Онкомаркеры молочной железы: актуальные методы диагностики. Какие онкомаркеры на рак молочной железы нужно сдавать

Мутировавшие клетки раковой опухоли синтезируют белок (высокомолекулярный гликопротеин и О-связанными олигосахаридными цепями), который организм воспринимает как антиген - чужеродный элемент. Этот раковый антиген (cancer antigen, CA) проникает в кровеносные и лимфатические сосуды и циркулирует с током крови и лимфы. То есть при наличии злокачественного опухолевого заболевания CA можно обнаружить с помощью анализа крови.

Выделены онкомаркеры рака молочной железы - cancer antigen 15-3 (CA 15-3) и cancer antigen 27-29 (CA 27-29). Отечественные онкологи относят CA 15-3 к специфичным раковым антигенам при первичных злокачественных опухолях молочных желез, хотя известно, что CA 15-3 также повышен в сыворотке крови при раке легких, толстой кишки, поджелудочной железы, печени, яичников, шейки матки и эндометрия.

Врачи назначают сдать анализ на онкомаркеры молочной железы не только с целью дифференциации рака молочной железы и доброкачественных новообразований, но и чтобы отслеживать течение уже диагностированной патологии, оценивать эффективность проводимой терапии, а также для выявления метастазов рака.

Для определения ракового антигена берут кровь из вены (на голодный желудок, не ранее чем спустя 8 часов после последнего приема пищи) и подвергают ее иммунохимическому исследованию. Норма онкомаркеров молочной железы CA 15-3 - до 26,9 Ед/мл, в зарубежных клиниках верхний предел нормального диапазона составляет 30 Ед/мл.

Онкомаркеры рака молочной железы: CA 27,29

В Американском обществе клинической онкологии (ASCO) единственным анализом крови, который является специфическим для рака молочной железы, считают анализ на онкомаркеры молочной железы CA 27-29.

Тест CA 27-29 измеряет уровень содержания в сыворотке крови растворимой формы гликопротеина MUC1, который экспрессируется на оболочках большинства клеток карциномы молочной железы. Норма онкомаркеров молочной железы CA 27-29 - уровень меньше 38-40 Ед/мл.

Чувствительность данного онкомаркера, по мнению специалистов, также недостаточно высока: результат бывает выше нормы при эндометриозе, кисте яичников, в первом триместре беременности, при доброкачественных заболеваниях молочной железы, почек и печени.

Онкомаркеры рака молочной железы: РЭА

За рубежом пациентки с патологиями молочных желез сдают еще один анализ - тест на карциноэмбриональный антиген (carcinoembryonic antigen, CEA). В отечественной клинической практике он называется онкомаркер РЭА - раково-эмбриональный антиген.

Онкологи утверждают, что для постановки правильного диагноза нужно сочетать определение онкомаркера рака молочной железы СА 15-3 с выявлением в крови РЭА - раково-эмбрионального антигена. Данный антиген после рождения практически исчезает, и в сыворотке крови взрослых здоровых людей обнаружить его сложно. Норма онкомаркера РЭА - до 5 нг/мл.

Но вот при раковых заболеваниях (особенно при раке прямой кишки, легких, молочной железы, яичников, поджелудочной железы, простаты и метастазах в печень и костную ткань) раково-эмбриональный антиген вырастает до 20 нг/мл и более. При этом больше чем у трети пациенток, у которых диагностируется рак молочной железы, уровень РЭА в крови повышен.

Однако повышение РЭА (в пределах менее 10 нг/мл) может наблюдаться и при некоторых болезнях ЖКТ, печени или легких, не связанных с онкологией.

Онкомаркеры рака молочной железы: HER2

И еще один анализ – на рецептор человеческого эпидермального фактора роста (HER2, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2) – дает информацию о наличии тирозиновой протеинкиназы - белка трансмембранных клеточных рецепторов, ускоряющих рост и деление эпителиальных клеток.

Для анализа делается биопсия опухоли или образец ее ткани берется после оперативного вмешательства по поводу удаления опухоли. Согласно статистике, данный белок в больших количествах присутствует в 25-30% случаев рака молочной железы. Также повышен уровень HER2 при злокачественных заболеваниях матки, яичников и желудка.

Расшифровка онкомаркеров молочной железы

Следует отметить, что, по данным исследований, повышены онкомаркеры молочной железы, в частности, CA 15-3, примерно у 20% пациенток, имеющих онкологические опухоли груди, диагностированных на первой или второй стадиях заболевания. Хотя на более поздних стадиях повышены онкомаркеры молочной железы уже у восьми пациенток из каждых десяти.

Раковый антиген 15-3 (CA 15-3), раковый антиген 27-29 (CA 27-29), а карциноэмбриональный антиген (CEA) при расшифровке онкомаркеров молочной железы обнаруживаются в 50-90% женщин с метастатическим раком молочной железы.

