены не были. Отмеченные побочные эффекты были установлены ранее при исследовании лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

В контролируемых клинических исследованиях в отношении первичной артериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, связанным с применением препарата и наблюдавшимся у более 1% пациентов.

С момента выхода продукта на рынок были отмечены следующие нежелательные эффекты.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Редкие: гепатит Лабораторные показатели

Редкие: гиперкалиемия, повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ)

Следующие нежелательные эффекты наблюдались при применении действующих веществ по отдельности (в качестве монотерапии) и, возможно, могут проявиться в случае применения комбинации лозартан калия / гидрохлоротиазид.

Лозартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Нечастые: анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз 1 Неизвестные: тромбоцитопения Нарушения со стороны сердца

Нечастые: гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные происшествия, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков) Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения Нечастые: вертиго, шум в ушах Нарушения со стороны органа зрения

Нечастые: расфокусированное зрение, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: боль в области живота, тошнота, диарея, расстройство пищеварения

Нечастые: запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, непроходимость

Неизвестные: панкреатит

Общие расстройства

Частые: астения, утомляемость, боль в груди Нечастые: отек лица, повышение температуры тела Неизвестные: гриппоподобные симптомы, общее недомогание Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Нечастые: нарушения функций печени Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, вызыванный обструкцией дыхательных путей, и / или отек лица, губ, глотки и / или языка, а у некоторых из данных пациентов ангионевротический отек наблюдался в прошлом и был связан с приемом других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ; крапивница Нарушения обмена веществ и питания Нечастые: анорексия, подагра

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Частые: мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия

Нечастые: боль в предплечье, колене, скелетно-мышечная боль, опухание сустава, неподвижность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость

Неизвестные: рабдомиолиз Нарушения со стороны нервной системы Частые: головная боль, головокружение

Нечастые: повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок Нарушения психики Частые: бессонница

Нечастые: тревожное состояние, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройство сна, сонливость, нарушение памяти Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Частые: нарушение функции почек, почечная недостаточность

Нечастые: ночная полиурия, повышенная частота мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных,желез -

Нечастые: снижение либидо, импотенция

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Частые: кашель, воспаление верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит Нечастые: фарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовое кровотечение, ринит, затруднение дыхания Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, потливость

Нарушения со стороны сосудов

Нечастые: васкулит

Лабораторные показатели

Частые: гиперкалиемия, незначительное снижение гематокритного числа и гемоглобина Нечастые: незначительное увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке Очень редкие: повышение активности ферментов печени и билирубина Неизвестные: гипонатриемия

Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Нечастые: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения

Нарушения со стороны иммунной системы

Редкие: анафилактические реакции

Нарушения обмена веществ и питания

Нечастые: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия

Нарушения психики

Нечастые: бессонница

Нарушения со стороны нервной системы

Частые: цефалгия

Нарушения со стороны органа зрения

Нечастые: преходящее расфокусирование зрения, ксантопсия Нарушения со стороны сосудов

Нечастые: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит)

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Нечастые: респираторный дистресс-синдром, включая пневмонит и отёк легких Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечастые: воспаление слюнной железы, спазмы, ирритация желудка, тошнота, рвота, диарея, запор

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы Нечастые: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечастые: светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани Нечастые: мышечные судороги

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Нечастые: гликозурия, интерстициальный нефрит, почечная дисфункция, почечная недостаточность

Общие расстройства

Нечастые: лихорадка, головокружение

Передозировка

Специфические сведения о передозировке комбинации лозартан 50 мг / гидрохлоротиазид

12,5 мг отсутствуют.

Лечение симптоматическое, поддерживающее.

В случае передозировки следует отменить терапию препаратом, а пациента перевести под строгое наблюдение. Если препарат был принят недавно, то рекомендуется вызвать рвоту, а также с помощью известных методов провести профилактические мероприятия, направленные на устранение обезвоживания, электролитного дисбаланса, печеночной комы и гипотензии.

Лозартан

Данные по передозировке ограничены. Возможные, наиболее вероятные признаки: гипотензия, тахикардия, брадикардия (вследствие парасимпатической (за счет вагуса) стимуляции). При появлении симптоматической гипотензии следует назначить поддерживающее лечение.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены из организма посредством гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее часто встречающиеся признаки и симптомы", гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия (вызваны снижением уровня электролитов) и обезвоживание (следствие избыточного диуреза). В случае если одновременно был назначен дигиталис, то гипокалиемия может привести к обострению сердечной аритмии.

