В настоящее время комбинированное применение антибиотиков является преобладающим в терапии бактериальных инфекций.

Известно, что при комбинированном использовании антибиотиков могут возникнуть:

Индифферентные отношения;

Явления антагонизма;

Синергизма (в виде суммации и потенцирования).

Наиболее часто при комбинированном применении

антибиотиков встречаются явления индифферентности, ко/гДа эффект одного антибиотика не зависит от другого и не меняется в его присутствии. Синергизм в форме потенцирования преимущественно получается при сочетании бактерицидных антибиотиков. Например: бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез микробной стенки, с антибиотиками, ингибирующими проницаемость плазматической мембраны.

При комбинации двух бактериостатических антибиотиков могут быть явления суммации и антагонизма. При сочетании двух антибиотиков, один из которых нарушает синтез микробной стенки, а другой является чисто бактериостатическим, обычно отмечаются явления антагонизма.

Основными показаниями для комбинированной терапии антибиотиками являются:

1. Необходимость длительной антибактериальной терапии (туберкулез, остеомиелит).

2. Потенцирование антибактериального эффекта.

3. Преодоление и предупреждение развития лекарственной резистентности.

4. Расширение спектра антибактериальной активности при тяжелых и смешанных инфекциях до установления точного бактериологического диагноза.

5. Начальное лечение тяжелых и среднетяжелых инфекций у больных с иммунодефицитом.

Однако при комбинированной терапии антибиотиками имеются и некоторые отрицательные стороны: во-первых, увеличивается риск развития аллергических реакций и токсического действия антибиотиков на организм; во-вторых, возрастает вероятность развития суперинфекции; в-третьих, возрастает стоимость лечения.

Основные принципы комбинирования антибиотиков:

Актерицидные антибиотики не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками;

Нельзя назначать больше двух антибиотиков одновременно;

Нужно реже пользоваться стандартными комбинациями, стараясь подбирать пару синергистов для конкретного штамма возбудителя, выделенного у больного;

Необходимо использовать комбинации антибиотиков, обладающих различными побочными эффектами, во избежание суммации токсического эффекта.

В настоящее время эти принципы претерпели некоторые изменения, что связано с уточнением характера и механизма действия антибиотиков на микробную клетку. По этим признакам антибиотики можно разбить на 3 основные группы:

1. Антибиотики с бактерицидным действием на покоящуюся микробную клетку - аминогликозиды, по- лимиксины.

2. Антибиотики с бактерицидным действием на делящиеся клетки - бета-лактамные, рифамицины.

3. Бактериостатические антибиотики.

Таким образом, 1-ю группу можно комбинировать со 2-й и 3-й.

Исключение: комбинация карбенициллина с аминог- ликозидами.

Комбинация 2-й и 3-й групп является нежелательной. Допустима комбинация 2-х антибиотиков из одной группы.

Нельзя комбинировать 2 аминогликозидных антибиотика, из-за увеличения риска побочных эффектов.

Антагонистами являются пенициллины и цефалос- порины с тетрациклинами и хлорамфениколом. Ашта- гонистами являются макролиды и хлорамфеникол.

Примеры рациональных комбинаций:

A. Пенициллины с аминогликозидами.

Б. Пенициллины внутри группы.

B. Пенициллины широкого спектра действия с ингибиторами бета-лактамаз.

Г. Тетрациклины и макролиды.

Д. Тетрациклины с нистатином и леворином.

Е. Тетрациклины и хлорамфеникол.

Ж Тетрациклин и стрептомицин (при лечении бруцеллеза).

3. Карбенициллин и полимиксины.

И. Гентамицин и полимиксины.

В Приложении приводится таблица совместимости химиотерапевтических средств при одновременном использовании (табл. 2).

В заключение можно следующим образом представить основные правила выбора антибиотика.

1. До начала антибиотикотерапии необходимо получить данные лабораторных исследований, которые подтверждают наличие инфекции, и собрать данные анамнеза больного, включая и его иммунный статус.

Микробиологические исследования позволят определить наличие патогенной микрофлоры и помогут решить, был ли пациент действительно инфицирован или это только единственная выделенная колония возбудителей.

3. Использование молекулярных тестирующих систем позволяет повысить возможности диагностики и определения антимикробной чувствительности для многочисленных и медленно развивающихся патогенных микроорганизмов, таких как микобактерии и вирусы.

4. Высокостандартизированные антимикробные тесты чувствительности in vitro ограничивают и часто затрудняют возможность действительно установить локализацию инфекционного процесса, что приводит к определенным противоречиям между результатами, полученными на чувствительность in vitro и in vivo.

5. Интеграция полученных in vitro тестов на чувствительность с фармакокинетическими и фармакоди- намическим свойствами антимикробных средств поможет врачу положительно решить проблему лечения инфекционного заболевания у пациента.

6. Необходимо постоянно получать образцы культуры и определять чувствительность для выбора необходимого антибиотика.

7. Эмпирическая антибиотикотерапия должна основываться на знаниях наиболее часто встречающихся возбудителей для определенных локализаций патологического процесса, информации из анамнеза пациента (дата последней госпитализации, воздействия, связанные с работой, путешествиями, половые контакты, последнюю дату определения чувствительности на антибиотики). Это дает в 80% случаев хороший результат.

8. Больные с замедленной аллергической реакцией на пенициллины (кожные реакции) должны получать главным образом цефалоспорины. Пациенты с I типом

гиперчувствительности на пенициллин (анафилаксия) не должны получать цефалоспорины (альтернатива включает азтреонат, хинолоны, сульфаниламиды или ванкомицин).

9. Для каждого пациента, получающего антибиотики, необходимо определить функциональную активность почек и печени для определения и установления интервалов времени между введениями препаратов. Функция печени должна контролироваться при использовании лекарств, которые выделяются через гепатобиллиарную систему, таких как эритромицин и клиндамицин.

10. При проведении антибиотикотерапии необходимо собрать анамнез обо всех лекарствах, принимаемых пациентом, для лечения сопутствующих заболеваний.

11. Комбинированная антибиотикотерапия показана при полимикробных инфекциях (абдоминальных, гинекологических), для получения синергического эффекта (бета-лактамные + аминогликозидные антибиотики против синегнойной палочки) и для предупреждения развития резистентности.

12. Положительно полученные результаты воздействия на культуру микроорганизмов должны быть интерпретированы с осторожностью для отличия истинной инфекции от колоний микроорганизмов.

13. При выявлении инфекций, вызванных специфическими микроорганизмами, лечение необходимо проводить антибиотиками с узким спектром действия. Расчет на использование антибиотиков широкого спектра действия не является основанием для проводимой терапии.

14. Все пациенты, получающие антибиотики, должны подвергаться мониторингу на эффективность лечения (снижение температуры, уменьшение признаков и симптомов инфекций), мониторингу на признаки токсичности (гиперчувствительность: бета-лактамы, нефротоксичность: аминогликозиды, амфотерицин В;

диарея: все антибиотики), и при этом должен осуществляться контроль за развитием инфекции.

15. Способ введения антибиотиков необходимо определять ежедневно. Они должны включать все способы - от внутривенных до оральных способов введения, основанных на симптомах улучшения состояния пациентов.

16. В случае отсутствия положительных результатов при применении антибиотика в течение 2-3-х дней необходимо пересмотреть лечение, определить, правильно ли поставлен диагноз, достигнуты ли терапевтические концентрации химиотерапевтического средства, является ли больной иммунодепрессивным, нет ли у него локальной инфекции (абсцесс, инородное тело) или развития резистентности.

17. Необходимо постоянно следить за научной периодической литературой об антибиотиках.

Препараты ампициллина . При сочетании цефалоспоринов и препаратов ампициллина расширяется спектр противомикробной активности, и применяется при инфекциях дыхательной системы и мочевыводящих путей.

Антибиотики-аминогликозиды . Совместное применение увеличивает спектр противомикробного действия. Однако усиливается и нефротоксичность. Если их совместно применяют, то обязательно внимательно следят за функцией почек. При появлении первых признаков совместный прием этих препаратов прекращают.

Ацетилцистеин . Совместное применение цефуроксима с ацетилцистеином при их раздельном введении в мышцу показало хорошие результаты при лечении инфекций дыхательных путей. Однако при одновременном введении местно цефалоспорины теряют эффективность. Потому совместное ингаляционное введение их нерационально.

Препараты бензилпенициллина . При совместном применении повышается их эффективность по отношению к стафилококков.

Бутадион . При совместном применении возможно усиление нефротоксического действие цефалоспоринов.

Диуретики . Диуретики (в частности, фуросемид) усиливают нефротоксического действие цефалоспоринов.

Препараты левомицетина . Совместное применение не рекомендуется, так как возможна полная утрата противомикробных свойств этих антибиотиков.

Метронидазол . При совместном приеме расширяется спектр противомикробной активности. Хорошие результаты показало использование комбинированное лечение этими препаратами смешанных аэробно-анаэробных инфекций.

Пенициллины . При совместном использовании наблюдается взаимное усиление противомикробного действия. Однако возможно возникновение устойчивости и аллергических реакций.

Рифампицин . При совместном использовании может наблюдаться как усиление, так и ослабление противомикробного действия. Однако есть данные об успешном применении при инфекциях верхних дыхательных путей комбинированной терапии цефазолином или цефуроксимом с рифампицином.

Тетрациклины . Использовать сочетание этих препаратов не рекомендуется, так как возможно значительное падение, вплоть до полной утраты, их противомикробной активности.

Холестирамин . При совместном применении образуется нерастворимый комплекс, уменьшается всасывание цефалексина, его концентрация в крови падает. Поэтому рекомендуется использовать антибиотик за 1 час до или 3 часта после приема холестирамина.

Препараты эритромицина . Комбинированный прием цефазолина с препаратами эритромицина и неомицином рекомендуется как эффективное средство для профилактики инфекции после операций на толстой и прямой кишке.