Несмотря на рентгенологические признаки персистенции заболевания расшифровка онкомаркеров молочной железы CA 15-3 может показать абсолютно нормальный уровень (то есть в пределах 30 Ед/мл), и это означает, что лечение было успешным, а остаточная опухоль, фиксируемая на маммограмме, уже нежизнеспособна.

Если онкомаркеры молочной железы повышены - CA 15-3 выше 30 Ед/мл, CA 27-29 выше 40 Ед/мл – то есть веские основания диагностировать онкологию. Когда показатели не снижаются после лечения, следует два варианта: либо лечение было неправильным, либо с болезнь прогрессирует.

Если повышаются онкомаркеры молочной железы после проведенной терапии, то это явный признак ее неэффективности. В данном случае учитывается отсутствие или наличие клинических улучшений.

Так что расшифровка онкомаркеров молочной железы сancer antigen помогает выявлять рецидивы опухоли молочной железы после лечения, а также метастазы на более ранних сроках.

Онкомаркеры молочной железы HER2 показывают, можно ли в лечении применять такой препарат, как Трастузумаб (Герцептин, Кадцила), который блокирует синтез белка трансмембранных клеточных рецепторов и останавливает рост раковых клеток. В некоторых случаях результаты данного биологического тестирования помогают онкологам оценить склонности опухоли к прогрессированию, определить, как организм реагирует на проводимое лечение и установить необходимость использования специфической химиотерапии.

Кстати, бывают немного повышены онкомаркеры молочной железы в последнем триместре беременноти, при циррозе печени, хроническом гепатите, системной красной волчанке, саркоидозе, туберкулезе. Поэтому на сегодняшний день онкомаркеры молочной железы не являются абсолютным показателем онкологии без визуализации опухолей с помощью маммографии.

Вот уже более 30-ти лет для диагностики рака молочной железы определяют концентрацию специфических онкомаркеров в крови. Значение этих параметров весьма неоднозначно. По логике вещей, определение того или иного онкомаркера должно свидетельствовать о наличии в организме роста злокачественной опухоли. На практике же у многих пациентов даже при запредельных значениях этих показателей самый тщательный поиск не обнаруживает никакой онкологии.

Это справедливо и для рака молочной железы. К сожалению, некоторые пациентки нередко получают на руки результаты исследования, где уровни онкомаркеров значительно превышают норму. Наступает длительный период всевозможных обследований, в том числе инвазивных, возрастает уровень тревожности, нарушается качество жизни, а все потому, что уровень онкомаркеров нужно правильно интерпретировать.

Организм человека – это не просто набор клеток и тканей, но стройная система из различных компонентов, которые непрерывно общаются друг с другом. Это общение осуществляется благодаря двум факторам.

Первый – это рецепторы, специфические белковые и белково-углеводные структуры на поверхности клеток. Активируясь, рецептор передает сигнал другим структурам клетки, стимулируя их на определенный вид деятельности (например, синтез тех или иных веществ). Каждый рецептор воспринимает только определенный вид информации; например, рецепторы к инсулину активируются только под действием этого вещества. Если рядом с ними проплывет какое-либо другое вещество, с ними ничего не произойдет. Образно говоря, рецепторы – это своеобразные «уши» клетки.

Но у многих клеток также есть своего рода «речь». Она представлена биологически активными молекулами, которые выделяются во внешнюю среду. Попадая на специфический рецептор, эти вещества активируют другие клетки. Так осуществляется общение между различными отделами организма.

У каждой клетки есть свой набор рецепторов и биологически активных веществ, что позволяет отличить ее от другой подобной.

Клетки злокачественной опухоли происходят от нормальных клеток организма, от которых перенимают весь комплекс рецепторов и синтезируемых веществ. Онкомаркеры – это вещества, которые синтезирует эта опухолевая клетка, которая выросла из нормальной. Это уточнение очень важно, поскольку очевидно, что повышение онкомаркеров может быть не только при раке, но и при повышенной функции нормальных клеток.

Какие онкомаркеры есть у рака молочной железы?

Важнейшие онкомаркеры молочной железы следующие:

  • СА 15-3.
  • РЭА (раковый эмбриональный антиген).
  • TPS (тканевой полипептид-специфический антиген).
  • СА 72-4.

Наиболее часто в онкологии определяют уровни СА 15-3 и РЭА.

СА 15-3

СА 15-3 – это самый главный маркер рака грудной железы. Это вещество в больших количествах находится на мембранах раковых клеток, а поскольку они являются секретирующими, то и в секрете. СА 15-3 относится к классу онкофетальных антигенов и по своей структуре является гликопротеиновым эпитопом муцина.

Норма СА 15-3 в крови составляет до 28 Ед/мл. Повышение уровня СА 15-3 выше нормы наблюдается в случае рака:

  • молочной железы;
  • легкого;
  • матки;
  • печени;
  • яичников.