Насколько выводится при гемодиализе гидрохлоротиазид - неизвестно.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лозартан

Рифампицин и флуконазол снижают концентрацию активного метаболита. Клинические последствия такого взаимодействия не изучены.

Как и в случае других препаратов, блокирующих ангиотензин II или снижающих его действие, сопутствующее применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, триамтерен, амилорид), а также добавок, содержащих калий, и заменителей соли может привести к увеличению концентрации калия в плазме крови. Одновременное применение данных препаратов не рекомендуется.

Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития из организма. Поэтому при одновременном применении APA-II и солей лития следует тщательно отслеживать уровень последнего в плазме крови.

При совместном применении APA-II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например, селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах и неселективные НПВП) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия. Сопутствующее применение АРА-И или диуретиков с НПВП может повысить риск ослабления почечной функции, включая острую почечную недостаточность, и привести к повышению концентрации калия в плазме крови (особенно у пациентов с хронической ослабленной функцией почек). Данную комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Пациенты должны получать надлежащее количество жидкости, следует также рассмотреть возможность контроля функциональных показателей почек после начала сопутствующей терапии и периодически в ходе осуществления лечения.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек, включая. ингибиторы ЦОГ-2, сопутствующее применение APA-II может привести к дальнейшему I ухудшению функциональных показателей почек. Однако,; этот эффект, .как правило обратим.

К другим лекарственным средствам, обладающим гипотензивньта действием трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен и амифостин. Совместное применение лозартана с этими препаратами повышает риск гипотензии.

Г идрохлоротиазид

При совместном применении тиазидных диуретиков и следующих препаратов может наблюдаться взаимодействие.

Этанол, барбитураты, наркотические средства и антидепрессанты Может отмечаться усугубление ортостатической гипотензии.

Антидиабетические препараты (пероральные и инсулин)

Применение тиазидов может влиять на переносимость глюкозы, в результате чего может понадобиться коррекция дозы антидиабетического препарата. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызываемого возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные препараты Аддитивный эффект.

Холестирамин и колестиполовые смолы

Всасывание гидрохлоротиазида снижается при воздействии анионообменных смол. Разовая доза холестирамина или колестиполовых смол связывает гидрохлоротиазид, снижая его всасывание в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43%, соответственно. Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)

Выраженное уменьшение концентрации электролитов (в частности, гипокалиемия). Прессорные амины (например, адреналин)

Возможна ослабленная реакция на прессорные амины, которая, тем не менее, недостаточна, чтобы исключить их применение.

Релаксанты скелетных мышц, недеполяризующие средства (например, тубокурарин) Возможна повышенная восприимчивость к мышечным релаксантам.

Диуретики снижают почечный клиренс лития и увеличивают риск его токсического действия. Совместное применение не рекомендуется.

Лекарственные препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сулъфинпиразон и аллопуринол)

Может понадобиться коррекция дозы препарата, способствующего выведению мочевой кислоты, поскольку применение гидрохлоротиазида может привести к увеличению концентрации мочевой кислоты в плазме крови. Возможно, потребуется увеличение дозы пробеницида или сульфинпиразона. Тиазидные препараты могут увеличивать вероятность развития повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)

Из-за ухудшения перистальтики желудочно-кишечного тракта и опорожнения желудка биологическая доступность тиазидных диуретиков увеличивается.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать выведение цитотоксических препаратов с мочой и потенцировать их действие, направленное на подавление функции костного мозга.

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему. ;

Метилдопа

Отмечены отдельные случаи гемолитической анемии при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

Сопутствующее применение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и подагрических осложнений.

Гликозиды наперстянки

Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может привести к приступу сердечной аритмии, вызываемой наперстянкой.