Этиловый спирт . Сочетание этилового спирта с некоторыми цефалоспоринами может стать причиной развития синдрома ацетальдегида (покраснение, озноб, шум в ушах, затруднение дыхания, сердцебиение и др.). Поэтому при лечении антибиотиками цефалоспоринового ряда запрещается применение алкоголя.

Catad_tema Болезни органов дыхания - статьи

Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике

Опубликовано в журнале:
Лечащий врач , 2003, №8 Л. И. Дворецкий, доктор медицинских наук, профессор
С. В. Яковлев, доктор медицинских наук, профессор
ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Проблема рациональной антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей не теряет актуальности и в настоящее время. Наличие большого арсенала антибактериальных препаратов, с одной стороны, расширяет возможности лечения различных инфекций, а с другой - требует от врача-клинициста осведомленности о многочисленных антибиотиках и их свойствах (спектр действия, фармакокинетика, побочные эффекты и т. д.), умения ориентироваться в вопросах микробиологии, клинической фармакологии и других смежных дисциплинах.

Согласно И. В. Давыдовскому, «врачебные ошибки - род добросовестных заблуждений врача в его суждениях и действиях при исполнении им тех или иных специальных врачебных обязанностей». Ошибки в антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей имеют наибольший удельный вес в структуре всех лечебно-тактических ошибок, совершаемых в пульмонологической практике, и оказывают существенное влияние на исход заболевания. Кроме того, неправильное назначение антибактериальной терапии может иметь не только медицинские, но и различные социальные, деонтологические, экономические и другие последствия.

При выборе способа антибактериальной терапии в амбулаторной практике необходимо учитывать и решать как тактические, так и стратегические задачи. К тактическим задачам антибиотикотерапии относится рациональный выбор антибактериального препарата, обладающего наибольшим терапевтическим и наименьшим токсическим воздействием.

Стратегическая задача антибиотикотерапии в амбулаторной практике может быть сформулирована как уменьшение селекции и распространения резистентных штаммов микроорганизмов в популяции.

В соответствии с этими положениями следует выделять тактические и стратегические ошибки при проведении антибактериальной терапии инфекций дыхательных путей в амбулаторной практике (см. таблицу 1).

Таблица 1. Ошибки антибактериальной терапии в амбулаторной практике.

Тактические ошибки антибактериальной терапии

1. Необоснованное назначение антибактериальных средств

Показанием для назначения антибактериального препарата является диагностированная или предполагаемая бактериальная инфекция.

Наиболее распространенная ошибка в амбулаторной практике - назначение антибактериальных препаратов при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ), имеющее место как в терапевтической, так и в педиатрической практике. При этом ошибки могут быть обусловлены как неправильной трактовкой симптоматики (врач принимает ОРВИ за бактериальную бронхолегочную инфекцию в виде пневмонии или бронхита), так и стремлением предотвратить бактериальные осложнения ОРВИ.

При всех трудностях принятия решения в подобных ситуациях необходимо отдавать себе отчет в том, что антибактериальные препараты не оказывают влияния на течение вирусной инфекции и, следовательно, их назначение при ОРВИ не оправдано (см. таблицу 2). В то же время предполагаемая возможность предотвращения бактериальных осложнений вирусных инфекций с помощью назначения антибактериальных препаратов не находит себе подтверждения в клинической практике. Кроме того, очевидно, что широкое неоправданное применение антибактериальных препаратов при ОРВИ чревато формированием лекарственной устойчивости и повышением риска возникновения нежелательных реакций у пациента.

Таблица 2. Инфекционные заболевания дыхательных путей преимущественно вирусной этиологии
и не требующие антибактериальной терапии.

Одной из распространенных ошибок при проведении антибактериальной терапии является назначение одновременно с антибиотиком противогрибковых средств с целью профилактики грибковых осложнений и дисбактериоза. Следует подчеркнуть, что при применении современных антибактериальных средств у иммунокомпетентных пациентов риск развития грибковой суперинфекции минимален, поэтому одновременное назначение антимикотиков в этом случае не оправдано. Комбинация антибиотика с противогрибковым средством целесообразна только у больных, получающих цитостатическую или противоопухолевую терапию или у ВИЧ-инфицированных пациентов. В этих случаях оправдано профилактическое назначение антимикотиков системного действия (кетоконазол, миконазол, флуконазол), но не нистатина. Последний практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте и не способен предотвратить грибковую суперинфекцию иной локализации - полости рта, дыхательных или мочевыводящих путей, половых органов. Часто практикующееся назначение нистатина с целью профилактики дисбактериоза кишечника вообще не находит логического объяснения.

Часто врач назначает нистатин или другой антимикотик в случае обнаружения в полости рта или в моче грибов рода Candida. При этом он ориентируется лишь на данные микробиологического исследования и не учитывает наличие или отсутствие симптомов кандидоза, а также факторов риска развития грибковой инфекции (тяжелый иммунодефицит и др.).

Выделение грибов рода Candida из полости рта или мочевых путей пациентов в большинстве случаев служит свидетельством бессимптомной колонизации, не требующей коррегирующей противогрибковой терапии.

II. Ошибки в выборе антибактериального препарата

Пожалуй, наибольшее число ошибок, возникающих в амбулаторной практике, связано с выбором антибактериального средства. Выбор антибиотика должен производиться с учетом следующих основных критериев:

В последнее время антибиотики часто стали применять в комбинации с другими антибиотиками, а также с химиотерапевтическими веществами разных групп (сульфаниламиды, нитрофураны и др.).

Комбинации такого рода преследуют цели повышения противомикробного действия и ослабления отрицательного влияния их. При комбинированном назначении нескольких веществ с разным механизмом действия нарушают одновременно несколько звеньев метаболизма у возбудителей болезней, поэтому надежнее и быстрее вызывают гибель их. Усилить действие можно при сочетании вещества сильно, но кратковременно действующего, с умеренным по силе, но долго действующим. При этом первое вещество если не убивает, то переводит возбудителя болезни в анабиотическое состояние, а второе вещество мешает выйти ему из такого состояния. Кроме того, назначение комбинированных препаратов часто преследует цель улучшить резорбцию антибиотика микробной клеткой, ослабить выработку ферментов, инактивирующих антибиотик, продлить период пребывания антибиотика в микробной клетке или в организме животного, ослабить местное неблагоприятное влияние, понизить вирулентность микроба, повысить защитные реакции животного и т. д. При правильно составленной комбинации действие химиотерапевтических веществ на возбудителя болезни обычно усиливается, а неблагоприятное влияние на животных ослабевает.

При правильной комбинации двух и более веществ возможен синергизм (суммарное действие в одном направлении) или потенцирование (значительное повышение химиотерапевтического эффекта). При неправильной комбинации чаще всего бывает тот или иной антагонизм, сопровождающийся ослаблением лечебного действия препарата. Поэтому любые комбинации должны быть хорошо обоснованы экспериментально. Лучшими являются те, которые хорошо апробированы и часто используются. Фармацевтическая промышленность выпускает много подобных препаратов, и они описаны в монографии. По практические врачи могут и сами комбинировать вещества для изменения действия в желаемом направлении.

В. Ф. Грезнн, изучая действие пенициллина, стрептомицина, норсульфазола и сульфадимезина, установил, что в сочетании с другими лечебная эффективность этих препаратов значительно выше. Для достижения бактериостатического эффекта в отношении стафилококков достаточно брать пенициллина и стрептомицина в 35 раз, а норсульфазола и сульфадимизина в 1400 раз меньше, чем при применении каждого из них в отдельности. Результаты, полученные in vitro, подтверждены им при лечении кроликов со стафилококковой инфекцией, вызванной лекарственно-устойчивым возбудителем.

Аналогичные исследования проводил В. М. Подкопаев. По его данным, наиболее благоприятно при диспепсиях телят действуют препараты в следующих комбинациях: левомицетин с тетрациклином или стрептомицином; синтомицин с фуразолидоном, фурацилином, стрептомицином, полимиксином, тетрациклином, окситетрациклином и хлортетрациклином; мицерин с фуразолидоном, фурацилином и стрептомицином; тетрациклин с полимиксином, фуразолидоном; стрептомицин со стрептоцидом или со стрептоцидом и фуразолидоном. При комбинации тетрациклина со стрептомицином бактерицидность в отношении кишечной микрофлоры понижается.

Многие инфекционные заболевания, например, пневмонии или пиелонефриты, требуют применения комбинации антибиотиков.

Для грамотного составления схем подобного лечения, необходимо четко понимать типы фармакологического взаимодействия лекарственных средств и знать, какие лекарства допустимо применять вместе, а какие категорически противопоказано.

Также, при составлении комплексной терапии учитывают не только основное заболевание и его возбудителя, но и:

• возраст пациента, наличие беременности и период лактации;
• клинические противопоказания и аллергические реакции в анамнезе;
• функцию почек и печени;
• хронические заболевания и базовые лекарства, принимаемые пациентом (гипотензивная терапия, коррекция сахарного диабета, противосудорожные средства и т.д.), назначенные антибиотики (далее встречается сокращение АБП) должны хорошо сочетаться с плановой терапией.

Результатом фармакодинамического взаимодействия лекарственных средств может быть:

• синергизм (усиление фармакологического эффекта);
• антагонизм (снижение или полное устранение лекарственного воздействия на организм);
• снижение риска развития побочных эффектов;
• усиление токсичности;
• отсутствие взаимодействия.

Разделение препаратов по типу действия

Как правило, чистые бактерицидные (уничтожающие возбудителя) и бактериостатические средства (подавляющие рост и размножение представителей патогенной флоры) не сочетают между собой. Это объясняется, в первую очередь, их механизмом действия. Бактерицидные препараты максимально эффективно действуют на организмы в стадии роста и размножения, поэтому применение бактериостатиков может стать причиной развития лекарственной устойчивости.