Но не всегда онкомаркеры молочной железы свидетельствуют о наличии злокачественного образования. Причиной повышения уровня СА 15-3 могут стать:

  • Беременность, III триместр (возрастание до 50 Ед/мл).
  • Мастопатия.
  • Доброкачественные опухоли молочной железы.

Уровень СА 15-3 хорошо коррелирует со стадией и степенью распространения процесса. Однако на I-II стадии рака молочной железы повышенный уровень этого онкомаркера определяется только у 20% женщин, зачастую он остается в пределах нормы. С другой стороны, при уже выявленной онкологии регулярное определение уровня СА 15-3 в крови позволяет хорошо контролировать течение заболевания.

Уровни СА15-3 при раке молочной железы в зависимости от стадии заболевания

РЭА (раковый эмбриональный антиген)

РЭА также относится к классу онкофетальных антигенов. Этот онкомаркер используется в основном для диагностики рака толстой кишки, однако его повышение также имеет клиническое значение в диагностике злокачественных новообразований молочной железы.

Норма РЭА в крови составляет до 3-5 нг/мл, у курильщиков до 10 нг/мл. Повышение уровня РЭА выше нормы наблюдается в следующих случаях:

  • Рак толстой кишки.
  • Рак желудка.
  • Рак легкого.
  • Рак матки.
  • Рак молочной железы.
  • Рак поджелудочной железы.
  • Рак яичников.
  • Хронические заболевания печени.
  • Заболевания легких.
  • Болезнь Крона.
  • Аутоиммунные заболевания.

Повышение уровня РЭА малоинформативно для диагностики злокачественного новообразования молочной железы. Однако при уже установленном диагнозе и в ходе лечения оценка динамики этого онкомаркера представляет большую ценность.

СА 72-4

В первичной диагностике рака молочной железы онкомаркер СА 72-4 не имеет никакого значения, поскольку у большинства пациенток, проходящих онкологическое обследование по поводу груди, его уровень остается в пределах нормы. СА 72-4 является онкомаркером выбора при раке желудка, и именно при этом заболевании повышение концентрации этого вещества имеет решающее диагностическое значение.

С другой стороны, СА 72-4 может с успехом использоваться для мониторинга результатов лечения злокачественного новообразования молочной железы, а также для оценки степени и скорости прогрессирования процесса.

Норма СА 72-4 в крови составляет до 5,3 ЕД/мл. Повышение уровня СА 72-4 выше нормы наблюдается в следующих случаях:

  • Рак желудка.
  • Рак поджелудочной железы.
  • Рак толстой кишки.
  • Рак молочной железы.
  • Рак яичника.
  • Рак матки.
  • Рак легкого.

Таким образом, с определением уровня онкомаркеров в крови не все так однозначно. Большой ошибкой является утверждение, что если СА 15-3 повышается при раке молочной железы, то это справедливо в 100% случаев. Разумеется, это совершенно не так. Диагноз онкологического заболевания устанавливается на основании комплексного клинического и лабораторно-инструментального обследования и подтверждается по результатам морфологического исследования (биопсии). Определение онкомаркеров – это лишь этап диагностики.

Диагноз подтверждается по результатам морфологического исследования (биопсии)

Онкомаркером называется вещество, которое можно обнаружить в крови, моче или тканях тела в повышенной концентрации при том или ином виде онкологического заболевания. Его молекулы синтезируются самой опухолью или выделяются организмом человека в ответ на развитие злокачественного новообразования. Они используются для помощи в диагностике опухолей, в том числе новообразований молочной железы.

Онкомаркеры в диагностике и лечении рака молочных желез

Это самая распространенная «женская» опухоль в развитых странах. Для раннего выявления заболевания и для наблюдения за больными с уже установленным диагнозом используют такие маркеры рака молочной железы, как CA 15-3 и РЭА. Тактику гормонального лечения определяют с помощью рецепторов к эстрогену и прогестерону.

Новые онкомаркеры включают гены BRCA1 и BRCA2, которые помогают выбрать пациенток с высоким риском развития наследственного . Результаты всех этих анализов в сочетании с клинической оценкой позволяют использовать более индивидуализированный подход к диагностике и лечению.

Злокачественные новообразования груди плохо распознаются на ранней стадии. Поэтому их идентификация с помощью лабораторных показателей позволяет значительно снизить смертность от этого тяжелого заболевания. Кроме того, существует необходимость регулярного обследования пациенток после лечения, для своевременной диагностики рецидивов.

Возможности использования онкомаркеров:

  • ранняя диагностика;
  • определение прогноза болезни;
  • прогнозирование чувствительности или устойчивости к лекарственным препаратам;
  • наблюдение после операции;
  • мониторинг эффективности терапии при невозможности выполнить операцию.