Лекарственные средства, действие которых меняется при изменении уровня калия в крови

Рекомендовано периодическое определение уровня калия и контроль ЭКГ в случаях совместного применения комбинации лозартан/гидрохлоротиазид и препаратов, действие которых зависит от концентрации калия в плазме крови (например, гликозиды наперстянки и противоаритмические препараты), а также с препаратами, вызывающими «torsades de pointes» (желудочковая тахикардия), включая некоторые противоаритмические препараты (гипокалиемия является предрасполагающим фактором желудочковой тахикардии):

противоаритмические препараты класса 1а (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

некоторые антипсихотические препараты (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

другие (бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин (для внутривенного введения), галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин (для внутривенного введения)).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать концентрацию солей кальция в плазме крови посредством снижения их выведения. При необходимости назначения указанных препаратов следует контролировать концентрацию кальция и в соответствии с результатами проводить коррекцию дозы.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Оказывая влияние на метаболизм кальция, тиазидные диуретики могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Отмечается риск симптоматической гипонатриемии. Требуется клиническое и биологическое наблюдение больного.

В случае вызванной диуретиками дегидратации существенно увеличивается риск острой почечной недостаточности, особенно при высоких дозах йодсодержащих препаратов. Перед применением таковых следует провести регидратацию пациента.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ или стимулирующие слабительные средства

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Особенности применения

Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами При осуществлении деятельности, требующей повышенного внимания (управление автомобилем, работа со сложными механизмами), следует помнить о том, что при гипотензивной терапии иногда возникают головокружение и сонливость, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.

Меры предосторожности

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе должны находиться под строгим наблюдением врача (отек лица, губ, горла и/или языка).

Гипотензия и истощение интраваскулярного объема

У пациентов с гиповолемией и / или гипонатриемией (вследствие интенсивной терапии диуретиками, диеты со сниженным количеством натрия, диареи или рвоты) может наблюдаться гипотензия, особенно после приема первой дозы. Данные состояния требуют коррекции перед началом лечения.

Нарушения электролитного баланса

Нарушения электролитного баланса часто встречаются у пациентов с почечной недостаточностью, особенно при наличии диабета. Таким образом, во время лечения следует контролировать концентрацию калия в плазме крови и клиренс креатинина, в частности, у больных с клиренсом креатинина 30 - 50 мл/мин.

Нарушение функции печени

Препарат Лориста НД следует с осторожностью назначать больным с легкими или средней тяжести нарушениями функции печени в анамнезе.

Поскольку данные о терапевтическом применении лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, то препарат Лориста НД противопоказан данной категории пациентов. i

Нарушение функции почек

В результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероново1г- -системы- отмечались изменения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов с зависимостью почечной функции от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы: пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью либо с хронической почечной дисфункцией).

Как и в случае с другими препаратами, воздействующими на ренин-ангиотензин- альдостероновую систему, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки отмечалось повышение уровней мочевины и креатинина; данные изменения обратимы при прекращении терапии. Следует с осторожностью применять лозартан у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почек

Нет данных о применении препарата у пациентов, перенесших операцию по трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует реакция на гипотензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Следовательно, применение комбинации лозартан / гидрохлоротиазид не рекомендуется.

Коронарная болезнь сердца и цереброваскулярные нарушения

Как и в случае применения любых других антигипертензивных средств, значительное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульту. Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью (с или без почечной недостаточности) существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (зачастую острой).

Стеноз митрального или аортального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае других вазодилататоров, следует с особой осторожностью подходить к назначению препарата пациентам с аортальным стенозом, стенозом митрального клапана и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Этнические особенности

Показано, что ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина обладают значительно меньшим гипотензивным эффектом при применении у лиц африканской расы. Возможно, данное обстоятельство объясняется тем, что у этой категории пациентов часто встречается низкий уровень ренина в крови. Беременность

Ингибиторы рецепторов ангиотензина II (АРА-И) не следует начинать принимать во время беременности. Если возможно, то пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативные виды антигипертензивной терапии, хорошо зарекомендовавшие себя с точки зрения безопасности при применении в период беременности. После установления беременности следует немедленно прекратить применение АРА-И и при необходимости назначить альтернативную терапию.

Гидпохлоротиазид

Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при другой антигипертензивной терапии, у некоторых пациентов может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия. Поэтому следует проводить систематический анализ для выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия), например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в. плазме. В йогоду у пациентов, страдающих отеками, может отмечаться дилюционная гипонатриемия.