Например, увеличение суточной дозы или длительности применения бактериостатического средства, приводит к его бактерицидному действию.

Также, возможна избирательность действия на определённые возбудители. Будучи бактерицидными антибиотиками, пенициллины дают бактериостатический эффект против энтерококков.

Источник:

Сочетание антибиотиков

Украинская фармацевтическая академия, г. Харьков

За последние годы значительно расширился рынок антибактериальных препаратов. Их назначение требует от врача четких и ясных представлений об их совместимости и нерациональных лекарственных сочетаниях.

Особо остро эта проблема встает при наличии у больного как инфекционного, так и соматического заболевания, когда требуется одновременное назначение препарата из различных (иногда даже и не связанных по действию между собой) лекарственных групп.

При взаимном применении различных лекарственных средств возможно развитие как синергитических, так и антагонистических взаимодействий, что сказывается на эффективности терапии заболевания.

Целью данного сообщения является предоставление информации врачам и провизорам о лекарственной несовместимости некоторых антибиотиков с другими препаратами.

С учетом необходимости соблюдения принципа этиотропности комбинированной терапии (как и монотерапии), эффект которой должен быть направлен на определенного выделенного или предполагаемого возбудителя, наиболее целесообразные комбинации антибиотиков представлены в таблице ниже.

или+тобрамицин, или +сизомицин

1 В Советском Союзе не выпускается.

Поскольку синергидный эффект в комбинации достоверно установлен лишь для немногих штаммов определенных видов возбудителей (например, Pseudomonas aeruginosa) и для немногих антибиотиков (гентамицина с карбенициллином), каждый компонент сочетания следует применять в полной рекомендуемой инструкцией дозе, так как ее снижение может привести к быстрому отбору устойчивых штаммов и недостаточному эффекту терапии.

«Рациональная антибиотикотерапия»,С.М.Навашин, И.П.Фомина

• Общий уход за больными
• Руководство по гнойной хирургии
• Групповые системы крови человека и гемотрансфузионные осложнения
• Основы теории и практики желудочно-кишечного шва
• Инфузионно-трансфузионная терапия острой кровопотери
• Клиническая динамика неврозов и психопатий
• Здоровье
• Генетика сахарного диабета
• Рациональная антибиотикотерапия
• Лечебная физкультура при операциях на органах пищеварения
• Пигментные опухоли
• Обходные анастомозы при осложненной желчнокаменной болезни

Последние обновления

• Лечение ожирения в практике зарубежных врачей
• Роль воды в жизни человека
• Водительская медицинская справка: как получить документ?

Все права на текстовый материал принадлежат их владельцам.

Весь материал на сайте предоставлен для ознакомительных целей, для лечения обратитесь к специалистам.

Таблица сочетания антибиотиков: как сочетать и комбинировать

Сочетания антибиотиков требуются при лечении инфекций, вызываемых устойчивой микрофлорой или после неудачных попыток монотерапии. Далее на странице предложена таблица сочетания антибиотиков из различных групп. Из неё можно узнать о том, как сочетать антибиотики между собой для усиления их противомикробного действия. Сочетаемость антибиотиков расшифрована в виде наглядного пояснения. Проще всего ориентироваться по количеству плюсиков, которые означают улучшение лечебных свойств.

Помимо представленных здесь сведений стоит учитывать состояние пациента, наличие у него непереносимости отдельных групп антибактериальных средств. Также определенное значение в увеличении эффективности имеет прием других групп лекарственных средств.

Для усиления эффекта лечения врачи часто назначают прием нескольких антибиотиков одновременно. Но всегда ли это эффективно и безопасно?

Комбинированное применение антибиотиков

В настоящее время комбинированное применение антибиотиков является преобладающим в терапии бактериальных инфекций.

Известно, что при комбинированном использовании антибиотиков могут возникнуть:

Синергизма (в виде суммации и потенцирования).

Наиболее часто при комбинированном применении

антибиотиков встречаются явления индифферентности, ко/гДа эффект одного антибиотика не зависит от другого и не меняется в его присутствии. Синергизм в форме потенцирования преимущественно получается при сочетании бактерицидных антибиотиков. Например: бактерицидных антибиотиков, нарушающих синтез микробной стенки, с антибиотиками, ингибирующими проницаемость плазматической мембраны.

При комбинации двух бактериостатических антибиотиков могут быть явления суммации и антагонизма. При сочетании двух антибиотиков, один из которых нарушает синтез микробной стенки, а другой является чисто бактериостатическим, обычно отмечаются явления антагонизма.

Основными показаниями для комбинированной терапии антибиотиками являются:

1. Необходимость длительной антибактериальной терапии (туберкулез, остеомиелит).

2. Потенцирование антибактериального эффекта.

3. Преодоление и предупреждение развития лекарственной резистентности.

4. Расширение спектра антибактериальной активности при тяжелых и смешанных инфекциях до установления точного бактериологического диагноза.

5. Начальное лечение тяжелых и среднетяжелых инфекций у больных с иммунодефицитом.

Однако при комбинированной терапии антибиотиками имеются и некоторые отрицательные стороны: во-первых, увеличивается риск развития аллергических реакций и токсического действия антибиотиков на организм; во-вторых, возрастает вероятность развития суперинфекции; в-третьих, возрастает стоимость лечения.

Основные принципы комбинирования антибиотиков:

Актерицидные антибиотики не следует комбинировать с бактериостатическими антибиотиками;

Нельзя назначать больше двух антибиотиков одновременно;

Нужно реже пользоваться стандартными комбинациями, стараясь подбирать пару синергистов для конкретного штамма возбудителя, выделенного у больного;

Необходимо использовать комбинации антибиотиков, обладающих различными побочными эффектами, во избежание суммации токсического эффекта.

В настоящее время эти принципы претерпели некоторые изменения, что связано с уточнением характера и механизма действия антибиотиков на микробную клетку. По этим признакам антибиотики можно разбить на 3 основные группы:

1. Антибиотики с бактерицидным действием на покоящуюся микробную клетку - аминогликозиды, по- лимиксины.

2. Антибиотики с бактерицидным действием на делящиеся клетки - бета-лактамные, рифамицины.

3. Бактериостатические антибиотики.

Таким образом, 1-ю группу можно комбинировать со 2-й и 3-й.

Исключение: комбинация карбенициллина с аминог- ликозидами.

Комбинация 2-й и 3-й групп является нежелательной. Допустима комбинация 2-х антибиотиков из одной группы.

Нельзя комбинировать 2 аминогликозидных антибиотика, из-за увеличения риска побочных эффектов.

Антагонистами являются пенициллины и цефалос- порины с тетрациклинами и хлорамфениколом. Ашта- гонистами являются макролиды и хлорамфеникол.

Примеры рациональных комбинаций:

A. Пенициллины с аминогликозидами.

Б. Пенициллины внутри группы.

B. Пенициллины широкого спектра действия с ингибиторами бета-лактамаз.

Г. Тетрациклины и макролиды.

Д. Тетрациклины с нистатином и леворином.

Е. Тетрациклины и хлорамфеникол.

Ж Тетрациклин и стрептомицин (при лечении бруцеллеза).

3. Карбенициллин и полимиксины.

И. Гентамицин и полимиксины.

В Приложении приводится таблица совместимости химиотерапевтических средств при одновременном использовании (табл. 2).

В заключение можно следующим образом представить основные правила выбора антибиотика.

1. До начала антибиотикотерапии необходимо получить данные лабораторных исследований, которые подтверждают наличие инфекции, и собрать данные анамнеза больного, включая и его иммунный статус.

3. Использование молекулярных тестирующих систем позволяет повысить возможности диагностики и определения антимикробной чувствительности для многочисленных и медленно развивающихся патогенных микроорганизмов, таких как микобактерии и вирусы.

4. Высокостандартизированные антимикробные тесты чувствительности in vitro ограничивают и часто затрудняют возможность действительно установить локализацию инфекционного процесса, что приводит к определенным противоречиям между результатами, полученными на чувствительность in vitro и in vivo.

5. Интеграция полученных in vitro тестов на чувствительность с фармакокинетическими и фармакоди- намическим свойствами антимикробных средств поможет врачу положительно решить проблему лечения инфекционного заболевания у пациента.

6. Необходимо постоянно получать образцы культуры и определять чувствительность для выбора необходимого антибиотика.

7. Эмпирическая антибиотикотерапия должна основываться на знаниях наиболее часто встречающихся возбудителей для определенных локализаций патологического процесса, информации из анамнеза пациента (дата последней госпитализации, воздействия, связанные с работой, путешествиями, половые контакты, последнюю дату определения чувствительности на антибиотики). Это дает в 80% случаев хороший результат.

8. Больные с замедленной аллергической реакцией на пенициллины (кожные реакции) должны получать главным образом цефалоспорины. Пациенты с I типом

гиперчувствительности на пенициллин (анафилаксия) не должны получать цефалоспорины (альтернатива включает азтреонат, хинолоны, сульфаниламиды или ванкомицин).

9. Для каждого пациента, получающего антибиотики, необходимо определить функциональную активность почек и печени для определения и установления интервалов времени между введениями препаратов. Функция печени должна контролироваться при использовании лекарств, которые выделяются через гепатобиллиарную систему, таких как эритромицин и клиндамицин.

10. При проведении антибиотикотерапии необходимо собрать анамнез обо всех лекарствах, принимаемых пациентом, для лечения сопутствующих заболеваний.

11. Комбинированная антибиотикотерапия показана при полимикробных инфекциях (абдоминальных, гинекологических), для получения синергического эффекта (бета-лактамные + аминогликозидные антибиотики против синегнойной палочки) и для предупреждения развития резистентности.

12. Положительно полученные результаты воздействия на культуру микроорганизмов должны быть интерпретированы с осторожностью для отличия истинной инфекции от колоний микроорганизмов.