Маркеры опухолей имеют достаточно слабую чувствительность. Кроме того, онкомаркеры молочной железы при и других заболеваниях тоже могут повышаться. Поэтому их полезность и прогностическое значение до сих пор обсуждаются. Гораздо большее значение для определения лечебной тактики имеют поражение лимфоузлов, размер опухоли, ее гистологическая характеристика.

Используется 3 вида онкомаркеров:

  • сывороточные;
  • тканевые;
  • генетические.

Сывороточные

Это растворенные в крови молекулы, обычно имеющие белково-углеводное строение. Их можно обнаружить, используя реакцию связывания со специфичными моноклональными антителами. Сывороточные онкомаркеры наиболее часто используются в клинике. Они отражают процесс развития болезни и их легко исследовать повторно.

При новообразовании молочной железы чаще всего исследуются такие онкомаркеры:

  • муциновые (слизистые) гликопротеиды семейства MUC-1, такие как CA 15-3, CA 27.29, CMA, CA 549, онкомаркер молочной железы М 20;
  • раково-эмбриональный антиген (РЭА);
  • некоторые онкобелки (например, HER-2);
  • цитокератины (TPA, TPS).

Наиболее часто на практике используется определение одного из белков семейства MUC-1, причем из них самым чувствительным и специфичным является CA 15-3. Исследование более одного показателя из этой группы не дает дополнительной информации. Поэтому, помимо CA 15-3, вторым наиболее часто используемым онкомаркером для диагностики новообразования молочной железы является РЭА.

Семейство MUC-1

В здоровой молочной железе эти вещества выделяются в млечные протоки и попадают в грудное молоко. Злокачественное перерождение тканей приводит к нарушению строения органа, и гликопротеиды попадают в кровь.

Известно довольно много гликопротеидов этой группы: СА 15-3, СМА, CA 549, СА 27.29, BCM, EMCA, M26 и M2918. Среди этих антигенов наиболее широко используются СА 15-3. По мнению некоторых авторов, более чувствительным показателем является CA 27.29.

Раково-эмбриональный антиген

Это один из первых изученных онкомаркеров, который синтезируется преимущественно аденокарциномами кишечника, легких, молочных и поджелудочной железы. В комбинации с СА 15-3 это довольно достоверный ранний признак опухоли груди.

Цитокератины

К этому семейству принадлежат такие опухолевые маркеры, как TPA, TPS и Cyfra 21.1. Цитокератины входят в состав внутреннего «скелета» каждой клетки человеческого организма, состоящего из микроскопических трубочек и нитей. Цитокератины состоят из 20 связанных между собой белковых участков, при раке молочной железы очень часто регистрируются пары CK 18/19 и CK 8/18.

Тест TPA обнаруживает все три пептида (8, 18 и 19), TPS – 8 и 18, Cyfra 21.1 – 8 и 19.

Для анализа на онкомаркеры молочной железы проводят забор венозной крови

Использование сывороточных онкомаркеров при раке молочной железы

Исследования эффективности определения онкомаркеров опухоли груди продолжаются. Эти анализы могут помочь в таких ситуациях.

  • Ранняя диагностика и выявление рецидива

Из-за малой чувствительности известных онкомаркеров достоверно обнаружить ранние стадии рака можно только при . Положительная реакция на CA 15-3 отмечается у 10% больных с I стадией, 25% — на II стадии и у 45% — на III. То есть норма онкомаркера молочной железы CA 15-3 в крови не означает отсутствия раковой опухоли.

Результаты более информативны для распознавания рецидивов и метастазов. Одновременное определение CA 15-3 и РЭА дает возможность обнаружить ранние метастазы в кости и печень как минимум в 60% случаев. При добавлении к этой комбинации исследования цитокератинов чувствительность в определении метастазов или рецидива возрастает до 90%.

  • Определение прогноза

Если до операции у женщины повышен уровень СА 15-3 и РЭА, это может свидетельствовать о неблагоприятном прогнозе и высокой вероятности рецидива. Однако крупные исследования не смогли достоверно подтвердить такую закономерность. Поэтому врачи в определении прогноза ориентируются на стадию болезни, поражение подмышечных лимфоузлов и другие характеристики.

  • Контроль эффективности лечения

Определение CA 15-3 полезно для оценки эффекта химиопрепаратов и . При хорошем ответе на лечение уровень этого вещества в динамике снижается, при прогрессировании опухоли – нарастает.

Однако это больше характерно для метастатических и рецидивирующих форм заболевания.

При первичном раке груди у трети пациенток уровень CA 15-3 не отражает эффективности проводимого лечения. Поэтому не во всех странах его рекомендуют использовать с этой целью.