Влияние на метаболизм и эндокринную систему

Терапия тиазидами может привести к ухудшению толерантности глюкозе.Может. понадобиться коррекция дозы противодиабетических средств, в т.ч. инсулина. При применении тиазидной терапии латентный сахарный диабет может манифестировать. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и приводить, тем самым, к кратковременному незначительному увеличению его концентрации в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом гиперпаратиреоидизме. Перед исследованием функции паращитовидных желез прием тиазидных диуретиков следует прекратить.

С применением тиазидных диуретиков может быть связано повышение уровней холестерина и триглицеридов.

У некоторых пациентов терапия тиазидами может спровоцировать гиперурикемию и / или приступ подагры. Поскольку лозартан уменьшает концентрацию мочевой кислоты, то его комбинация с гидрохлоротиазидом снижает вероятность возникновения гиперурикемии, связанной с применением диуретиков.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью или прогрессирующими болезнями печени применять тиазиды следует с осторожностью, так как они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, а незначительные изменения жидкостного и электролитного баланса могут спровоцировать кому печени. Препарат Лориста НД противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Другие особенности

У пациентов, принимающих тиазиды, могут отмечаться реакции повышенной чувствительности вне зависимости от наличия в анамнезе аллергии или бронхиальной астмы. Имеются сообщения об обострении или возобновлении системной красной волчанки при применении тиазидных препаратов.

Лориста НД - комбинированное антигипертензивное лекарственное средство, в состав которого входит блокатор рецепторов ангиотензина подтипа АТ1 (БРА) лозартан и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид.

Зайдя в любую аптеку совсем несложно убедиться в том, что препараты для лечения сердечно-сосудистых заболеваний занимают самую большую витринную площадь. Это, собственно, совсем не удивительно, учитывая тот факт, что смертность от кардиоваскулярной патологии мало того, что занимает первое место в общей структуре смертности, так еще и превышает показатели смертности от других причин вместе взятых. Кардиологи всего мира уже давно не сомневаются в том, что комбинированная антигипертензивная терапия гораздо действеннее, чем «стрельба одиночными». Целевого показателя артериального давления 140/90 мм рт.ст. и ниже гораздо проще достигнуть, используя наиболее оптимальное сочетание нескольких антигипертензивных препаратов. Причем для этого не надо пить таблетки горстями: фармацевтическая промышленность позаботилась об этом, скомпилировав целый ряд поистине «забойных» комбинаций, обеспечивающих стойкое снижение артериального давления. Одним из самых распространенных подобных сочетаний является пара БРА+диуретик и, в частности, «творение» словенского фармацевтического завода «КРКА» лориста НД. Учитывая весьма близкий механизм действия, эта комбинация наделена практически теми же преимуществами, что и сочетание ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и того же тиазидного диуретика. Однако эксклюзивный ингредиент лористы НД лозартан, в отличие от того же эналаприла, не вызывает так называемого эффекта ускользания» (т.е. снижения антигипертензивного действия препарата ввиду сохранения синтеза ангиотензина II) т.к. под его действием достигается более полное блокирование влияния ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на человеческий организм.

Кроме того, сартаны лучше переносятся пациентами, нежели иАПФ, и не вызывают таких неприятных побочных реакций, как сухой кашель или ангионевротический отек. Лозартан эффективнее, чем атенолол, справляется с гипертрофией миокарда, которая служит не то что звонком, а набатом неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений. Помимо этого лозартан уменьшает инсулинорезистентность тканей и снижает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Комбинирование лозартана с гидрохлоротиазидом позволяет смягчить побочные эффекты обоих препаратов (в особенности - второго из них) в том числе за счет уменьшения терапевтических доз. Чтобы несколько уравновесить смысловое наполнение статьи, необходимо рассказать и о «напарнике» лозаратана по препарату - о гидрохлоротиазиде. Его фармакологический эффект связан с нарушением обратного всасывания ионов натрия, калия, хлора, магния и молекул воды в дистальных канальцах нефрона. Благодаря этому данное вещество обладает антигипертензивным действием, причем на нормальное артериальное давление гидрохлоротиазид никак не влияет. Мочегонный эффект препарата развивается через 1-2 часа, достигает пика через 4 часа и длится 6-12 часов. Антигипертензивный эффект наступает спустя 3-4 дня от начала приема, но для полной стабилизации артериального давления может потребоваться срок до 1 месяца.