13. При выявлении инфекций, вызванных специфическими микроорганизмами, лечение необходимо проводить антибиотиками с узким спектром действия. Расчет на использование антибиотиков широкого спектра действия не является основанием для проводимой терапии.

14. Все пациенты, получающие антибиотики, должны подвергаться мониторингу на эффективность лечения (снижение температуры, уменьшение признаков и симптомов инфекций), мониторингу на признаки токсичности (гиперчувствительность: бета-лактамы, нефротоксичность: аминогликозиды, амфотерицин В;

диарея: все антибиотики), и при этом должен осуществляться контроль за развитием инфекции.

15. Способ введения антибиотиков необходимо определять ежедневно. Они должны включать все способы - от внутривенных до оральных способов введения, основанных на симптомах улучшения состояния пациентов.

16. В случае отсутствия положительных результатов при применении антибиотика в течение 2-3-х дней необходимо пересмотреть лечение, определить, правильно ли поставлен диагноз, достигнуты ли терапевтические концентрации химиотерапевтического средства, является ли больной иммунодепрессивным, нет ли у него локальной инфекции (абсцесс, инородное тело) или развития резистентности.

17. Необходимо постоянно следить за научной периодической литературой об антибиотиках.

Антибиотики и алкоголь

В современном обществе бытует мнение, что сочетание антибиотиков и алкоголя недопустимо, поскольку отрицательно сказывается на состоянии здоровья человека. По сути, это правильно, спиртное разрушает организм, антибактериальные препараты усиливают нагрузку на печень. Однако антибиотики и алкоголь взаимодействуют друг с другом индивидуально. Есть группы лекарственных средств, строго запрещённые к приёму вместе со спиртом, а есть медикаменты, не наносящие значительного ущерба организму при встрече с этанолом.

Мифы о сочетании алкоголя и антибиотиков

Современное общество, к сожалению, не уделяет вопросам санитарной грамотности должного внимания. При наличии огромного количества доступной информации медицинского характера, её качество не всегда соответствует нашим ожиданиям. Поэтому так важны публикации, отвечающие на конкретные, вопросы. Одним из них является совместимость антибиотиков и алкоголя, окружённая множеством мифов, легенд.

Легенды

Есть две основных версии, которые объясняют причины медицинского запрета алкоголя во время лечения антибактериальными препаратами:

• Существовали периоды в истории медицины, когда распространение венерических заболеваний выходило из-под контроля, становилось опасным для общества. В такой ситуации медикам не оставалось ничего другого, как ввести полный запрет на употребление алкоголя в период лечения болезни. Так они пытались предотвратить дальнейшее распространение заболеваний, передающихся половым путём, надеясь, что состояние полной трезвости хотя бы на время гарантирует отсутствие случайных половых связей в состоянии алкогольного опьянения. Удивительно, но «страшилка» оказалась удивительно живучей. В неё верят до сих пор.
• Вторая «легенда» нетривиальна. Она говорит о том, что во время второй мировой войны в армии не хватало антибиотиков и врачи научились фильтровать их для повторного использования из мочи. Но при этом урина должна была быть полностью свободной от спиртного. Для этого солдатам строго настрого запретили пить спиртное.

Мифов гораздо больше, многие из них необходимо развеять.

Спиртное ослабляет действие антибиотиков

Вопреки общепринятому мнению обывателя о том, что алкоголь является преградой для эффективного действия лекарств, осложняет течение болезни в сочетании с антибактериальной терапией, жизнь не подтверждает ни то, ни другое. На практике доказано, что спиртное не обладает способностью блокировать медикаменты.

Бытующее заблуждение на счёт крепких напитков чревато опасными последствиями. Часто человек, выпив бокал вина, решает не принимать назначенную терапию, уверенный в её бесполезности. Он самовольно снижает дозу антибиотика, невольно способствуя развитию резистентности к лекарству, вызывая устойчивость бактерий к препарату.

Нужно помнить, что эффективность антибиотика пропорциональна его концентрации в крови. Поэтому перерыв в курсе лечения, вызванный приёмом этанола, способен свести к нулю достигнутые результаты. Содержание антибактериального вещества в крови должно быть постоянным, его поступление - непрерывным.

Алкоголь нельзя сочетать со всеми антибиотиками

Строго говоря, этанол и лекарства - вещи несовместные, несмотря на отсутствие их взаимодействия друг с другом. Однако следует оговориться: есть антибиотики (например, цефалоспорины или метронидазол), которые вступают в реакцию со спиртом, замедляют его расщепление в организме, повышая уровень уксусного альдегида.

А это – яд, вызывающий интоксикацию в виде рвоты, головокружения, одышки, приливов крови к лицу, голове, болей в сердце. Кстати, на этом основывается действие многих антиалкогольных препаратов. Пациент принимает их во время курса лечения и чувствует себя плохо. Попытка выпить алкоголь вызывает тошноту, головную боль. Это заставляет пьющего человека отказаться от вредной привычки. Такая особенность некоторых антибиотиков требует тщательного анализа их фармакологических свойств, делает препаратами выбора индифферентные к этанолу медикаменты.

Алкоголь вообще неразумно сочетать с какими-либо лекарствами. Он оказывает разрушающее действие на печень. Антибиотики (как и другие препараты) также обладают способностью увеличивать отрицательные нагрузки на печёночные клетки. И хотя спирт и лекарства в своём большинстве не вступают во взаимодействие между собой, это не отменяет негативной роли каждого из них в воздействии на главный фильтр организма.

Все антибиотики выводятся из организма в течение недели после окончания терапии. Это говорит о том, что лечится и пить – противоестественно, поскольку поражённые алкоголем печёночные клетки в лучшем случае просто не воспримут лекарства, а в худшем - дадут извращённую реакцию на них в виде осложнений. Возникнут последствия приема антибиотиков и алкоголя.

Важно! Спирт способен образовывать токсические вещества при взаимодействии с добавками, которые включены в большинство спиртных напитков. Именно они вызывают самые неожиданные, печальные последствия после приёма алкоголя.

Так в чем опасность совмещения?

Сочетание антибиотика и этанола индивидуально, зависит от разновидности (группы) лекарственного соединения. На этот счёт существуют две теории, не имеющие научного обоснования, но активно принимающиеся во внимание практикующими врачами при назначении того или иного препарата:

• Одна из них положена в основу каждой инструкции по применению препарата. Её суть состоит в том, что этанол нарушает всасываемость медикаментов. Научные исследования не дали этому подтверждения: всасывание лекарственных препаратов практически не меняется при употреблении алкоголя во время лечения.
• Вторая теория основывается на возможности совместного токсического влияния алкоголя и антибиотиков на печень. Но она также не подтверждена научными изысканиями.

Верить этим теориям или нет - личное дело каждого. Но заболевания, которыми страдает человечество, имеют разные сроки лечения, а жизнь не стоит на месте. Поэтому могут возникнуть ситуации, когда необходимо выпить бокал вина: свадьба, поминки, юбилей, Новый год, день рождения, иные поводы. Значит, следует чётко знать, что может произойти при сочетании разных спиртных напитков (вино, пиво, водка) и лекарственных средств.

Прием антибиотиков с вином

Вино кажется наименее опасным спиртным напитком для одновременного употребления с антибиотиками. Но это не так. Сочетание вина и антибиотиков может привести к следующим побочным эффектам:

Аллергия

Даже в том случае, если отдельно определённый сорт вина и вид антибиотика не вызывают сенсибилизации организма, то при их смешивании происходит аллергическая реакция антиген-антитело, проявляющаяся сыпью, одышкой, сердцебиением, вплоть до анафилактического шока, который без экстренного вмешательства может привести к летальному исходу.

Ещё один аспект негативного влияния красного сухого вина связан с тем, что виноград, из которого оно производится, выращивают с применением антибактериальных препаратов. Поэтому в напитке уже могут присутствовать следы антибиотиков.

Дополнительный приём таблеток, внутривенные или внутримышечные инъекции усугубляют ситуацию, повышая концентрацию вредных веществ, вызывая аллергию. Она появляется на любом этапе лечения: в первые дни приёма препарата, в середине терапии, в последние сутки.

Другие последствия

• Даже незначительная доза этанола при совместном приёме с антибиотиками может спровоцировать опьянение с психическими расстройствами, алкогольный делирий, абстинентный синдром, похмелье.
• Отсутствие результата от лечения - частое следствие сочетания антибиотика и спирта. В этом случае прибегают к продлению курса терапии или смене группы антибиотика. Но и тогда эффективность не оптимальна, возможны рецидивы. Всё зависит от реакции печени, её пораженных токсинами клеток.
• Желудочно-кишечный тракт также реагирует на алкоголь и антибиотики. Этанол усиливает кровообращение, расширяет сосуды органов пищеварительного тракта, усиливает перистальтику, вызывая диспепсические расстройства. Кроме того, он меняет проницаемость кишечной стенки и усиливает выведение лекарственных препаратов. Поэтому антибиотики не успевают подействовать в организме. Лечение становится некачественным, неполноценным.
• Одним из непредсказуемых последствий сочетания медикаментов и вина является дисульфирамподобная реакция: диспепсия, тошнота, рвота, мигрень, озноб, судороги. Максимальная степень проявлений - летальный исход вследствие интоксикации, обезвоживания организма.

С пивом

Любимый многими напиток - слабоалкогольный, но всё-таки содержит этанол. Отсюда – все «неприятности» при сочетании с антибиотиками. Антимикробные препараты способствуют подавлению инфекций, для этого их концентрация в крови должна быть постоянной. Пиво не воспринимается как алкоголь, особенно мужчинами, поэтому легко пьётся во время лечения, пагубно снижая концентрацию лекарств. Кроме того:

• Пиво замедляет процесс выведения лекарств из организма, вызывая симптомы интоксикации.
• Популярный напиток стимулирует ферментную активность, тем самым быстро расщепляя антибиотики, препятствуя их эффективности. Недолеченность (при правильно рассчитанной врачом дозировке) является полной неожиданностью для больного, становится причиной рецидивов, обострений следовой инфекции.
• Пиво губительно для печени, усиливает нагрузку на почки.
• При постоянном приёме напиток провоцирует развитие стресса, апатии, депрессии, угнетая ЦНС.
• Пиво влияет на стенки кровеносных сосудов, увеличивает их проницаемость. Такая нестабильность в работе кровеносной системы приводит то к повышению АД, то к его понижению. Перепады АД чреваты развитием коллапса, острой сердечной недостаточности.