Определение в крови HER-2 может быть полезно у пациенток для определения тактики химиотерапии. Предварительные научные данные свидетельствуют, что высокий уровень HER-2 связан с плохим ответом на лечение гормонами, метотрексатом, циклофосфаном, но ассоциируется с хорошим эффектом препарата трастузумаб (Герцептин). Сейчас проводятся крупные исследования, посвященные этой теме.

Тканевые онкомаркеры

Биохимические показатели опухоли можно определить, исследуя не кровь, а ее ткань. Для этого используются материалы, полученные при биопсии железы или во время операции. Их можно заморозить, зафиксировать в формалине или в парафине.

Тканевые онкомаркеры в основном используются для определения прогноза и выбора метода лечения. На практике исследуются уровни рецепторов к (ER) и (PR), а также HER-2 (также называемого c-erbB-2). Они не помогают в ранней диагностике, поскольку могут присутствовать как в злокачественных опухолях, так и в здоровых тканях. Однако они полезны для определения прогноза и вероятности рецидива рака.

Также на основе определения рецепторов к стероидам и HER-2 принимается решение о гормональной или иммунотерапии опухоли.

У пациентов без поражения лимфоузлов вероятное значение для определения прогноза имеют такие маркеры, как uPA и PAI-1.

Рак молочной железы – гетерогенное заболевание. Его можно классифицировать, используя генетические исследования, на 4 подтипа, которые имеют разный прогноз и лечение:

  • базальный: отсутствует ER, PR и HER-2;
  • люминальный А: ER присутствует в небольшом количестве;
  • люминальный B: ER присутствует в значительном количестве;
  • HER-2-положительный.

Рецепторы к эстрогену и прогестерону

ER играет важнейшую роль в развитии рака молочной железы. Это рецептор, посредством которого на ткань железы действуют женские половые гормоны – эстрогены. На любой стадии рака пациентки, имеющие рецепторы к эстрогену («ER-положительные»), значительно лучше поддаются гормональной терапии. Поэтому определение ER обязательно у всех больных раком молочной железы. Хотя стоит отметить, что такая закономерность наблюдается лишь у 60-70% ER-положительных больных.

В первые 5 лет после диагностики заболевания у ER-положительных больных прогноз лучше, чем у пациенток, у которых этот рецептор не обнаружен. Позднее разница между исходом заболевания исчезает.

Таким образом, определение рецепторов к гормонам используется в комбинации с клиническими прогностическими факторами (стадия, размер образования и т. д.) для более точного определения прогноза болезни.

Рецептор HER-2

Это наиболее чувствительный онкомаркер при опухоли груди. Он обнаруживается в 15-30% случаев инвазивного рака. Определение HER-2 обязательно для всех пациентов с таким заболеванием. При обнаружении этого вещества врачи подозревают более злокачественное течение процесса и худший прогноз.

Все пациентки с обнаруженным HER-2 должны получать иммунотерапию препаратом трастузумаб (Герцептин). При этой форме заболевания обычно имеется сниженная чувствительность к циклофосфамиду, метотрексату и 5-фторурацилу, то есть к стандартным химиотерапевтическим средствам, однако показатель HER-2 все же не рекомендуют использовать для прогнозирования ответа на .

Несмотря на то, что доказана связь между наличием HER-2 и более злокачественным течением болезни, использовать этот показатель для прогнозирования исхода заболевания также не рекомендуется.

uPA и PAI-1

Урокиназный активатор плазминогена (uPA) и его ингибитор (PAI-1) способны предсказать исход заболевания при опухоли молочной железы. uPA участвует в росте новообразования, его вторжении в сосуды и лимфатические пути, метастазировании. PAI-1 является ингибитором, подавляющим действие этого протеина, но парадоксальным образом также участвует в прогрессировании патологии.

Были проведены многочисленные исследования, которые подтвердили, что при низком уровне этих веществ имеется низкий риск метастазирования и рецидивов даже у больных с вовлечением подмышечных лимфоузлов. На этом основании врачи могут не проводить послеоперационную химиотерапию. Однако за такими пациентками необходимо тщательное дальнейшее наблюдение.

Другие тканевые маркеры

В многочисленных исследованиях изучаются потенциальные маркеры рака молочной железы. Сейчас доказано, что такие показатели, как мутация гена р53, катепсин, ФНО-альфа, Е-кадгерин, nm23 и c-myc, не имеют диагностической ценности.

Для оценки распространения опухоли может применяться онкомаркер молочной железы Ki-67.

Тест Oncotype DX™

Это новая технология, созданная фирмой Genomic Health, и определяющая вероятность рецидива патологии у пациенток с ранней стадией болезни, а также оценивающая преимущества того или иного вида химиотерапии.

Другое название технологии – множественный геномный анализ. Для него необходимо небольшое количество ткани железы. Он определяет активность генов, связанных с ростом раковой опухоли. Во время тестирования исследуется панель из 21 гена, и предсказывается вероятность рецидива опухолевого образования.