Лориста НД выпускается в таблетках. Принимать их можно независимо от режима питания. При артериальной гипертензии лечение начинают с 1 таблетки в день, являющейся одновременно и максимальной суточной дозой. Препарат при необходимости можно комбинировать и с другими антигипертензивными средствами. Пациенты пожилого возраста могут принимать лористу НД без скидки на возраст.

Фармакология

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Лозартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ 1 небелковой природы.

In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT 1 -рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Лозартан косвенно вызывает активацию АТ 2 -рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.

Прием лозартана 1 раз/сут приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥65 лет) и более молодых пациентов (≤65 лет).

Фармакокинетика

Лозартан

Всасывание

Хорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. C max лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь. Биодоступность составляет около 33%.

Распределение

Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. V d лозартана равен 34 л. Практически не проникает через ГЭБ.

Метаболизм

Подвергается значительному метаболизму при "первом прохождении" через печень, образуя активный метаболит ЕXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов, включая 2 основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутильной группы цепи и менее значимый метаболит, N-2-тетразол глюкуронид. C max ЕXP-3174 достигается через 3-4 ч после приема препарата внутрь.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0.83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/с (74 мл/мин) и 0.43 мл/с (26 мл/мин), соответственно. T 1/2 лозартана и EXP-3174 составляет 2 ч и 6-9 ч, соответственно. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% – с мочой.

Гидрохлоротиазид

Всасывание и распределение

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. C max в крови достигается через 1.5-5 ч. Связывание с белками плазмы - 64%

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. T 1/2 составляет 5-15 ч.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от желтого до желтого с зеленоватым оттенком цвета, овальные, слегка двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный - 69.84 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 175.4 мг, лактозы моногидрат - 126.26 мг, магния стеарат - 3.5 мг.

Состав пленочной оболочки: гипромеллоза - 10 мг, макрогол 4000 - 1 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0.11 мг, титана диоксид (Е171) - 2.89 мг, тальк - 1 мг.

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (9) - пачки картонные.

Дозировка

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи. Лористу НД можно сочетать с другими антигипертензивными средствами.

При артериальной гипертензии начальная и поддерживающая доза - 1 таб. (100/25 мг) 1 раз/сут. Как правило, препарат назначают при отсутствии адекватного терапевтического эффекта Лористы Н (50/12.5 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель терапии. Максимальная суточная доза – 1 таб. Лористы НД.

При сниженном ОЦК (например, на фоне приема диуретиков в высоких дозах) рекомендуемая начальная доза лозартана у пациентов с гиповолемией составляет 25 мг 1 раз/сут. В связи с этим терапию Лористой НД необходимо начинать после отмены диуретиков и коррекции гиповолемии.

У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин), включая находящихся на диализе, не требуется коррекции начальной дозы препарата.

Для снижения риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка стандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз/сут. Пациентам, у которых не удалось достичь целевого уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12.5 мг), и, в случае необходимости, нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12.5 мг/сут, в дальнейшем - увеличить дозу гидрохлоротиазида, назначая Лористу НД по 1 таб./сут.

Передозировка

Лозартан

Симптомы: выраженное снижение АД, тахикардия, брадикардия, обусловленная парасимпатической (вагусной) стимуляцией.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

Гидрохлоротиазид

Симптомы: наиболее частые симптомы являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий.

Лечение: проведение симптоматической терапии

Взаимодействие

Лозартан

В клинических исследованиях не выявлено клинически значимого фармакокинетического взаимодействия лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита лозартана (клинически данное взаимодействие не изучено).

Одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), калийсодержащими добавками или солями калия может приводить к гиперкалиемии.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут уменьшать эффективность диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.

У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших терапию НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек, включая острую почечную недостаточность, которая обычно обратима.

Гипотензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при приеме индометацина.

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении с тиазидными диуретиками этанол, барбитураты и наркотические средства могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с гипогликемическими средствами (для приема внутрь и инсулина) может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

При приеме в комбинации с другими гипотензивными средствами отмечается аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол нарушают всасывание гидрохлоротиазида.

При одновременном применении с ГКС, АКТГ отмечается выраженное снижение уровней электролитов, в частности, гипокалиемия.

Гидрохлоротиазид снижает выраженность ответа на прием прессорных аминов (например, эпинефрина, норэпинефрина).

Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития (одновременное применение не рекомендуется).

НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2) могут снижать диуретический, натрийуретический и гипотензивный эффект диуретиков.

В связи с влиянием на метаболизм кальция прием тиазидных диуретиков может искажать результаты исследования функции паращитовидных желез.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, системное и несистемное головокружение, бессонница, утомляемость; иногда - мигрень.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - ортостатическая гипотензия (дозозависимая), сердцебиение, тахикардия; редко - васкулиты.

Со стороны дыхательной системы: часто - кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, фарингиты, отек слизистой оболочки носа.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе; редко - гепатит, нарушение функции печени; очень редко - повышение активности ферментов печени и билирубина.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - миалгия, боль в спине; иногда - артралгии.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, пурпура Шенлейна-Геноха.

Со стороны лабораторных показателей: часто - гиперкалиемия, повышение концентрации гемоглобина и гематокрита (клинически не значимо); иногда - умеренное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Аллергические реакции: иногда - крапивница, кожный зуд; редко - анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани и языка, вызывающий обструкцию дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки).

Прочие: часто - астения, слабость, периферические отеки, боль в груди.

Показания

артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия);
снижение риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

анурия;
выраженные нарушения функции почек (КК<30 мл/мин);
гиперкалиемия;
дегидратация (в т.ч. на фоне приема диуретиков в высоких дозах);
выраженные нарушения функции печени;
рефрактерная гипокалиемия;
артериальная гипотензия;
дефицит лактазы;
галактоземия или синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
беременность;
период лактации;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
повышенная чувствительность к лозартану и другим компонентам препарата;
повышенная чувствительность к производным сульфонамидов.

С осторожностью следует применять при нарушениях водно-электролитного баланса крови (гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, гипокалиемия), двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, сахарном диабете, гиперкальциемии, гиперурикемии и/или подагре, при отягощенном аллергологическом анамнезе (у некоторых пациентов ангионевротический отек развивался ранее при приеме других лекарственных веществ, в т.ч. ингибиторов АПФ) и бронхиальной астме, системных заболеваниях крови (в т.ч. при СКВ), одновременно с НПВС (в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2).

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

Данных по применению лозартана при беременности нет. Почечная перфузия плода, которая зависит от развития ренин-ангиотензиновой системы, начинает функционировать в III триместре беременности. Риск для плода возрастает при приеме лозартана во II и III триместрах, т.к. прием лекарственных средств, непосредственно действующих на систему ренин-ангиотензин, во время II и III триместров беременности может привести к гибели плода.

Не рекомендуется назначение диуретиков при беременности в связи с риском возникновения желтухи у плода и новорожденного, тромбоцитопении у матери. Терапия диуретиками не предупреждает развитие токсикоза беременности.

При установлении беременности терапию Лористой НД следует немедленно прекратить.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Применение при нарушениях функции печени

Препарат не рекомендован пациентам с поражениями печени.

Применение при нарушениях функции почек

Не рекомендуется назначать препарат при тяжелом нарушении функции почек и пациентам на гемодиализе.

Применение у детей

Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Особые указания

Можно назначать вместе с другими гипотензивными средствами.

Нет необходимости в специальном подборе начальной дозы у пациентов пожилого возраста. Препарат может повышать концентрацию мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.

Гидрохлоротиазид может усилить артериальную гипотензию и нарушения водно-электролитного баланса (уменьшение ОЦК, гипонатриемию, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемию, гипокалиемию), нарушать толерантность к глюкозе, снизить выведение кальция с мочой и вызывать преходящее, незначительное повышение концентрации кальция в плазме крови, повышать концентрацию холестерина и ТГ, провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры.

Лориста ® НД содержит лактозу, поэтому препарат не назначают пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Практически все пациенты во время терапии препаратом Лориста ® НД могут выполнять действия, требующие повышенного внимания (например, управление автомобилем или опасными техническими средствами). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать артериальную гипотензию и головокружение и, таким образом, косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

Описание и инструкция: к "ЛОРИСТА НД , тбл п/пл/о 100мг+25мг №30"

Фармакологическое действие.

Комбинированный антигипертензивный препарат.

Лозартан - селективный антагонист рецепторов ангиотензина II типа АТ1 небелковой природы.