С крепким алкоголем

Если говорить о крепком алкоголе, нужно чётко понимать, что он исключает совмещение с антибиотикотерапией из-за возможных непредсказуемых последствий. Есть ряд правил, позволяющих разобраться, почему это так:

• Крепкий алкоголь нельзя пить с антибиотиками, потому что его приём нарушает рекомендуемую частоту приёмов препарата. Застолье не позволяет соблюсти правильные промежутки. Поэтому, чтобы не нарушить рекомендуемую аннотацией кратность приёма, следует избегать провоцирующих моментов.
• Ослабление эффективности антибиотиков из-за приёма спирта приводит к побочным эффектам и осложнениям, значит, нужно тщательно выбирать группу назначаемого препарата.
• Антибиотики принимают курсами, перерыв в которых, связанный со спиртными напитками нежелателен. Иногда группа лекарств меняется в ходе терапии.
• Иногда организм распознаёт молекулы алкоголя как молекулы лекарства. Это немного сбивает его с толку, делает возможным замену действующего вещества алкогольной «пустышкой». Что, в свою очередь, способствует недолеченности пациента, рецидивированию, хронизации патологического процесса.

Антибиотики, при которых алкоголь запрещен

Вся сложность ситуации заключается в научной недоказанности, утверждения о том, что «алкоголь нельзя пить с антибиотиками, потому что…». Однако у практикующих врачей есть проверенный временем и наблюдениями за результатами терапии список антибактериальных препаратов, противопоказанных при употреблении спиртного. Они вместе с этанолом, однозначно, вызывают множество побочных явлений.

Таблица несовместимых с алкоголем антибиотиков

В Интернете можно найти несколько таблиц, которые предлагают чёткое название препарата, не рекомендованного к приёму с алкоголем. Справедливости ради, нужно отметить, что сюда можно включить практически весь спектр антибиотиков. Тем не менее наиболее опасными считаются следующие лекарственные средства.

Выбор и совместимость антибактериальных препаратов - Принципы антибактериальной терапии

Основные токсические и аллергические реакции на антибактериальные препараты

Токсическое действие на

свертывающую систему крови

Обозначения: + + + + наблюдается очень часто; + + + отмечается часто; + + наблюдается редко; + отмечается очень редко; - не отмечено.

Совместимость антибактериальных препаратов представлена в табл. 9.

Совместимость антибактериальных препаратов

Обозначения. ++ суммарное действие препарата, + иногда отмечается усиление действия; + иногда отмечается ослабление действия. - усиление суммарной токсичности.

* Имеется в виду усиление действия при комбинации пенициллинов разного спектра действия (ампиокс)

При выборе препаратов для лечения необходимо учитывать и их взаимодействие с другими лекарственными средствами. Препараты могут взаимодействовать при приеме внутрь, изменяя растворимость или всасывание, при добавлении в растворитель (выпадение в осадок), при связывании с альбуминами сыворотки крови, путем взаимодействия продуктов биотрансформации, при выделении почками и т. п. Эти данные представлены в табл. 10, 11, 12 и 13.

Взаимодействие антибактериальных препаратов с другими препаратами при приеме внутрь

Ампициллин, левомицетин, тетрациклины

Изменение кишечной флоры

Усиление действия антикоагулянта

Аминогликозиды, тетрациклины, ПАСК

Глюкоза, препараты железа, витамины группы В, феноксиметилпенициллин

Нарушение всасывания глюкозы, железа, витаминов, пенициллина

Прекращение всасывания линкомицина

Отсутствие лечебного действия линкомицина

Тетрациклины, пенициллин, сульфаниламиды, нитрофура-новые препараты

Препараты, понижающие кислотность, поливалентные катионы в пище, гидрокарбонат натрия

Образование малорастворимых и нерастворимых комплексов, снижение всасывания

Отсутствие лечебного действия тетрациклинов, снижение антибактериальной активности остальных препаратов

Оксациллин для приема внутрь

Нарушение всасывания оксациллина

Снижение активности оксациллина

Несовместимость антибактериальных препаратов с растворителем и веществами, добавляемыми одновременно в раствор

Несовместимость с веществами,

добавляемыми в раствор

Глюконат кальция, хлорид кальция

Хлорид кальция, гидрокарбонат натрия

Аскорбиновая кислота, витами-

Раствор декстрозы (рН 3,5 - 6,5)

Раствор декстрозы (рН выше 8,0)

Раствор декстрозы (рН выше 7,0), изотонический раствор натрия хлорида

Аскорбиновая кислота, витамины группы В

Полиионизирующие растворы (ионизол и др.)

Изменение действия препаратов в результате «конкуренции» в плазме или взаимодействия при биотрансформации

Одновременно назначаемые лекарственные вещества

Сульфаниламиды длительного действия, левомицетин

Антидиабетические препараты (производные сульфонил-мочевины), антикоагулянты непрямого действия, метотрексат

Развитие гипогликемии, опасность кровотечения, интоксикация метотрексатом, желтушность склер

Налидиксовая кислота (невиграмон)

Антикоагулянты непрямого действия

Сульфаниламиды и пенициллин

Пробеницид, фенилбутазон, салицилаты

Удлинение и усиление действия пенициллина и сульфаниламидов

Снижение активности доксициклина

Антабусоподобный синдром Снижение антибактериального действия

Усиление антибактериального действия

Стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин

Фуросемид, мышечные релаксанты, этакриновая кислота, полимиксин

Этакриновая кислота, фуросемид

Усиление ототоксического, нефротоксического действия, мышечной релаксации

Усиление нефротоксического действия

Удлинение мышечной релаксации

Кроме того, на фоне приема левомицетина снижается действие железа, витамина В12, фолиевой кислоты.

Изменение действия антибактериальных препаратов в результате взаимодействия с другими лекарственными веществами при выделении почками

Одновременно используемое лекарственное вещество. Механизм действия

Стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, эритромицин, сульфаниламиды

Ацетазоламид, гидрокарбонат натрия. Ощелачивание мочи

Усиление действия антибиотиков и сульфаниламидов в щелочной среде

Тетрациклины, триметоприм, налидиксовая кислота, нитрофураны

Аммония хлорид, аскорбиновая кислота. Окисление мочи

Усиление действия антибактериальных препаратов в кислой среде

Фенилбутазон, пробеницид. Подавление активности канальцевой секреции

Повышение концентрации в крови и усиление действия антибиотиков

Ацетилсалициловая кислота, налидиксовая кислота (невиграмон)

Подавление активности канальцевой секреции

Понижение концентрации нитрофуранов в моче, снижение эффективности при лечении инфекции мочевых путей

Выбор оптимальной дозы, метода введения и длительности лечения основывается на тяжести и локализации воспалительного процесса. Чем тяжелее протекает заболевание, тем больше должна быть доза лекарственного препарата. При лечении тяжелого воспалительного процесса предпочтительно парентеральное введение, при сепсисе - обязательно внутривенное (по мере улучшения состояния можно переходить на внутримышечное введение и прием препарата внутрь). Длительность лечения септического процесса должна быть не менее 6 нед, при локализованном процессе до рассасывания воспалительного инфильтрата, по поводу которого было назначено Лечение. Антибактериальный препарат отменяют без предварительного снижения дозы (чтобы не создавать «привыкания» к препарату). После длительного курса антибактериальной терапии для восстановления нормальной микрофлоры рекомендуются колибактерин, бифидумбактерин, ацидофилин. Во всех случаях стафилококковой инфекции антибактериальная терапия сочетается с иммунотерапией (по показаниям - активной или пассивной). Гнойные осложнения ликвидируются адекватным хирургическим вмешательством.

Антибактериальная терапия проводится только при инфекционных заболеваниях, вызванных микробной флорой. Антибиотик должен применяться в полной лечебной дозе, достаточно длительно, с учетом возможной чувствительности к нему возбудителя заболевания. Одновременно осуществляется весь комплекс лечебных мероприятий, направленных как на ликвидацию местных проявлений воспалительного процесса, так и на усиление естественно-защитных сил организма больного, нормализацию гомеостаза.

Комбинации антибиотиков при пневмонии

Как правило, комбинировать антибиотики при лечении больных обычной пневмонией не следует, так как взаимодействие между антибиотиками идет на разных уровнях, что способствует увеличению их токсического действия и селекции резистентных микробов. Приводимые в учебниках таблицы по совместимости антибиотиков получены in vitro, что не всегда подтверждается клинической картиной. Поэтому этиотропная монотерапия пневмонии гораздо эффективнее и экономически выгоднее.

Показаниями к комбинации антибиотиков являются:

• тяжелое течение пневмонии (особенно вторичной), требующее немедленного лечения без установления этиологического диагноза;
• подозрение на смешанную инфекцию (чаще Гр− аэробы и анаэробы);
• инфекция на фоне резкого угнетения иммунитета (например, рак, лимфогранулематоз, использование цитостатиков);
• опасность быстрого развития резистентности при назначении одного антибиотика;
• пневмония вызвана комбинацией микробов, которая не входит в пределы спектра действия ни одного из имеющихся в распоряжении антибиотиков.