Результат представляет собой число от 0 до 100 и является вероятностью рецидива рака в течение 10 лет после установления первоначального диагноза.

Oncotype DX является прогностическим тестом, так как показывает, насколько вероятен рецидив, а также он предсказывает вероятность получения эффекта от химиотерапии. При высоком значении более эффективна химиотерапия, а при низком – Тамоксифен.

Кроме Oncotype DX, есть и другие мультигенные анализы при первичном раке молочной железы: MammaPrint®, Map-Quant DxTM и THEROS Breast Cancer IndexTM57. Однако пользу от их применения еще необходимо оценить.

Генетические онкомаркеры

Генетические маркеры опухоли BRCA1 и BRCA2 – это гены, показывающие предрасположенность к раку груди. Они используются для оценки риска болезни у женщин, в чьей семье уже были случаи заболевания. Наиболее известный на сегодня пример использования этих анализов – профилактическое удаление молочных желез Анджелиной Джоли.

Эти гены поддерживают целостность хромосом и подавляют мутации в клетках. При их наследственной патологии риск заболеть раком груди или значительно возрастает.

Рак молочной железы развивается в возрасте до 70 лет у 50-60% женщин с выявленной мутацией этих генов. Однако сама эта мутация обнаруживается лишь у 7 больных из 1000.

Генетическое тестирование мутаций BRCA1 или BRCA2 у пациентов с семейными случаями рака молочной железы может дать дополнительную информацию, важную для раннего выявления опухоли.

В последнее время большое внимание уделяется новым молекулярным разработкам, посвященным изменениям генов при раке груди. К ним относятся HOXA1, c-Myc, cyclin D1 и Bcl-2. Дальнейшее изучение этих показателей может вывести раннюю диагностику рака молочной железы на принципиально новый уровень.

Показатели нормы

Выделим несколько основных пунктов, касающихся того, какой онкомаркер показывает рак молочной железы:

  • из-за низкой чувствительности на сегодня ни один из онкомаркеров не может применяться для раннего выявления опухоли;
  • при уже известном диагнозе для оценки эффекта терапии и раннего выявления рецидивов и метастазирования вместе с другими методами исследования могут использоваться СА 15-3 и РЭА;
  • определение ER необходимо для назначения гормональной терапии;
  • определение HER-2 необходимо для назначения терапии Герцептином;
  • генетическое тестирование на BRCA1 и BRCA2 показано здоровым женщинам, у которых в семье были случаи злокачественных опухолей груди.

Показатели нормы онкомаркеров молочной железы:

  • CA 15-3 до 28 ед/мл;
  • CA 27.29 – до 40 ед/мл;
  • РЭА до 3 нг/мл;
  • Cyfra 21.1 – до 3,3 нг/мл;
  • ER, PR, HER-2 не обнаружены.

Если повышена норма онкомаркера на рак молочной железы, необходимо посетить маммолога или гинеколога для более углубленного обследования. Нужно помнить, что повышенная концентрация онкомаркеров далеко не всегда служит признаком рака. При злокачественной опухоли их показатели увеличиваются в сотни и даже тысячи раз. Расшифровка анализа должна проводиться только врачом с учетом всех остальных клинических и диагностических данных.

Как сдавать анализ на онкомаркеры молочной железы?

Сдать кровь на онкомаркеры можно в любой день менструального цикла. Венозная кровь забирается натощак. Накануне желателен легкий ужин, без употребления алкоголя, жирных, соленых продуктов.

Результат готов на следующий день, его передают направившему на исследование врачу.

Контроль динамики онкологических заболеваний на разных стадиях, в частности карциномы молочной железы, позволяет существенно увеличить вероятность благоприятного прогноза в течении этой болезни. Также серьёзным вспомогательным инструментом для определения ранних стадий рака и прогресса лечения являются пробы на количественное содержание специфических онкомаркеров, которые с высоким уровнем достоверности могут указывать на наличие злокачественных клеток в организме. Маркер типа СА 15-3 специфичен для онкоклеток в молочной железе. Правильный алгоритм проведения теста на содержание антигена СА 15-3 позволяет повысить точность постановки диагноза на ранних стадиях болезни, контролировать ход и успешность терапии.

Онкомаркер СА 15-3, его характеристика и свойства обнаружения

Антиген СА 15-3 принадлежит к белкам типа гликопротеинов, имеет карбогидратную основу своего строения. Масса этого белкового соединения составляет приблизительно 300000 Дальтон (1Да = 1,661 10–24 г.). Это антиген обнаруживается на поверхности эпителиальных клеток протоков молочной железы. Одновременно он может синтезироваться раковыми клетками в легких, яичниках и печени. Известно, что уровень маркера заметно повышается при раке молочной железы. Причем, по разным сведениям, на 1 и 2 стадии болезни он повышается лишь у 20% больных, а на поздних стадиях СА 15-3 повышается в 80% случаев, когда процесс метастазирования опухоли находится на пике своей активности.