In vivo и in vitro лозартан и его биологически активный карбоксильный метаболит (ЕХР-3174) блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II на АT1-рецепторы независимо от пути его синтеза: приводит к повышению активности ренина плазмы крови, снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Лозартан косвенно вызывает активацию АТ2-рецепторов за счет повышения уровня ангиотензина II. Лозартан не подавляет активность кининазы II, фермента, который участвует в метаболизме брадикинина.

Прием лозартана 1 раз/сут. приводит к статистически значимому снижению систолического и диастолического АД. В течение суток лозартан равномерно контролирует АД, при этом антигипертензивный эффект соответствует естественному циркадному ритму. Снижение АД в конце действия дозы препарата составляло примерно 70-80% от эффекта на пике действия препарата, через 5-6 ч после приема. Синдром отмены не наблюдается; также лозартан не оказывает клинически значимого влияния на ЧСС.

Лозартан эффективен у мужчин и женщин, а также у пожилых (≥65 лет) и более молодых пациентов (≤65 лет).

Фармакокинетика

Лозартан.

Всасывание.

Хорошо всасывается из ЖКТ. Прием препарата с пищей не оказывает клинически значимого влияния на его сывороточные концентрации. Cmax лозартана в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь, а Cmax ЕXP-3174 достигается через 3–4 ч.

Распределение

Более 99% лозартана и EXP-3174 связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Vd лозартана равен 34 л. Практически не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм.

Подвергается значительному метаболизму при первом прохождении через печень, образуя активный метаболит ЕXP-3174 (14%) и ряд неактивных метаболитов. Биодоступность составляет около 33%.

Выведение.

Плазменный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет приблизительно 10 мл/с (600 мл/мин) и 0.83 мл/с (50 мл/мин) соответственно. Почечный клиренс лозартана и EXP-3174 составляет около 1.23 мл/с (74 мл/мин) и 0.43 мл/с (26 мл/мин), соответственно. T1/2 лозартана и EXP-3174 составляет 2 ч и 6–9 ч, соответственно. Около 58% препарата выводится с желчью, 35% – с мочой.

Гидрохлоротиазид.

Всасывание и распределение.

Всасывается, главным образом, в двенадцатиперстной кишке и в проксимальном отделе тонкой кишки. Абсорбция составляет 70% и увеличивается на 10% при приеме с пищей. Cmax в сыворотке крови достигается через 1.5 – 5 ч.

Vd около 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови - 40%, накапливается в эритроцитах.

Метаболизм и выведение

Не метаболизируется в печени.

Около 95% препарата выводится в неизмененном виде преимущественно почками. Почечный клиренс гидрохлоротиазида у здоровых добровольцев и у пациентов с артериальной гипертензией составляет приблизительно 5.58 мл/с (335 мл/мин). Гидрохлоротиазид имеет двухфазный профиль выведения. T1/2 в начальной фазе составляет 2 ч, в конечной фазе (через 10–12 ч после приема) – около 10 ч.

При установлении беременности терапию Лористой НД следует немедленно прекратить.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени.

Применение при нарушениях функции почек.

Особые указания.

Лориста НД содержит лактозу, поэтому препарат не назначают пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Практически все пациенты во время терапии препаратом Лориста НД могут выполнять действия, требующие повышенного внимания (например, управление автомобилем или опасными техническими средствами). У отдельных лиц в начале терапии препарат может вызвать артериальную гипотензию и головокружение и, таким образом, косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В целях безопасности перед началом деятельности, требующей повышенного внимания, пациенты должны сначала оценить свою реакцию на проводимое лечение.

Передозировка.

Лозартан.

Лечение: форсированный диурез, симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен.

Гидрохлоротиазид.

Лечение: проведение симптоматической терапии

Лекарственное взаимодействие.

Лозартан.

Гидрохлоротиазид.

При приеме в комбинации с другими гипотензивными средствами отмечается аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол нарушают всасывание гидрохлоротиазида.

Условия отпуска из аптек.

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С.

Срок годности - 2 года.

- Описание и фотографии в карточках товаров могут различаться с тем, что представлено в аптеке. Пожалуйста, уточняйте информацию у операторов до оформления заказа.
- Данный товар не подлежит обмену и возврату на основании постановления 55 от 19.01.1998 г.