Рациональной является комбинация антибиотиков, подавляющая Гр+ и Гр− флору (например, пенициллины + аминогликозиды или цефалоспорины + аминогликозиды). Комбинация бактерицидных (убивающих бактерий - пенициллин, цефалоспорины) и бактериостатических антибиотиков (подавляющих рост и размножение бактерий - тетрациклины) нерациональна, так как бактериостатический антибиотик тормозит размножение микробов и тем самым нарушает действие бактерицидных антибиотиков, которые эффективно действуют на размножающиеся микробы. Комбинация» бензилпенициллина с ко-тримаксозолом (бисептолом) также нецелесообразна, поскольку при этом снижается эффективность действия пенициллина.

Вы читаете пособие по пневмониям, написанное профессором БГМУ А. Э. Макаревичем.

Рациональная антибактериальная терапия пневмоний

Как быстро следует начинать проведение антибактериальной терапии при пневмонии? Какова продолжительность антибактериальной терапии и от чего она зависит? Есть ли смысл применять сочетание двух антибиотиков и при каких обстоятельствах используется подобна

Как быстро следует начинать проведение антибактериальной терапии при пневмонии? Какова продолжительность антибактериальной терапии и от чего она зависит? Есть ли смысл применять сочетание двух антибиотиков и при каких обстоятельствах используется подобная терапия?

Проблема антибактериальной терапии (АТ) пневмоний по-прежнему актуальна, так как частые стратегические и тактические ошибки при лечении этого заболевания оказывают существенное влияние на его исход. Наличие большого арсенала антибактериальных препаратов (АП), с одной стороны, расширяет возможности АТ различных инфекций, а с другой - требует от врача не только осведомленности о многочисленных АП (спектр действия, фармакокинетика, побочные эффекты и т. д.), но и умения ориентироваться в вопросах микробиологии, клинической фармакологии и других смежных дисциплин.

Назначение и проведение АТ при пневмонии требует от врача принятия целого комплекса мер, причем каждое из его решений определяет эффективность назначенного лечения. При назначении АТ врач должен руководствоваться следующими ключевыми параметрами:

• выбор первоначального АП для эмпирической АТ;
• доза и путь введения АП;
• оценка эффективности первоначального АП;
• адекватная замена неэффективного АП;
• продолжительность АТ;
• возможность ступенчатой АТ;
• обоснование необходимости комбинированной АТ;
• оценка токсичности и переносимости АП.

Выбор первоначального АП

АТ должна начинаться как можно раньше, с момента диагностирования пневмонии. По некоторым данным, при задержке введения первой дозы АП более чем на 8 часов с момента госпитализации достоверно увеличение летальности среди больных пожилого и старческого возраста. Необходимость как можно более раннего назначения антибиотиков (до получения результатов микробиологического исследования) обусловлена:

• быстрой декомпенсацией сопутствующей патологии;
• ухудшением прогноза;
• отсутствием мокроты или трудностями ее получения для исследования в некоторых ситуациях;
• частыми негативными результатами исследования мокроты;
• трудностями при интерпретации полученных данных (колонизация респираторных слизистых, контаминация мокроты);
• невозможностью выделения из мокроты некоторых возбудителей (микоплазма, легионелла).

Основными ориентирами при выборе первоначального АП для лечения пневмонии являются:

• клинико-эпидемиологическая ситуация;
• антимикробный спектр действия выбранного препарата;
• результаты окраски мокроты по Граму;
• фармакокинетика АП;
• тенденция и вероятность антибиотикорезистентности;
• тяжесть пневмонии;
• безопасность АП в конкретной ситуации;
• возможность ступенчатой терапии;
• стоимость АП.

«Ситуационный подход» при выборе первоначального антибиотика для лечения пневмонии оправдан «привязанностью» некоторых возбудителей пневмонии к определенным клинико-эпидемиологическим ситуациям. Кроме того, назначение АТ осуществляется сразу после постановки диагноза при отсутствии данных микробиологического исследования мокроты, а нередко и без перспектив этиологической верификации этиологического варианта пневмонии.

Пожалуй, наибольшее число ошибок возникает в самом начале АТ, на этапе эмпирической терапии, при выборе АП. Чаще всего ошибки оказываются связаны с недооценкой или неправильной оценкой клинической и эпидемиологической ситуаций, данных рентгенологического и лабораторного исследования, позволяющих предположить ориентировочный этиологический вариант пневмонии. Необходимо помнить о различной этиологии пневмонии у молодых и пожилых людей, у ранее здоровых пациентов и больных с различной фоновой патологией, у заболевших пневмонией дома или в стационаре, у пациентов, находящихся в хирургическом или реанимационном отделении и т. д. Отсутствие четких критериев выбора первоначального АП приводит к тому, что врач руководствуется совершенно другими субъективными критериями, например отдает предпочтение наиболее знакомому, хорошо известному и часто назначаемому АП, или, наоборот, назначает новый, более эффективный, по его мнению, АП, или останавливает свой выбор на более дешевом и доступном АП и т. д. Так, например, ошибочно назначаются цефалоспорины, обладающие антисинегнойной активностью (цефтазидим, цефпиром), или антисинегнойные пенициллины (мезлоциллин, карбенициллин) при внебольничной пневмонии нетяжелого течения у молодых пациентов, не отягощенных никакой сопутствующей патологией. В этом случае наиболее вероятными этиологическими агентами наряду с пневмококком могут быть так называемые атипичные возбудители (легионелла, микоплазма, хламидия). Неоправданно назначение больному с нетяжелой внебольничной пневмонией таких антибиотиков, как, например, ванкомицин или меропенем, считающихся «резервными». Такой подход не только противоречит принципам выбора первоначального АП, но и экономически нерационален. К тому же врачебная ошибка в этом случае чревата формированием микробной резистентности к указанным АП. Более оправданно в вышеприведенной ситуации внебольничной пневмонии у молодого, не отягощенного сопутствующей патологией больного назначение аминопенициллинов (амоксициллин, ампициллин) или макролидов (эритромицин, азитромицин, кларитромицин, спирамицин), активных также и против вероятных атипичных возбудителей (Legionella, Chlamydia, Mycoplasma). Это позволяет максимально полно охватить всех этиологически значимых возбудителей (цефалоспорины третьего поколения, ванкомицин и меропенем не активны против атипичных возбудителей). В табл. 2 приводятся возможные причины неэффективности АТ и способы их коррекции.

Среди фторхинолоновых АП при внебольничной пневмонии оправданно назначение новых фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин), обладающих высокой активностью по отношению к S. pneumoniae, H. influenzae и атипичным возбудителям. В то же время назначение грамотрицательных фторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин) нерационально, поскольку эти АП обладают невысокой антипневмококковой активностью.

С другой стороны, при выборе АП для лечения госпитальных пневмоний следует ориентироваться на высокую вероятность этиологической роли грамнегативных микроорганизмов, и в том числе P. aeruginosa (поздние пневмонии в отделениях интенсивной терапии, длительное лечение глюкокортикоидами и др.). В таких ситуациях более оправданно назначение цефалоспоринов третьего поколения с антисинегнойной активностью (цефтазидим), либо антисинегнойных пенициллинов (пиперациллин), либо фторхинолонов (ципрофлоксацин)

Фармакокинетические свойства препаратов могут служить еще одним ориентиром при выборе первоначального АП. Основные фармакокинетические свойства, которые необходимо учитывать при выборе АГ:

• концентрация в легочной ткани и в альвеолярных макрофагах;
• биодоступность препарата при приеме внутрь;
• длительность периода полувыведения - режим дозирования;
• наличие постантибиотического эффекта;
• отсутствие взаимодействия с другими медикаментами;
• пути элиминации из организма.

Хорошо проникают в ткани макролиды, тетрациклины и фторхинолоны. При проникновении внутрь клетки препарат не должен вызывать повреждений, что в наибольшей степени свойственно тетрациклинам. Проникновение макролидов внутрь клетки настолько выражено, что их внеклеточные концентрации могут оказываться недостаточными для подавления пневмококков при пневмококковой бактериемии. С учетом этого при тяжелых пневмониях с высокой вероятностью бактериемии монотерапия макролидами неоправданна.

Фармакокинетические свойства некоторых АП (ципрофлоксацин, цефалоспорины третьего и четвертого поколения и др.) позволяют применять их не более 2 раз в сутки. Оптимальные фармакокинетические параметры новых (респираторных) фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин), их высокая, практически полная биодоступность при приеме внутрь дают возможность назначать их однократно в сутки как парентерально, так и перорально.

Антибиотикорезистентность. При выборе АП для эмпирической АТ пневмоний следует учитывать тенденцию ряда микроорганизмов к антибиотикорезистентности (АР) и региональную «микробную экологическую ситуацию», то есть преобладающий спектр микроорганизмов и их чувствительность к антибиотикам в различных регионах, стационарах, отделениях и т. д.

Одной из основных проблем, имеющих важное клинические значение, является резистентность S. pneumoniae к пенициллину. Риск пенициллинорезистентности S. pneumoniae возрастает при наличии следующих факторов: возраст больных менее 7 лет и старше 60 лет, наличие тяжелых соматических заболеваний, частое и длительное лечение антибиотиками, проживание в домах престарелых. Возможна перекрестная резистентность к макролидам. В то же время резистентность S. pneumoniae к пенициллину и макролидам не коррелирует с резистентностью к респираторным фторхинолонам, что делает рациональным и обоснованным выбор в подобных ситуациях респираторных фторхинолонов (левофлоксацин, моксифлоксацин). Резистентность S. pneumoniae к левофлоксацину по-прежнему остается низкой и не превышает 0,8%. Согласно рекомендации Американского торакального общества, именно левофлоксацин и моксифлоксацин разрешены к применению при внебольничной пневмонии, вызванной резистентным S. pneumoniae.