Высокий уровень этого онкомаркера может наблюдаться у людей и при отсутствии злокачественных клеток, а у пациентов с начальной стадией ракового заболевания уровень антигена может находиться в пределах нормы. Из-за таких эффектов рекомендуется проводить параллельно комплексную диагностику, включающую основные методы определения злокачественных клеток.

Несмотря, на то, что антиген СА 15-3 имеет определенную специфичность к раковым опухолям в молочной железе, метод его количественного определения часто не показывает результатов на ранних стадиях, по этой причине тест на этот онкомаркер проводят одновременно с тестами на некоторые другие вспомогательные маркеры, например, определяют количество СА 125, раково-эмбриональный антиген. Современные исследования в данной области показывают на хорошие результаты совместного определения СА 15-3 и маркера ЕМА.

Заболевания, которые могут повышать норму СА 15-3

В современной отрасли диагностики онкозаболеваний, данный онкомаркер привязывают к одному из инструментов определяющих рак молочной железы, то есть это доминирующий маркер при этом диагнозе. Тем не менее, количество СА 15-3 иногда повышается при других злокачественных и доброкачественных опухолях.

Перечень онкозаболеваний, во время которых повышается уровень маркера:

  • рак молочной железы (особенно метастазированный);
  • бронхогенный рак;
  • рак желудка;
  • гепатоцеллюлярная карцинома;
  • рак яичников, рак шейки матки;
  • рак поджелудочной железы.

Касаемо рака яичников, более информативным считается анализ на онкомаркер СА-125:

Перечень доброкачественных опухолевидных процессов, когда возможно повышение белка-антигена СА 15-3:

  • фиброаденома молочной железы;
  • эндометриоз;
  • цирроз печени;
  • заболевания с нарушением функциональности иммунной системы.

Установлено, что значительное увеличение количества антигена может определяться в период беременности (в последнем триместре).

Уровни количества антигена в крови и вероятность наличия раковых клеток в организме
Для СА 15-3 существует несколько градаций его количества в крови человека, каждая из которых трактует вероятность присутствия раковой опухоли. Количественные значения антигена в крови и их трактовка:

  • нормальное количество – до 20 ед/мл;
  • пороговый предел – 30 ед/мл;
  • высокий уровень – свыше 30 ед/мл;
  • очень высокий – выше 50 ед/мл.

Нормальное значение этого антигена у полностью здоровых женщин должно составлять 13.4±6.5 ед/мл. Невыход за крайний предел указывает на высокую вероятность отсутствия онкологических заболеваний в молочной железе и других, перечисленных выше, органах. Однако даже при таких показателях нельзя полностью исключить наличие раковых клеток. На основе повода обращения к врачу и назначения теста на онкомаркер, принимается решение о дальнейших диагностических мероприятиях.

Прямое показание к сдаче анализа – кровянистые выделения из груди или алая кровь из соска, появившиеся без видимой причины:

Пороговый уровень предполагает наличие в организме доброкачественных опухолей в молочной железе или мастопатии. Одновременно с этим предположением увеличивается вероятность присутствия раковых клеток. Значение антигена ближе к 30 ед/мл являются показателем для продолжения обследования.

Высокий уровень характеризуется возможностью онкологической патологии, при получении таких данных срочно требуется провести основные приемы диагностики рака. Исключают повышение в период беременности (3-й триместр).

Очень высокий уровень говорит с большой вероятностью о процессах метастазирования, как правило, пациент уже знает о своём заболевании, исключение составляют цирроз печени и период беременности.

Алгоритм получения результатов динамическим методом

Приведенные данные количества антигена и его расшифровки получены на основе референсных значений (учитывают отношение к норме в момент времени взятия анализа). Такой подход не всегда показывают истинную картину заболевания. Для установления точного диагноза или направления редукции опухоли, принято проводить динамическое исследование уровня СА 15-3. Этот метод применим у пациентов, которые систематически наблюдаются у онколога, то есть в тех случаях, когда речь идет конкретном онкологическом заболевании или когда определен уровень антигена в пограничном значении, между пороговым и высоким уровнем и при этом клинически диагностированы доброкачественные опухоли в молочной железе. Наиболее востребована нижепредставленная схема отбора проб:

  • первый год – 1 раз в месяц;
  • второй год – единоразово в два месяца;
  • третий год – единожды в три месяца.

Полученная динамика может быть отображена графически и на основе ее анализа ведется контроль над течением болезни, рецидивами, ремиссией или образованием злокачественных клеток, в результате перерождения доброкачественной опухоли.

Мониторинговую терапию на основе определения СА 15-3 проводят практически с каждым пациентом, у которого диагностирован рак молочной железы. Высокая информативность этой манипуляции достигается в случае наличия данных количества антигена до установления точного диагноза – карцинома молочной железы.