Другой проблемой, которая встает в связи с антибиотикорезистентностью, является продукция H. influenzae b-лактамазы, что обычно наблюдается у больных ХОБЛ, часто получающих АП в связи с обострениями заболевания. С учетом этого фактора при развитии пневмонии на фоне ХОБЛ оправданно назначение защищенных пенициллинов (амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам). Поскольку механизмы резистентности к пенициллину у S. pneumoniae и H. influenzae различны (изменения мембраны и выработка b-лактамазы соответственно), то защищенные пенициллины активны против H. influenzae, продуцирующей b-лактамазу, и неэффективны в отношении пенициллинорезистентного S. pneumoniae. В то же время «защищенные» пенициллины могут сохранять активность по отношению к пенициллинорезистентным стафилококкам (стафилококки вырабатывают b-лактамазу). Поэтому в ситуациях, когда высока вероятность стафилококковой внебольничной пневмонии (после перенесенного гриппа, хроническая алкогольная интоксикация), обоснованно назначение ингибитор-защищенных пенициллинов.

Важное клиническое значение имеет выявление резистентности у больных внутрибольничной пневмонией (метициллинорезистентный S. aureus), что определяет тактику АТ и служит обоснованием для назначения ванкомицина. В то же время выбор последнего в качестве эмпирической АТ при пневмониях даже тяжелого течения, как упоминалось выше, следует считать ошибочным, и его назначение должно быть обосновано выделением резистентного S. aureus.

Нерационально назначение в качестве первоначального АП при внебольничной пневмонии ко-тримоксазола или тетрациклина в связи с высоким уровнем резистентности к этим АП основных возбудителей пневмонии.

Окраска мокроты по Граму является важным ориентиром для выбора первоначального антибиотика с учетом грампринадлежности микроорганизмов. Целесообразно проведение бактериоскопии и посева мокроты, содержащей достаточное количество нейтрофилов. Отрицательный результат при окраске мокроты по Граму не всегда свидетельствует об отсутствии микроорганизмов в мокроте, а может быть обусловлен недостаточным их количеством (менее 104). Если в одном поле зрения обнаруживается около 10 микроорганизмов, это означает, что их количество составляет не менее 105 и приближается к диагностическому титру.

Стоимость АП. При первоначальном выборе антибиотика его стоимость должна рассматриваться с учетом адекватности АП в данной ситуации, а также дополнительных затрат на лечение в случае неэффективности, развития осложнений, нежелательных эффектов и т. д. Следует иметь в виду, что важна не только стоимость самого АП, но и общие затраты на лечение, которые в случае назначения более дешевого, но неэффективного в данной ситуации АП могут оказаться выше.

Увеличение затрат на лечение обычно связано с неправильным первоначальным выбором АП, комбинированной АТ без должных показаний, неадекватной длительностью АТ, недоучетом риска возникновения нежелательных токсических эффектов АП.

Доза АП и пути введения

Нередко для лечения пневмонии используются неадекватные дозы АП, причем могут назначаться как недостаточные, так и избыточные дозы препарата. Если доза АП недостаточна и в крови не создается концентрации препарата, необходимой для эрадикации соответствующего возбудителя, то это не только является одной из причин неэффективности АП, но и создает реальные предпосылки для формирования резистентности микроорганизма. Ошибки в выборе оптимальной дозы могут быть связаны как с назначением недостаточной разовой дозы, так и с неправильным режимом дозирования (недостаточная кратность введения).

Неправильный выбор интервалов между введениями АП обычно обусловлен не столько сложностями парентерального введения препаратов в амбулаторных условиях или негативным настроем больных, сколько неосведомленностью врачей о фармакодинамических и фармакокинетических особенностях АП, которые должны определять режим их дозирования. Так, ряд АП обладает так называемым постантибиотическим эффектом, то есть способностью подавлять рост микроорганизмов даже при снижении уровня АП в крови ниже МПК. Таким постантибиотическим эффектом в отношении грамотрицательных микроорганизмов обладают аминогликозиды, фторхинолоны, тетрациклины. Выраженность бактерицидного эффекта указанных групп АП зависит главным образом от пиковой концентрации в крови, в связи с чем при назначении данных препаратов важно, чтобы больной получил достаточную разовую дозу, а интервалы между введениями могут быть более длительными. С другой стороны, b-лактамные АП, за исключением карбапенемов, практически лишены постантибиотического эффекта. Их бактерицидный эффект не усиливается при повышении уровня препаратов в крови. Поэтому при выборе b-лактамных АП (пенициллины, цефалоспорины) для их оптимального действия гораздо важнее длительное поддержание в крови МПК, то есть более частые (без пропусков) введения препарата. С учетом вышесказанного дву- или трехкратное введение пенициллинов или цефалоспоринов первого и второго поколения даже в адекватной разовой дозе следует считать ошибочным. С другой стороны, при назначении аминогликозидов необходима достаточная разовая доза, которая может вводиться даже однократно. Назначение АП в дозах, превышающих оптимальные, может вызывать развитие суперинфекции в связи с активизацией собственной микрофлоры больного. Суперинфекция возникает обычно при назначении АП, снижающих уровень бесспоровой анаэробной флоры в кишечнике (пенициллины, линкомицин, тетрациклины). При этом обычно после кратковременного эффекта на фоне АТ отмечается повышение температуры, ухудшение состояния больного, что ошибочно трактуется как неэффективность АТ и влечет за собой неоправданную замену АП, который в свою очередь также не оказывает ожидаемого эффекта.

Следует помнить, что применение больших доз АП повышает риск возникновения токсических эффектов. Это относится прежде всего к таким потенциально токсичным препаратам, как аминогликозиды, для которых установлены строгие суточные дозы. Превышение таких «пороговых» доз недопустимо, особенно у больных с высоким фактором риска осложнений (пожилой и старческий возраст, нарушения функции почек, прием других потенциально нефротоксичных препаратов и др.)

Назначение больших доз АП может, однако, быть оправданным при высоком риске резистентных штаммов или при выделении возбудителя с умеренной резистентностью к соответствующим АП. Так, возможно назначение больших доз амоксициллина (до 3 г/сутки) при пневмониях, вызванных пенициллинорезистентным пневмококком, поскольку пеницилллины и цефалоспорины могут сохранять при этом свою эффективность.

Путь введения АП определяется многими факторами, в том числе тяжестью пневмонии, состоянием больного, фармакокинетической характеристикой АП и др. Если в целом ряде ситуаций при инфекциях нижних дыхательных путей парентеральный путь введения не имеет альтернативы (нарушение сознания, стволовые расстройства с нарушением глотания, патология кишечника и др.), то в остальных случаях парентеральная АТ требует определенных показаний и должна быть обоснованной, а не произвольной. Стремление врача «облегчить и упростить» лечение (как для больного, так и для среднего медперсонала), назначая АП внутрь без учета конкретной клинической ситуации и фармакокинетики АП, может стать одной из причин недостаточного эффекта или вообще неэффективности лечения пневмонии. Не следует назначать АП внутрь при тяжелых пневмониях, особенно это касается препаратов с низкой биодоступностью (ампициллин, цефуроксим аксетил), не позволяющих достигать оптимальной концентрации АП в крови. В то же время у пациентов с внебольничной пневмонией легкого течения при отсутствии осложнений и тяжелой фоновой патологии допустима оральная АТ. В подобных ситуациях парентеральный путь введения АП оказывается не только необоснованным, но и более дорогостоящим. Между тем оральные формы некоторых АП в лечении внебольничных пневмоний используются недостаточно широко. Так, например, частота парентерального и перорального применения цефалоспориновых антибиотиков в России составляет 94,2 и 5,8% соответственно.

Оценка эффективности первоначального АП

Критическим сроком оценки эффективности АП считается 48-72 ч с момента его назначения. Обычно критерием эффективности АП является снижение или нормализация температуры тела больного, уменьшение признаков интоксикации. В тех случаях, когда лихорадка с самого начала заболевания не выражена или вообще отсутствует, приходится ориентироваться на другие признаки интоксикации (головная боль, анорексия, общемозговая симптоматика и т. д.), а также на отсутствие прогрессирования заболевания за период проводимого лечения.

К сожалению, нередко приходится сталкиваться с тем, что больной продолжает получать назначенный АП в течение недели и более, несмотря на отсутствие очевидного клинического эффекта. Продолжение АТ, несмотря на ее неэффективность, чревато множеством негативных последствий. При этом затягивается назначение другого, более адекватного АП, что способствует прогрессированию легочного воспаления (что особенно актуально при тяжелых пневмониях и у больных с сопутствующей патологией), развитию осложнений, удлинению сроков лечения. Кроме того, повышается риск возникновения побочных (токсических) эффектов АТ, развития антибиотикорезистентности. Не следует игнорировать и тот факт, что неэффективность, проводимой терапии влечет за собой утрату доверия к врачу больного, а также его родственников. Нельзя также сбрасывать со счетов и экономические затраты, связанные с неадекватным назначением АП (напрасный расход неэффективного АП, чересчур длительное пребывание больного в стационаре, дополнительные затраты на лечение токсических эффектов АП и др.).

Встречаются также ошибки, связанные не только с оценкой эффективности АТ, но и с заменой неэффективного АП на другой, то есть со сменой АП. При отсутствии данных микробиологического исследования принцип выбора АП остается прежним, то есть ориентироваться приходится на клиническую ситуацию с учетом неэффективности первоначального АП и других дополнительных признаков. Отсутствие эффекта от первоначального АП в известной степени должно служить дополнительным ориентиром для выбора второго АП. Так, например, отсутствие эффекта от b-лактамных АП (пенициллины, цефалоспорины) у пациента с внебольничной пневмонией позволяет предполагать наличие у него легионеллезной или микоплазменной пневмонии (с учетом, разумеется, других признаков). В свою очередь, это может рассматриваться как обоснование для назначения АП из группы макролидов (эритромицин, азитромицин, спирамицин, кларитромицин и др.) или фторхинолонов нового поколения (левофлоксацин, моксифлоксацин).

Комбинированная АТ

Сегодня, когда в распоряжении врачей имеется широкий арсенал АП, показания к комбинированной АТ значительно сужены и приоритет в АТ пневмоний остается за монотерапией. Основными показаниями к назначению комбинированной АТ являются тяжелое течение пневмонии, высокая вероятность смешанной флоры, наличие пневмонии на фоне выраженного иммунодефицита (злокачественные опухоли, лечение цитостатиками и иммунодепрессантами и др.). К сожалению, приходится сталкиваться с ситуациями, при которых больным с нетяжелым течением пневмонии, при отсутствии осложнений, тяжелой фоновой патологии назначается два АП. Назначение двух АП обычно аргументируется доводами, что каждый из АП имеет различных спектр действия и при этом имеется больше шансов быстрого достижения терапевтического эффекта в условиях эмпирической АТ.

Целесообразность комбинации макролидов с цефалоспоринами при лечении тяжелой пневмонии обусловлена вероятностью легионеллезной пневмонии и трудностями ее этиологической верификации. Показано, что летальность при внебольничных пневмониях, особенно среди больных пожилого возраста, ниже при назначении комбинированной терапии цефалоспоринами второго–третьего поколения в сочетании с макролидами по сравнению с монотерапией цефалоспоринами третьего поколения. Однако летальность при монотерапии современными респираторными фторхинолонами (левофлоксацин) оказывается также более низкой, чем при монотерапии цефалоспоринами третьего поколения.

Негативные стороны необоснованной комбинированной АТ заключаются в селекции множественных устойчивых штаммов микроорганизмов и возникновении суперинфекции, увеличении риска развития токсических эффектов вследствие того, что неблагоприятные воздействия препаратов суммируются, а также в повышении стоимости лечения. Особенно нежелательно комбинированное назначение АП, которые выводятся почечным путем, так как подобная терапия создает реальный риск нефротоксических эффектов. Более того, при нерациональных комбинациях возможно снижение эффективности терапии вследствие антагонизма АП. Примером нерациональных комбинаций могут служить такие фиксированные сочетания АП, как олететрин и тетраолеан (препараты в настоящее время практически не применяются), в которых макролид олеандомицин содержится в недостаточной дозе, а тетрациклин не может быть использован в большинстве случаев в качестве первоначального АП для лечения пневмоний. Недостаточная доза оксациллина и ампициллина, содержащаяся в комбинированном препарате ампиокс, не позволяет рекомендовать данный препарат при внебольничной пневмонии, в том числе и при подозрении на стафилококковую этиологию пневмонии.

Продолжительность АТ пневмонии

Основная цель АТ сводится прежде всего к эрадикации возбудителя или угнетению его дальнейшего роста, то есть к подавлению микробной агрессии. Длительность АТ может определяться многими факторами, в том числе этиологическим вариантом пневмонии, наличием осложнений и т. д.

В случаях неосложненного течения внебольничной пневмококковой пневмонии длительность АТ составляет 7-10 дней. Легионеллезная и микоплазменная пневмония требуют длительной АТ - до 3 недель, поскольку указанные этиологические агенты имеют внутриклеточную локализацию. При осложненных пневмониях, часто вызываемых стафилококком (легочная деструкция, эмпиема, абсцессы) длительность АТ также не должна составлять менее 3 недель.

Собственно воспалительная реакция легочной ткани, которая проявляется различными клинико-рентгенологическими признаками (аускультативная картина, сохраняющаяся рентгенологическая инфильтрация, ускорение величины СОЭ), регрессирует медленнее и не требует продолжения АТ. В связи с этим следует считать ошибочной тактику, в соответствии с которой больному с сохраняющимися рентгенологическими признаками легочной инфильтрации, крепитирующими хрипами (crepitacio redux), увеличением СОЭ при нормализации температуры тела и исчезновении (или уменьшении) признаков интоксикации продолжают проводить АТ. Еще более грубая ошибка - замена одного АП на другой в подобных ситуациях, которые врач квалифицирует как неэффективность первоначально назначенной АТ. У некоторых больных после исчезновения признаков интоксикации и даже регрессии воспалительных изменений в легких в течение длительного времени может сохраняться слабость, потливость, субфебрильная температура. Последняя нередко ошибочно расценивается врачом как проявление не полностью купированной бронхолегочной инфекции, что к тому же «подтверждается» рентгенологическими данными в виде изменения легочного рисунка или «остаточными явлениями пневмонии» и обычно влечет за собой продолжение АТ или дополнительное назначение АП, несмотря на отсутствие изменений со стороны крови. Между тем подобная клиническая ситуация часто обусловлена вегетативной дисфункцией после легочной инфекции (постинфекционная астения) и не требует АТ, хотя, разумеется, в каждом конкретном случае необходимы тщательное обследование больного и расшифровка всей имеющейся симптоматики. Необоснованно длительная АТ пневмоний повышает риск развития суперинфекции, микробной резистентности, побочных и токсических эффектов АП, а также увеличивает затраты на лечение. Ситуации с замедленным рентгенологическим разрешением пневмонии требуют особого рассмотрения.

Ступенчатая терапия

Неоправданно редко используется так называемая ступенчатая терапия, предусматривающая в качестве первого этапа парентеральное назначение АП, а в дальнейшем, после достижения клинического эффекта, переход на оральный путь введения того же АП. Такая возможность имеется при выборе АП, имеющих как парентеральную, так и оральную лекарственную форму. Исследования показали, что ступенчатая терапия не ухудшает результаты лечения пневмонии и прогноз заболевания. Очевидными преимуществами ступенчатой АТ являются обеспечение большей комфортности лечения, сокращение сроков госпитализации и возможность продолжения лечения в амбулаторных условиях, а также снижение затрат на лечение

Среди факторов, влияющих на эффективность ступенчатой АТ, можно назвать низкую биодоступность препарата, нарушение кишечного всасывания, риск невыполнения больным режима дозирования. Однако указанных недостатков в большинстве случаев можно избежать.

Основными требованиями к переходу с парентерального на оральный путь введения АП являются следующие:

• наличие антибиотика в оральной и парентеральной форме;
• эффект от парентерально вводимого антибиотика;
• стабильное состояние больного;
• возможность приема препаратов внутрь;
• отсутствие патологии со стороны кишечника;
• высокая биодоступность орального антибиотика.

Этим требованиям соответствуют многие имеющиеся в арсенале врача современные АП, в том числе макролиды (эритромицин, азитромицин), респираторные фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин), что наряду с другими свойствами (спектр антимикробной активности, фармакокинетика, безопасность) позволяет считать рациональным их назначение при внебольничной пневмонии.

Предупреждение и контроль побочных и токсических эффектов

При назначении и проведении АТ пневмоний повышенное внимание следует уделять безопасности АП, в связи с чем следует учитывать многочисленные факторы (возраст, сопутствующая патология, прием других медикаментов и т. д.), определяющие тактику АТ. Неадекватная оценка особенностей данного больного влечет за собой развитие побочных токсических эффектов. Чаще всего ошибки могут встречаться в следующих ситуациях:

• возраст больных (дети, старики);
• беременность;
• тяжелая сопутствующая патология с функциональными нарушениями различных органов и систем;
• медикаментозная терапия сопутствующих заболеваний;
• аллергические реакции на различные АП.

Беременным женщинам не следует назначать фторхинолоны, клиндамицин, метронидазол. Кроме того, с осторожностью должны применяться аминогликозиды, ванкомицин, имипенем.

Наличие сопутствующей патологии в ряде случаев создает сложности в проведении АТ, что может приводить и к ошибкам в выборе АП, его дозировки, путей введения, длительности АТ и т. д. В основе ошибок могут лежать либо невыявление сопутствующей патологии, либо ее недооценка в отношении токсического влияния АП, либо, наконец, недостаточное знание фармакокинетических особенностей выбранного АП. При наличии у больного почечной недостаточности следует отдавать предпочтение выбору АП с преимущественно внепочечным выведением (цефоперазон) или с двойным путем элиминации (ципрофлоксацин). Ошибочно назначение потенциально нефротоксичных АП (аминогликозиды, карбапенемы) без корректировки дозы у больных с сопутствующей почечной недостаточностью. Опасно также в подобных ситуациях применять сочетание АП, обладающих нефротоксическими свойствами (аминогликозиды и цефалоспорины, за исключением цефоперазона).

Особенно следует учитывать наличие сопутствующей, нередко множественной патологии с функциональными нарушениями органов и систем у больных пожилого и старческого возраста. Возрастное снижение показателей клубочковой фильтрации наряду с высокой частотой нефроангиосклероза у пожилых должно рассматриваться в качестве одного из факторов, влияющих на выбор АП, что, к сожалению, не всегда учитывается в клинической практике.

При наличии достоверно установленной гиперчувствительности к пенициллину ошибкой следует считать назначение других b-лактамных АП (цефалоспорины, карбапенемы). В качестве альтернативы АП могут назначаться фторхинолоны, макролиды. Однако следует иметь в виду, что нередко за аллергию на антибиотики принимают реакции другого происхождения (сосудистые, вегетативные и др.), в связи с чем следует критически оценивать указания больных на такую «непереносимость» и более тщательно анализировать имеющуюся ситуацию. Вместе с тем внутрикожные пробы на АП опасны, поскольку при этом существует такой же риск тяжелых анафилактических реакций.

Таким образом, ведение больного пневмонией требует от врача принятия ключевых решений с учетом имеющихся на сегодняшний день стандартов лечения и соответствующей коррекции назначенной АТ, в зависимости от клинической ситуации. Алгоритм ведения пациента с внебольничной пневмонией представлен на рисунке.

Рекомендуем почитать

Свойства крови

Английская сказка Jack and the Beanstalk Джек и волшебные бобы читать

Лейкоциты

Проверка медицинской книжки

Капилляры, вены и артерии

Почему нельзя говорить аллах акбар?

Анализы крови

Волчье лыко: описание кустарника, фото

Профилактика

Белый гриб условно съедобный

Группы крови

Как определить лицо глагола?