Опухолевый маркер СА 15-3 выполняет целый список важных задач в составе схемы лечения рака груди. Основные вопросы, решаемые с помощью контроля, количества антигена:

  • принятие решения о целесообразности консервативной терапии болезни;
  • на основе скорости роста антигена устанавливается первопричинность заболевания;
  • устанавливается образование метастаз за несколько месяцев до их клинической диагностики;
  • определяется эффективность консервативного лечения различными препаратами и методами (в неоперабельных случаях);
  • своевременное обнаружение рецидива злокачественной опухоли;
  • дифференциация доброкачественных и злокачественных опухолей.

Если тест на антиген показывает значение от 20 до 30ед/мл и возникают сомнения по поводу пальпируемых уплотнений, рекомендуется параллельно провести клиническое обследование у онколога, которое включает маммографию и проведение биопсии.

Ситуации, когда перед пробой онкомаркера точно известно о наличии мастопатии, фиброаденомы молочной железы, а результаты по антигену резко завышены (более 30 ед/мл), требуют срочное проведение основных диагностических мероприятий. В таких случаях в дальнейшем рекомендован динамичный контроль уровня СА 15-3. Подобный метод гарантированно не даст упустить время, в случае роста образовавшейся злокачественной опухоли.

Для того чтобы определить имеется ли в организме женщины раковые клетки, производится анализ, который помогает выявить наличие онкомаркеров в крови. Такие составляющие представляют собой молекулы специфического состава, которые появляются в организме в качестве ответной реакции на раковые заболевания. Их количество и определяет, есть ли в организме заболевание или жен. Рассмотрим некоторые онкомаркеры рака молочной железы.

Виды

СА 15-3

СА 15-3 – специфический опухолевый маркер. Повышенный уровень именно этого антигена, может свидетельствовать об имеющихся у женщины есть серьезные подозрения на рак молочной железы, а именно имеется злокачественная опухоль. Причем количества данного маркера может точно сказать о размерах опухоли, так как уровень антигена прямо пропорционален размеру опухоли.

Для того чтобы произвести анализ как проходит заболевание, назначаются анализы в динамике. Т.е. если уровень повышается, то болезнь перешла в прогрессирующую стадию.

Для определения точного нахождения опухоли в груди и как она развивается, стоит производить анализ и на другие онкомаркеры рака молочной железы. Довольно часто СА 15-3 анализируется с раково-эмбриональным антигеном – РЭА, который способен указать на опухоль, которая располагается в прямой кишке.

В том случае если предстоит производить анализ на маркеры рака молочной железы, то в дальнейшем расшифровка должна производиться исключительно специалистом. При том специалист не может поставить диагноз исключительно по одному анализу.

Необходимо производить ряд специфических исследований .

Для того чтобы произвести анализ, необходимо произвести анализ крови из вены. Это делает медсестра в специальном процедурном кабинете. Естественно, что для того чтобы анализ был достаточно точным, необходимо производить его исключительно натощак.

Исследование сыворотки помогает определить наличие и количество онкологического белка. Для того чтобы произвести анализ нет необходимости ждать долгое время. Достаточно всего три часа и результат будет готов.

Женщина смотрит в микроскоп

Для того чтобы пройти данное исследование, стоит обратиться к маммологу или же гинекологу, для того чтобы специалист смог дать необходимое направление. Употребление еды в этом случае должно происходить не меньше 8 часов и не больше 14. Прием лекарств также не рекомендовано. Необходимо производить исследование не ранее чем 1-2 недели после того, как лекарственные средства употреблялись в организм.

В том случае если прекратить использовать лекарственные средства не представляется возможным, то в этом случае в направлении обязательно указывается, какие именно препараты используются для лечения, для того чтобы можно было с точностью определить маркер рака молочной железы. Важно понимать, что на анализ, а вернее на его результат может повлиять прием гормональных препаратов.

Онкомаркеры молочной железы - норма

  1. Нормальным показателем онкомаркера СА 15-3 составляет 0 - 22 Ед/мл. Как правило, патология может быть выявлена при превышении концентрации в 30 Ед/мл.
  2. РЭА в норме должен составлять 0 - 5 Ед/мл.

Несмотря на то, что анализ, который помогает выявить маркеры рака производится просто и быстро и он эффективно позволит выявить наличие заболевания, не всегда рак молочной железы можно исправить, особенно в запущенной стадии. Поэтому, для того чтобы анализ не выявлял этих маркеров, необходимо тщательно следить любой женщине за своим здоровьем. Постоянно необходимо обращаться за помощью к врачу мамоллогу, даже если грудь совершенно не беспокоит. Обязательно следить за тем, какие изменения происходят во внешнем виде груди, а также использовать только качественное и комфортное белье.